卡培他滨联合多西他赛治疗乳腺癌脑转移的效果观察

・药物与临床・　中国现代医生２０１６年１１月第５４卷第３１期　卡培他滨联合多西他赛治疗乳腺癌脑转移的　效果观察　应文敏　郑兰飞　胡　可　黄　坚　钱　尤　浙江省金华市中医医院外二科，浙江金华３２１０００　【摘要】目的探讨卡培他滨联合多西他赛治疗乳腺癌脑转移的临床疗效。方法选择２０１５年１月～２０１６年１月　我院确诊的乳腺癌脑转移患者６０例，采用卡培他滨联合多西他赛进行化疗．２１　ｄ为１个化疗周期，共治疗６个周　期。结果治疗第２、４、６个周期后，６Ｏ例患者的总有效率分别为４０．０％、４８．３％、４３．３％，组间比较，差异无统计学意　义（Ｐ＞Ｏ．０５）。治疗６个周期后，卡培他滨化疗期间主要毒副作用为白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻、脱　发、手足综合征、口腔黏膜损伤等。根据ＫＰＳ行为状态评分标准判定，治疗后ＫＰＳ评分≥１０分４０例，占６６．７％：　ＫＰＳ评分增加或减少≤１０分１１例，占１８．３０％；ＫＰＳ评分减少＞１０分９例，占１５．０％。结论卡培他滨联合多西　他赛治疗乳腺癌脑转移疗效确切，毒副作用少，且能明显改善患者的生活质量，值得临床推广应用。　【关键词】卡培他滨；多西他赛；乳腺癌；脑转移；化疗　［中图分类号】Ｒ７３７．９　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１６７３—９７０１（２０１６）３１—００８４—０３　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ＹＩＮＧ　Ｗｅｎｍｉｎ　ＺＨＥＮＧ　Ｌａｎｆｅｉ　ＨＵ　Ｋｅ　ＨＵＡＮＧ　Ｊｉａｎ　ＱＩＡＮ　Ｙｏｕ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｏ．２　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｊｉｎｈｕａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ＴＣＭ　ｉｎ　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｎｈｕａ　３２　１　０００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　６０　ｐａｌｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｄｉ—　ａｇｎｏｓｅｄ　ｉｎ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１５　ｔｏ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１６　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ＣＯＵｌ—　ｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｂｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，２１　ｄａｙｓ　ａｓ　ａ　ｃｙｃｌｅ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｐｅｒｉｏｄ　ｗａｇ　６　ｃｙｃｌｅｓ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｉｎ　６０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　４０．０％．４８．３％ａｎｄ　４３．３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ．ｆｏｕｒｔｈ　ａｎｄ　ｓｉｘｔｈ　ｃｙｃｌｅｓ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．ｏ５）．Ａｆｔｅｒ　６　ｃｙｃｌｅｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｍａｊｏｒ　ｔｏｘｉｃ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｅｒｅ　ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ，ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ，ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｄｉａｒ—　ｒｈｅａ，ｈａｉｒ　ｌｏｓｓ，ｈａｎｄ—ｆｏｏｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄ　ｏｒａｌ　ｍｕｃｏｓａｌ　ｉｎｊｕｒｙ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ＫＰＳ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｓｔａｔｕｓ　ｓｃｏｒｅ。ＫＰＳ　ｓｃｏｒｅｓ≥　１０　ｐｏｉｎｔｓ　ｏｆ　４０　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　６６．