EGFR突变状态与肺腺癌新分类中组织学亚型和生存关系

临床肺科杂志２０１７年４月　第２２卷第４期　５９３　ＥＧＦＲ突变状态与肺腺癌新分类中组织学亚型和生存关系　姚锋锋　许舜　胡勇　郝文胜　刘永靖　【摘要】　目的本研究选取手术切除的中晚期肺腺癌中常见病理亚型，通过检测ＥＧＦＲ突变状态探讨　其对患者生存时间的影响。方法收集我院胸外科经手术切除的Ⅱａ—ＩＩ１ａ期肺腺癌患者生存资料，通过检　测肺腺癌ＥＧＦＲ基因，比较ＥＧＦＲ基因突变阳性与ＥＧＦＲ突变基因阴性（野生型）患者的２年无疾病生存率　（ＤＦＳ）和５年总生存率（ＯＳ），分析比较ＥＧＦＲ突变状态对患者生存的影响。结果在１２０例肺腺癌患者中　ＥＧＦＲ基因突变率为４６．６％，最常见的突变位点是外显子１９（４４．６％）和外显子２１（４２．８％），在所有浸润性肺　腺癌组织学类型中，最常见的组织学类型是腺泡为主型（５５．８％），其次是伏壁为主型（２５．８％），两种组织学　类型中的ＥＧＦＲ突变阳性率为（腺泡型６１．２％ＶＳ伏壁为主型４４．７％），ＥＧＦＲ野生型（腺泡型５５．３％ＶＳ伏　壁型３３．８％），两者组织学亚型中ＥＧＦＲ突变率差异无统计学意义（Ｐ＝０．１９２）。通过比较生存时间分析得　出，肺腺癌２年无疾病生存率（ＥＧＦＲ突变阳性５５．３％ＶＳ　ＥＧＦＲ突变野生型５５．６％，Ｐ＝０．３６７），５年总生存　率（ＥＧＦＲ突变阳性５５．５％ＶＳ　ＥＧＦＲ突变野生型４０．６％，Ｐ＝０．１４３），差异均无统计学意义。结论在手术　切除的中晚期肺腺癌患者中，ＥＧＦＲ突变状态本身不是影响肺腺癌术后生存时间的因素。　【关键词】肺腺癌；ＥＧＦＲ突变；组织学亚型；生存关系　Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｌｏｌｇｉｃａｌ　ｓｕｂｔｙｐｅ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＹＡＯ　Ｆｅｎｇ－　ｎｇ，ＸＵ　Ｓｈｕｎ，ＨＵ　Ｙｏｎｇ，ＨＡＯ　Ｗｅｎ—ｓｈｅｎｇ　ＬＩＵ　Ｙｏｎｇ＿】ｉｎｇ　ｔｈｅ　１０５ｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｄ厂Ｐ　，Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ　２３００３１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｓｔａｔｕｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｕｂｔｙｐｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｉｄｄｌｅ　ａｎｄ　ｌａｔｅｒ　ｓｔａｇｅ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　１Ｉ　ａ—ｍ　ａ　ｓｔａｇｅ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｏｆ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．ＥＧＦＲ　ｇｅｎｅ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｅａｒｅｉｎｏｍａ，ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　２－ｙｅａｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ（ＤＦＳ）ａｎｄ　５－ｙｅａｒ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ（ＯＳ）ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ＥＧＦＲ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｒａｔｅ（ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ）．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＥＧＦＲ　ｇｅｎｅ　ｗａｓ　４６．６％ｉｎ　１　２０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｅａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｓｉｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｅｘｏｎ　１９（４４．６％）ａｎｄ　ｅｘｏｎ　２１（４２．８％）．