胃癌p16蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年第２１卷第６期Ｍｅｄ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００７，Ｖｏ１．２１．Ｎｏ．６　［文章编号］１００６—２４４０（２００７）０６－０６８３—０２　・６８３・　胃癌ｐ１６蛋白的表达及其与临床病理特征的关系　张建新鲍柏军　（如东县马塘医院内科，江苏２２６４００；。南通大学附属医院消化内科）　关键词ｐ１６蛋白；胃癌；免疫组织化学　中图分类号Ｒ７３５．２　ｐ１６基因为一种抑癌基因，来源于肺、乳腺、脑、　组的表达率５４．５％（　０．０１）。　骨、皮肤、膀胱、肾、卵巢等部位的癌细胞出现高频率　的ｐ１６基因缺失或突，变【”，提示其在肿瘤发生发展过　程中有重要的作用。我们采用免疫组化技术，对本院　与南通大学附属医院２００６年４月～２００７年５月１０３　例胃癌标本的ｐ１６的表达进行研究，探讨其同胃癌　的发生、发展及淋巴结转移的关系。　１资料与方法　１．１　一般资料１０３例胃癌中男６７例，女３６例。年　龄２０～７５岁，平均４７．５岁。其中早期胃癌１５例，进展　期胃癌８８例，其中淋巴结阳性７０例　淋巴结阴性３３　例。Ｌａｕｒｅｎ分型示肠型胃癌６５例，弥漫型胃癌３８　例。按细胞分化程度分为高分化腺癌１０例、中分化　３０例、低分化６３例。按浸润程度分为粘膜下层１０　例、肌层５７例、浆膜层３６例。　１．２方法标本经１０％甲醛固定，常规石蜡包埋，　５　ｍ连续切片，ＨＥ染色和免疫组化ＡＢＣ方法染色。　ＡＢＣ试剂盒（美国Ｖｅｃｔｏｒ公司），ｐ１６兔抗人多克隆　抗体（Ｓａｎｔａ　Ｃｒｕｚ公司）。采用常规ＡＢＣ法，以棕色显　色为阳性结果判断标准。切片中阳性细胞无或少于　癌细胞总数的５％为阴性，≥５％为阳性。　１．３统计学处理　两样本构成比（率）的差异性比　较采用）（　检验。　２结　果　８６例可见癌旁正常粘膜，其ｐ１６蛋白的免疫组　化均呈阳性反应，阳性细胞分布较广，以腺体基底　部细胞染色最强，棕褐色颗粒分布于胞浆中。而胃癌　组织染色明显减弱，１０３例胃癌中ｐ１６蛋白阳性３８　例（３６．９％）。胃癌阳性表达与组织分化程度、浸润深　度、Ｌａｕｒｅｎ分型及淋巴结转移情况的关系见表１。结　果表明ｐ１６的阳性率与组织分化程度、浸润深度及　Ｌａｕｒｅｎ分型无明显相关性，而ｐ１６蛋白在淋巴结转　移阳性组的表达率２８．６％，显著低于淋巴结转移阴性　表１　ｐ１６在胃癌中的阳性表达与临床病理特征的关系例（％）　与无淋巴结转移组比较．　Ｐ＜０．０５　３讨论　肿瘤发生、发展是多阶段、多基因的综合过程闭，　涉及多种癌基因激活和抑癌基因的失活　估计需有　４～５个基因的异常变化。ｐ１６是公认的多肿瘤抑制基　因蛋白，在许多肿瘤中高频率纯合子缺失『３ｌ４１，故ｐ１６　基因又称多肿瘤抑制基因（ＭＴＳＩ）。正常情况下ｐ１６　基因蛋白作用于ＣＤＫ４、ｃｙｃｌｉｎＤ１和Ｒｂ的反馈回　路，通过调节Ｒｂ基因蛋白，防止细胞过度增殖　反　之，当ｐ１６基因突变或缺失可导致细胞分裂、增殖，　而促使肿瘤的形成和发展。Ｒｅｅｄ等［５３认为ｐ１６蛋白　的缺失为肿瘤的浸润和转移提供选择性的生长优　势。本组中有８６例可见癌旁正常粘膜，其ｐ１６蛋白　均呈阳性反应，而胃癌ｐ１６的阳性率为３６．９％。明显　低于正常胃粘膜。还发现ｐ１６阳性率在伴有淋巴结　转移组显著低于不伴有淋巴结转移组。ｐ１６阳性率　虽然与组织分化程度、浸润深度及Ｌａｕｒｅｎ分型无明　显相关性，但随着浸润深度的加深，其阳性率还是逐　渐下降的。可以推断ｐ１６基因不但参与肿瘤发生，而　且也促进病程进展，ｐ１６蛋白表达缺失可能是胃癌　淋巴结转移的重要促发因素。　（下转第６８５页）　维普资讯 http://www.cqvip.com

２００７年第２１卷第６期Ｍｅｄ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００７，Ｖｏ１．２１．Ｎｏ．６　２．２两组治疗效果比较两组患者在治疗后临床　・６８５・　氟西汀为常用的选择性５一羟色胺（５－ＨＴ）再摄　症状皆有明显好转，总有效率分别为９４．４％、７０．６％，　差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。观察组有嗜睡伴头昏１　例，不能耐受退出治疗；对照组较多见嗜睡，头昏，乏　力，口干等。　表２两组临床综合疗效比较表例（％）　取阻滞剂，需使用２～４周才能使抑郁症状改善。奥氮　平属非典型抗精神病药，与５一ＨＴ２受体的结合力强于　与多巴胺Ｄ　受体的结合力回，体外研究表明５一Ｈ　，　５一Ｈ　，５一Ｈ　及５一ＨＴ６受体的结合率接近１００％ｔ３１。　这些都提示奥氮平治疗心理障碍的可能。多虑平属　三环类抗抑郁药，可通过镇静及调节植物神经功能　而改善精神状态，消除紧张情绪，提高胃肠感知阈　值，还有抗胆碱作用而缓解胃肠痉挛。　与对照组比较，　ｆ，＜０．０５　本文结果表明，两组治疗后ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ、临　３讨　论　床症状评分有明显改善，以观察组更为明显，临床总　ＦＤ的发病机制目前尚未明了，研究表明ＦＤ与　有效率为９４．４％，明显高于对照组７０．６％，差异有统　计学意义（Ｐ＜０．ｏ５）。提示氟西汀联合奥氮平治疗伴有　心理障碍的ＦＤ患者优于多虑平，尤其是经常规治疗　无效的ＲＦＤ患者。本文观察组身体质量有明显增　胃肠动力失衡、内脏感觉过敏、胃酸分泌过多、幽门螺　杆菌感染、胃肠激素变化及食物不耐受等有关。近年　来有作者【・］提出生理一心理一社会模式，三个因素在发　病中既独立又相互促进。新近研究显示ＦＤ中普遍存　在焦虑与抑郁状态，特别是ＲＦＤ，心理和社会因素在　其发病中起重要作用。