抗核抗体谱检测的临床意义 时间：2021.01.01 创作：欧阳美 自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗体包括：1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等）。3、抗细胞表面抗原的抗体。抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。 ★抗核抗体谱（ANAs） ANA根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类： 抗DNA抗体 抗 抗组蛋白抗体 抗双链DNA(ds-DNA)、抗单链DNA(ss-DNA) Histone：H1,H2A,H2B,H3,H4,H2A-H2B复合物 抗ENA抗体：nRNP、Sm、SS-A、Ro-52、SS-B、Scl-70、Jo-1、核糖体P蛋白、PCNA等抗体 抗着丝点抗体（抗CENP-A、B、C、D、E、F抗体） 抗RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗体 高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗体 核 抗非组蛋白抗体 抗 体 抗核仁抗体 抗其他细胞成分抗体 (一).抗DNA抗体
又可分为单链和双链DNA抗体：
1. 抗双链DNA（double stranded DNA,ds-DNA抗体）：又称为天然DNA抗体,其靶抗原为双螺旋dNA.对诊断SLE有较高的特异性，30%-90%的活动期SLE患者此抗体阳性,且抗体滴度的消长与SLE的活动程度相关，随着疾病活动的控制，抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，
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或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害。抗dsDNA抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。
2. 抗单链DNA（single strand DNA,ss-DNA）抗体:又称为变性DNA抗体, 其靶抗原为核搪或脱氧核糖.在SLE患者有较高的检出率(50%-60%)，但结果缺乏疾病特异性,在其他风湿病如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病,皮肌炎,干燥综合征,类风湿性关节炎等也有10%-70%的检出率.有些正常老年人也存在。
(二).抗组蛋白抗体：具有H1、H2A、H2B、H3和H4四个亚单位，常以四聚体形式存在,与DNA构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体(nucleosome).所有组蛋白各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.
1.SLE的阳性率约30%-80%,并常伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A、 H2A-H2B复合物和抗H1的IgG型抗体为主.
2.药物性狼疮的阳性率达95％以上，但不伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A-H2B为主.常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.
(三).抗非组蛋白抗体：
1.抗可提取性核抗原抗体（Extractable Nuclear
Antigen,ENA）：此类抗蛋白可以溶于盐水而被提取，故称为可
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提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要，但与疾病的严重程度及其活动度无明显关系。
(1).抗Sm抗体:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋白（UsnRNP），具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KD。Sm抗体和SnRNP是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗Sm抗体很少单独出现，它常于U1RNP抗体相伴，约60％抗U1RNP抗体与抗Sm抗体中的28/29KD有交叉反应。抗Sm抗体阳性均伴有抗U1RNP抗体，而抗U1RNP抗体可以单独存在。
①.在SLE中阳性率为30.2%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中，92.2%为SLE。因此，抗Sm抗体为SLE的标记抗体。
②.另外，有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA、抗DNA抗体效价可降低，但Sm抗体依然存在。因此，对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义
(2).抗nRNP抗体（nuclear RNP）：临床上应用较多为U1RNP抗体，U1snRNP由U1RNP和9种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70KD、32KD和22KD。因为以抗核内的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子细胞核核糖核蛋白（U1snRNP），所以又称抗U1RNP抗体。
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①.混合性结缔组织病(MCTD)：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（MCTD）的诊断标志。MCTD的抗RNP阳性率>95%。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。
②.系统性红斑狼疮（SLE）：抗RNP抗体在SLE中的阳性率为40%左右，仅产生抗RNP抗体的SLE病人，常常抗DNA抗体阴性，肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效果，预后理想，定期监测抗RNP对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNP抗体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。
③.其他结缔组织病：抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。
（3）抗SSA抗体：又称为抗Ro抗体或抗干燥综合征抗原A抗体,SSA／Ro是小分子细胞浆核糖核蛋白（scRNPs），由一个RNA分子(Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)和两种不同的蛋白形成的复合物。抗原是含有Y－YRNA的蛋白质，它更多的存在于胞浆中，其分子量有52KD及60KD.
