通络益肾汤辅助治疗对糖尿病肾病患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影响

425 •

通络益肾汤辅助治疗对糖尿病肾病患者

血

清

MMP - 9、TIMP - 1

水平的影响

李娟梁萌蔡辉

【摘要】目的观察通络益肾汤辅助治疗糖尿病肾病的疗效及对患者血清基质金属蛋白酶（MMP-9)、蛋 白酶组织抑制物（TIMP- 1)水平的影响t

方法

选取2017年2月至2018年10月我院收治的54例糖尿病肾

病患者，按随机数表法分为观察组和对照组，每组27例。在常规治疗的基础上,观察组患者接受通络益肾汤 合用洛汀新治疗，对照组仅接受洛新汀药物治疗，持续治疗60d。根据糖尿病临床症候评定标准进行评分，监 测临床指标变化。结果观察组患者服用通络益肾汤的中医症候疗效为88. 89%，明显优于对照组的 70. 37% (P <0.05);治疗后观察组患者血清中MMP -9水平显著低于对照组，TIMP - I水平明显高于对照组 (P <0.05);观察组患者治疗后血清肌酐（Scr)、尿素氮（BUN)、空腹血糖（FPG)水平均低于对照组（P< 0.05) f结论通肾益络汤辅助治疗糖尿病肾病可提升血清MMP -9水平，降低TIMP - 1水平，提高临床疗效。

【关键词】通络益肾汤;基质金属蛋白酶;糖尿病肾病

doi ： 10. 3969/j. issn. 1004-5511.2019.04.024

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A【文章编号】1004-5511 (2019)04

糖尿病肾病是因糖尿病引起的肾脏并发症，临床

病分期，选取3期/4期患者。排除患有其他严重疾病 上以尿蛋白和肾功能逐渐丧失为主要特征:1:。病理 患者。

机制为细胞外基质（ECM)聚集导致肾小球硬化，继而

1.3治疗方法5

4

例

DN

患者按照糖尿病人饮食规

引发病变

[2]。MMP-9/TIMP-1对ECM的降解具有

范日常进行低蛋白饮食,加强运动等基础治疗。对照 重要意义。目前糖尿病肾病的临床治疗采取降糖脂、组组患者口服络汀新，1〇 mg/d。观察组患者药物治 控血压和抗纤维化等多种策略

:3]，但

不良反应较多。

疗加通络益肾汤辅助治疗，汤剂药方由茯苓、水蛭、生 中医理论认为糖尿病肾病实属消渴症，乃病气人络，地、芡实、黄芪等构成。水煎300 ml,分早晚两次温 久治不愈，阴伤气竭，痰热阻淤脉络，形成积症:4]。通 服。两组患者均连续治疗60 d。

络益肾汤由桃仁、山茱萸、黄芪、芡实等配伍而成，具 1.4观测指标观察治疗前后患者症状及体征变 有破阻祛瘀，滋阴补肾，生精活血之功效。本研究旨 化，症状评分:重度为6分，中度为4分,轻度为2分, 在观察益肾汤辅助治疗糖尿病肾病的临床疗效，以及 无为〇分。检测两组患者血清中MMP-9、TIMP-1 对患者血清

MMP -9、TIMP - 1水

平的影响，评价其临

水平（酶联免疫法）。治疗前后晨起空腹抽血4 ml,检 床应用价值。

测血清 Scr、UN、FPG 和 2hPG。

1.5疗效判定按照中医对临床症状采取量化分级 1

资料与方法

的方式判定得分。60 cl治疗结束后，统计治疗前后两

1.1

一般资料选取

2017年2月

至

2018年10月我

组患者积分。临床控制：症状（蛋白尿等）基本消失， 院

54例

糖尿病肾病住院患者，按随机数表法分为观

积分减少&90% ;显效:症状有好转，60%专积分下降 察组和对照组。观察组男

13例，女14例;年龄41 ~

<90% ;有效:30%矣积分下降< 70% ;无效：积分下 68 岁，平均年龄（56.47 ±6. 23)岁；病程 0.2 ~ 8(2. 25 降 <30%。±0.64)年。对照组男I2例，女I5例，年龄39〜7〇 1.6

