铁调素调节蛋白的研究进展 郑蓓

发表时间：2016-12-01T15:47:48.310Z 来源：《医师在线》2016年9月下第18期 作者： 郑蓓 耿惠（审阅）

[导读] 由位于1q21的染色体HJV基因编码产生的,是排斥性引导分子家族的一个成员和铁依赖性的铁调素分泌物的关键调节器。（青海大学；青海西宁810000）

摘要：铁调素调节蛋白（HJV）是目前已知在调控铁调素（Hepc）中发挥重要作用的上游调节基因。HJV在调节Hepc表达方面扮演重要的角色，虽然目前其机制并不是很了解。HJV是一种负性的引导分子，是BMP-SMAD信号通路的共同受体，上调Hepc的转录，并经历了复杂的细胞内过程本文就HJV表达、功能，及对Hepc的调节作一综述。 关键字：HJV Hepc 低氧 1.1 HJV的结构

HJV是一种重要的铁代谢调节蛋白，由位于1q21的染色体HJV基因编码产生的,是排斥性引导分子家族的一个成员和铁依赖性的铁调素分泌物的关键调节器。

HJV拥有多个蛋白质域包括氨基端信号肽，RGD模体，部分血管性血友病因子D模体，一个C端GPI连接序列。RGD模体是一个潜在的整合蛋白结合位点。血管性血友病因子是一种糖蛋白，通过与凝血因子VIII交互帮助调解血小板粘附于受损血管。它包含了5个不同的结构域(vWA,B, C, D,和CK)。临床研究表明,在任何一个突变的域可能会扰乱HJV的功能并导致青少年型血色素沉着病（JH）[1]。这些结果意味着每个HJV域功能是至关重要的。 1.2 HJV的表达及功能

HJV在肝脏、骨骼肌和心脏高度表达，在细胞内铁的吸收和释放方面有重要作用，且有抗炎症作用[2]。HJV基因是骨形态发生蛋白受体的共受体，通过SMAD信号通路调节铁调素的表达[3]。铁调素是膳食铁吸收的主要调节器以维持系统性铁稳态[4]。

HJV是一种负性的引导分子，是BMP-SMAD信号通路的共同受体，上调Hepc的转录，并经历了复杂的细胞内过程[5]。 HJV在哺乳动物中是膜结合形式和可溶性形式存在，mHJV主要在肝脏表达，sHJV主要在骨骼肌及血清中发现，且mHJV和sHJV对Hepc表达的调节是竞争性抑制的。

1.3 HJV对Hepc的调节

HJV通过BMP信号通路诱导Hepc表达。BMP属于转化生长因子β超家族的一个亚科的细胞因子[6]。BMP配体在细胞表面与BMP受体(BMPR)复合物结合，然后激活受体并触发细胞质中Smad1，Smad5，Smad8的磷酸化。磷酸化Smad形成杂聚肽与SMAD4结合，进入细胞核诱导靶基因的转录。SMAD4是的常见Smad，对BMP和转化生长因子β信号都是所必需的。体外研究表明,这些BMP通过激活受体

Smad1,Smad5,Smad8强劲引发BMP信号和显著增加Hepc在肝细胞的表达[7]。敲除HJV等位基因的小鼠抑制肝Hepc表达与肝脏pSMAD水平的降低有关，它是BMP信号的一个指标[8]。 2展望

低氧条件下，研究HJV和Hepc表达水平的变化，为慢性高原病的发病机制及诊治提供更多思路和依据，为慢性高原病铁代谢提供更多理论依据。

3 参考文献：

[1]Lanzara C, Roetto A, Daraio F, et al. Spectrum of hemojuvelin gene mutations in 1q-linked juvenile hemochromatosis[J]. Blood,2004, 103(11): 4317–4321.

[2]Malyszko J, Malyszko JS, Levin-IainaN, et al. Is hemojuvelin a possible new player in iron metabolismin hemodialysis patients[J].Int Urol Nephrol, 2012, 44(6): 1805–1811.

[3]Babitt JL, Huang FW, Wrighting DM, et al. Bone morphogenetic protein signaling by hemojuvelin regulateshepcidin expression[J].Nat Genet. 2006,38(5): 531–539.

[4]Ganz T, Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis[J]. Biochim Biophys Acta. 2012,1823: 1434–1443.

[5]Marco Rausa, Michela Ghitti, Alessia Pagani, et al. Identification of TMPRSS6 cleavage sites of hemojuvelin[J]. J Cell Mol Med.2015,19( 4): 879-888.

[6]Feng XH, Derynck R. Specificity and versatility in tgf-beta signaling through Smads.[J]. Annual Rev Cell Dev Biol, 2005, 21(1):659-93.

[7] Andriopoulos B Jr, Corradini E, Xia Y, et al. BMP6 is a key endogenous regulator of hepcidin expression and ironmetabolism[J].Nat Genet, 2009,41(4): 482–487.

[8]Zhang AS, Gao J, et al. The role of hepatocyte hemojuvelin in the regulation of bone morphogenic protein-6 and hepcidinexpression in vivo[J]. J Biol Chem, 2010, 285(22):16416-23.