C反应蛋白与恶性肿瘤关系的研究进展

转化医学电子杂志（Ｅ－Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ）２０１７，４（２）　６５　‘综述・　文章编号＿．２０９５．６８９４（２０１７）０２．６５—０６　Ｃ反应蛋白与恶性肿瘤关系的研究进展　黄丽　，王晴美　，胡　建　，胡政　，罗迪贤　，　（　南华大学附属郴州市第一人民医院检验病理医学中心，湖南郴州４２１００１；　南华大学转化医学研究所，湖南郴州４２３０００）　Ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｏ　引言　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｍａｆｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ　ＨＵＡＮＧ　Ｌｉ　，ＷＡＮＧ　Ｑｉｎｇ－Ｍｅｉ　，ＨＵ肋　，ＨＵ　Ｚｈｅｎｇ　，　ＬＵＯＤｉ－Ｘｉａｎ　，　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔｌａ　ｏｆ　Ｃｈｅｎｚｈｏｕ　Ａｆｆｄｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ，Ｃｈｅｎｚｈｏｕ　４２１００１，Ｃｈｉｎａ；　Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ，Ｃｈｅｎｚｈｏｕ　４２３０００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ），ａ　ｋｉｎｄ　ｏｆ　ｅａｒｌｉｅｓｔ　ｄｉｓｃｏｖ．　ｅｒｅｄ　ａｎｄ　ｍｏｓｔ　ｐｒｏｍｉｎｅｎｔ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ａ　ｓｅｎｓｉｉｔｖｅ　ｂｕｔ　ｎｏｎｓｐｅｅｉｉｆｃ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｄａｍａｇｅ．Ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｓｅｒｕｍ　ＣＲＰ　ｌｅｖｅｌｓ　Ｃａｎ　ｂｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｌｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｊｕｒｙ，ｍｙｏｃａｒｄｉｌａｉｆｎａｒｃｔｉｏｎ，ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａｎｄ　ａ　ｒｎａｇｅ　ｏｆｏｔｈｅｒ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＣＲＰ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐｒｅｓｅｎｔｓ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｌｅｖｅｌｓ　ｒｉｓｅ．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｄ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＣＲＰ　ｉｓ　ｏｆ　ｇｒｅａｔ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｒｉｓｋ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｇ－　ｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ．ＣＲＰ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｃａｎ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｍｏｒｅ　ｕｓｅｆｕｌ　ｉｎｆｏｒ－　ｍａｒｉｏｎ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃ，ＳＯ　ａｆｔ　ｔｏ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ａｎｄ　’ｉｍｐ—ｒｏｖｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｙｔ　ｏｆｌｉｆｅ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃ—ＩＤａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ；ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ；ｒｉｓｋ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ；ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　【摘要】ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）是最早发现并突出的一种急性　时相蛋白，它是一个敏感却非特异性的炎症和组织损伤标记　物．ＣＲＰ浓度的增高可见于感染、组织损伤、心肌梗死、糖尿病　以及一系列其它急慢性炎症性疾病．ＣＲＰ浓度在各种恶性肿瘤　患者血清中均有着不同水平的升高，血清ＣＲＰ浓度的变化对　肿瘤的风险评估，诊断、进展及预后判断均具有十分重要的意　义．ＣＲＰ测定能为临床提供更多的实用信息，进而为癌症患者　制定出更为完善的诊治策略，以提高其生存率及生存质量．　【关键词】ｃ反应蛋白；恶性肿瘤；风险；诊断；进展；预后　【中图分类号】Ｒ４４６．１１　【文献标识码】Ａ　收稿日期：２０１６－１２－２０；接受日期：２０１７－０１－０５　基金项目：国家自然科学基金项目（８１３７２８２５）；湖南省教育厅项目　（１３ｃ８８２）；湖南省卫生厅项目（Ｂ２０１２－１５７）；郴州市科技计划项目　（ｃｚ２０１３０６３）　作者简介：黄丽．Ｅ—ｍａｉｌ：５１３９８９３２０＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　通讯作者：罗迪贤．博士，研究员．研究方向：肿瘤分子诊断学．Ｅ－ｍａｉｌ：　ｌｕｏｄｉｘｉ趾２＠１６３．ｃｏｒｎ　１９３０年Ｔｉｌｌｅｔｔ和Ｆｒａｎｃｉｓ首次在大叶性肺炎患者　的血液中发现了一种能与肺炎双球菌细胞壁上的　ｃ－多糖发生特异性沉淀反应的物质，即ｃ反应蛋白　（Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）…．ＣＲＰ是体内系统性炎　症最广泛使用的一个指标，它的编码基因位于１号染　色体的ｑ２１一ｑ２３区，由两个外显子和一个内含子组　成，编码２０６个氨基酸残基　Ｊ．ＣＲＰ主要由白介素一６　（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６，ＩＬ－６）诱导肝细胞产生，其它促炎症细　胞因子，如肿瘤坏死因子－　（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ一０【，　ＴＮＦ－０【），白介素一１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１，ＩＬ－１），和白介素一１１　（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１１，ＩＬ一１１）也可以引起肝脏ＣＲＰ的表达．　此外，各种其他类型的细胞，如外周血单核细胞，枯否　细胞，血管内皮细胞，肺巨噬细胞和上呼吸道上皮细　胞也可少量合成ＣＲＰ．临床上ＣＲＰ浓度的升高可见　于：组织损伤、感染、动脉高血压及粥样硬化，糖尿病，　肥胖和恶性肿瘤以及一系列其它急慢性炎症性疾病．　德国病理学家Ｒｕｄｏｌｆ　Ｖｉｒｃｈｏｗ首次提出慢性炎症在　癌症起源中扮演了关键角色，之后大量研究证据表明　癌症和炎症之间确实存在关联，癌症相关性炎症很可　能是癌症的第七大标志　Ｊ．恶性肿瘤患者血清中　ＣＲＰ浓度有着不同水平的升高，ＣＲＰ浓度的增高可　能会增加癌症风险，ＣＲＰ浓度的变化对不同恶性肿　瘤的诊断，进展状况、治疗及预后判断均具有十分重　要的意义．ＣＲＰ的检测既简单又方便，对于恶性肿瘤　患者特别是临床缺乏特异性肿瘤标志物的患者，其将　是一个潜在的筛查指标．本文概述了Ｃ反应蛋白的　基本结构和主要功能，将ＣＲＰ与呼吸系统，消化系统　及泌尿生殖系统恶性肿瘤关系的研究进行了综述，并　对ＣＲＰ在恶性肿瘤临床诊治中的应用提出展望．　