肾康注射液联合贝那普利对特发性膜性肾病患者蛋白尿的影响

可北医药２０１３年２月第３５卷第４期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏｌ　３—５　Ｆｅｂ　Ｎｏ．４　・５４７　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１３．０４．０３２　论著・　肾康注射液联合贝那普利对特发性膜性肾病患者　蛋白尿的影响　冯珍牛凯刘冰董春霞郭岚　将７８例特发性膜性　【摘要】　目的观察肾康注射液对特发性膜性肾病患者蛋白尿的影响。方法肾病患者随机分为４组。对照组１８例，给予常规降压、调脂、双嘧达莫片抗凝治疗。贝那普利片组２０例，常　规治疗基础上加用贝那普利片治疗；肾康注射液组１９例，常规治疗基础上加用肾康注射液治疗；联合治疗　组２１例，常规治疗基础上加用肾康注射液联合贝那普利片治疗。４组疗程均为４周。观察治疗前后２４　ｈ　尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐变化。结果　肾康注射液组、贝那普利片治疗组治疗后２４　ｈ尿蛋白定量　较对照组下降（Ｐ＜０．０５），血浆白蛋白升高（Ｐ＜０．０５），血肌酐未见明显变化（Ｐ＞０．０５）。肾康注射液　组２４　ｈ尿蛋白定量较贝那普利片组下降明显（Ｐ＜０．０５），血浆白蛋白升高明显（Ｐ＜０．０５）。联合治疗组　治疗后２４　ｈ尿蛋白定量较其余３组显著下降（Ｐ＜０．０５），血浆白蛋白较其余３组显著升高（Ｐ＜０．０５）。　结论肾康注射液联合贝那普利片治疗原发性膜性肾病蛋白尿有明显疗效，且未出现明显的不良反应。　【关键词】膜性肾病；肾康注射液；贝那普利；蛋白尿　【中图分类号】　Ｒ　６９２．６　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１３）０４—０５４７一Ｏ２　膜性。肾病（ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＭＮ）是一个病理形态　学诊断名词，其特征性的病理改变是肾小球毛细血管襻的上皮　侧可见大量免疫复合物沉积。该沉积物仅局限于肾小球基底　膜（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｈａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｈｒａｎｅ，ＧＢＭ）的上皮侧、一般不伴有　＞０．０５），具有可比性。　１．２治疗方法４组均给予常规降压（避免应用ＡＣＥＩ及ＡＲＢ　药物）、调脂、抗凝治疗。　１．２．１对照组：给予常规降压（避免应用ＡＣＥＩ及ＡＲＢ药物）、　调脂、双嘧达莫片（河南天方药业股份有限公司，国药准字　Ｈ４１０２１５８５）７５　ｍｇ，３次／ｄ，口服抗凝治疗。　肾小球固有细胞的增殖和局部炎性反应。上皮侧免疫复合物　的沉积，可导致ＧＢＭ增厚、足细胞功能受损、。肾小球滤过膜屏　障的完整性受到破坏，因而出现大量蛋白尿。特发性膜性肾病　（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＩＭＮ）是成人肾病综合征　（ｎｅｐｈｒｏｉｔｉｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＮＳ）的最主要病因，我国研究显示其占原　发性肾小球肾炎的９．８９％…。该病自然病程差距较大，影响因　素较多，药物治疗相对不敏感，目前临床上并无针对此病的特　异性治疗。选择２０１０年９月至２０１２年９月，我院。肾活检确诊　为特发性膜性肾病、肾功能正常、２４　ｈ尿蛋白定量小于４　ｇ／ｄ的　１．２．２贝那普利片组：加用贝那普利片（北京诺华制药厂，国　药准字Ｈ２００００２９２）１０　ｍｇ，２次／ｄ，口服。　１．２．３肾康注射液组：加用肾康注射液（西安嘉惠药业有限公　司，国药准字Ｚ２００４０１１０）１００　ｍｌ，加入５％葡萄糖注射液２５０　ｍｌ　中，１次／ｄ，静脉滴注。　１．２．４联合治疗组：加用肾康注射液联合贝那普利片治疗，方　法同。肾康注射液组和贝那普利片组。　１．２．５疗程：４组均治疗４周。　１．３观察指标１．４统计学分析４组治疗前后２４　ｈ尿蛋白定量、血浆白蛋白、　应用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件，计量资料以面±ｓ　血肌酐变化及不良反应。　