统计学处理用

SPSS 18. 0

统计学软件进行数

(54.81 ±5. 75)岁，病程 0.5 ~ 6(2. 74 ±0.71)年。两 据分析，计数资料用率表示，比较用x2检验，计量资

组患者资料差异无统计学意义>〇.〇5)。

料采用i ± s表示，比较用t检验。P < 0. 05为差异有 1.2诊断标准中医参照《中药新药治疗消渴病的

统计学意义。临床研究指导原则》

5];西

医依据

Mogensent糖尿病肾

2

结果

作者单位:361000福建厦门，厦门大学附属成功医院肾内科 2.1中医症候疗效观察组患者采用通络益肾汤辅 通信作者:梁萌，E - mail :897452458@ qq. com

助治疗的中医症候疗效为88. 89%，显著优于对照组

•

426 •医ggas去2019屮第29 _卷第4

期

的 70.37% (P <0.05)，见表 1。

2.2

前血清Scr、BUN含量无明显差异（/^〈(^(^、治疗后 观察组血清Scr、BUN水平明显低于对照组（P < 0.05)。见表3。

2.4

两组患者治疗前后MMP -9、TIMP - 1水平变化

两组治疗前血清MMP - 9、TIMP - 1水平比较，差异 无统计学意义（

〇.〇5)。治疗60 d后，观察组患者 血清中MMP-9水平显著低于对照组（P<0. 〇5)， 丁湯？-17尺平明显高于对照组(尸<〇_〇5)。见表2。

2.3

两组患者治疗前后血糖变化治疗后两组患者

FPG、2hPG均不同程度下降（P < 0. 05 ),且观察组患

者FPG水平明显低于对照组（P < 0. 05);两组治疗后

2hPG水平差异无统计学意义（P>0.05)。见表4。

两组患者治疗前后肾功能指标变化两组治疗

表1 两组患者治疗后的临床疗效/«( % )

组别观察组对照组

例数

临床控制

显效

有效

无效

总有效率

2727

0(0)〇(〇)

4(14.81) 2(7.40)

20(74.07)15(55.56)

3(11. 11)10(37.04)

24(88.89)19(70.37)4.2800.039

2

X

P

表2两组治疗前后MMP-9、TIMP-1水平变化/(* ±s) hg/L

MMP-9

TIMP-1

治疗后

治疗前

治疗后

组别例数

治疗前

观察组对照组

tP

2727

1020. 12 ±87.321018.47 ±93.18

0.0670.946

1113.45 ±88.78傘

1051.88 ±92.53*

2.4940.016

135.74 ±20.28138.67 ±22.23

0.5050.615

92.56 ±16.83*109.85 ±17.54 •

3.6960.001

*与治疗前比较,p< 0.05

表3

血清Scr、对照组UN水平变化A

BUN(mmol/L)

治疗后

治疗前

治疗后

Scr( jimol/L)