１　Ｃｌ　的结构与功能　正五聚蛋白家族成员ＣＲＰ属于钙依耐性配体结　合血浆蛋白，分子量为１１０ｋＤａ，由５个相同的非糖基　化多肽亚基以非共价键结合组成　．其亚基的一侧　含胆碱磷酸和钙的结合部位，另一侧则含Ｃｌｑ、ＦｃＲ　Ｉ　和ＦｃＲ　ＩＩ的结合部位．ＣＲＰ通常以五聚物的形式存　转化医学电子杂志（Ｅ－Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ）２０１７，４（２）　在于血浆中，在组织和炎症发生部位它则常以单体形　ＤＭＦＳ均显著相关，血清高敏ｃ反应蛋白水平的升高　对ＴＮＭ分期起着互补作用，同时它对临床不良预后　式存在．无论是在健康或疾病状态下，ＣＲＰ的血浆半　衰期都是恒定的，约为１９　ｈ，因此，血循环ＣＲＰ浓度　的唯一决定因素是它的合成率．ＣＲＰ的正常合成率　是１～１０　ｍｇ／ｄ．当存在感染，炎症或组织损伤时，它　的肝脏合成迅速增加，其血清浓度在６　ｈ内急剧升　高，３６５０　ｈ左右达到高峰，峰值可达正常值的１０００　倍，待病情改善时逐渐下降，恢复正常　］．ＣＲＰ可能　是诊断急性和慢性炎症疾病的一个重要生物标志物．　也起到了提示作用．与之报道相一致的，Ｘｉａ等　还发现ＣＲＰ浓度基线水平和动态变化是转移性鼻咽　癌患者行姑息化疗预后的预测因子，相较于ＣＲＰ基　线水平＜３．４　ｍｇ／Ｌ的患者，ＣＲＰ基线水平≥３．４　ｍｇ／Ｌ　的患者预后显著较差．　ＣＲＰ水平与肺癌的进展及预后呈正相关，ＣＲＰ　可作为肺癌预后的一个独立预测因子．Ｋａｓｐｒｚｙｋ　健康人体血清ＣＲＰ的含量非常低，但发生细菌感染，　风湿性关节炎、克罗恩氏病和系统性红斑狼疮时，人　体血清ＣＲＰ浓度显著增高，动脉高血压、动脉粥样硬　化、糖尿病、肥胖和炎性肠道疾病患者血清ＣＲＰ水平　也有增加　Ｊ．ＣＲＰ的主要生物学功能是在ｃａ　存在　下与各种病原体（细菌、真菌、寄生虫）细胞壁磷酸胆　碱结合，还可与坏死的内源性物质和衰老的细胞结　合，激活补体和单核吞噬细胞系统，进而发挥宿主对　感染的防御反应、对炎症反应的吞噬和调节作用及其　在自身免疫病方面的调节作用．　２　ＣｌｉＰ与呼吸系统恶性肿瘤　肺部肿瘤患者血清ＣＲＰ含量高于健康人，肺癌　患者血清ＣＲＰ浓度则明显高于肺部良性肿瘤患　者　．又有学者　提出，肺部肿瘤的良恶性与血清　ＣＲＰ水平无明显的相关性．血清ＣＲＰ浓度监测对肺　部肿瘤良恶性的鉴别存在争议，ＣＲＰ能否对呼吸系　统肿瘤的良恶性进行判断仍需进一步研究．ＣＲＰ水　平可区分肺癌的病理分型，肺鳞癌患者血清ＣＲＰ浓　度明显高于非鳞癌患者．Ｊｏｎｅｓ等　在研究ＣＲＰ水平　与非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）　的相关性时，发现ＣＲＰ与鳞癌的相关性显著大于腺　癌．这可能是由于肺鳞癌大多为中央型病变，易变性　坏死，出现阻塞性肺炎．ＣＲＰ水平与鼻咽癌的诊断，　分期及预后均显著相关．鼻咽癌早期患者血清中　高敏ｃ反应蛋白浓度明显升高，鼻咽癌分期越晚，　ＣＲＰ测定值越高　．Ｔａｎｇ等　探讨了高敏ｃ反应　蛋白与非转移性鼻咽癌患者适形调强放疗（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ，ＩＭＲＴ）预后的关系，其评　估了１５８９例非转移性鼻咽癌患者接受治疗前血清　高敏ｃ反应蛋白水平与接受治疗后鼻咽癌患者总生　存率（ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ，ｏｓ），无进展生存率（ｐｒｏｇｒｅｓ—　ｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ），无局部复发生存率（１ｏｃａｌ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ－ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＬＲＦＳ），无远处转移生存率　（ｄｉｓｔａｎｔ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ—ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＭＦＳ）之间的关联，　得出血清高敏ｃ反应蛋白水平与患者ＯＳ，ＰＦＳ，　等　发现Ｔ３和Ｔ４及Ｎｌ和Ｎ２状态的ＮＳＣＬＣ患者　血清ＣＲＰ浓度显著升高，ＣＲＰ浓度水平既是肿瘤的　分期因素，也可作为手术治疗后癌症复发风险评估的　指标。Ｌｅｅ等¨纠对ＮＳＣＬＣ患者行切除治疗术前血清　ＣＲＰ水平与临床病理参数的相关性进行了分析，结　果表明淋巴管浸润，肿瘤大小均与术前血清ＣＲＰ水　平有关，ＣＲＰ浓度水平可作为ＮＳＣＬＣ患者的预后因　子，也可作为血清ＣＲＰ浓度升高患者术后预后不良　的解释依据．Ｓｒｉｍｕｎｉｎｎｉｍｉｔ等　刮指出ＣＲＰ水平下降　大于５０％是判断晚期局部或转移性非小细胞肺癌患　者对化疗敏感性简单而有效的方法．Ｓｈａｏ等¨　研究　分析了１１２例复合性小细胞肺癌患者治疗前血清　ＣＲＰ浓度与临床病理参数的关系，发现治疗前血清　ＣＲＰ水平高的患者分期较差，同时其血清神经元特　异性烯醇酶（ｎｅｕｒｏｎ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｅｎｏｌａｓｅ，ＮＳＥ）浓度也有　升高，治疗前高浓度血清ＣＲＰ提示较差的远期预后，　ＣＲＰ可被纳入预测指标来监测复合性小细胞肺癌患　者的预后．Ｈｏｎｇ等　副对小细胞肺癌的相关研究也得　出了类似结论，血清ＣＲＰ高浓度水平也是小细胞肺　癌患者预后不良的一个独立指标．　３　ＣＲＰ与消化系统恶性肿瘤　血清ＣＲＰ联合其它指标的测定可协助诊断消化　系统恶性肿瘤并预测肿瘤风险．联合检测血清高敏　ｃ反应蛋白浓度和干扰素ａ／１３受体（临界值分别为　０．５　ｍｇ／Ｌ和３．６　ｇ／Ｌ）是胃肠道癌，肝癌，胆管癌和　胰腺癌诊断的可靠参数　１９］．ＣＲＰ浓度联合鳞状细胞　癌抗原水平的升高是口腔鳞状上皮细胞癌和咽喉癌　危险分层的潜在重要标志，两者水平的升高同细胞的　高代谢率及强增殖活性显著相关ｌ２０　．Ｌｉｕ等心　将　１５６例乙肝肝硬化未接受治疗的患者分为肝癌肝硬　化组与非肝癌肝硬化组，比较分析了两组间ＣＲＰ浓　度及肝脏硬度值的差异，发现肝癌肝硬化组ＣＲＰ浓　度与肝脏硬度值显著高于非肝癌肝硬化组，而ＣＲＰ　浓度与肝脏硬度值在ＡＦＰ阳性与阴性患者之间没有　显著差异，血清ＣＲＰ和肝脏硬度值的联合检测可补　转化医学电子杂志（Ｅ—Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ）２０１７，４（２）　６７　充ＡＦＰ对乙型肝炎病毒相关肝癌的诊断，提高ＡＦＰ　阴性肝癌患者的诊断率并协助区分肝癌和肝硬化．　ＣＲＰ水平可作为消化道恶性肿瘤进展的判断指　标，也可作为消化道恶性肿瘤预后的一项独立预测因　子．一项回顾性临床研究　纠表明口腔鳞状细胞癌患　者术前血清ＣＲＰ浓度水平与其晚期分期，骨骼侵犯、　淋巴结转移，淋巴结囊外扩散和存活率显著相关，　ＣＲＰ是口腔鳞状细胞癌预后判断的潜在指标．Ｌｉｕ　炎症生物标志提示了患者的不良预后＿加Ｊ．另一项有　关ＣＲＰ对肾细胞癌预后价值评估的ｍｅｔａ分析（纳入　４１００例肾细胞癌患者，共２４项研究）表明，肾细胞癌　患者血清ＣＲＰ水平的升高与癌症高分期及分级相　关，与病理分型无关，同时与患者总体生存率及癌症　特异性生存率的下降也显著相关；局部肾细胞癌患者　血清ＣＲＰ水平升高与癌症特异性生存率和无进展生　存率的下降显著相关；对于转移性肾细胞癌患者，血　清ＣＲＰ高水平则与总体存活率和癌症特异性生存率　等　对５１６例行肝癌切除术患者血清高敏ｃ反应蛋　白的浓度进行研究，结果表明，高敏ｃ反应蛋白浓度　水平与肿瘤大小，肝功能Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕ　ｇｈ分级、肿瘤分期　呈正相关，术前血清高敏ｃ反应蛋白浓度水平是肝　癌切除患者预后的一个独立指标．Ｎｏｚｏｅ等　对１２７　例结肠癌患者进行了研究，发现术前血清ＣＲＰ水平　增高者术后肝转移，癌性腹膜炎、淋巴结增大、以及血　管内入侵发生率越大　．血清超敏ｃ反应蛋白高水　平（≥１３．１　ｍｇ／Ｌ）与结肠癌晚期患者无疾病进展生存　期中值及总生存期降低有关，超敏ｃ反应蛋白是转　移性结肠癌患者的预后指标．胃癌患者术前血清　ＣＲＰ水平升高，且ＣＲＰ水平的上升与肿瘤进展和临　床分期一致，ＣＲＰ水平可作为胃癌患者预后预测的　独立指标　］，在食管癌，胰腺癌和胆管癌中也能得　出同样的结论　”　．　大量文献提示ＣＲＰ浓度可独立预测恶性肿瘤的　预后，但ＣＲＰ联合其它指标的测定似乎也可成为消　化道恶性肿瘤预后的优良预测指标．有研究　表明，　术前ＣＲＰ／白蛋白值ｉ＞０．０２５是胃癌患者行根治性切　除术的独立预后指标．ＣＲＰ／白蛋白值Ｉ＞０．