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多巴胺与去甲肾上腺素在感染性休克中的应用研究

2021-09-16 来源:好走旅游网
临床合理用药2014年7月第7卷第7期中Chin J of Clinical Rational Dmg Use.July 2014,Vo1.7 No.7B ・15・ ・论 著・ 多巴胺与去甲肾上腺素在感染性休克中的应用研究 孟文格,陈小贺,王生池 【摘要】 目的探讨多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)在感染性休克治疗过程中对血流动力学和组织氧代 谢的影响。方法选择感染性休克患者52例,随机分为DA组与NE组各26例,分别予DA及NE进行升压治疗。观 察人组时、入组后3h、6h的血流动力学指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心排指数(cI)、体循 环阻力指数(SVRI)],组织氧利用及代谢指标[混合静脉血氧饱和度(SvO )、早期乳酸清除率、尿量(uV)和内生肌肝 清除率(Ccr)]。结果2组各时间点MAP、CVP、CI、SVRI比较差异无统计学意义(P>0.05),DA组的HR明显高于 NE组(P<0.05)。NE组与DA组在补液并给药后SvO2均有上升,6h后NE组SvO2≥65%的比例高于DA组(P< 0.05);6h后NE组早期乳酸清除率明显高于DA组(P<0.05),NE组高的早期乳酸清除率比例明显高于DA组。2组 6h后uV以及Ccr水平无明显差异(P>0.05)。结论者,NE可能是更好的选择。 在感染性休克时,补液是必须的,早期应用血管活性药物NE 在改善内脏灌注方面和组织氧合方面优于DA,并能减慢心率,在肾功能保护方面也可能优于DA。对于感染性休克患 【关键词】 血管活性药物;多巴胺;去甲肾上腺素;感染性休克;血流动力学;组织氧代谢 【中图分类号】R 631 .4【文献标识码】A【文章编号】1674—3296(2014)07B一0015—03 The research on application of dopamine and norepinephrine in sepsis shock MENG Wen—ge ,CHEN Xiao—he,WANG Sheng—chi. The Fimt People s Hospital ofShijiazhuan,Hebei 050011,China 【Abstract】 Objective To evaluate the effects of dopamine(DA)and norepinephrine(NE)on hemod) namics and oxygen metabolism of tissue in patients with septic shock.Methods 52 cases of patients with septic shock were assigned to the groups of DA nd NE randomlay,each of 26 cases.They were ven DA or NE for treatment.Mean the heart rate(HR),ar- tery pressure(MAP),central venous pressure(CVP),ardiac index(CI),systemic vascular resistance index(SVRI),mixed venous oxygen saturation(SvO2)were measured at begin,the 3 hour and the end of he t6 hour after treatment.Early lactate clearance,urine volume(UV)and creatinine clearance rate(Ccr)was measured at the end of the sixth hour ftaer treatment. Results There were no signiifcant differences in MAP,CVP,CI and SVRI between the two groups(P>0.05);the HR was higher in DA group than that in NE group(P<O.05).After lfuid infusion and drug delivery,the SvO2 of NE group and DA group was both increased,but the rate of SvO2/>65%in NE group was higher than that of the DA group