Ｉｎ　ａｌｌ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｙｐｅ　ｗａｓ　Ａｃｉｎａｒ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ（５５．８％），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　ｗａｓ　Ｌｅｐｉｄｉｅ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ　（２５．８％）．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ　ｔｙｐｅｓ　ｗａｓ　６１．２％ａｎｄ　４４．７％，ａｎｄ　５５．３％ａｎｄ　３３．８％ｏｆ　ＥＧＦＲ　ｗｉｌｄ　ｔｙｐｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ．ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ（Ｐ＝０．１９２）．Ｂｙ　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｔｉｍｅ，ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＤＦＳ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｗａｓ　５５．３％ｆｏｒ　ＥＧＦＲ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ａｎｄ　５５．６％ｆｏｒ　ｎｅｇａｔｉｖｅ（Ｐ＝０．３６７）．Ｔｈｅ　ｔｏｔｌａ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　５　ｙｅａｒｓ　ｗａｓ　５５．５％ｆｏｒ　ＥＧＦＲ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ａｎｄ　４０．６％ｆｏｒ　ｎｅｇａｔｉｖｅ（Ｐ＝０．１４３）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｎ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄ—　ｖａｎｅｅｄ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｓｔａｔｕｓ　ａｌｏｎｅ　ｉｓ　ｎｏｔ　ａ　ｆａｃｔｏｒ　ｔｈａｔ　ａｆｆｅｃｔｓ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｓｔａｔｕｓ；ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｕｂｔｙｐｅ；ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　原发性肺癌的发病率占我国十大恶性肿瘤之　排名第二位。而且肺癌的死亡率多年来居高不下，　首，在男性中排名第一位，在女性中仅次于乳腺癌，　是全世界癌症相关死亡最常见的原因之一。目前肺　腺癌已成为最常见的非小细胞肺癌病理类型ｌ】Ｊ。　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６６６３．２０１７．０４．００４　因此近年来，肺腺癌的研究逐渐成为热点。同时由　作者单位：２３￣３１安徽合肥，解放军１０５医院１．胸心外科、２．病理　于肺腺癌的异质性和混合型，其病理分类也越来越　科、３．肿瘤科　受重视。２０１１年２月，国际肺癌研究学会（ＩＡＳＬＣ）、　通信作者：刘永靖，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｏｎｇｊｉｎｇｌｉｕ＠１６３．ｃｏｍ　美国胸科协会（ＡＴＳ）、欧洲呼吸协会（ＥＲＳ）联合发　５９４　临床肺科杂志２０１７年４月　第２２卷第４期　表了关于肺腺癌国际多学科新分类，为肺腺癌提供　了统一的专业术语与诊断标准　Ｊ，更加贴近临床应　用。　表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）是目前最常见的肺　腺癌突变致癌基因，是肺腺癌预后重要的疗效预测　因子　Ｊ。文献报道，ＥＧＦＲ突变在中国非吸烟肺腺　癌人群中突变率更高　。但关于ＥＧＦＲ突变本身与　肺腺癌的患者临床病理特征和生存的相关性存在争　议，本文旨在探讨ＥＧＦＲ基因突变状态与手术切除　的中晚期肺癌患者临床病理特征和生存的相关性。　资料与方法　一一、般资料　收集我院胸外科２００９年６月一２０１１年８月接　受手术切除的１２０例肺腺癌患者，其中男性３５例，　女性８５例，年龄４２—７８岁，中位年龄为６６±６．１　岁。所有患者中Ｉ１　ａ期４８例，Ｉ／ｂ期５２例，ＩＩＩ　ａ期　２０例，术后病理报告由我院病理科２位高年资病理　医生盲法按２０１１年新分类进行肺腺癌亚型分类。　随访主要通过调取我院病例以及电话等形式，所有　患者均有完整的病例资料。