０３７同肝癌　进展和肝脏储备功能下降密切相关，可作为肝癌预后　的一项独立预测指标　．术前ＣＲＰ／白蛋白值≥０．０２７１　与结肠癌患者术后预后不良相关，相较于改良的格拉　斯哥预后评分系统，ＣＲＰ／白蛋白值对结肠癌患者　术后生存期的预测效果可能更佳　．ＣＲＰ／白蛋白　值＞０．０３是胰腺癌患者行切除术预后不良的一个独立　指标［３　．ＣＲＰ浓度水平同中性粒细且包／淋巴细胞值　也可作为胰腺癌的预后指标　Ｊ，但能否将它们纳　入临床决策还需要加入更大的样本量做进一步的　研究．　４　ＣＲＰ与泌尿生殖系统恶性肿瘤　一项关于ｃ反应蛋白对泌尿系统肿瘤患者预后　价值评估的ｍｅｔａ分析（共纳入７４９０例患者，肾癌研　究２５项，膀胱癌研究ｌ０项，前列腺癌研究８项）表　明，血清ＣＲＰ水平升高与患者总生存期和无复发生　存期的下降均显著相关，ｃ反应蛋白高水平表达作为　的下降密切相关　．Ｐｏｌｔｅｒａｕｅｒ等　对２１５例宫颈癌　患者治疗前的血清ｃ反应蛋白水平进行分析，发现　宫颈癌患者平均血清ＣＲＰ浓度为０．５　ｍｇ／ｄＬ，ＣＲＰ浓　度水平与肿瘤分期，淋巴结转移和患者年龄显著相　关，但与组织学分级，病理分型无关，血清ＣＲＰ水平　可作为宫颈癌的预后指标．血清超敏Ｃ反应蛋白水　平与子宫内膜癌的晚期分期，淋巴结转移和发病年龄　密切相关，血清超敏ｃ反应蛋白可以作为子宫内膜　癌患者的预后参数　．　对于乳腺肿瘤，血清高敏ｃ反应蛋白水平可区　分其良恶性，乳腺癌患者血清高敏ｃ反应蛋白水平　显著升高　］．ｃ反应蛋白与乳腺癌的相关综述表明，　ＣＲＰ可作为乳腺癌风险预测的指标，但其效用在临　床实践中仍存在争议，同时，ＣＲＰ也可作为乳腺癌患　者接受化疗后心脏毒性风险的预测指标　．ＣＲＰ与　卵巢癌的风险预测，病情进展及预后判断也密切相　关．ＣＲＰ水平对卵巢癌风险的预测似乎受组织学分　型的约束．Ｏｓｅ等　发现女性血清ＣＲＰ＞１０ｍｇ／Ｌ者　比血清ＣＲＰ浓度＜１　ｍｇ／Ｌ者上皮性卵巢癌（不区分　组织学亚型）风险显著增高．Ｔｒａｂｅｒｔ等　则报道血　清ＣＲＰ＞９．８　ｍｇ／Ｌ仅与浆液性肿瘤风险相关，与非浆　液性肿瘤风险无关．血清ＣＲＰ水平升高与卵巢癌不　良预后相关，它对卵巢癌患者生存预测具有重要意　义．Ｌｕ等＿４引报道上皮性卵巢癌患者血清ＣＲＰ浓度　与ＣＡ１２５浓度呈正相关，血清ＣＲＰ水平＞８　ｍｇ／Ｌ的　上皮性卵巢癌患者５年生存率较ＣＲＰ＜８　ｍｇ／Ｌ者显　著降低，ＣＲＰ水平与ＦＩＧＯ（国际妇产科联盟）病理分　期，淋巴结转移和腹腔积液显著相关．术前血清ＣＲＰ　高水平联合血清高浓度ＩＬ．６，ＩＬ一８是判断上皮性卵巢　癌患者不良预后的有效指标　．　５讨论及展望　除上述肿瘤外，ＣＲＰ与散发在其它系统的肿瘤　如白血病，多发性骨髓瘤、骨肉瘤、胸腺瘤、黑色素瘤，　脑转移瘤的预后也密切相关　。。　引．癌症和炎症之间　存在着一个恶性循环和复杂的相互作用　．慢性炎　６８　转化医学电子杂志（Ｅ—Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ）２０１７，４（２）　［２］Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ　ＡＳ，Ｂｒｕｎｓ　ＧＡ，Ｍａｒｋｈａｍ　ＡＦ，ｅｔ　１ａ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ　ＤＮＡ　ａｎｄ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅ　症和癌变之间存在双向联系：肿瘤起源和发展于一个　类似于慢性炎症的肿瘤微环境中，微环境的诱导作用　可促使肿瘤的发生和发展，肿瘤细胞则通过释放促炎　介质上调炎症通路，因此肿瘤与持续性炎症状态密切　相关．血清中ＣＲＰ主要在肝细胞中合成，受ＩＬ一６，ＩＬ－１，　和ＴＮＦ调节，肿瘤微环境中存在的促炎症因子及肿　瘤坏死因子是引起恶性肿瘤患者血清ＣＲＰ浓度增高　的原因之一　．ＣＲＰ也可通过促进慢性炎症刺激　引发细胞过度增殖和随后的ＤＮＡ损伤　Ｊ．恶性肿瘤　ｔｏ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　１［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８３，２２１（４６０５）：６９—７１．　［３］Ｃｏｌｏｔｔａ　Ｆ，Ａｌｌａｖｅｎａ　Ｐ，Ｓｉｃａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｎｃｅｒ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｎｔｈ　ｈａｌｌｍａｒｋ　ｏｆ　ｃｎｃａｅｒ：ｌｉｎｋｓ　ｔｏ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．　Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００９，３０（７）：１０７３—１０８１．　［４］Ｍｙｌｅｓ　ＤＡ，Ｒｕｌｅ　ＳＡ，ＤｅＬｕｃａｓ　ＬＪ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｔａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｉｔｏｎ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｃ．ｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ，１９９０，２１６（３）：４９１—４９６．　［５］Ｐｅｐｙｓ　ＭＢ，Ｈｉｒｓｅｈｆｉｅｌｄ　ＧＭ．Ｃ－ｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ：ａ　ｃｒｉｔｉｃｌａ　ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００３，１１１（１２）：１８０５—１８１２．　［６］Ｇｒｏｂｌｅｗｓｋａ　Ｍ，Ｍｒｏｃｚｋｏ　Ｂ，Ｓｏｓｎｏｗｓｋａ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　６　ａｎｄ　患者血清ＣＲＰ水平的升高很有可能是由肿瘤坏死，　局部组织损伤以及和肿瘤相关的炎症引起的，但具体　的调控机制还需进一步研究证明．ＣＲＰ水平升高与　所有癌症风险增加之间存在联系，尽管存在争议，但　ＣＲＰ水平升高已明确可增加肺癌的风险，也可能会　增加乳腺癌，前列腺癌及结肠直肠癌的风险　Ｊ．这　一结论支持了公认的慢性炎症参与癌症形成的观点，　ＣｌｉＰ作为一个炎症标记物，它是否具有直接的致癌　作用仍需进一步研究．有学者　在细胞实验和动物　实验中均证实ＣＲＰ不但能促进骨髓瘤细胞的增殖，　还可以增强ＩＬ一６的表达阻止化疗对骨髓瘤细胞凋亡　的影响．遗传流行病学研究（孟德尔随机化研究）检　查了基因多态性对血清ＣＲＰ水平的影响与癌症风险　的关系，结果表明，ＣＲＰ水平升高与癌症风险增加之　间不存在因果关系　引．但这并不能否定ＣＲＰ水平　升高对某些癌症风险进行预测的应用价值，也不能　排除参与早期炎症过程的蛋白质与癌症形成之间可　能存在的因果关系及其可作为癌症药物预防靶点的　潜力．　血清ＣＲＰ浓度水平对肿瘤进展及预后判断具有　重要意义，ＣＲＰ测定以及ＣＲＰ联合其它指标的测定　可以纳入目前肿瘤分期法对癌症分期进行判断，并指　导临床对癌症患者制定出更完善的治疗策略．但在　不同类型的恶性肿瘤中，血清ＣＲＰ作为风险评估指　标，分期及预后因子，还未能得出它们明确的阈值去　作为统一的判断标准．作为一个非特异性蛋白，ＣＲＰ　具有多种功能，其检测方便且简单，对于恶性肿瘤患　者尤其是缺乏特异性肿瘤标志物的患者，进一步研究　恶性肿瘤与血清ＣＲＰ水平的变化关系并确定阈值，　将其应用到临床将会显著提高恶性肿瘤患者的生存　率，改善其生存质量．　【参考文献】　［１］ＴｉＵｅｔｔ　ＷＳ，Ｆｒａｎｃｉｓ　Ｔ．Ｓｅｗｌｏ￣ｅｌａ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　ｗｉｔｈ　ａ　ｎｏｎ—ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｏｍａｔｉｃｆｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆｐｎｅｕｍｏｃｃｏｃｕｓ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，１９３０，　５２（４）：５６１－５７１．　Ｃ—ｅｒａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｉｍ　Ａｃｔａ，２０１２，　４１３（１９—２０）：１５８３—１５９０．　［７］张丽红．