表示，采用ｔ检验，Ｐ＜０．５为差异有统计学意义。０　２结果　７８例患者，在常规治疗基础上应用肾康注射液联合苯那普利片　治疗ＩＭＮ蛋白尿２１例，并与常规治疗基础上加用贝那普利片　治疗２Ｏ例、肾康注射液治疗１９例分别对照观察，结果如下。　１资料与方法　１．１　一般资料全部７８例均为我院肾内科住院患者（肾活检　确诊为特发性膜性肾病、肾功能正常、２４　ｈ尿蛋白定量＜　４　ｇ／ｄ），诊断后随机分为４组。对照组１８例，男１０例，女８　例；年龄２２—５６岁；病程１周～６个月。贝那普利片组２０例，　２．１　４组治疗前后各检测指标变化　肾康注射液组、贝那普利　片组治疗后２４　ｈ尿蛋白定量较对照组下降（Ｐ＜０．０５），血浆　白蛋白较对照组升高（Ｐ＜０．０５）。血肌酐未见明显变化（Ｐ　男１１例，女９例；年龄２０—５０岁；病程２周～６个月。肾康注　射液组１９例，男９例，女ｌ０例；年龄１９～５６岁；病程２—６个　月。联合治疗组２１例，男１０例，女１１例；年龄１８—５４岁；病　程２周一６个月。４组一般资料比较差异均无统计学意义（Ｐ　作者单位：０５００５１　石家庄市，河北省人民医院肾内科　＞０．０５）。肾康注射液组２４ｈ尿蛋白定量较贝那普利片组下降　明显（Ｐ＜０．０５），血浆白蛋白升高明显（Ｐ＜０．０５）。联合治　疗组治疗后２４　ｈ尿蛋白定量较其余３组显著下降（Ｐ＜　０．０５），血浆白蛋白较其余３组显著升高（Ｐ＜０．０５）。见表１。　２．２不良反应肾康注射液组有２例出现血管发红，未影响　通讯作者：牛凯，０５００５１河北省人民医院肾内科；　Ｅ－ｍａｉｌ：ｂｅｔｔｅｒｍａｎ１２４＠１２６．ｃｏｒｎ　治疗；贝那普利片组有１例出现轻微咳嗽，未影响治疗；联合治　疗组有１例出现一过性轻微头痛，未予特殊处理缓解。　河北医药２０１３年２月第３５卷第４期表１　４组治疗前后各检测指标变化　Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｍａｌ。２０１３．Ｖｏｌ　３５　Ｆｅｂ　Ｎｏ．４　±　注：与对照组比较，　Ｐ＜０．０５；与其余３组比较，　＜０．０５；与贝那普利片组比较，Ａｐ＜Ｏ．０５　３讨论　相关动物研究发现：肾康注射液可以减轻５／６肾切除大鼠　ＩＭＮ临床上多表现为大量蛋白尿甚至Ｎｓ，部分呈无症状性　肾脏病理损害、抑制肾组织ＴＧＦ．１３１的表达，降低尿蛋白、降血　蛋白尿，一般无肉眼血尿，镜下血尿少见。膜性肾病患者的临床　脂、延缓肾功能进展　。肾康注射液可显著下调ＵＵＯ大鼠　自然病程差异较大，可表现为３种不同的转归形式，自发缓解、　ＴＧＦ－１３１的表达，上调骨形成蛋白　（ＢＭＰ－７）的表达。表明肾康　持续蛋白尿伴肾功能稳定和持续蛋白尿伴肾功能进行性减退。　所以，膜性肾病的治疗一直存在较大的争议。目前较为共识的　观点是：对于初发的、肾功能正常的、表现为非肾病范围蛋白尿　的患者可以暂不给予免疫抑制剂治疗。在进行非特异性治疗的　同时，密切观察病情进展。如患者持续３年，尿蛋白小于２　ｇ／ｄ，　肾功能维持正常，其长期预后多较良好，提示蛋白尿在其发生发　展过程中起了非常重要的作用。如何降低ＩＭＮ患者的蛋白尿，　在其治疗中显得尤为重要。　肾康注射液是国家中药二类新药，由大黄、黄芪、丹参、红花　四味中药组成，具有益气活血、降逆化浊、通腑利湿的功效。传　统医学认为大黄性味苦寒，具有攻下、泄毒、泻热作用，大黄还有　消炎、利胆、利尿之功效　－３　。现代药理研究表明，大黄可减少肠　道的再吸收，使合成尿素的原料氨基酸减少，致血中的必需氨基　酸增加，使尿素氮合成体蛋白；同时还可抑制体蛋白的分解，使　血中得尿素氮和肌酐水平下降，减少肝脏、肾脏尿素的合成，增　加尿素及肌酐在尿中的排泄量。大黄还可通过神经体液免疫系　统的调节，使体内毒物排出增多或减少其对机体的毒性作用，并　可抑制肾小管上皮细胞的过度增生　。同时还能改善肾脏病患　者的高凝状态，保护残余肾功能，延缓肾脏病的进展　Ｊ。黄芪具　有显著的双向免疫调节功能并有一定抗氧化作用，相关研究显　示，黄芪可降低５／６肾切除大鼠血尿素氮、血肌酐水平，减轻肾　脏的病理损害，保护肾功能。。Ｊ。黄芪对肾脏的保护作用包括改　善微循环，增加肾脏血流量，促进有害物质的清除，抑制脂质过　氧化反应，清除自由基，对抗氧化应激及炎性反应，最终达到降　低蛋白尿，减轻肾间质纤维化，保护肾功能的功效。丹参的功效　为养血安神，活血化瘀。