手术方式都是标准肺癌　根治术（单肺叶切除和系统性淋巴结清扫），根据术　后病理结果进行分期（按照ＵＩＣＣ第七版肺癌分　期），所有患者术后均接受规范相同的化疗方案。　二、ＥＧＦＲ突变检测　选取患者手术切除的病理标本蜡块送检。所有　标本的检测均委托同一家有资质的第三方检测公司　进行，采用ＡＲＭＳ法检测热点突变基因（１８—２１外　显子）。对于外显子１８，１９，２１突变者即视为ＥＧＦＲ　突变阳性，对于外显子２０中的Ｔ７９０Ｍ，由于该突变　是产生ＥＧＦＲ酪氨酸酶抑制剂抵抗的重要机制，是　ＥＧＦＲ—ＴＫＩ药物原发性耐药的重要原因，因而此处　突变视为ＥＧＦＲ突变野生型，同时，少量的外显子双　阳性突变视为ＥＧＦＲ突变阳性　。　三、数据统计　术后生存价值分析采用２年无进展生存率　（ＰＦＳ）和５年总生存率（ＯＳ）２个指标。　四、统计学分析　采用ＳＰＳＳ１９．０软件进行统计学分析。用Ｋａｐ—　ｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法绘制生存曲线并进行Ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验。　率的比较采用ｘ　检验及Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法，当Ｐ＜　０．０５提示差异有统计学意义。　结　果　一、患者资料　在选取的１２０例肺腺癌患者中，各项统计特征　（见表１）。其中ＥＧＦＲ突变阳性患者为５６例　（４６．６％），ＥＧＦＲ突变阴性６４例（５３．４％）。在ＥＧ—　ＦＲ突变阳性患者中，年龄＞６６岁高于≤６６岁为　（５１．８％　４８．２；Ｐ＝０．１７４），差异无统计学意义。　所有患者中，男性患者３５例，女性患者８５例，在　ＥＧＦＲ突变组中女性患者比例明显大于男性患者　（８２．２％ＶＳ　１７．８％；Ｐ＝０．０１５），而在有吸烟史（＞　１４４０年支），ＥＧＦＲ突变明显大于非吸烟组或少吸烟　组中（＜１４４０年支）（４２．９％　５７．１％；Ｐ＜　０．０００１），差异有统计学意义。在各分期中，ＩＩ　ａ期　有４５例，Ⅱｂ期４５例，Ⅲａ期３Ｏ例，ＥＧＦＲ突变状态　在各分期中的差异无统计学意义。　表１　１２０例手术切除的肺腺癌病例资料　二、ＥＧＦＲ基因突变情况　在１２０例病例样本中，ＥＧＦＲ突变患者共５６　例，突变率为４６．６％，各位点突变汇总（见表２）。　其中外显子１９突变为２５例，占４４．６％；外显子２１　突变为２４例，占４２．９％；外显子１８突变为２例，占　３．６％。还有５例发生双阳性突变，占５．９％．夕　显　子２Ｏ中ｒ丌９ＯＭ突变为２例。　三、肺腺癌各组织学亚型与ＥＧＦＲ突变（见表　３）。在１２０例手术切除的肺腺癌中，按新分类分型　后，其中伏壁为主型肺腺癌３１例，占２５．８％，腺泡　为主型最多，为６７例，占５５．８％。其他类型中，乳　头为主型１４例，实体为主型５例，微小乳头为主型　１例，浸润性粘液腺癌２例，各组织学类型中ＥＧＦＲ　临床肺科杂志２０１７年４月　第２２卷第４期　５９５　突变状态差异无统计学意义。　表２各位点ＥＧＦＲ突变频率　伏壁为主型　３１（２５．８％）　１９（６１．２％）　ｌ２（３８．８％）　腺泡为主型　６７（５５．８％）　３Ｏ（４４．７％）　３７（５５．３％）０．１９２　其他类型　２２（１８．４％）　７（３１．８％）　１５（６８．１％）０．ｏ９５　四、ＥＧＦＲ突变状态与患者术后２年ＤＦＳ、５年　ＯＳ关系（见表４）。在所有分期患者中，ＥＧＦＲ突变　阳性的５６例患者中，术后２年的ＤＦＳ为５５．３％，　ＥＧＦＲ突变野生型的６４例患者中，２年的ＤＦＳ为　５５．６％，差异无统计学意义（Ｐ＝０．３６７）；术后患者５　年ＯＳ，ＥＧＦＲ突变阳性者为５７．１％，ＥＧＦＲ突变野生　型为４０．６％，但两者差异无统计学意义（Ｐ＝　０．１４３）。生存分析（见图１、２）。结果提示两组ＤＦＳ　无统计学差异（Ｐ＝０．６９２），两组Ｏｓ无统计学差异　（Ｐ＝０．９４３）。　五、不同分期与患者术后２年ＤＦＳ、５年ＯＳ关　系（见表４）。分期为Ⅱａ者，ＥＧＦＲ突变阳性与ＥＧ．　ＦＲ突变野生型中２年ＤＦＳ分别为（７５．３％伽　７６．２％；Ｐ＝０．９２７），５年ＯＳ（６４．０％　５２．４％；Ｐ＝　０．７２７），差异皆无统计学意义。分期为Ⅱｂ者，ＥＧ—　ＦＲ突变阳性及野生型中２年ＤＦＳ为（５５．０％　５２．０％；Ｐ＝１．０００），５年ＯＳ为（５０．Ｏ％　４８．０％；Ｐ　＝０．８９５），差异均无统计学意义。分期为ｍａ期者，　ＥＧＦＲ突变阳性及ＥＧＦＲ突变野生型的２年ＤＦＳ大　幅度降低（１６．７％　１２．５％；Ｐ＝０．０８３），５年ＯＳ为　（４１．７％ＶＳ　２５．Ｏ％；Ｐ＝０．４５６），差异均无统计学意　义。　六、病人肿瘤复发后的治疗情况（见表５），在　ＥＧＦＲ突变的肺腺癌患者中，有２８例复发患者进行　ＴＫＩ药物治疗，１Ｏ例进行系统性放射治疗，１４例改　用其他方案进行化疗，６例进行支持治疗。在ＥＧＦＲ　突变野生型中，有２例进行ＴＫＩ药物治疗，１８例进　行放疗，ｌ５例化疗以及４例进行支持治疗。　