联检血浆Ｄ—Ｄ、血清ＣＲＰ和四种肿瘤标志物对早期肺　癌的诊断价值［Ｊ］．放射免疫学杂志，２０１３，２６（４）：４５９—４６２．　［８］余志．ｃ反应蛋白与肺癌的相关性及临床意义［Ｄ］．长沙：　中南大学，２０１３．　［９］Ｊｏｎｅｓ　ＪＭ，ＭｃＧｏｎｉｇｌｅ　ＮＣ，ＭｃＡｎｅｓｐｉｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｓｍａ　ｉｆｂｒｉｎｏｇｅｎ　ｎａｄ　ｓｅｎｎｎ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｌｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌＸ　ｌｕｎｇ　ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２００６，５３（１）：９７—１０１．　［１０］蒋春灵，李金高，敖帆，等．鼻咽癌中血清ｃ反应蛋白水平与临　床分期的关系［Ｊ］．中国癌症杂志，２００９，１９（７）：５４０—５４３．　［１１］ＴａｎｇＬＱ，Ｈｕ　ＤＰ，ＣｈｅｎＱＹ，ｅｔ　ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｈｉｓｈ—ｓｅｎｓｉｉｔｖｉｙｔ　Ｃ－ｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｆｏｒ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ・ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｅｒａ［Ｊ］．ＰＬｅＳ　Ｏｎｅ，　２０１５，１０（４）：ｅ０１２２９６５．　［１２］ＸｉａＷＸ，ＹｅＹＦ，ＬｕＸ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｉｍｐａｃｔ　ｏｆｂａｓｅｌｉｎｅ　ｓｅｒｌｎｎ　Ｃ—ｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｍｅｔｓａｔａｔｉｃ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｈｔ　ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ－　ａｐｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１３，８（１０）：ｅ７６９５８．　［１３］Ｘｉａ　ＷＸ，Ｚｈａｎｇ　ＨＢ，Ｓｈｉ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｍｏｄｅｌ　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｄｉｓｔｎａｔ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｄｅａｔｈ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｐｒｅ・－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｅｒｕｍ　Ｃ－－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　Ｎ—ｃｌｓａｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，４９（９）：２１５２—２１６０．　［１４］Ｋａｓｐｒｚｙｋ　Ｍ，Ｄｙｓｚｋｉｅｗｉｃｚ　Ｗ，Ｚｗａｒｕｎ　Ｄ，ｅｔ　ｌａ－［Ｔｈｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｓ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｍ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｓ￣ｃａｌｌｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｏｆｒ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃｎａｃｅｒ儿Ｊ］．Ｐｎｅｕｍｏｎｏｌ　Ａｌｅｒｇｏｌ　Ｐｏｌ，２００８，　７６（５）：３２１—３２６．　［１５］Ｌｅｅ　ＪＧ，Ｃｈｏ　ＢＣ，Ｂａｅ　ＭＫ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｌｌ　ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈｏｖａｓｃｕｌｒａ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｉｎ　ｅｒｓｅｃｔｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２００９，６３（１）：　１０６－１１０．　［１６］Ｓｉｒｍｕｎｉｎｎｉｍｉｔ　Ｖ，Ａｒｉｙａｐａｎｙａ　Ｓ，Ｎｉｍｍａｎｎｉｔ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ｃ－ｅｒｃａｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａ　ｍｏｎｉｔｏｒ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ（ＣＭＬ　ｓｔｕｄｙ）［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ａｓｏｓｃ　Ｔｈａｉ，２０１２，　９５　Ｓｕｐｐｌ　２：￥１９９一￥２０７．　［１７］Ｓｈａｏ　Ｎ，Ｃａｉ　Ｑ．Ｈｉｇｈ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｅｒｎｍ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ａ　ｐｏｏｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｆｏｒ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．　Ｔｕｍｏｕｒ　Ｂｉｏｌ，２０１５，３６（１１）：８４６５—８４７０．　［１８］Ｈｏｎｇ　Ｓ，Ｋａｎｇ　ＹＡ，Ｃｈｏ　ＢＣ，ｅｔ　１ａ．Ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｓｅｒｕｍ　Ｃ－ｅｒａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｙｏｎｓｅｉ　Ｍｅｄ　Ｊ，　２０１２，５３（１）：１１１—１１７．　［１９］Ｍｉｙａｋｅ　Ｋ，Ｉｍｕｒａ　Ｓ，Ｎｉｓｈｉｏｋａ　Ｍ，ｅｔ　１ａ．Ｓｅｒｕｍ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｏｌｕｂｌｅ　转化医学电子杂志（Ｅ—Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ）２０１７，４（２）　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ・－ａｌｐｈａ／ｂｅｔａ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ・－ｓｅｎｓｉｉｔｖｉｔｙ　Ｃ－－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ—　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２０１０，４９（３）：２５１－２５５．　［２０］Ｈｕａｎｇ　ＳＦ，Ｗｅｉ　ＦＣ，Ｌｉａｏ　ＣＴ，ｅｔａ１．Ｒｉｓｋ　ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎｉｎ　ｏｒａｌ　ｃａｖｉｔｙ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｂｙ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ＣＲＰ　ａｎｄ　ＳＣＣ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，２０１２，１９（１２）：３８５６－３８６４．　