其具有扩张微血管、改善微循环、降低　毛细血管通透性、抑制炎性因子释放、清除氧自由基等作用，还　可降低血黏度、抑制血小板聚集与血栓形成、减轻肾间质纤维　化　Ｊ。肾脏是内皮素合成与分泌的重要场所，血浆内皮素水平　升高可引起廊管基底膜的增厚，致使肾小球硬化最终导致肾功　能恶化。研究表明，丹参可显著降低血浆内皮素水平，改善肾脏　微循环，达到保护肾功能的作用　Ｊ。红花含有多种化学成分，如　红花甙、红花醌甙、新红花甙、木脂、脂肪油、红花多糖、素类、多　种氨基酸等，具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度、降低血脂等　作用　Ｊ。红花还具有扩张血管、降低血管阻力、改善微循环、清　除氧自由基和抗脂质过氧化等作用　。另外，红花可不同程度　降压；并有降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，抑制　核因子ＮＦ．ＫＢ活性，减轻血管壁炎性反应等作用。　注射液可减轻肾间质纤维化，保护。肾功能　。　肾康注射液具有明显的改善微循环、降低血液黏稠度、调节　血脂、抑制血小板及红细胞聚集的作用，从而增加肾血流量，降　低肾小球毛细血管压力，减轻肾小球内血液的高凝状态，最终达　到降低尿蛋白保护肾功能的作用¨　。　大量研究证实，ＡＣＥＩ类药物如贝那普利在降低血压的同时　能有效地降低蛋白尿，发挥保护肾脏的作用。这主要基于ＡＣＥＩ　或ＡＲＢ类药物对肾小球循环的独特作用：扩张出球小动脉甚于　扩张人球小动脉，以降低肾小球内压力，减少蛋白滤出。　本研究观察肾康注射液联合贝那普利片治疗ＩＮＳ，结果显　示，肾康注射液能显著降低ＩＮＳ患者的蛋白尿，并提高其血浆白　蛋白水平，效果优于贝那普利片，分析可能与贝那普利片起效较　慢，而肾康注射液起效快相关，而两者联合应用具有协同作用，　能更迅速有效地减少ＩＮＳ患者的尿蛋白，保护肾功能，且未出现　明显的不良反应，值得临床推广应用。　参考文献　１　Ｌｉ　ＬＳ．Ｌｉｕ　ＺＨ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｓｉｎｇｌｅ　ｕｎｉｔ　ｉｎ　Ｃｈｉｎａ：ａｎａｌｙｓｉｓ　ｂａｓｅｄ　Ｏｉｌ　１３５１９　ｒｅｎａｌ　ｂｉｏｐｓｉｅｓ．Ｋｉｄｎｅｙ，２００４，６６：９２０－　９２３．　２左川，谢席胜，邓尧，等．黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织　生长因子表达的影响．中药材，２００８，３１：１１８５．１１８９．　３左川，邱红渝，谢席胜，等．黄芪对ＵＵＯ模型大鼠肾脏肝细胞生长因　子表达的影响．四川大学学报，２００９，４０：１０５．　４张保东．大黄在中医治疗慢性肾功能衰竭中的应用简析．中医杂志，　２００９，１２：２６１．　５柯凌．大黄的药理及其在肾脏病中的运用．中国中西医结合肾病杂　志，２００１，２：３４７０４８．　６黄海长，李惊子，王海燕．结缔组织生长因子诱导肾成纤维细胞转化　为成肌纤维细胞．科学通报，２０００，４７：３７－４０．　７张会峰，赵志刚．丹红注射液治疗早期糖尿病肾病疗效观察．中国实　用神经疾病杂志，２００８，１１：６２－６３．　８　Ｐｅｍｏｗ　Ｊ，Ｆｒａｎｃｏ－Ｃｅｒｅｃｅｄａ　Ａ，Ｍａｔｒａｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ一１ｏｎ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｉｇ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｐｈａｒｍａｃｏ，１９８９，１３　（Ｓｕｐｐ￣）：２０５￣０６．　９范焕芳，黄茂，陈志强．红花对阿霉素肾病大鼠的保护作用．河北中　医，２００６，２８：６２４－６２５．　１０蓝天座，闵亚丽，朱春玲，等．肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠模　型肾间质转化生长因子ＴＧＦ．１３１和骨形成蛋白ＢＭＰ一７表达的影　响．中国药业，２００８，１７：２０－２１．　１１赵宗江，李宏，张新雪，等．肾康注射液延缓５／６肾切除大鼠慢性肾　功能衰竭进展的机理探讨．中国中医基础医学杂志，２０００。６：１６—１９．　１２崔俊起，韩平杰．肾康注射液对早期糖尿病。肾病的治疗观察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