多层螺旋CT灌注成像对肝硬化的诊断价值
2022-04-13
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Peginterferon alfa——2b plus ribavirin compared with in—— terferon alfa一2b plus ribavirin for initial treatment of (收稿:2009—12—22) (校对:张骏飞) 多层螺旋CT灌注成像对肝硬化的诊断价值冰 李金平综述姜慧杰 审校 【摘要】肝脏cT灌注成像是一种新兴功能成像技术,通过同层动态扫描获得多种灌注参数,对肝动脉和门静 脉血流变化进行定量分析,进而反映肝硬化形成过程中的血流动力学改变。目前用于肝硬化诊断的传统cT扫描技 术以反映解剖学形态为主,cT灌注成像技术在肝肿瘤中的研究较多,而对肝硬化发生过程中的血流变化研究较少, 对肝硬化灌注参数的分析较零散。因此,本文对多层螺旋cT灌注成像技术在肝硬化血液动力学变化方面的研究作 一综述。 【关键词】肝硬化;体层摄影术;x线计算机;灌注成像;多层螺旋CT doi:10.3969 ̄.issn.1672—5069.2010.02.033 在我国,肝硬化是一种常见疾病,目前临床仍以肝穿刺 床上具有可行性 。本文就肝脏CT灌注成像的原理及方法、 在肝硬化中的研究现状、存在问题及应用前景进行综述。 一病理学检查作为早期肝硬化的主要诊断手段,但由于其为有 创检查,其临床应用受到了极大的限制。传统的CT扫描技术 以反映解剖形态为主,多层螺旋CT灌注成像作为一种功能 成像技术,可以通过组织、器官血流动力学变化,同时反应形 态变化和生理功能改变两方面信息,是一种能在组织水平上 非侵入性的测量血流量进而评估正常或病理状态的技术,临 基金项日:黑龙江省自然科学基金项目(D2006—07,D2009— 05);黑龙江省教育厅科学技术研究项目(11541166,l151181) 、肝脏CT灌注成像的原理及灌注参数分析 微循环的血流动力学状态称为灌注(perfusion),即指血 流通过毛细血管网将携带的养和营养物质输送给组织细胞 的过程,在一定程度上能反映实质性器官、组织的血流动力 学状态和功能情况。依据不同的数学模型计算常用的肝脏 灌注参数包括_3_:(1)肝血流量(hepatic blood flow,HBF),单 位为ml・arin‘。・100g,指单位时间内流经定量组织的血液容 量;(2)肝动脉灌注量(hepatic a ̄efial perfusion,HAP),单位 为ml・airn ・100g~,指单位时间内流经肝动脉组织的血容 量;(3)门静脉灌注量(portal vein perfusion,PVP),单位m卜 min ・100g,指单位时问内流经门静脉组织的血容量;(4)总 作者单位:150086哈尔滨市哈尔滨医科大学附属第二医院 CT室 第一作者:李金平女,29,硕十研究生 通讯作者:姜慧杰,E—mail:jhj68323@yah【1【l_corn.cn ・158・ 实用肝脏病杂志2010年4月第13卷第2期J He口atoz,ADril 2010.V0l_13 No.2 肝灌注量(total liver peffusion,TLP)单位ml・min ・lOOg~,为 肝动脉灌注量与门静脉灌注量之和,即TLP=HAP+PvP;(5) 肝动脉灌注指数(hepatic pefusion index;HPI)或肝动脉灌注 分数(hepatic arterial fraction,HAF),肝动脉灌注量在总肝灌 注量中所占的百分比,即HPI=HAP/TLP或HAF=HAP/TLP; (6)血容量(hepatic blood volume,HBV),单位为ml・rain。。