阿维菌素增溶工艺及制剂[发明专利]

[12]发明专利申请公开说明书

[21]申请号98125051.3

[51]Int.CI6

A61K 31/70A61K 9/08

[43]公开日1999年6月2日[22]申请日98.11.30

[21]申请号98125051.3

[11]公开号CN 1217914A

[74]专利代理机构农业部专利事务所

代理人王树清

[71]申请人中国农业大学

地址100094北京市海淀区圆明园西路2号[72]发明人扈洪波

权利要求书 1 页 说明书 2 页 附图 1 页

[54]发明名称

阿维菌素增溶工艺及制剂

[57]摘要

一种阿维菌素增溶工艺及制剂,需要解决阿维菌素在水中溶解度极低,现有制剂种类单一及现有注射液生物利用度低、刺激性大、成本高等问题。本发明以吐温－80作为增溶剂,以1,2－丙二醇等作为潜溶剂,显著提高了阿维菌素在水中溶解度,并用此工艺成功配制出适用于群体给药的饮水剂和高生物利用度、低刺激性的注射液。

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权 利 要 求 书

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1．一种阿维菌素增溶工艺及制剂，其特征在于：称取0.1-1g阿维菌素原料药，加入乙酸乙酯10-20％或乳酸乙酯10-30％，加入1,2-丙二醇10-30％，加入吐温-80 5-10％，加水30-75％，配制成阿维菌素澄明溶液。将该溶液用水稀释至临床所需浓度，配制成阿维菌素饮水剂；在上述澄明溶液中，加入1％苯甲醇，经过滤、灭菌，可配制成阿维菌素注射液。

2．根据权力要求1所述的阿维菌素饮水剂和注射液，其特征在于称取阿维菌素原料药1g，置100ml烧杯中，加入乙酸乙酯20ml，搅拌至溶解，加入1,2-丙二醇20-25ml，混匀，加入吐温-80 8-10ml，混匀，最后加水定容至100ml，即配制成1％阿维菌素饮水剂，该溶液可用水稀释至临床所需浓度，适用于群体饮水给药；称取阿维菌素原料药0.5g，置100ml烧杯中，加入乳酸乙酯15ml，搅拌至溶解，加入1,2-二醇20-25ml，混匀，加入吐温-80 6-8ml，混匀，然后加入1％苯甲醇，最后加注射用水定容至100ml，过滤除菌或湿热灭菌，即配制成0.5％阿维菌素注射液。

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说 明 书

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阿维菌素增溶工艺及制剂

本发明涉及兽用驱虫药阿维菌素的增溶工艺及制剂。

阿维菌素类药物(avermectins)是目前世界上一类广谱、高效抗寄生虫药，在这类药物中已商品化的有阿维菌素(avermectin B1或abamectin)、伊维菌素(ivermectin)、多拉菌素(doramectin)和eprinomectin。我国于九十年代初研制成功阿维菌素，由于该药在水中的溶解度极低(室温7.8ng/ml)，在一定程度上限制着该药制剂的研制开发与推广应用，现有注射液完全采用有机溶媒配制而成，存在着生物利用度低、刺激性大等问题。 本发明的目的是研制出一种能提高阿维菌素在水中溶解度的工艺，并用此工艺来配制阿维菌素饮水剂和注射液等制剂，以解决该药制剂种类单一和现有注射液存在的生物利用度低、刺激性大等问题，提高该药的防治效果，便于该药的推广应用。 本发明增溶工艺及制剂(详见附图)

1．称取阿维菌素原料药0.1-1g，加入乳酸乙酯10-30％或乙酸乙酯10-20％，搅拌至溶解；

2．在上述溶液中加入1,2-丙二醇10-30％，搅拌混匀； 3．在上述溶液中加入吐温-80 5-10％，搅拌混匀；

4．在上述溶液中加水30％-75％，即定容至l00ml，得阿维菌素澄明溶液。

5．配制的阿维菌素溶液，用水稀释至临床所需浓度，配制成阿维菌素饮水剂；在上述澄明溶液中加入1％苯甲醇，经过滤、灭菌，配制成阿维菌素注射剂。

图一为本发明增溶工艺流程图 本发明的优点：

1．提高了阿维菌素在水中的溶解度；

2．研制出的阿维菌素饮水剂，可用水稀释至临床所需浓度，便于群体给药，提高工作效率，降低成本；

3．研制出的阿维菌素注射液，其生物利用度较现有注射液提高一倍左右，降低成本约30％。

4．阿维菌素饮水剂和注射液的稳定性研究结果表明，这两种制剂对光和热的稳定性均属良好，室温下的贮存期可暂定两年；药效学研究结果表明，这两种制剂对动物各种寄生线虫及螨、蜱、虱等外寄生虫均有优异的驱杀效果；毒理学研究结果表明，这两种制剂毒、副作用较低，这两种制剂

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98125051.3说 明 书 第2/2页

具有广阔的推广前景。 本发明的实施例： 1％阿维菌素饮水剂

称取阿维菌素原料药1g，置100ml烧杯中，加入乙酸乙酯20ml，搅拌至溶解，加入1，2-丙二醇20-25ml，混匀，加入吐温-80 8-10ml，混匀，最后加水定容至100ml，即配制成1％阿维菌素饮水剂，该溶液可用水稀释至临床所需浓度，适用于群体饮水给药。 0.5％阿维菌素注射液

称取阿维菌素原料药0.5g，置100ml烧杯中，加入乳酸乙酯15ml，搅拌至溶解，加入1,2-二醇20-25ml，混匀，加入吐温-80 6-8ml，混匀，然后加入1％苯甲醇，最后加注射用水定容至100ml，过滤除菌或湿热灭菌，即配制成0.5％阿维菌素注射液。

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说 明 书 附 图

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图1

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