表４病理分期和ＥＧＦＲ突变类型与生存分析　治疗方式　ＥＧＦＲ（＋）　ＥＧＦＲ（一）　注：１０位病人在治疗后采取２种及以上治疗方式未列人表格。　图１　ＥＧＦＲ突变状态与ＤＦＳ的生存分析　Ｏｓ，　Ｍｎｈ　图２　ＥＧＦＲ突变状态与ＯＳ的　生存分析ｆ１＝ＥＧＦＲ（＋），２＝ＥＧＦＲ（一）　５９６　临床肺科杂志２０１７年４月　第２２卷第４期　讨　论　肺腺癌不同组织学亚型具有不同的预后，各组　织学亚型ＥＧＦＲ突变率也各有不同。随着新一代　ＥＧＦＲ—ＴＫＩ药物的研发与应用，肺腺癌的预后有了　明显改善，因此ＥＧＦＲ基因突变情况对肺腺癌患者　的治疗发挥着重要的作用，而ＥＧＦＲ本身突变状态　也可能影响肺腺癌患者生存时间。　本研究是一项回顾性分析，结果显示ＥＧＦＲ突　变状态受性别、吸烟史影响，在非吸烟的女性肺腺癌　患者中具有较高突变率，这与既往研究结论一　致　Ｊ。目前ＥＧＦＲ．ＴＫＩ药物主要应用于晚期进展期　ＥＧＦＲ突变阳性的肺腺癌患者，临床研究表明ＴＫＩ　药物能够改善患者的预后，是肺腺癌患者的预后疗　效预测因子，主要表现在延长无进展生存时间，在一　定程度上延长总体生存时问　。因此目前倾向于　年轻的非吸烟的亚洲女性为ＥＧＦＲ．ＴＫＩ药物应用的　优势人群。而ＥＧＦＲ本身突变状态是否会影响患者　预后，包括无进展生存时间和总生存时间，这在既往　的研究中少有报道。本研究结果提示，ＥＧＦＲ突变　状态本身对于术后肿瘤复发和长期生存无明显相关　性，因此认为ＥＧＦＲ突变状态不是肺腺癌预后独立　预测因素。有相关文献荟萃分析报道，在肺腺癌中　的不同组织学亚型具有不同的术后复发和长期生存　时间，在原位腺癌或微小浸润性腺癌中，其生长方式　常以伏壁为主，未浸润或浸润深度小于５ｒａｍ时，不　发生转移或很少发生转移，此类肺腺癌患者术后可　以达到长期生存，而以微小乳头状为主的腺癌及粘　液腺癌预后较差，其他几类预后居中　。本次研　究主要是选取浸润性非粘液腺癌，按照非小细胞腺　癌第七版进行ＴＮＭ分期，组织学类型以伏壁为主型　肺腺癌３１例（２５．８％），腺泡为主型６７例（５５．８％）　进行比较，发现腺泡为主型腺癌ＥＧＦＲ突变阳性率　（４４．７％）低于伏壁为主型肺腺癌ＥＧＦＲ突变阳性　率（６１．２％），但两者差异无统计学意义。在所有分　期中，Ⅱ期患者（包括ＩＩ　ａ期和ＩＩ　ｂ期）无论是２年　ＰＦＳ和５年０ｓ都显著高于ＩＩ１ａ期患者，而ｍ　ａ期中　ＥＧＦＲ突变阳性的５年生存时间为４１．７％，明显高　于ＥＧＦＲ突变野生型的５年生存时间（２５．Ｏ％），这　可能得益于近年来ＥＧＦＲ突变基因的检测以及ＥＧ—　ＦＲ．ＴＫＩ相关药物的临床应用，但由于受样本量的限　制，更多的相关性期待今后进一步研究。　在肺腺癌中ＥＧＦＲ突变仅是其中一个基因突变　分子类型，在国人中是最常见的，而其他分子类型如　Ｋ＿ｒａｓ基因、ＥＭＩＡ．ＡＬＫ融合基因等均为涉及　¨　。　由于样本量有限，本研究在做生存时间分析时仅以　Ⅱ期和Ⅲａ期进行分类的样本进行展开，未细分至　肿瘤大小、淋巴结情况、脉管癌栓、脏层胸膜是否浸　润等因素，这些也是影响预后生存的因素　。在肺　腺癌组织学分型中，也同样未对各病理类型在不同　分期的生存情况作进一步比较，未来随着样本量的　扩大我们将进一步分析。　随着分子生物学技术的革新，新一代靶向药物　在临床的研发和普及，未来肺癌的治疗中，分子靶向　药物的作用将会越来越大。传统的ＴＮＭ分期已经　不能完全体现肺癌的治疗参考，在肺癌临床治疗中，　我们还需要更多的临床研究为此提供循证医学依　据。　参考文献　［１］朱雄增．重视肺腺癌诊治中的病理学研究［Ｊ］．中华病理学杂　志，２０１２，４（１０）：６４９—６５１．　［２］　Ｍｕｒａｋａｍｉ　Ｓ，ｈｏ　Ｈ，Ｔｓｕｂｏｋａｗａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ＩＡＳＬＣ／ＡＴＳ／ＥＲＳ　ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　ＩＡ　ｌｕｎｇ　ａｄｅ－　ｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１５，９０（２）：１９９—２０４．　［３］Ｍａｔｓｕｍｕｒａ　Ｙ，Ｏｗａｄａ　Ｙ，Ｙａｍａｕｒａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ａｓ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｕｒｇｉｃａｌｌｙ　ｒｃｓｅｃｔｅｄ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａ　ｍａｔｃｈｅｄ—ｐａｉｒ　ａｎａｌｙｓｉｓ　［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒａｃｔ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２０１６，２３（２）：２１６—２２２．　