７％；ＫＰＳ　ｓｃｏｒｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｒ　ｄｅｃｒｅａｓｅ≤１０　ｐｏｉｎｔｓ　ｏｆ　１　１　ｃａｓｅｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　１８－３０％：ＫＰＳ　ｓｃｏｒｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅ＞１０　ｐｏｉｎｔｓ　ｏｆ　９　ｅａｓｅｓ．ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　１５．０％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｔ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｏｆ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈ　ｈａｓ　ｌｅｓｓ　ｔｏｘｉｃ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｔ　ｉｓ　ｗｏｒｔｈｙ　ｏｆ　ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｃａｐｅｃｉｔａｈｉｎｅ；Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ；Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；Ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。约２５％～　多西他赛治疗乳腺癌脑转移的疗效，从而为转移性乳　５０％乳腺癌患者在接受手术治疗后１０年内发展为　腺癌的临床治疗提供理论依据。现报道如下。　转移性乳腺癌，出现局部复发及肝、脑、肺、脑膜等部　位远处转移，生存时间短　。转移性乳腺癌的治疗以　化疗为主，延缓疾病进展，提高生存质量，延长患者生　存时间是治疗的关键。且联合化疗是复发转移乳腺癌　１资料与方法　１．１临床资料　选择２０１５年１月～２０１６年１月我院确诊的乳腺　采用美国癌症联合委员会（ＡＪＣＣ）乳腺癌ＴＮＭ分期　的主要治疗手段．其治疗目的是在提高生存质量的同　癌脑转移患者６０例，原发肿瘤均经病理学诊断，分期　时尽可能的延长生命、缓解症状。　药物，抗肿瘤活性高，毒副作用小，是肿瘤选择性靶向　化疗药物的代表之一ｌ３１。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤　卡培他滨是一种在肿瘤内激活的氟尿嘧啶前体　第６版。所有患者骨髓储备及心、肺、肝、肾等重要脏　器功能基本正常，预计生存期均＞３个月，年龄范围　３８～６２岁，平均（３２．５３＋１８．６４）岁。３０例为绝经前患者。　药．研究证实．其通过抑制和干扰癌细胞的有丝分裂　病理类型：４８例为浸润性导管癌，２例为浸润性小叶　而发挥抗肿瘤作用　。本研究旨在探讨卡培他滨联合　癌．１０例病理类型不详。临床表现主要为剧烈头痛，　现恶心、呕吐、行为改变以及精神活动异常等症状。其　【基金项目】浙江省中医药科学研究基金项目（２０１６ＺＡ１９９）　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　Ｖｏ１．５４　Ｎｏ．３１　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１　６　中国现代医生２０１６年１１月第５４卷第３１期　表１　临床疗效评价【ｎ（％）。ｎ＝６０】　・药物与临床・　中ｌ２例脑转移无症状。脑转移时ＫＰＳ评分≥７０分　脱发、手足综合征、口腔黏膜损伤等。其中３６例患者　４８例，＜７０分９例，不详３例。本研究经医院伦理委员　会通过，患者均知情同意并签署知情同意书。　１．２治疗方法　出现手足综合征，为Ｉ～Ⅱ度，表现为手掌足踱皮肤红　肿，伴或不伴触痛。２５例发生腹泻，予蒙脱石散、盐酸　小檗碱处理后好转。治疗期问３例出现转氨酶升高，　经护肝治疗后好转。所有患者均未无过敏反应发生。　见表２。　表２卡培他滨化疗期间主要毒副作用【ｎ（％），ｎ＝６０】　采用卡培他滨联合多西他赛进行化疗，首日给予　７５　ｍｇＣｍ　多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司，　国药准字ＹＢＨ００８７２０１２），每日１次，第ｌ～１４天给予　２０００　ｍｇ／ｍ　卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药　准字Ｈ２００７３０２４），每日２次口服，２１　ｄ为１个周期。　每２个周期进行疗效评价，共治疗６个周期。化疗时　常规予以止吐等辅助用药，不良反应按常规处理。　１．３评价指标　１．３．１临床疗效评价完全缓解（ＣＲ）：所有病灶消失，　未出现新的病灶，临床症状消失。部分缓解（ＰＲ）：所　有病灶最长径总和减少３０％，临床症状缓解。无变化　（ｓＤ）：所有病灶最长径总和减少，但未达到部分缓解，　或增大但未达到进展，临床症状有所缓解或无变化。　灶．临床症状加重。总有效＝ＣＲ＋ＣＲｍ。　１．３．２毒副作用根据ＷＨＯ抗癌药物毒副作用分度　标准分为Ｏ～Ⅳ度嘲。　１．３＿３生活质量评定根据ＫＰＳ行为状态评分标准判　定。改善：治疗后ＫＰＳ评分≥１０分；稳定：ＫＰＳ评分增　加或减少≤１Ｏ分；下降：ＫＰＳ评分减少＞１０分［７１。　１．４统计学方法　３讨论　２．３生活质量改善情况　根据ＫＰＳ行为状态评分标准判定，治疗后ＫＰＳ　进展（ＰＤ）：所有病灶最长径增大２０％，或出现新的病　评分≥１０分４０例，占６６．７％；ＫＰＳ评分±曾加或减少≤　ｌＯ分１１例，占１８．３０％；ＫＰＳ评分减少＞１０分９例，占　１５．Ｏ％。　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统　计，发病率占全身各种恶性肿瘤的７％～１０％，仅次于　子宫癌，其发病常与遗传有关，４０～６０岁之间绝经期　采用ＳＰＳＳ　２２．