①.抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达60％～75％。此外，抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘
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进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症 ）。SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。
②.52KD的多肽条带(Ro-52)与干燥综合征（SS）相关，而60KD的多肽条带则更多存在于SLE患者(30%)中。
（4）抗SSB抗体：又称为抗La抗体或抗干燥综合征抗原B抗体,是抗小分子细胞核核糖核蛋白（snRNP）。抗原是RNA多聚酶转录中的小RNA磷酸蛋白质。其分子量为48KD、47KD、45KD，其中48KD更具特异性。
①.抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40％左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。
②.在原发性干燥综合征中，抗SSA和抗SSB的阳性率分别是60％和40％，但在其它结缔组织病中，该两种抗体也可出现，且常提示继发性干燥综合征的存在。抗SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少。抗SSA和抗SSB抗体阳性，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。
(5)抗Scl-70抗体：是分子量为100KD的DNA拓朴异构酶I的降解产物，首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症（PSS）患者
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血清中发现抗Scl-70抗体。因其主要见于硬皮病，且其相应抗原分子量为70KD，故取名为抗Scl-70抗体。
①PSS病人阳性率达30%～40%。虽然阳性率不高，但对PSS（SSC）有较高特异性（特异性达100%）。有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。
② 重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75％。有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS。抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。
(6)抗JO-1抗体：抗组氨酰tRNA合成酶抗体(抗JO-1抗体)又称为抗PL-1抗体或抗合成酶抗体,抗原是组氨酰tRNA合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白（scRNPs）形式出现，分子量为55KD，它是氨酰tRNA合成酶之一。
①Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血清标记抗体。在多发性肌炎（PM）中阳性率达25％左右。在皮肌炎（DM）中阳性率为7.1%。合并肺间质病变的PM／DM患者，阳性率高达60％。67％抗Jo-1抗体阳性的患者有HLA－DR3抗原。 ②其他结缔组织病为阴性。
③在抗JO-1和抗SSA二项阳性，约80%的多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。
④而抗JO-1与抗RNP两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。
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⑤抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。 (7)抗rRNP（ribosome）抗体 ：全称抗核糖体P蛋白抗体,抗rRNP抗体的靶抗原是核糖体大亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原（抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白）。免疫印迹法测得抗rRNP主要有38KD、16KD、15KD三条蛋白多肽。
①抗rRNP抗体主要见于SLE，常在SLE活动期中存在，阳性率在10%～20%左右，是诊断SLE的特异性抗体。如仅有抗rRNP抗体阳性的SLE患者，ANA常为阴性。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。
②抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续1～2年后才转阴。
(8)抗增殖细胞核抗原抗体(proliferating-cell nuclear antigen antibody,PCNA):靶抗原是增殖细胞核抗原,是DNA多聚酶的一种辅助蛋白,分子量为36KD.
PCNA对SLE有很高的特异性,但灵敏度仅为3%-6%,该抗体很少见于其他疾病.目前尚未知是否与某种SLE亚型或SLE特定的某种症状相关.
2.抗着丝点抗体(ACA)：也称为抗动粒抗体,抗原是染色体粒区的17KD(CENP-A)、80KD(CENP-B)和140Kd(CENP-C)的蛋白。大
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多数抗着丝点抗体(ACA)阳性血清至少与其中两种抗原发生反应,并且总是与CENP-B 反应.
① 进行性系统性硬化症(PSS)可以表现为局限型和弥漫型,临床上难以区分,需要检测抗着丝点抗体.由于抗着丝点抗体在进行性系统性硬化症局限型患者中特异性高,特别在变异型CREST综合征（软组织钙化、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张）中,其阳性率为80%-90%,因此,它对进行性系统性硬化症局限型有确诊意义.
② PSS局限型患者为选择性肢体受累,而内脏很少受累. PSS弥漫型患者始发于四肢或躯干, 内脏严重受累,病情进展迅速,预后不良.
③ 在雷诺综合征患者中查到ACA,高度预示患者有其他硬皮相关性疾病. (四)抗核仁抗体
抗PM-Scl抗体:又称PM-1抗体,位于核仁颗粒部分,至少由10种多肽组成,分子量20-100KD,其中75KD和100KD最具有抗原活性.
① 抗PM-Scl抗体最多出现于多肌炎和硬皮病的重叠综合征患者,也可出现在多发性肌炎（PM）及系统性硬皮症患者. ② 抗PM-Scl抗体阳性的硬皮病患者出现皮肤钙沉着和关节炎的可能性要比抗PM-Scl抗体阴性的大得多,而且预后好,几乎无内脏损害,10年生存率达100%.
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(五)抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies,AMA): 由Maokey等于1958年首次于原发性胆汁性肝硬化
(primarybiliary cirrhosis ,PBC)患者血清中发现,是一种无器官特异性,无种属特异性的自身抗体.靶抗原是线粒体膜上多种蛋白,现知有M1-M9九种成分.
抗核抗体谱（ANAs）检测的是AMA-M2,主要用于原发性胆汁性肝硬化(PBC)的诊断,约90%的PBC患者抗AMA-M2抗体阳性,但AMA与PBC的病程,疾病严重程度,治疗效果均无相关性.此外, 抗AMA-M2抗体也见于慢性活动性肝炎,HbsAg阴性的肝病. (六)抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)
核小体是染色质(组蛋白与DNA构成的复合物)最基本的结构单位.有146个bp组成的DNA链包绕着一个8个组蛋白分子(2个H2A-H2B杂二聚体夹着2个H3-H4杂二聚体)构成的核心.抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)是针对天然的核小体以及核小体亚结构(H2A-H2B)DNA起作用的自身抗体. 抗核小体抗体的形成先于抗dsDNA抗体和抗组蛋白抗体的产生,因而该抗体可能是SLE比较早期的一个指标.
抗核小体抗体近年来已成为SLE的标记抗体,对SLE诊断有越来越重要的意义.AnuA对SLE的敏感性为60%-80%,特异性为97%-99%.此抗体几乎在100%的SLE活动期以及狼疮性肾炎患者和62%的SLE非活动期患者(此时抗dsDNA抗体的检出率只有3.3%)
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中检测到.因此,测定AnuA尤其对抗dsDNA、抗Sm抗体阴性的SLE有较高诊断价值.
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