［２１］Ｃｈｅｎ　ＨＨ，Ｗａｎｇ　ＨＭ，Ｆａｎ　ＫＨ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｃ—ｅｒ—　ａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｎａｄ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｆｏｒ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｈｔｅ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｐｈａｒｙｎｇｎｌａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，　２０１３，８（１）：ｅ５５３２７．　［２２］工ｊｕ　ＸＹ，Ｍａ　ＬＮ，Ｙａｎ　ｒｌ＂Ｙ，ｅｔ　１ａ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｄｅｔｅｃｉｔｏｎ　ｏｆｌｉｖｅｒ　ｓｔｉｆｎｅｓｓ　ｎａｄ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉ山ｈｅｐａｔｉｉｔｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ—ｅｒｌａｔｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｗｉｔｈ　ａｎｄ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌｒａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｅｏｌ，２０１６，４（４）：５８７—５９０．　［２３］ＣｈｅｎＨＨ，ＣｈｅｎＩＨ，Ｌｉａｏ　ＣＴ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｉｒｃｕｌａｉｔｎｇＣ・ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｉｎ　ｏｒａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ，　２０１１，３６（２）：１４７—１５３．　［２４］“ｕ　ＹＢ，Ｙｉｎｇ　Ｊ，Ｋｕｎａｇ　ＳＪ，ｅｔ　ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ　Ｐｒｅｏｐｅｒａｉｔｖｅ　Ｓｅｒｕｍ　Ｈｓ—ＣＲＰ　Ｌｅｖｅｌ　ａｓ　ａ　Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　Ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　Ｗｈｏ　Ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　Ｒｅｓｃｅｔｉｏｎ　ｏｆｒ　Ｈｅｐａｔｃｅｅｌｌｕｌｒａ　Ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），　２０１５，９４（４９）：ｅ２２０９．　［２５］ＮｏｚｏｅＴ，ＭａｔｓｕｍａｔａＴ，ＫｉｔａｍｕｒａＭ，ｅｔａ１．Ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅｌｅｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａｌｌ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｏｆｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔｌａ　ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｓｕｒｇ，１９９８，１７６（４）：３３５—３３８．　［２６］Ｃａｓａｄｅｉ　Ｇａｒｄｉｎｉ　Ａ，Ｃａｒｌｏｎｉ　Ｓ，Ｓｃａｒｐｉ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｐｍｇｎｏｓｔｉｃ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｈｉｓｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｙｔ　Ｃ・ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｍｅｔｓａｔａｔｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔｌａ　ｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＩＴＡＣａ　ｔｒｉｌａ［Ｊ］．　Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１６，７（９）：１０１９３—１０２０２．　［２７］Ｎｏｚｏｅ　Ｔ，Ｉｇｕｃｈｉ　Ｔ，Ａｄａｅｈｉ　Ｅ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅｌｅｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｕｒｍ　Ｃ—ｅｒａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａｎ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｆｏｒ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．ＳｕｒｇＴｏｄａｙ，２０１１，４１（４）：５１０—５１３．　［２８］Ｂａｂａ　Ｈ，Ｋｕｗａｂａｒａ　Ｋ，Ｉｓｈｉｇｕｒｅ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｆｏｒ　ｓｔａｇｅ　ＩＶ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｔｅｎｔｓ［Ｊ］．　Ａｎｔｉｃａｎｅｅｒ　Ｒｅｓ，２０１３，３３（１２）：５５９１—５５９５．　［２９］Ｃｈｅｎ　Ｚ，Ｓｕｎ　Ｙ，Ｗａｎｇ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｐｒｅｄｉｃｉｔｖｅ　ｖｌａｕｅ　ｏｆ　８ｅｒｔｎｎ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｌｌ　ｍｅｔｓａｔａｔｉｃ　ｏｒ　ｌｏｃａｌｌｙ　ｒｅＣＵｌｅｒ＇ｎｔ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｍａｒｋｅｒｓ，２０１６，３１（３）：ｅ２９４一ｅ２９９．　［３０］Ｍｉｔｓｕｎａｇａ　Ｓ，Ｉｋｅｄａ　Ｍ，Ｓｈｉｍｉｚｕ　Ｓ，ｅｔ　８１．Ｃ－Ｒｅａｃｔｉｖｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｌｅｖｅｌ　Ｉｓ　ａｎ　Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａ＠ｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｐａｎｃｒｅａｓ，２０１６，４５（１）：１１０—１１６．　［３１］Ｓａｉｓｈｏ　Ｔ，Ｏｋｕｓａｋａ　Ｔ，Ｕｅｎｏ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｗｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｉｌｉａｒｙ　ｔｒａｃｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｃｈｅｍｏｈｔｅｒａｐｙ［Ｊ］．　Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｅｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，５２（６６）：１６５４—１６５８．　［３２］ＣｈｅｎＭ，Ｈｕａｎｇ　Ｊ，Ｚｈｕ　Ｚ，ｅｔａ１．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｐｅｒｄｉｃｔｉｎｇ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｅｓｏｐｈａｇｅｌａ　ｃａｎｃｅｌ＂［Ｊ］．　ＢＭＣ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３：５３９．　