０统计学软件处理数据，其中计数　前后的妇女发病率较高是通常发生在乳房腺上皮组　资料以［ｎ（％）］表示，采用ｘ　检验，以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有　织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危　统计学意义。　２结果　及生命的最常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌男性罕见，　仅约１％～２％的乳腺患者是男性　。　乳腺癌的病因尚未完全清楚。研究发现乳腺癌的　２．１临床疗效评价　发病存在一定的规律性．具有乳腺癌高危因素的女性　的各种危险因素，而大多数乳腺癌患者均具有的危险　因素就称为乳腺癌的高危因素。乳腺癌的早期发现、　早期诊断是提高疗效的关键『ｌ３】。　乳腺癌脑转移多出现在疾病的后期阶段，病情进　展快。预后不良　。因此，转移性乳腺癌是晚期乳腺　本组６０例患者均完成２个以上周期的治疗，均　容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关　可以进行疗效评价，共治疗６个周期。其中治疗第２、　４、６个周期后，６０例患者的总有效率分别为４０．０％、　４８．３％、４３．３％，组问比较，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。　见表Ｉ。　２．２毒副作用　治疗６个周期后，对患者治疗期问的毒副作用进　癌治疗的一个难点，但乳腺癌的肺转移、肝转移等治　行观察和记录。结果显示．卡培他滨化疗期间主要毒　疗后生存率均较长，转移陛乳腺癌治疗后生存率较长．　副作用为白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻、　因此转移眭乳腺癌患者不要轻易放弃。　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　Ｖｏ１．５４　Ｎｏ．３１　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１６　・药物与临床・　中国现代医生２０１６年１１月第５４卷第３ｌ期　转移性乳腺癌多数不能治愈，多数患者必须接受　【９】Ｊｅｍａｌ　Ａ，Ｃｅｎｔｅｒ　ＭＭ，Ｄｅ　Ｓａｎｔｉｓ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｏｂａｌ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　化疗，治疗目的是姑息性的，可通过控制肿瘤达到减　轻症状、改善生活质量、甚至延长生存时问的作用。理　想的选择应是治疗有效、相对低毒、便于长期使用的　药物，如口服化疗药物卡培他滨『１７～８１。　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｔｒｅｎｄｓ【Ｊ】．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　Ｐｒｅｖ，２０１０，１９（８）：ｌ　８９３一　ｌ９０７．　［１０】Ｖａｎ　Ｗａｌｓｕｍ　ＧＡ，Ｄｅ　Ｒｉｄｄｅｒ　ＪＡ，Ｖｅｒｈｏｅｆ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｅｃ—　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｉ’：　卡培他滨为一种新型氟尿嘧啶衍生物。在肿瘤细　Ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，２０１２，　胞内被转化为具有抗肿瘤活性的５一氟尿嘧啶．研究　３８（１０）：９１０—９１７．　发现，其与多种化疗药物联合应用具有协同作用【１９｜２　ｕｌ。　［１１］李艳，王丕琳，宋茂民，等．乳腺癌脑转移治疗的研究　但应用卡培他滨治疗可以避免对正常组织的损伤，起　进展　中同癌症杂志，２００９，１９（４）：３ｌ３—３１７．　到选择性细胞毒作用。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤　［１２］Ｖｅｒｎ－Ｇｒｏｓｓ　ＴＺ，Ｌａｗｒｅｎｃｅ　ＪＡ，Ｃａｓｅ　ＬＤ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｄ—　药，研究证实，其通过抑制和干扰癌细胞的有丝分裂　ｃｅｒ　ｓｕｂｔｙｐｅ　ａｆｆｅｃｔｓ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｏｆ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　而发挥抗肿瘤作用［４１。有研究报道，多西他赛在细胞　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ　ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ【ＪＪ．Ｊ　Ｎｅｕ　ｒｏｏｎｃｏｌ，２０１２，１　１０（３）：３８１－３８８．　［１　３］Ｃｈｉｂａ　Ａ，Ｓｈｉｍｉｚｕ　Ｓ，Ｙｏｓｈｉｄａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｍｃａｃｙ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｌａｐａｔｉｎｉｂ　ｐｌｕｓ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ＨＥＲ２－ｐｏｓｉｔｉｖｅ　内浓度比紫杉醇高３倍，并且在细胞内滞留时间长［２１，２２１。　