丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗不同类型儿童癫痫的临床观察

丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗不同类型儿童癫痫的临床观察

作者：赵亚

来源：《中国当代医药》2013年第32期

[摘要] 目的 探讨不同类型儿童癫痫患者采取丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗的临床效果。 方法 选取小儿难治性癫痫患者107例，根据癫痫分型进行分组，其中部分发作型（PS）44例，部分发作继发全面发作型（SGS）31例，全面发作型（GS）24例，Lennox Gastaut综合征（LGS）8例，均给予丙戊酸钠联合拉莫三嗪口服治疗，观察治疗效果。 结果 SGS患者临床完全控制率最高，而LGS型患者临床控制率最低；GS患者临床恶化率最高；LGS患者总有效率最高，其次是SGS患者，PS和GS患者有效率相对较低。经过治疗，各种类型癫痫患者月平均发作频次较治疗前均有明显降低（P [关键词] 丙戊酸钠；拉莫三嗪；小儿癫痫

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）11（b）-0076-02 Observation of clinical effect of sodium valproate combined with lamotrigine in treatment of children with different types of epilepsy ZHAO Ya

Department of Neurology，People′s Hospital of Taoyuan County in Hunan Province， Taoyuan 415700，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of sodium valproate combined with lamotrigine in treatment of patients with different types of epilepsy. Methods 107 children with intractable epilepsy were selected and divided into four groups. There were 44 cases with PS， 31 cases with SGS， 24 cases with GS， and 8 cases with LGS. All patients were treated with sodium valproate combined with lamotrigine， and the treatment effect was observed. Results The patients with SGS had the highest clinical control rate， and the patients with LGS had the lowest clinical control rate. The patients with GS had the highest clinical deterioration rate. The patients with LGS had the highest total effective rate， followed by the patients with SGS. And the effective rate of patients with PS and GS was low. After treatment， monthly average seizure frequency of all patients reduced evidently compared with that before treatment. The differences were all significant （P [Key words] Sodium valproate； Lamotrigine； Epilepsy

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癫痫俗称为羊癫疯或羊角风，是多种原因引起的脑部神经元群发生阵发性的异常放电所导致的植物神经功能异常的一组疾病[1]。患者在躯体、心理等方面均有别于健康人，随着临床对小儿神经学研究的深入，越来越多的癫痫儿童得到了较为规范的治疗，但是仍有部分患儿并不能通过药物进行控制。每月发作4次以上的癫痫被称为难治性癫痫，一直以来儿童难治性癫痫都是临床治疗的难题。本研究对107例癫痫患儿实施丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗，效果较好，现报告如下。 1资料与方法 1.1临床资料

选取2011年5月～2013年4月本院收治的小儿难治性癫痫患者107例。所有患儿均经过正规的抗癫痫药物治疗（6～12个月），发作次数减少0.05）。 1.2方法

对于以往治疗癫痫药物中已经有丙戊酸钠，而且血药浓度尚处于有效范围者（50～100 μg/ml），给予拉莫三嗪口服，每天1次，以0.15 mg/kg为起始剂量，第2～4周每周增加0.2 mg/kg，第5～8周，每周增加0.3 mg/kg，以后每周增加0.5～1.0 mg/kg。当每天用药量达到3.0 mg/kg或患者发作次数明显减少后可以逐渐减少其他抗癫痫药物的使用。按需每隔1周增加5～10 mg/kg，至有效或不能耐受为止。

对于以往抗癫痫治疗中不包括丙戊酸钠的患儿，首先要加用丙戊酸钠治疗，以20 mg/（kg·d）起始治疗，直至血药浓度达到（50～100）μg/ml时逐渐减少其他抗癫痫药的用量，并按照上述方法加用拉莫三嗪。按需每隔1周增加5～10 mg/kg，至有效或不能耐受为止。 1.3 观察指标

每月进行1次随访，并请患儿家长记录患儿癫痫发作情况和发作次数，记录不良反应发生情况。以治疗前3个月患儿平均每月发作次数作为基线，以治疗后6个月无发作为完全控制，发作频率减少≥75%为显效，发作频率减少≥50%为有效，发作频率减少 1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P 2结果

2.1 各组临床疗效的比较

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患者经过6个月的治疗后，观察临床疗效，SGS患者临床完全控制率最高，而LGS型患者临床控制率最低；GS患者临床恶化率最高；LGS患者总有效率最高，其次为SGS患者，PS和GS患者总有效率相对较低，上述比较差异均有统计学意义（P 2.2 各组发作次数的比较

4组癫痫患者月平均发作频次较治疗前均明显降低，治疗前后比较，差异有统计学意义（P

表2 不同类型癫痫患者治疗前后月平均发作频次比较（次，x±s） 与治疗前相比，*P 2.3 不良反应情况

4组患儿共有14例（13.08%）出现乏力、头昏、恶心、纳差，均未给予特殊处理，自行缓解。 3 讨论

癫痫患者脑部存在持久的可以引起癫痫发作的改变，并因此表现出神经生物学行为的异常，对患者的认知、心理以及社会行为方面均有不良影响，严重影响生活质量[3]。目前抗癫痫治疗的药物种类繁多，但是有部分患儿的癫痫发作仍然难以进行控制。

丙戊酸钠为非镇静性抗惊厥药物，容易通过血-脑脊液屏障，对γ氨基丁酸（GABA）转化酶和丁全酸脱氢酶均具有抑制作用，同时对于谷氨酸脱氢酶有激活作用，还可以有效升高脑组织中的抑制性递质水平，从而起到抗惊厥作用[4]。拉莫三嗪为三氮杂苯类化合物，具有较弱的抗叶酸活性。通过对电压依赖的钠通道进行作用而抑制反复异常放电；同时还可以作用于与谷氨酸相关的递质，对谷氨酸和天冬氨酸进行抑制，稳定突触前膜，达到抗癫痫作用[5]。在临床中，其大多作为添加药物进行应用，不会对传统的抗癫痫药物的代谢造成不良影响，但是当其与丙戊酸钠联合应用时其血浆清除率可以降低50%[6]。

丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用时，两种药物抗癫痫的机制互相补充，丙戊酸钠可以增强GABA能突触的作用，而拉莫三嗪则通过抑制兴奋性氨基酸的释放稳定膜电位[7-8]。两者联合使用抗癫痫谱被扩大，提高了治疗的针对性和有效性。而且丙戊酸钠可以在一定程度上提高拉莫三嗪的血药浓度，减少了后者的用量，提高了治疗效果，也降低了不良反应。

本研究中各种类型癫痫患者月平均发作频次较治疗前均有明显降低，SGS患者临床完全控制率最高，而LGS型患者临床控制率最低；GS患者临床恶化率最高；LGS患者总有效率最高，其次是SGS患者，PS和GS患者有效率相对较低。并且107例患儿随访过程中发现，共

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有14例（13.08%）出现乏力、头昏、恶心、纳差等不良反应，但未经处理自行好转，说明治疗安全性尚可。总之，丙戊酸联钠合拉莫三嗪治疗不同类型的小儿难治性癫痫效果较好，且安全性高，值得应用。 [参考文献]

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[8] 张其梅，夏杰，郑铮，等.丙戊酸钠和卡马西平对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平的影响[J].临床神经病学杂志，2012，25（4）：291-292. （收稿日期：2013-06-25 本文编辑：魏玉坡）