［３３］Ｂａｄａｋｈｓｈｉ　Ｈ，Ｋａｌｕ　Ｄ，Ｚｈａｏ　ＫＬ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｈｔｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ，Ｃ・ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ａｎｄ　ｈｔｅ　ｅｒｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｒａｄｉｅｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｗｔｈ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１６，４（４）：　６４３—６４７．　［３４］“ｕ　Ｘ，Ｓｕｎ　Ｘ，Ｌｉｕ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｃ—Ｒｅａｃｉｔｖｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ／Ａｌｂｕ－　ｍｉｎＲａｔｉｏ　Ｐｒｅｄｉｃｔｓ　Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆＰａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒＣｕｒａｔｉｖｅ　Ｒｅｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｌ　Ｏｎｃｏｌ，２０１５，８（４）：３３９—３４５．　［３５］Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ　Ａ，Ｏｎｏｄａ　Ｈ，Ｉｍａｉ　Ｎ，ｅｔ　１ａ．Ｔｈｅ　Ｃ．ｒｅｃａｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ／ａｌｂｕｍｉｎ　ｒａｔｉｏ，ａ　ｎｏｖｅｌ　ｉｌｆｎａｍｍａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ　ｐｍｇｎａｓｔｉｅ　ｓｃｏｒｅ，ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，２０１５，　２２（３）：８０３—８１０．　［３６］Ｓｈｉｂｕｔａｎｉ　Ｍ，Ｍａｅｄａ　Ｋ，Ｎａｇａｈａｒａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　Ｃ—ｅｒａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｏ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｗｔｈ　ｅｏｌｏｒｅｃｔｌａ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｅｅｒ　Ｒｅｓ，２０１６，３６（３）：９９５—１００１．　［３７］Ｈａｒｕｋｉ　Ｋ，Ｓｈｉｂａ　Ｈ，Ｓｈｉｒａｉ　Ｙ，ｅｔ　１ａ．Ｔｈｅ　Ｃ．ｅｒａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｏ　ａｌｂｕ．　ｍｉｎ　ｒａｔｉｏ　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ａｆｔｅｒ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｓｕｒｇ，２０１６，４０（９）：　２２５４－２２６０．　［３８］Ｓｔｅｖｅｎｓ　Ｌ，Ｐａｈｔａｋ　Ｓ，Ｎｕｎｅｓ　ＱＭ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｐｒｅ－－ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｃ・－ｅｒａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｅｕｔｍｐｈｉｌ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏ　ｉｎ　ｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＨＰＢ　（Ｏｘｆｏｒｄ），２０１５，１７（４）：２８５－２９１．　［３９］Ｉｎｏｕｅ　Ｄ，Ｏｚａｋａ　Ｍ，Ｍａｔｓｕｙａｍａ　Ｍ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆｎｅｕｔｒｏ—　ｐｈｉｌ—ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏ　ａｎｄ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ａ　ｌｒａｇｅ　ｃｏｈｏ￣　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ａ　ｓｉｎｇｌｅ　ｉｎｓｔｉ－　ｔｕｔｅｉｎ　Ｊａｐａｎ［Ｊ］．Ｊｐｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１５，４５（１）：６１—６６．　［４０］Ｄａｉ　Ｊ，ＴａｎｇＫ，ＸｉａｏＷ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｎｇｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎｉｎ　ｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒｓ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｉｔｃ　ｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅａｔ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．　Ａｓｉｎａ　Ｐａｃ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｐｒｅｙ，２０１４，１５（８）：３３６９—３３７５．　［４１］ＨｕＱ，ＧｏｕＹ，Ｓｕｎ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｔｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．　Ｕｍｌ　Ｏｎｃｏｌ，２０１４，３２（１）：５０．ｅｌ一８．　［４２］Ｐｏｈｅｒｎａｅｒ　Ｓ，Ｇｒｉｍｍ　Ｃ，Ｔｅｍｐｆｅｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ａ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｔｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｅｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００７，１０７（１）：１１４—１１７．　［４３］Ｗａｎｇ　ＬＪ，Ｚｈｏｕ　Ｈ，Ｌｕ　ＨＷ，ｅｔ　ａ１．［Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｓｅｒｕｍ　ｈｉｇｈ　ｓｅｎｓｉｉｔｖｉｙｔ　Ｃ—ｅｒａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｌａ　ｃａｎｃｅｒ儿Ｊ］．ＺｈｏｎｇｈｕａＹｉＸｕｅ　Ｚａ　Ｚｈｉ，２０１１，９１（４１）：２９２７—２９３０．　［４４］Ａｂｄｏｌｌａｈｉ　Ａ，Ａｌｉ—Ｂａｋｈｓｈｉ　Ａ，Ｆａｒａｈａｎｉ　Ｚ．Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｈｉｇｈ　Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｓｏｍｅ　Ｓｅｒｕｍ　Ｔｒａｃｅ　Ｅｌｅｍｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｂｅｎｉｇｎ　ａｎｄ　Ｍａｌｉｎｇａｎｔ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｔｕｍｏｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｈｅｍａｔｏｌ　Ｏｎｃｏｌ　Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓ，２０１５，９（４）：１８０—１８４．　