［４］　赵艳秋，刘杰，刘瑞青，等．肺腺癌组织学亚型与ＥＧＦＲ突变及　ｌ临床特征的关系［Ｊ］．西安交通大学学报（医学版），２０１４，３５　（１）：９５—９７．　［５］Ｐａｗｅｌ　Ｋｒａｗｃｚｙｋ，Ｍａｒｃｉｎ　Ｎｉｃｏｓ，Ｒｏｄｒｙｇ　Ｒａｍｌａｕ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｉｎｃｉ・　ｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ＥＧＦＲ—Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｂｏｎｅ　Ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｏｆ　Ｌｕｎｇ　Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌ　Ｏｎｃｏｌ　Ｒｅｓ，２０１４，２０（１）：１０７—１１２．　［６］Ｄａｖｉｄ　Ｃ．Ｌ．Ｌａｍ，Ｔｅｒｅｎｃｅ　Ｃ．Ｃ．Ｔａｍ，Ｋｅｎｎｅｔｈ　Ｍ．Ｋ．１ａｕ，ｅｔ　ａ１．　Ｐｌａｓｍａ　ＥＧＦＲ　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　Ｗｉｔｈ　Ｓｕｒｖｉｖａｌ　Ｏｕｔ．　ｃｏｍｅｓ　ｉｎ　Ａｄｖａｎｃｅｄ—Ｓｔａｇｅ　ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，　２０１５，１６（６）：５０７—５１３．　［７］　王敏，刘荣玉．非小细胞肺癌分子靶向治疗的现状与进展［Ｊ］．　国际呼吸杂志，２０１１，３１（８）：６３７—６４０．　［８］　Ｗｉｌｌｉａｍ　Ｄ，Ｔｒａｖｉｓ　ＭＤ，Ｅｌｉｓａｂｅｔｈ　Ｂｒａｍｂｉｌｌａ　ＭＤ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎ・　ａｌ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ／Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｓｏ－　ｃｉｅｔｙ／Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｍｕｈｉｄｉｓｉｃｉｐｌｉｎａｒｙ　Ｃｌａｓｓｉ－　ｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１１，６（２）：　２４４—２８５．　［９］　Ｙａｎａｇａｗａ　Ｎ，Ｓｈｉｏｎｏ　Ｓ，Ａｂｉｋｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｒ－　ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ（ＩＡＳＬＣ）／Ａｍｅｒ・　ｉｃａｎ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｓｏｃｉｅｔｙ（ＡＴＳ）／Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　（ＥＲＳ）ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ＥＧＦＲ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２０１４，９８（２）：４５３—４５８．　临床肺科杂志２０１７年４月　第２２卷第４期　５９７　［１０］　Ｙａｎａｇａｗａ　Ｎ，Ｓｈｉｏｎｏ　Ｓ，Ａｂｉｋｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｗ　ＩＡＳＬＣ／ＡＴＳ／ＥＲＳ　ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ　ａｒｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒｅ－　ＣＵＩＴｅｎｃｅ　ｉｎ　ｓｔａｇｅ　Ｉ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｃ　Ｏｎｃｏｌ，２０１３，　８（５）：６１２—８．　Ｐｅｌｏｓｉ　Ｇ，Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｅｌｌｉ　Ａ，Ｆａｂｂｒｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｃｉｐｈｅｒｉｎｇ　ｉｎｔｒａ—ｔｕｍｏｒ　ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＣＯｆｌ￣ＩＴｎＳ　ｔｈａｔ　ｄｏｍｉｎａｎｔ，　ｂｒａｎｃｈｉｎｇ，ａｎｄ　ｐｒｉｖａｔｅ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｏｃｃｕｒ　ｗｉｔｈｉｎ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｔｕｍｏｒ　ｎｏｄｕｌｅｓ［Ｊ］．