・ 100g一,表示局部区域的血流量,根据中心容积定律,BV=BF ̄ MTF;(7)平均通过时间(nlean transit time,MTT),单位为秒S, 为对比剂通过感兴趣区ROI毛细血管网所耗费的时间;(8) 表面通透性(permeability surface area product,PS),单位mI. min一・100g~,指对比剂由毛细血管内皮进入细胞间隙的单向 传输流率。对获得的参数进行图像重建和伪彩染色处理,又 能得到肝动脉灌注指数图,血流灌注图,血流容积图,对比剂 平均通过时间图和表面通透性图等全面评价组织器官的灌 注状态。 二、肝脏GT灌注成像扫描技术 具体扫描方法因不同研究的具体情况略有不同。目前,多 层螺旋cT灌注成像采用“Toggling—table”技术 ,即多层同层 电影扫描技术,是多层螺旋CT(multi—slice spiral CT,MSCT) 特有的,可同时实现多层扫描,增大了同层动态扫描的范同, 有利于选择合适的层面设置ROI,使获得的灌注参数更准确。 体部脏器灌注扫描模式即采用电影扫描技术:0.5s/r,5mm层 厚×4,层间隔0mm,120kV,60mA,采用高压注射器注射非离 子型对比剂50ml,流率3.5~4.0ml/s,延迟5s,数据采集时问 50s,使用灌注软件生成对指定类型分析的定量函数图。 CT灌注成像的数学计算模型包括非去卷积模型(non— deconvolution)和去卷积模型(deconvolution)两大类 。非去卷 积法的优点是概念简单,便于理解。但要求较快的注射流率, 不适合于心功能不全及静脉较脆的患者。另外利用此模型的 进一步计算常需进行各种与实际情况不完全相符的假设,而 造成BF值偏低或偏高。 去卷积法:此模型是Cenic等rsiI999年提出的新的数学 模型。去卷积法利用推动剩余函数计算对比剂静脉流出,对 灌注的流入动脉和流出静脉综合考虑,计算BF、BV和M 丌 时与实际的血流动力学相近,计算 的灌注参数和函数网更 能反映病变内部的实际情况,对比剂的注射流率不必很快 (一般3.5—4.0ml/s)。 三、肝脏CT灌注成像在肝硬化中的研究现状 (一)正常肝脏灌注研究结果Miles等[61对5例正常肝 脏对照组测得的HAP为0.17ml・min。。・ml~,PVP为0.34ml・ arin一-・ml~。凶未考虑到门静脉期尚有肝动脉血流继续注入 的重叠及已进入毛细血管外间隙对比剂的影响,故所得 PVP值较低。Blomley等【 1改进PVP计算方法后,所得HAP 为0.19ml・rain ・ml一,PVP为0.93ml・arin ・ml~。Tushima等I 得到的HAP为(0.102_+0.014)ml・arin。。・ml~,PVP为(1.03± O.43)ml・arin一・ml~。江利等l 1对13例正常肝脏对照组测得的 HAP为(0.2823-+0.0969)ml・min ・ml,PVP为(1.1788 ̄0.4004) ml・rain ・ml~。Bader等 ol报道HAP为0.16ml・min・ml,PVP 为1.22ml・arin・ml。HAP:PVP ̄1:3—4,准确评价肝正常生理情 况下的血液动力学变化。正常肝脏的HAP和PVP之间存在 互补性,即PVP降低时HAP升高,反之亦然,从而维持肝脏 血液循环的相对稳定,但在肝硬化时,这种稳态就会被手丁‘破。 (二)肝硬化时灌注研究结果肝硬化时肝脏灌注指标 有明确变化,而且诸多学者的研究中也存在细微的差别。 1.肝动脉灌注量(HAP)的研究结果大部学者研究认 为HAP在肝硬化组有增高。杨建勇等…嗵过大鼠肝硬化病理 模型得出,肝硬化早期HAP下降,中期HAP开始上升,晚期 HAP加大上升的幅度。廖锦元等li2通过l6排螺旋CT灌注成 像研究,采用最大斜率法得出肝硬化早期由于“自身调节”和 血管的代偿作用,HAP的代偿增高,随着病情的加重,HAP下 降。管生等呻l成功制作了大鼠肝炎一肝纤维化一早期肝硬化 模型,通过单层螺旋CT灌注成像研究,采用去卷积法得出自 肝炎纤维化期到早期肝硬化期,HAP增加,但随着病情进一 步发展时肝动脉血流量仍会上升。