after 6 hours(P< 0.05),and early lactate clearance in the group of NE were sinigifcantly higher than those in the group of DA(P<0.05). There was no signiifcant difference in UV,Ccr between2 groups(P>0.05).Conclusion In septic shock,lfuid replacement is necessary,we should use the vasoaetive drugs early.NE has better effects than DA on improving internal organ perfusion and tissue oxygenation,which may be a better choice for the patients with septic shock. 【Key words】 Vasoactive drugs;Septic shock;Hemodynamies;Oxygen metabolism 感染性休克是重症医学科主要的死亡原因,一直是重症医 (42.6±5.2)岁,感染性休克的诊断标准 :(1)临床上有明确 的感染;(2)存在SIRS;(3)收缩压<90mm Hg或较原基础值 下降的幅度>40mm Hg且≥lh或血压依赖输液或药物维持; (4)有组织灌注不良的表现如少尿(<30ml/h)≥1h或有急性 学面临的主要焦点及难点,其以高心排血量和低外周血管阻力 并导致组织灌注不足和组织器官的缺氧为特征。感染性休克 因为血管阻力的显著降低导致单纯通过液体复苏来纠正十分 困难,常常需要合并使用血管活性药物治疗。本研究从诊断感 神志障碍。入选患者休克发病时间<24h,所有患者均予以机 械通气辅助支持。排除标准:(1)年龄>70岁(高龄患者基础 脏器储备功能差,治疗效果不确定);(2)陈旧心肌梗死、急性 冠脉综合征,既往有心功能不全病史者;(3)急性严重颅脑损 染性休克开始,在积极液体复苏的同时尽早予以血管活性药物 (多巴胺或去甲肾上腺素)维持适当的动脉血压和氧输送,保 证内脏灌注和组织氧代谢,并研究其在感染性休克治疗过程中 对血流动力学和组织氧代谢的影响。 1资料与方法 伤(严重脑外伤,大量脑出血,大面积脑梗死,严重脑干损伤), GCS评分<5分;(4)严重基础疾病无法治愈者,如:活动性大 1.1一般资料收集2010年lO月一2013年02月我科诊断 出血无法止血者;严重腹腔内感染无法有效引流者;肿瘤晚期; 临终状态难以治愈者。52例患者包括消化道穿孔感染22例、 急性胰腺炎5例、急性胆管炎8例,肺部感染9例,泌尿系感染 3例,血源性感染2例,其他部位感染3例。所有患者随机分 为多巴胺组(DA组)与去甲肾上腺素组(NE组),每组26例, 为感染性休克的患者52例。男32例,女2O例,年龄22~68 作者单位:050011 石家庄市第一医院(孟文格、王生池); 050000石家庄市中医医院(陈小贺) ・16・ 临床合理用药2014年7月第7卷第7期中Chin J of Clinical Rational Drug Use,July 2014,Vo1.7 No.7B 对入选患者进行急性生理学与慢性健康状况评分系统1I(A— PACHEⅡ)评分。2组患者在年龄、性别、引起感染性休克的原 发病及APACHE II评分等方面比较差异无统计学意义(P> 0.05)。具有可比性。 清除率 ,早期乳酸清除率=[(人ICU血乳酸基础值一6h后 血乳酸值)/入ICU血乳酸基础值]×100%,以乳酸清除率 10%为界分为高乳酸清除率和低乳酸清除率。记录尿量 (uV),并计算6h后的血肌酐清除率(Ccr)(ml/min): 1.2治疗方法所有患者人住ICU后立即开通静脉补液、建 [(140一年龄)×体质量(kg)]/[0.818×Scr( ̄mol/L)](女 性×0.85)。 立PICCO 监测通道,30min内给予广谱抗生素控制感染,给予 适当的镇痛、镇静治疗;所有患者血红蛋白水平维持在≥9O L。使用微量泵经中心静脉泵入血管活性药物,DA组予DA, 从21xg・kg~・min 开始;NE组予NE,从0.02I*g・kg~・ 1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0软件对数据进行统计分 析。计量资料以面±s表示,采用t检验;计数资料以率(%)表 示,采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 min 开始,根据血压变化调节使用剂量。 