Ｖｉｒｃｈｏｗｓ　Ａｒｃｈ，２０１６，４６８（６）：６５１—６６２．　［１２］Ｒｉｇｈｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　Ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ　Ｓｔｕｄｙ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　）　）　；ｐ　ｐ　（上接第５９２页）　降低脱钩发生的可能。此外，国外学者ＳａｊｉＨ＿ｌ　认　为肺穿刺后气胸出现与穿刺角度是否与胸膜垂直有　关，非垂直情况更易出现气胸，可能的原因有垂直进　针的定位针在胸壁及肺组织的长度最短，对组织损　伤最小，且肺萎陷后定位针与胸壁问的移位最小。　总之，孤立性肺结节术前在ＣＴ引导下Ｈｏｏｋ．　ｗｉｒｅ定位的方法准确率高，并发症发生率低且程度　轻微，术中均可同时处理，是值得推广的术前定位手　段。我们建议的定位针放置的原则：穿刺针与脏层　胸膜切面尽量垂直，穿刺针进入肺组织深度应＞　２ｃｍ，肺内穿刺路径尽可能最短，避免反复照射，减　少辐射量。　参考文献　Ｓｉｍ　Ｙ　Ｔ，Ｐｏｏｎ　Ｆ　Ｗ．Ｉｍａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｓｏｌｉｔａｒｙ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅ－ａ　ｃｌｉｎｉ－　ｃａｌ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｑｕａｎｔ　Ｉｍａｇｉｎｇ　Ｍｅｄ　Ｓｕｒｇ，２０１３，３（６）：３１６—３２６．　［２］　Ｎａｉｄｉｃｈ　ＤＰ，Ｂａｎｋｉｅｒ　ＡＡ，ＭａｃＭａｈｏｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｕｂｓｏｌｉｄ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ａｔ　ＣＴ：　ａ　ｓｔａｔｅｍｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｆｌｅｉｓｃｈｎｅｒ　Ｓｏｃｉｅｔｙ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２０１３，２６６　（１）：３０４—３１７．　［３］　Ｍａｃｋ　Ｍ　Ｊ，Ｇｏｒｄｏｎ　Ｍ　Ｊ，Ｐｏｓｔｍａ　Ｔ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｌｏｃａｌｉ—　ｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ　ｌｕｎｇ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，１９９２，５３（６）：１１２３—１１２４．　［４］　Ｓｕｚｕｋｉ　Ｋ，Ｎａｇａｉ　Ｋ，Ｙｏｓｈｉｄａ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｖｉｄｅｏ—ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｔｈｏｒａｃｏ—　ｓｃｏｐｉｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｆｏｒ　ｓｍａｌｌ　ｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ：ｉｎｄｉｃａ—　ｔｉｏｎｓ　ｆｏｒｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｍａｒｋｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，１９９９，１１５：５６３—５６８．　［５］　Ｈｓｕ　Ｈ　Ｈ，Ｓｈｅｎ　Ｃ　Ｈ，Ｔｓａｉ　Ｗ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｎｐａｌｐａ—　ｂｌｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ　ｕｓｉｎｇ　ＣＴ—ｇｕｉｄｅｄ　ｎｅｅｄｌｅ　ｐｕｎｃｔｕｒｅ［Ｊ］．　Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，２０１５，１３（１）：１—６．　［６］　Ｐｉｏｌａｎｔｉ　Ｍ，Ｃｏｐｐｏｌａ　Ｆ，Ｐａｐａ　Ｓ，Ｐｉｌｏｔｔｉ　Ｖ，Ｍａｔｔｉｏｌｉ　Ｓ，Ｇａｖｅｌｌｉ　Ｇ．　Ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｉｃ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｃｃｕｌｔ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｖｉｄｅｏ—ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｓｕ￣ｅｒｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｒａｄｉｏ１，１３．１０（２００３）：　２３５８—６４．　［７］　Ａｍｂｒｏｇｉ　ＭＣ，Ｍｅｌｉｆ　Ｆ，Ｚｉｒａｆａ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｄｉｏ－ｇｕｉｄｅｄ　ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ（ＲＧＴＳ）ｏｆ　ｓｍａｌｌ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ　Ｅｎｄｏｓｃ，　２０１２；２６：９１４—９．　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｔａｒｇｅｔｅｄ　Ｎｅｘｔ－Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ　ｏｆ　Ｓｅｌｅｃｔｅｄ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　Ｍｕｃｉｎｏｕｓ　Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｌｕｎｇ『Ｊ］．Ｔｈｏｒａｃ　Ｏｎ—　ｃｏｌ，２０１６，ｌ１（４）：５０４—５１５．　［１３］张用，毕建平，曾凡玉，等．国际肺癌研究协会第八版国际肺癌　ＴＮＭ分期修订稿解读［Ｊ］．肿瘤防治研究，２０１６，４３（３）：３１３—　３１８．　［收稿日期：２０１６—１１—０３］　≯　≯　≯　≯　［８］　ＭｃＣｏｎｎｅ１１　ＰＩ，Ｆｅｏｌａ　ＧＰ，Ｍｅｙｅｒｓ　ＲＬ．Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ　ｂｌｕｅ－ｓｔａｉｎｅｄ　ａｕ－　ｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｂｌｏｏｄ　ｆｏｒ　ｎｅｅｄｌｅ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｅｐ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｓｕｒｇ，２００２；３７：１７２９—　３１．　［９］　Ｒｅｉｎｓｃｈｍｉｄｔ　Ｊ　Ｐ，Ｍｕ￣ａｙ　Ｓ　Ｐ，Ｃａｓｈａ　Ｌ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ　ｕｓｉｎｇ　ｓｕｔｕｒｅ—ｌｉｇａｔｅｄ　ｍｉｃｒｏｃｏｉｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｏｍｐｕｔ　Ａｓｓｉｓｔ　Ｔｏｍｏ￣，２００１，２５（２）：３１４—８．　［１０］　Ｍｉｙｏｓｈｉ　Ｋ，Ｔｏｙｏｏｋａ　Ｓ，Ｇｏｂａｒａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｏｆ　ｓｈｏｒｔ　ｈｏｏｋ　ｗｉｒｅ　ａｎｄ　ｓｕｔｕｒｅ　ｍａｒｋｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ　ｉｎ　ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ　ｒｅｓｅｅ－　ｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２００９；　３６：３７８—８２．　Ｘｕ　Ｘ，Ｙａｏ　Ｙ，Ｓｈｅｎ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　Ｃｏｍｐｕｔｅｄ　Ｔｏｍｏｇａｐｈｙ—Ｇｕｉｄｅｄ　Ｈｏｏｋ　Ｗｉｒｅ　Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　１６８　Ｓｍａｌｌ　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｎｏｄｕｌｅｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２０１５，１００（５）：　１８６１—７．　