［４５］Ａｓｅｇａｏｎｋａｒ　ＳＢ，Ａｓｅｇａｏｎｋａｒ　ＢＮ，Ｔａｋａｌｋａｒ　ＵＶ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－Ｒｅａｃｔｉｖｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ：Ｎｅｗ　Ｉｎｓｉｇｈｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｏｌｄ　Ｍｏｌｅｃｕｌｅ［Ｊ］．　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１５，２０１５：１４５６４７．　［４６］Ｏｓｅ　Ｊ，Ｓｃｈｏｃｋ　Ｈ，Ｔｊｏｎｎｅｌｎａｄ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｙｒ　Ｍａｒｋｅｒｓ　ａｎｄ　Ｒｉｓｋ　ｏｆ　Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　Ｏｖａｒｉｎａ　Ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　Ｔｕｍｏｒ　Ｓｕｂｔｙｐｅｓ：Ｔｈｅ　ＥＰＩＣ　Ｃｏｈｏａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　Ｐｒｅｖ，２０１５，２４（６）：９５１—９６１．　［４７］Ｔｒａｂｅｒｔ　Ｂ，Ｐｉｎｔｏ　Ｌ，Ｈａｒｔｇｅ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅ－ｄｉａｇｎｏｓｉｔｃ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｉｌｆｎａｍｍａｔｉｏｎ　ｍａｒｋｅｒｓ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｏｖａｒｉｎａ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｓｔａｔｅ，　ｌｎｕｇ，ｃｏｌｏｅｒｃｔｌａ　ａｎｄ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｕｃｅｒ（ＰＬＣＯ）ｓｃｅｒｅｎｉｎｇ　ｔｒｉｌａ［Ｊ］．　Ｇ）ｒＩｌｅｃ０１　０ｎｃ０ｌ，２Ｏ１４，１３５（２）：２９７—３０４．　［４８］Ｌｕ　Ｙ，Ｈｕａｎｇ　ｓ，Ｌｉ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒ０　ｏｍｃ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　０ｆ　ｐｒｅ叩ｅｒａｔｉｖｅ　ｓｅ珈ｍ　Ｃ．ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒ０ｔｅｉｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｍｓ　ｗｉｔｈ　ｅｐｉｔｌｌｅｌｉａｌ　０ｖａｒｉａＩ１　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｘｐ　ｒＩ１ＩＩｅｒ　Ｍｅｄ，２Ｏ１５，９（５）：２ｏｏ３—２０ｏ７．　［４９］Ｄ０ｂｒｚｙｃｋａ　Ｂ，Ｍａｃｋｏｗｉａｋ—Ｍａｔｅｊｃｚｙｋ　Ｂ，Ｔｅｒｌｉｋ０ｗｓｋａ　ＫＭ，ｅｔ　ａ１．　Ｓｅｍｍ　ｌｅｖｅｌ８　０ｆ　ＩＬ－６，ＩＬ－８　ａｎｄ　ＣＲＰ　ａｓ　ｐｒ０印０ｓｔｉｃ　ｔｏｒｓ　ｉｎ印ｉｔ　ａｌ　０ｖａｒｉａｌｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｌｌｒ　ｃｙｔ０ｋｉｎｅ　Ｎｅｔｗ，２Ｏ１３，２４（３）：１ｏ６一ｌ１３．　［５Ｏ］Ｈｅｒｉｓｈａｌｌｕ　Ｙ，Ｐ０１ｌｉａｃｋ　Ａ，Ｓｈｅｎｈａｒ＿Ｔｓａ嘶Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　７０　转化医学电子杂志（Ｅ—Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ）２０１７，４（２）　ｓｅＦｕｍ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｈｏｒｔｅｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　１００（１）：５７－７０．　［６０］Ｂａｌｋｗｉｌｌ　Ｆ，Ｍａｎｔｏｖａｎｉ　Ａ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ：ｂａｃｋ　ｔｏ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｃｏｎｄ　Ｃａｌｌｃｅｒｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．　Ａｎｎ　Ｍｅｄ，２０１６：１—８．　Ｖｉｒｃｈｏｗ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００１，３５７（９２５５）：５３９—５４５．　［５１］Ｎａｇｕｒａ　Ｅ．［Ｐｒｏｇｎｏｓｉｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ］［Ｊ］．Ｎｉｈｏｎ　Ｒｉｎｓｈｏ，２００７，６５（１２）：２３５１—２３５６．　［６１］Ｂｌａｃｋ　Ｓ，ＫｕｓｈｎｅｒＩ，Ｓａｍｏｌｓ　Ｄ．Ｃ－ｅｒａｃｔｉｖｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，　２００４，２７９（４７）：４８４８７—４８４９０．　［５２］Ｋｉｍ　ＤＳ，Ｙｕ　ＥＳ，Ｋａｎｇ　ＫＷ，ｅｔ　ａ１．Ｍｙｅｌｏｍａ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｎｄｅｘ　ａｔ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ａ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｎｅｗｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　［６２］Ｃｏｕｓｓｅｎｓ　ＬＭ，Ｗｅｒｂ　Ｚ．Ｉｌａｍｍａｆｎｔｉｏｎ　ｎｄ　ａｃｎｃｅａｒ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２，　４２０（６９１７）：８６０－８６７．　ｗｉｈ　ｍｕｌｔｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ［Ｊ］．Ｋｏｒｅａｎ　Ｊ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２０１６．　［６３］Ａｌｌｉｎ　ＫＨ，Ｂ０ｊｅｓｅｎ　ＳＥ，Ｎｏｒｄｅｔｇａａｒｄ　ＢＧ．Ｂａｓａｅｌｉｎｅ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｈｉｔｎｃｉｄｅｎｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｈ　ｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００９，２７（１３）：２２１７—２２２４．　［５３］Ｙａｎｇ　Ｊ，Ｗｅｚｅｍａｎ　Ｍ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　Ｃ－ｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｂｉｎｄｓ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　Ｆｃｇａｍｍａ　ｒｅｃｅｐｔｏｍ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｔｍｏｒ　ｕｃｅＵｓ　ｆｒｏｍ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｌｌ，２００７，１２（３）：２５２—２６５．　