1.3 观察指标采用PULSION公司的PiCCO:系统持续监测 血流动力学指标,包括平均动脉压(MAP)、心率(HR)、中心静 脉压(CVP)、心排指数(CI)、体循环阻力指数(SVRI)、中心静 脉血氧饱和度(SvO2);采用美国Instrumentation Laboratory的 2.1 血流动力学指标2组MAP、CVP、CI及SVRI在补液和 用药后均较治疗前上升,用药后6h明显升高,差异有统计学意 义(P<0.05),各时间点比较2组差异无统计学意义(P> 0.05);DA组给药后HR逐渐增快,NE组HR逐渐减慢,DA组 各时间点的HR均高于NE组,用药后6h数值比较差异有统计 学意义(P<0.05)。见表1。 Premier 3000型血气生化分析仪测患者入ICU即刻的血乳酸 值,以及人ICU 6h后的血乳酸值,根据下列公式计算早期乳酸 ・表1 2组不同时间点血流动力学指标变化(面±8) 注:与治疗前比较, P<0.05;与DA组比较, P<0.05 2.2组织氧代谢指标、尿量及早期乳酸清除率2组基础 多巴胺是。肾上腺素和去甲。肾上腺素的自然前体,它在不同 的药物剂量下产生不同的药理学作用 多巴胺主要通过增 SvO:均处于较低水平,经补液及血管活性药物应用后SvO 均 有所上升,1~3h各时间点2组SvO:值比较无明显差异,6h后 NE组SvO2由基础值54.8%升至73.1%,且SvO2I>65%的比 例也明显高于DA组2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 加平均动脉压及心排血量来增加平均动脉压。传统观念认为 低剂量多巴胺可以增加肾血流和尿量,但近期研究证实尿量增 加本身并不等同于改善。肾功能,也不能改善患者预后及避免急 性肾衰竭的透析需求 J。 去甲肾上腺素对于仪肾上腺素受体的激动作用强于B肾 上腺素受体作用,去甲肾上腺素通过血管收缩、轻度增加心排 血量(10%~15%)来增加平均动脉压,而对于组织灌注压变 化的影响不大(仅可以升高组织灌注压1—3mm Hg)。去甲肾 上腺素与多巴胺相比能更有效地逆转由脓毒性休克引起的低 血压,实验证明去甲肾上腺素在0.01~3.30txg・kg~・ml‘n NE组早期乳酸清除率、高血乳酸清除率比例明显高于DA组, 2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。NE组与DA组在充 分补液和给药后6h uV较基础量明显增加,NE组较DA组有 增多的趋势。NE组6h末的Ccr值高于DA组,但2组比较差 异无统计学意义(P>0.05)。见表2。 表2 2组氧代谢及早期乳酸清除率比较(元±8) 的浓度范围内,可以使扩容及使用多巴胺后仍不能升高的患者 平均动脉压升高 。 本研究在积极补液的情况下,比较DA及NE对感染性休 注:与治疗前相比, P<0.05;与DA组比较, P<0.05 克患者血流动力学的变化可以显示:二者均有很好的升压效 果,cI与SVRI也无明显差异,都能迅速的纠正低血压状态。 但DA组HR显著高于NE组,说明与NE比较,DA可明显加快 HR,增加心排血量的作用部分通过增加HR实现,这可能会导 3讨论 休克是ICU患者的主要死亡原因 “J,这时组织的氧摄取 和利用功能发生改变,缺氧及代谢功能障碍进行性加重,加速 了休克的发展。感染性休克因为血管阻力的显著降低导致单 纯通过液体复苏来纠正十分困难,常常需要合并使用其他药 物,而理想的血管活性药物不仅要迅速纠正低血压,改善组织 器官的灌注,而且能纠正组织器官缺氧。在感染性休克治疗问 题上,最佳血管活性药物的选择一直存在很大分歧,究竟哪种 血管活性药物更能改善组织氧供一直存在争议 。本研究通 致心肌和组织耗氧量增加。 感染性休克时组织缺氧使乳酸生成增加,在常规血流动力 学监测指标改变之前,已经存在组织低灌注和缺氧,乳酸水平 也已升高,乳酸可作为评估疾病严重程度及预后的指标之一。 在严重感染和感染性休克早期,全身组织灌注已发生改变,即 使血压、心率、尿量和CVP仍处于正常范围,也可能出现SvO: 降低,提示SvO 能较早反映病情变化和预后 。 。监测SvO: 过监测血管活性药物使用过程中血流动力学、SvO:、早期乳酸 清除率、尿量和肌酐清除率的变化了解多巴胺和去甲肾上腺素 对组织灌注和氧合的影响。 对指导早期复苏有重要价值,当SvO i>65%时,脓毒性患者的 预后会更佳。另有临床研究证实… ,通过使用多巴胺或去甲 临床合理用药2014年7月第7卷第7期中Chin J of ClinicalRational Drug Use。July 2014,Vo1.7 No.7B ・17・ 肾上腺素改善脓毒性休克的患者的灌注及氧合指数,多巴胺的 有效率为31%,去甲肾上腺素的有效率为93%,两者间差异具 有统计学意义,在试验中,约9l%对多巴胺治疗无效的患者对 3 Angus DC,Linde—Zwirble WT,Lidicker J,et a1.Epidemiology of severe sepsis in the United States:analysis of incidence,outcome,and associat- ed costs of cafe[J].Crit Care Med,2001,29(7):1303—1310. 