［１２］　Ｃｈｅｎ　Ｓ，Ｚｈｏｕ　Ｊ，Ｚｈａｎｇ　Ｊ，Ｈｕ　Ｈ，Ｌｕｏ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｖｉｄｅｏ　—ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ　ｓｏｌｉｔａｒｙ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ＣＴ—ｇｕｉｄｅｄ　ｈｏｏｋｗｉｒｅ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ：４３　ｃａｓｅｓ　ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｒｅ—　ｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ　Ｅｎｄｏｓｃ，２０１１；２５：１７２３—９．　［１３］　Ｈ￣ｉｎｎｉｎｅｎ　Ｅ　Ｌ，Ｌａｎｇｒｅｈｒ　Ｊ，Ｒａａｋｏｗ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐｕｔｅｄ　ｔｏｍｏ—　ｇｒａｐｈｙ—ｇｕｉｄｅｄ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａ，２００４，４５（３）：２８４—８．　［１４］　Ｐｉｔｔｅｔ　Ｏ，Ｃｈｒｉｓｔｏｄｏｕｌｏｕ　Ｍ，Ｐｅｚｚｅｔｔａ　Ｅ，ｅｔ　１ａ．Ｖｉｄｅｏ—ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｔｈｏ—　ｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｓｍａｌｌ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｎｏｄｕｌｅ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｍｐｕｔｅｄ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ　ｇｕｉｄｅｄ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａ　ｈｏｏｋ－ｗｉｒｅ　ｓｙｓｔｅｍ：ｅｘｐｅｒｉ—　ｅｎｅｅ　ｉｎ　４５　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｄ　Ｊ　Ｓｕｒｇ，２００７，３１（３）：　５７５—５７８．　［１５］　Ｔｏｍｉｙａｍａ　Ｎ，Ｙａｓｕｈａｒａ　Ｙ，Ｎａｋａｊｉｍａ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．ＣＴ—ｇｕｉｄｅｄ　ｎｅｅｄｌｅ　ｂｉｏｐｓｙ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｌｅｓｉｏｎｓ：ａ　ｓｕｒｖｅｙ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　９７８３　ｂｉｏｐｓｉｅｓ　ｉｎ　Ｊａｐａｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｒａｄｉｏｌ，２００６，５９：６０—６４．　［１６］　Ｉｃｈｉｎｏｓｅ　Ｊ，Ｋｏｈｎｏ　Ｔ，Ｆｕｊｉｍｏｒｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｌｉｃａ－　ｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｃｏｍｐｕｔｅｄ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ—ｕｇｉｄｅｄ　ｈｏｏｋ　ｗｉｒｅ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２０１３；９６：１２０３—８．　［１７］　Ｓａｊｉ　Ｈ，Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｈ，Ｔｓｕｃｈｉｄａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｒｓｋ　ｏｆ　ｐｎｅｕｍｏｔｈｏｒａｘ　ａｎｄ　ｃｈｅｓｔ　ｔｕｂｅ　ｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ａｆｔｅｒ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ＣＴ—ｕｇｉｄｅｄ　ｌｕｎｇ　ｂｉｏｐｓｙ：ｔｈｅ　ａｎｇｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｅｄｌｅ　ｔｒａｊｅｃｔｏｒｙ　ｉｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００２，１２１（５）：１５２１—６．　［收稿日期：２０１６—１１—１８］