组别

例

数

_

治疗前

观察组对照组

tP

2727

268.36 ±76.53271.69 ±74.47

0. 1620.872

181.68 ±54.3^T213.97 ±57.05 •

2.1300.038

13.27 ±3.4114. 60 ±4. 57

1.2120.231

8.42±2.08*11. 16 ±3.81 *

3.2800.002

*与治疗前比较,p< 0.05

表4

两组患者治疗前后血糖水平/(元土」s) mmol/L

FPG

治疗前

观察组对照组

tP

组别例数

_

8.21 ±1.608. 17 ±1.670.0890.929

2hPG

治疗后

治疗前

治疗后

2727

5.38 ±1.34 •6.57 ±1.45*

3.1320.003

11.27 ±4.4610.98 ±4.39

0.2410.812

8.02 ±2.68*8.47 ±2.79*

0.6040.548

*与治疗前比较0.05

3讨论

中医理论认为，淤血阻塞，脉络不畅是糖尿病肾

口唇颜色加深，均属于“淤血”范畴。高怀林等[7]认为，病位在肾络,应以滋补肾气，祛邪通络化疲散为重。

（下转第428页）

病演化的关键[6],部分患者舌面紫红或有深色瘀斑，

•

428 •

医宙2019屮第29柁第4期

劳及贫血的时候，病情已经过了早期阶段，后期治疗 难度变大-2]。

对慢性肾病的治疗主要通过控制持续的肾单位 损伤、纠正患者体内单个肾单位的高滤过、控制并发 症及做好肾脏替代治疗的准备四个方面进行:3:。控 制持续的肾单位损伤在于消除引起肾单位损伤的致 病因素;纠正患者体内单个肾单位的高滤过，可通过 减少食盐摄人，控制血压及降脂药物的应用；并发症 的控制主要是改善患者贫血状况，对靶标血压的控 制；由于慢性肾病终末期为尿毒症，因此要做好肾脏 替代治疗的准备。

低蛋白饮食对于慢性肾病患者极为重要,合理摄 人低蛋白食物，最大程度地增加患者体内的能量，改 善营养状态，并尽可能地减少酸、磷、尿素等体内代谢 产物的堆积，避免发生代谢性酸中毒，减轻肾脏工作 负担[4]。复方ct-酮酸片是含有4种酮氨基酸钙J 种羟氨基酸钙和5种氨基酸的复方制剂5，可在不引 起残余肾单位超滤的同时，利用a -酮酸转变为相应 氨基酸，保护慢性肾脏病患者的残余肾功能。低蛋白 饮食联合复方a-酮酸片可弥补单纯使用低蛋白饮食 摄人治疗中人体必需氨基酸补充不足的问题，还可降(上接第426页}

针对其病机特点，我们加用通络益肾汤来辅助治疗。 结果显示，治疗60 d后，观察组总有效率显著高于对 照组，血清Scr、BUN水平下降显著优于对照组，表明 通络益肾汤对肾功能的恢复有积极作用。桃仁、水蛭 祛瘀破血，方中生地黄滋阴补肾，黄芪、茯苓补气利 水、固精缩尿。川牛膝药人肾经，逐淤利水。中药药 理研究发现，黄芪多糖可增强机体细胞免疫，调节细 胞因子活性，还能降低ECM增生，阻止肾小球纤维 化:8]。

高血糖可造成肾脏血流异常，引发肾脏细胞糖代 谢、脂肪代谢紊乱，多种补偿信号通路激活，促进基底 膜增生和基质累积。严格的血糖控制可有效减少肾 功能不全的发生，减缓蛋白尿的出现。董正华等的研 究发现，通络益肾汤可改善DN大鼠的肾功能且明显 降低DN大鼠血糖水平，与本研究结果一致:9]。

MMPs、TIMPs是广泛存在于哺乳动物体内的分泌 蛋白。MMP-9能降解胞外基质的胶原，还可间接参 与血管形成[1°]。TIMP-1是MMP-9的抑制物，两者 共同作用调节ECM合成与代谢。本研究结果显示, 治疗后两组患者均表现为MMP - 9上升、TIMP - 1下 降，而观察组MMP -9水平明显高于对照组，T1MP - 1 明显低于对照组（P < 〇. 〇5 ),表明通络益肾汤对DN 患者血清MMP-9、TIMP-1有显著调节作用。通络

低人体血液中的BUN数值水平。本组结果显示，观察 组治疗有效率高于对照组（Z3 < 〇. 〇5 ),而两组不良反 应的差异无统计学意义（P>〇.〇5)。表明低蛋白饮食 加复方a-酮酸片可显著提升慢性肾病的疗效，且不 良反应较少。

综上所述，应用低蛋白饮食加复方a-酮酸片治疗 慢性肾病，可提高治疗效果，安全性好，值得临床应用。参考文献

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(收稿 H 期:2019>03-10)

益肾汤可有效抑制肾小球系膜细胞增殖，增加MMP -

9含量，下调TIMP - 1水平，从而增强ECM代谢，对糖 尿病肾病起到治疗作用~。参考文献

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(收稿日期:20丨9~04-10)