4 Boussekey N,Cantrel J,Dorchin Debrabant L,et a1.Epidemiology,Prog— nosis,and evolution of management of septic shock inaFrench intensive 去甲肾上腺素的治疗有效,同时血乳酸浓度下降,提示去甲肾 上腺素可提高组织氧供。本研究提示经补液及血管活性药物 应用后2组SvO:均有上升,1—3h各时间点2组SvO:值无明 显差异,6h后NE组SvO2从基础值54.8%升至73.1%,且 SvO,i>65%的比例也明显高于DA组(P<0.05)。究其原因, 可能因为NE的应用使动静脉短路的血管收缩,分流减少,内 care unit:alive years survey[J].Crit Care Res Pract,2010:427—436. 5 Martin C,Vivind X,Leone M,eta a1.Effect of norepinephrine on the out- come of septic shock[J].Crit Care Med,2000,28(8):2758—2765. 6 Sakr Y,Reinhart K,Vincent JL,et a1.Does dopamine administration in shock influence outcome?Results of the Sepsis Occurrence in Acutely 脏缺血缺氧得到改善;内脏血供改善,流经肝脏血液增加,肝脏 摄取代谢乳酸功能增强,血乳酸浓度下降;在NE作用下,需氧 部位的血管反应性恢复,血流增加,以获得最高的氧利 用 。 Ill Patients(SOAP)Study[J].Crit Care Med,2006,34(3):589— 597. 7 Debaveye YA,Van den Berghe GH.Is there still a place for dopamine in the modern intensive care unit?[J].Anesth Analg,2004,98(2): 461—468. 近来越来越多的研究表明,去甲。肾上腺素不会损害肾功 能 。大剂量去甲肾上腺素虽然可诱发急性肾衰竭,但去甲 肾上腺素只有直接注入肾动脉才会导致急性肾衰竭,且诱导急 8 Kellum JA,Decker J.Use of dopamine in acute renal failure:a meta—a. nalysis[J].Crit CareMed,2001,29(8):1526—1531. 9 Reinhart K,Kuhn HJ,Hartog C,et a1.Continuous central venous and 性肾衰竭剂量是普通用量的2~3倍,而临床剂量的去甲肾上 腺素静脉注射并无此作用。理论上,去甲肾上腺素作为强效血 管收缩药,在升高血压的同时可增加血管阻力,减少组织灌注。 然而,与正常循环状态下不同,在休克等血管扩张情况下,去甲 肾上腺素可通过增加外周循环阻力升高血压,从而增加脏器血 流。动物实验显示,去甲肾上腺素收缩输出小动脉甚于输入小 pulmonary artery oxygen saturation monitoring in the critically ill[J].In_ tensive Care Med,2004,30(8):1572—1578. 10 Rivers E,Nguyen B,Havstad S,et a1.Early goal・directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock[J].N Engl J Med,2001, 345(19):1368—1377. 11 Pate1 GP,Grahe JS,Sperry M,et a1.Efficacy and safety of dopamine 动脉,从而升高肾小球内压,增加肾小球灌注压,提高肾小球滤 过率,增加肾脏血流¨ I 7l。本研究中NE组早期乳酸清除率、 高血乳酸清除率比例明显高于DA组(P<0.05);NE组与DA 组在充分补液和给药后6h uV较基础量明显增加,NE组较 DA组有增多的趋势;NE组6h末的Ccr值高于DA组,也从乳 vel'sus norepinephrine in the management of septic shock[J].Shock, 2010,33(4):375—380. 12 Vincent JL,Biston P,Devriendt J,et a1.Dopamine versus norepineph・ line:is one better?