［６４］Ｇｕｏ　ＹＺ，Ｐａｎ　Ｌ，Ｄｕ　ＣＪ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｃ－ｅａｃｔｒｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｅｔａ－ｎａａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｈｏｒｔ　［５４］ＹｉＪＨ，ＷａｎｇＤ，Ｌｉ　ＺＹ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎａｓ　ａｐｒｏｎｏｇｓｔｉｃｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｈｕｍａｎ　ｏｓｔｅｏｓａｒｅｏｍａ：ａ　ｍｅｔａ．ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．　ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１４，９（５）：ｅ９４６３２．　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ａｓｉａｎ　Ｐａｃ　Ｊ　ＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ，２０１３，１４（１）：２４３—２４８．　［６５］Ｃｈａｔｕｒｖｅｄｉ　ＡＫ，Ｃａｐｏｒａｓｏ　ＮＥ，Ｋａｔｋｉ　ＨＡ，ｅｔ　ａ１．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　［５５］Ｇｒｉｐｐ　Ｓ，Ｈｉｌｇｅｓｒ　Ｋ，Ｗｕｒｍ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｙｍｏｍａ：ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｓｒ　ｎｄ　ｔａｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９８，８３（８）：１４９５—１５０３．　［５６］Ｓｉｒｏｔｔ　ＭＮ，Ｂａｊｏｒｉｎ　ＤＦ，Ｗｏｎｇ　ＧＹ，ｅｔ　１．Ｐｒａｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｎｄ　ａｒｉｓｋ　ｏｆｌｕｎｇ　ｃｎｃｅａｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１０，２８（１６）：２７１９—２７２６．　［６６］Ｈｅｉｋｋｉｌａ　Ｋ，Ｓｉｌａｎｄｅｒ　Ｋ，Ｓａｌｏｍａａ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｃ・　ｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ－ｓｓｏｃｉａａｔｅｄ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｖａｒｉｎｔａｓ　ｎｄ　ｃａａｎｃｅｒ　ｒｉｓｋ：ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｆｒｏｍ　ＦＩＮＲＩＳＫ　１９９２，ＦＩＮ—　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｍａｌｉｎａｇｎｔ　ｍｅｌａｎｏｍａ．Ａ　ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ，１９９３，７２（１０）：３０９１—３０９８．　ＲＩＳＫ　１９９７　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ　２０００　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，　４７（３）：４０４—４１２．　［５７］Ｆａｎｇ　Ｓ，Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｓｕｉ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　［６７］Ｓｉｅｍｅｓ　Ｃ，Ｖｉｓｓｅｒ　ＬＥ，Ｃｏｅｂｅｒｇｈ　ＪＷ，ｅｔ　１ａ．Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ，　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃ—ｅａｃｔｒｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｇｅｎｅ，ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｉｓｋ：ｔｈｅ　Ｒｏｔｔｅｒ－　ｍｅｌｎｏａｍａ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１５，３３（１２）：１３８９—１３９６．　［５８］Ｌａｇｅｒｗａａｒｄ　ＦＪ，Ｌｅｖｅｎｄａｇ　ＰＣ，Ｎｏｗａｋ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｌｌ　ｂｒａｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　１２９２　ｄａｍ　Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００６，２４（３３）：５２１６－５２２２．　［６８］Ａｌｌｉｎ　ＫＨ，Ｎｏｒｄｅｓｔｇａａｒｄ　ＢＧ，Ｚａｃｈｏ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｃ—ｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｎｄ　ａｈｔｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｅｎｄｅｌｉａｎ　ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，２０１０，１０２（３）：２０２－２０６．　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，１９９９，４３（４）：７９５—８０３．　［５９］Ｈａｎａｈａｎ　Ｄ，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ　ＲＡ．Ｔｈｅ　ｈａｌｌｍａｒｋｓ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０００，　●Ｉｌ●◆◆◆◆◆●●●◆◆　◆　◆◆◆　◆◆◆●●◆◆　◆◆◆◆◆　◆一－◆　◆●◆●Ｉｌ◆◆◆＿¨●●　＜＜Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ｝约稿信　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ｝（Ｏｎｌｉｎｅ—ＩＳＳＮ：２３９５—３０１２，Ｐｒｉｎｔ—ＩＳＳＮ：２３９５—３９７７）是一本开放获取、同行　评议、学术性英文双月刊．本刊由中国转化医学和生物技术创新联盟、美国非营利性科技机构赛福地合作出　版，主编为中国工程院院士陈志南，编委团队由来自中国、美国、意大利、１３本、德国等国内外１００多位专家组　成．本刊旨在发表癌症转化医学研究新动态，促进该领域研究人员和临床从业者的交流和合作．　文章类型：综述、原创性论著、假说、荟萃分析、病例报道等．　刊登范围：癌症的转化、临床、预防、流行病学研究；与癌症危险因素、发生和发展相关的新通路和新机理的　细胞分子水平研究；癌症表型的新分子机制和相互作用；有关基本原理的独到见解；具有潜在影响力的概括性　总结等．　本刊采用在线稿件处理系统，作者可随时随地投递文章并查看动态．此外，期刊不收取任何形式的版面　费、稿件投递和处理费用．投稿请登录ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｊｏｕｍａｌｏｎｗｅｂ．ｃｏｍ／ｃｔｍ／，稿件格式请参照ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｎ—　ｃｅｒｔｍ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｓ．ａｓｐ．　《Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ））编辑部　邮箱：ｅｄｉｔｏｒ＠ｃａｎｃｅｒｔｍ．ｃｏｍ　网由Ｅ：ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒｔｍ．ｃｏｍ