王彩红等f j对32例不同程 度肝硬化研究得出,HPI值逐级升高存在明显统计学差异。 但部分学者认为肝硬化组与正常组对比,HAP无统计学 差异:李家平等l】51通过单层螺旋CT去卷积法计算发现,与正 常组相比,肝硬化组的HAP下降,但HPI无统计学意义。 Tsushima Y等【 q研究表明,肝硬化HAP较对照组略有下降, 但差异无统计学意义。江利等 对l5例已证实的肝硬化病人 行CT灌注研究后发现,肝硬化患者的HAP较正常组降低, 但无统计学意义。近期研究结果_I7嚷明肝纤维化组的HAP呈 升高趋势,但无统计学差异。 各研究学者研究结果不同的原凶可能有以下几方面:① 测量对象肝硬化程度有细小差别;②患者之间生理和病理的 个体差异;③注射速度、对比剂剂量的不同;④ROI选取、测 量的误差;⑤呼吸运动的影响;⑥肝硬化的程度不同。 2.门静脉灌注量(PVP)的研究结果 目前研究结果均认 为肝硬化时PVP下降。杨建勇等I“嗵过大鼠肝硬化病理模型 得出,肝硬化早期PVP下降,中期PVP继续下降,晚期HAP 加大上升的幅度,但不足以代偿PvP的降低。廖锦元等旧通 过16排螺旋CT灌注成像研究,较轻的肝硬化主要是以PVP 下降为主,随着病情的加重,其继续下降。管生等[J3研究肝炎 纤维化期到早期肝硬化期,门静脉血流量下降,随着病情进 一步发展时,门静脉血流量会持续下降,随着肝硬化的发展, 肝脏的血供由门静脉为主改为肝动脉为主。曹觉_I8研究表 明,肝硬化组PVP较正常肝脏组减低,呈逐级递减,各级问有 统计学差异。近期肖平ll9将肝硬化组又分为:单纯肝硬化组、 出血组、腹水组、混合组进行灌注成像研究也得出肝硬化各 组PVP均下降。 3.肝动脉灌注指数或分数(HPI或HAF)的变化多数报 道肝硬化发生发展过程中HPI均有不同程度增高。杨保智_¨‘ 研究结果:随着肝纤维化程度的加重,HPI逐级升高,说明在 肝纤维化的后期,HAP占TLP的比重在明显上升。史丽静[2'01 研究结果肝硬化组与正常组相比,HPI升高,提示肝硬化时 实用肝脏病杂志2010年4月第l3卷第2期J Clin Hepatol,April 2010.Vo1.13 No.2 ・l59・ 门静脉的灌流量减少,门静脉血流在肝脏血供中的比例减 少,而动脉的灌流比重增加。薛雁山f2 研究表明:失代偿期肝 硬化组HPI较正常对照组明显增加。也有学者 研究表明肝 高,而PVR、HBF下降,且有统计学意义,得出肝脏CT灌注 成像参数可对制定个体化治疗方案和评价疗效提供帮助。 四、MSCT肝脏灌注成像优势和今后的研究方向 硬化患者的HPI较正常组略有升高,但无统计学差异。 4.肝血流量(HBF)的变化多数报道肝硬化发生发展 过程中HBF均有不同程度下降。薛雁山l211等研究提示失代偿 期BF明显下降。杨保智f 等研究发现并随肝纤维化程度的加 重呈逐渐降低趋势并存在统计学差异。部分研究 。 认为 Child A分级的HBF还能维持在正常水平,Child B和Child C 分级的BF明显下降。但沈文 等研究得出BF至Child C明 MSCT肝脏灌注成像优势在于:(1)操作简单,无创性,易 为患者接受,计算方便,易为临床医师接受;(2)准确获得肝 脏局部和弥漫病变引起的动脉和门静脉血流量量化指标; (3)高空间分辨率可以鉴别小肿瘤的灌注差异;(4)高时间分 辨率可以鉴别通过肿瘤的对Iiii动力学特性;(5)可绘制器 官或病变血流灌注的动态曲线或组织灌注定量图像,通过示 踪剂动力学变化获得灌注参数变化,全面描述了其进展过程 显升高,其结论与以往报道不同,笔者认为可能与门静脉侧支 血管丰富有关。 5.平均通过时间(M|rr)的变化部分学者[25,261认为正 常组和肝硬化组MTF值无统计学意义。一些学者l11,13,221等认 为MTr延长。