许多患者通过心理以及抗焦　虑、抑郁治疗，取得良好效果，亦佐证ＲＦＤ与心理障　碍之间的关系。　加，可能与奥氮平对５－ＨＴ　受体的阻断作用有关，对　改善消瘦、食欲差有利。　参考文献　［１］Ｄｒｏｓｓｍａｎ　ＤＡ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｉｌｌｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｉｏｐｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１９９６，２２（４）：２５２—２５４．　［２］Ｂｙｍａｓｔｅｒ　ＦＰ，Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ　Ｋ，Ｃａｌｌｉｇａｒｏ　ＤＯ，ｅｔ　ａｌ，Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ：ａ　ｎｏｖｅｌ，ａｔｙｐｉｃａｌ　ａｎｔｉｐｓｙ—　本组有抑郁焦虑者２７例（７７．１％）、单纯抑郁３　例（８．６％）、单纯焦虑５例（１４．３％），说明ＲＦＤ存在不　同程度心理障碍（焦虑和抑郁）。就诊时患者往往只　讲躯体症状，回避或不承认心理障碍的症状，医师如　ｃｈｏｔｉｃ　ｄｒｕｇ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙ，ｒ１９９７，５８（Ｓｕｐｐｌ　１０）：２８—３６，　［３１　Ｋａｐｕｒ　Ｓ，Ｚｉｐｕｒｓｋｙ　ＲＢ，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｔｈｅｏｒｅｔ—　ｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　５一ＨＴ２　ａｎｄ　Ｄ２　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｏｃｃｕｐａｎｃｙ　ｏｆ　果只注意躯体症状，不知道用生理一心理一社会医学　模式来思考临床问题，就难以发现心理障碍的存在，　以至于此类患者病情迁延反复，久治不愈。　ｃｌｏｚａｐｉｎｅ，ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ，ａｎｄ　ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙ，ｒ１９９９，１５６（２）：２８６－２９３．　［收稿１３期］２００７—０９—１３　（上接第６８３页）　参考文献　２００７，１２（２）：２６１—２６７．　［４］Ｙｏｏ　Ｊ，Ｊｕｎｇ　ＪＨ，Ｌｅｅ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎａｌｙ—　ｓｉｓ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　［１］Ｍａｒｘ　Ｊ，Ｎｅｗ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｍａｙ　ｒｉｖａｌ　Ｐ５３［Ｊ］＿Ｓｃｉｅｎｃｅ，　１　９９４，２６４（１　５）：３４４．　［２］Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎ　Ｂ．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｔｕｍｏｒ　ｄｅ—　ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｅｗ　Ｅｎｇ　Ｊ　Ｍｅｄ．１９９８，３１９：５２５—５３２．　［３］Ｔｓｉａｍｂａｓ　Ｅ，Ｋａｒａｍｅｒｉｓ　Ａ，Ｇｏｕｒｇｉｏｔｉｓ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ　ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌ６　ａｎｄ　ｃｙｃｌｉｎ　Ｄ１　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｄｕｃ—　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｋｏｒｅａｎ　Ｍｅｄ　Ｓｃｉ，２００７，２２（２）：　３１８—３２５．　【５Ｊ　Ｒｅｅｄ　ＪＡ，Ｌｏｇａｎｚｏ　Ｆ，Ｓｈｅａ　ＣＲ，ｅｔ　１．Ｌｏｓａｓ　ｏｆ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｌ６／ｃｙｃｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　２　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｍｅｌａｎｏｃｙｔｉｃ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ｔａｌ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　ｉｍａｇｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｂａｓｅｄ　ｏ　ｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｕｏｎ，　ｔｕｍｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９５，５５（１３）：２７１３—２７１８．　［收稿１３期］２００７—０７—２４