本研究将二者联用，结果显示，多西他赛联合卡　培他滨临床表现出抗肿瘤的协同作用，治疗第６个周　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｇａｎ　Ｔｏ　Ｋａｇａｋｕ　Ｒｙｏｈｏ，２０１　２，　期后，６０例患者的总有效率达４３．３％，治疗６个周期　３９（１　１）：１６７５－１６７９．　后，虽然手足综合征、胃肠道反应发生率较高，但均可　［１４】高会全，马学真，董桂芝，等．卡培他滨联合放疗治疗　耐受。根据ＫＰＳ行为状态评分标准判定，治疗后ＫＰＳ　乳腺癌脑转移疗效分析ｌＪ１．中华脑科疾病与康复杂志　评分≥１０分４Ｏ例，占６６．７％，与黄红艳等吲报道的观　（电子版），２０１３，３（２）：２９—３２．　点是一致的。说明卡培他滨联合化疗治疗乳腺癌脑转　【１５】高会全，马学真，朱超，等．卡培他滨治疗进展期　阴　性乳腺癌疗效分析【Ｊ】．肿瘤防治研究，２０１４，４１（４）：　３８３—３８６．　移疗效确切。毒副作用少，且能明显改善患者的生活　质量，值得临床推广应用。　［参考文献】　［１】马一栋．卡培他滨在三阴性乳腺癌术后复发转移维持　治疗的临床观察［ＪＪ．湖北中医药大学学报，２０１６，１５（１）：　６９—７０．　［１６】李剑英，季从飞，陈佳，等．卡培他滨维持治疗晚期乳　腺癌的临床观察［Ｊ］．中国癌症杂志，２０１４，２４（５）：３８１—３９６．　ｆ１７］马一栋．卡培他滨在三阴性乳腺癌术后复发转移维持　治疗的临床观察【Ｊ１．安徽卫生职业技术学院学报，２０１６，　１５（１）：６９—７０．　［１８］Ｌｅｏｎａｒｄ　Ｒ，Ｈｅｎｎｅｓｓｙ　ＢＴ，Ｂｌｕｍ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｓｅ—ａｄｊｕｓｔｉｎｇ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｍｉｎｉｍｉｚｅｓ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｈｉｌｅ　ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ　ｅｆｉｃａｃｙ：Ａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｆｖｅ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｆｏｒｍｅｔａｓ—　［２】江泽飞，徐兵河，邵志敏，等．复发转移乳腺癌化疗基本　原则　中华医学杂志，２０１１，９１（２）：７３—７５．　［３］彭小波，王梅，王薇，等．卡培他滨维持治疗转移性乳腺　癌的临床观察［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１４，２９（９）：１　１２４—１　１２５．　［４】Ｆａｎ　Ｙ，Ｘｕ　ＢＨ，Ｙｕａｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｖｉｎｏｒｅｌ—　ｂｉｎｅ　ａｎｄ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎ—　ｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，１１（６）：　３４９—３５６．　［１９］陆林，徐秀理，卢虎生，等．多西他赛联合卡培他滨治　疗耐药性晚期乳腺癌疗效观察Ⅲ．中同热带医学，　２０１０，１０（７）：８５７—８５８．　ｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｔａｘａｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１０，５６（４）：　３４０—３４７．　【２Ｏ］鲁光平，潘骥群，周雪峰，等．卡培他滨单药维持治疗　晚期转移性乳腺癌疗效观察［Ｊ１．实用肿瘤杂志，２０１３，　２８（５）：５１７－５１８．　［５】肖华伍，欧阳取长．含卡培他滨方案治疗复发转移性乳　腺癌的临床观察［Ｊ］．中国肿瘤临床与康复，２０１２，１９（３）：　２２１—２２３．　【２１］赵军，蒙家祥，刘贤明，等．乳腺痛脑转移例临床分析ＩＪ１．　中国医师进修杂志，２０１１，３４（７）：３５—３８．　［６】林潇，胡倩，姚和瑞．转移性乳腺癌的化疗策略［Ｊ］．中华　临床医师杂志：电子版，２０１５，９（６）：９６６—９７１．　【７】徐兵河．晚期乳腺癌的治疗原则与策略【ＪＪ．中国医药导　报，２０１０，７（６）：６－８．　［２２】时伟锋，周士福．多西他赛联合卡培他滨在乳腺癌新辅　助化疗中的应用［Ｊ］．中国癌症杂志，２００９，１９（１１）：８６１—　８６３．　［２３】黄红艳，江泽飞，王涛，等．卡培他滨单药或联合方案　治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性ＩＪ］．中华肿瘤杂志，　２０１１，３３（１１）：８５０－８５３．　ｆ８】王英哲，司文，令狐锐霞，等．卡培他滨联合吉西他滨或　长春瑞滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察［Ｊ］．解放军　医学院学报，２０１５，３６（１１）：１０８５—１０８６．　（收稿日期：２０１６—０７—０９）　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　Ｖｏ１．５４　Ｎｏ．３１　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１　６