[J].Minerva Anestesiol,2009,75(5):333—337. 13 De Backer D,Creteur J,Silva E,et a1.Effects of dopamine,norepineph— ifne,and epinephrine on the splnchnica circulation in septic shock: 酸清除率、uV和Ccr几个方面证实了这一点。 由此可以看出,感染性休克积极补液治疗的同时,血管活 性药物的选择也很重要,对将多巴胺作为首选治疗感染性休克 whichis best?[J].Crit CareMed,2003,31(6):1659—1667. 14张磊,孙雯,解泽林,等.不同血管活性药物治疗肾移植术后感染性 休克的临床观察[J].北京医学,2012,34(3):189—192. 15 Di Gintaomasso D,Morimatsu H,May CN,et a1.Increasing renal blood 血管活性药物的传统观点提出了挑战,大量研究证实,去甲肾 上腺素改善内脏灌注方面和组织氧合方面优于多巴胺,并能减 慢心率,减少心肌和组织耗氧量,在。肾功能保护方面也可能优 于多巴胺,用于感染性休克的治疗可能更有优势。 参考文献 1 Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et a1.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ lfow:low—dose dopamine or medium—dose norepinephrine[J].Chest, 2004,125(6):2260—2267. 16 Shanna VK,DeUinger RP;SCCM.International Sepsis Forum.The In・ ternational Sepsis Forum s controversies in sepsis:my initial vasopressor agent in septic shock is norepinephrine rather than dopamine[J].Crit Care,2003,7(1):3—5. 17 Schmoelz M,Schelling G,Dunker M,et a1.Comparison of systemic and enarl effects of dopexamine and dopamine in norepinephrine・-treated sep・- ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference[J].Crit Care Med,2003,31(4):1250—1256. 2 Nguyen HB,Rivers EP,Knoblich BP,et a1.Early lactate clearance is as— sociated with improved outcome in severe sepsis and septic shock[J]. Grit Care Med,2004,32(8):1637—1642. tic shock[J].J Cardiothorac Vaes Anesth,2006,20(2):173—178. (收稿日期:2014一o4—11) (上接14页)石膏托,进行功能锻炼 。 2结果 力及量地减少相关并发症 J。闭合复位经皮交叉克氏针治疗 dxJL肱骨髁上骨折,其创伤小,交叉克氏针呈双平面固定,骨折 稳定可靠,避免了在单纯石膏固定过程中,因肿胀消退骨折再 随防6—12个月,平均10个月,骨折全部愈合,愈合时间 4—8周,无感染及Volkmannn挛缩的发生,肘关节功能恢复良 好。其中1例出现轻度肘内翻。另1例出现尺神经麻痹症状, 但经理疗及康复训练后恢复。治疗效果满意。 3讨论 移位的问题。且手术简便易于操作,住院时间短,患儿痛苦小, 费用低,并发症少,肘关节功能恢复理想,值得临床推广。 参考文献 1冯传汉,张铁良.临床骨科学[M].2版.北京:人民卫生出版社, 2004:1578. 由于3~10岁时儿童肘关节韧带最松弛,因此肱骨髁上骨 折最多见于这时期的儿童。肱骨远端内外侧柱的中间仅为薄 层骨质与肱骨干延续,较为薄弱,易发生骨折,且不稳定。其并 发症较多且严重,治疗主要目是尽快地恢复患儿的生活学习能 2陈拓,滕立初,温科伟,等.闭合复位克氏针固定治疗dx)L肱骨髁上 骨折疗效分析[J].海南医学,2011,22(16):1—2. (收稿日期:2014—04—25) 

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