理论上由于纤维索条和再生结节的双重作,}}j, 肝内门静脉和肝静脉分支狭窄、闭塞,血流的流人和流出均 受到障碍,门静脉和肝静脉之间直接通路的开放,M_rr应缩 短,而实际结果MTI'延长的原因在于使用的常规低分子量 的造影剂活动性降低,造成造影剂通过毛细血管网的时间 MqT延长。因此在将来的灌注成像研究中使用不同分子量的 造影剂会对组织间隙的通透性研究提供新的领域。 6.毛细血管表面通透性(PS)的变化已有文献报道多 是研究肿瘤的Ps值的研究。在肝硬化毛细血管Ps的变化方 面研究,国内学者 坍究结果是Ps值增高,他们认为肝硬化 时增加的微循环阻力降低毛细血管血流量,通过肝血管动脉 化来代偿,从而增加毛细血管灌注量,导致Ps值升高。 (三)肝脏CT灌注对肝硬化门静脉高压症的评价多 数研究认为[28,29I:门静脉内径≥1.4cm,脾静脉内径≥0.9cm为 诊断门静脉高压的指标。肖平 I等对31例肝硬化患者采用 彩色灌注图获得门静脉径线进行均值测量发现:TLP与门静 脉前后径呈负相关。李家平 1采用去卷积算法显示门静脉自 由压(FPP)与PVP之间明显负相关。2009年肖平 1研究发 现,门静脉高压存在时PVP的下降起主导作用致TLP减少, HAP存在相对代偿,但代偿不完全。 (四)CT灌注成像对肝硬化疗效评价肝硬化门脉高 压介人治疗的评价颈静脉肝内门体分流(TIPSS)治疗肝硬化 门脉高压被普遍认为有明显效果,它能降低约46%~63%的门 脉压力。WeidekammI 21通过实验比较TIPSS手术前后的灌注 参数研究发现,术后即HAP及TLP上升明显,门脉无明显变 化,认为灌注成像作为肝硬化门脉高压TIPSS疗效的评价和 随访而发挥作用。李家平 用螺旋CT灌注成像评价TIPSS 术后肝脏血流灌注的变化评价肝硬化门静脉高压症患者分流 术后肝脏血流灌注的变化,包括PVP(术后下降)、HAP(术后 升高)、TLP(术后下降)和HAP(术后升高),上述数值术前和 术后均有统计学意义,得出螺旋CT灌注成像能客观评价肝 硬化门脉高压症TIPSS前后肝血流动力学的变化。倪敬中[341 等观察20例肝硬化门静脉高压伴脾脏功能亢进患者部分脾 动脉栓塞术后的肝脏灌注成像血流改变,其中HPI、HAP升 中的粗流动力学变化规律;(6)全肝灌注能更好做到肿瘤的 检测;(7)融合其他功能影像学技术达到对同一病例的共同 诊断。MSCT肝脏灌注通过灌注参数反映肝血流动力学变化, 增加肝硬化影像诊断的敏感性和特异性,兼顾形态和功能在 尚无形态改变之前作出诊断、定量分级,为临床提供更有意 义的信息,其有广阔的应用前景。 目前存在的问题及今后的研究方向:(1)建立统一规范 的灌注成像扫描方案,避免人为误差;(2)加大研究例数,综 合考虑各种影响因素,建立实用的灌注参数的阈值标准;(3) 肝脏CT灌注成像与其它功能影像学检查(如核医学、PET、 超卢、MRI等)及CT多期动态扫描的对照进行比较研究;(4) 肝脏CT灌注成像与病变病因及生物学特性的相关研究;(5) 评价包括药物、介入、手术的各种治疗手段的疗效,并根据病 情选择最佳方案;(6)实现肝脏微小病变的早期检出,尤其是 恶性肿瘤的早期定性诊断。 参考文献 [1] QUIROGA S,SE BSTIA C,PALLISA E,et a1.Improved diagnosis of hepatic perfusion disorders:value of hepatic arterial phase imaging during helical CT[J】.Radiog— raphics,2001,21(1):65—81. 【2】TSUSHIMA Y,ENDO K.Portal perfusion measurement on dynamic CT in patients with liver cirrhosis[J].Am J Roentgenol,2005,185(3):813. 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