醋酸靛胭脂染色在根除幽门螺杆菌前后辅助诊断早期胃癌效果的比较

(acetic acid,AI)染色诊断早期胃癌准确率的影响。方法 收集80例成功根除H. pylori的早期胃癌患者(H pylori根除组)及80例 感染H pylori的早期胃癌患者(对照组)，分别行WLE检查及AI染色检查，比较两组间不同检查方法诊断准确率的差异。结果 WLE

在H pyJL根除组及对照组中诊断的准确率分别为66.25% (53/80)和81.25% (65/80)，两者比较差异有统计学意义(” =4. 649 ,

P =0.031 )；AI染色在H pyJL根除组及对照组中诊断的准确率分别为57.50% (46/80)和93.75% (75/80'，两者比较差异有统计

学意义(F =28. 515，+<0.001);此外在对照组中,AI染色诊断早期胃癌的准确率(93.75% '要明显高于WLE ( 81.25% )(” =

5, 714，P=0.017)，而在H pylori根除组中，AI染色诊断早期胃癌的准确率(57. 50% )对比WLE ( 66. 25% )并无明显优势(!=

1. 298，P =0.255 '，且AI染色诊断早期胃癌的不确定性与早期胃癌的表面出现非肿瘤上皮或分化型肿瘤上皮的覆盖密切相关 (F = 12. 890，+<0.001 )。结论 根治H pl°i可明显影响WLE及AI染色诊断早期胃癌的准确率，且对AI染色诊断早期胃癌的

准确率影响更明显，可能与肿瘤表面出现非肿瘤上皮或分化型肿瘤上皮的覆盖密切相关。【关键词】醋酸；靛胭脂；幽门螺杆菌根除；早期胃癌中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1006 -5709 (2019) 06 - 0629 - 04 收稿日期：2018-06-05Comparative study of chromoendoscopy with the indigo carmine dye added to acctic acii in the diagnosis of early gastric canccr beforr and after Helicobacter pylori eradicationLI JianqR2， CHENG Menghua1，CHEN WenxR，REN Hongyu2， LIU Jun21. DepaWment of Gastroenterology，tha Ezhou Centva Hospital，Ezhou 436000 ； 2. DepaWment of Gastroenterology，Union Hospital，Tongji Medicoi Collega， Huazhong University of Science and Tachnology， China* Abstract] Objective To invvstigato tha dRynostm re/abil/y of exrly gastric cyncoa by convvntmnai whito light en­doscopy ( WLE) and ch eomoendoscopy with theindigocaeminedyeadded toaceticacid ( AI) in patients with oewithout hRtoa of prioa Heimobactar pyloiC ( H pylori) eradicotion therapy. Methods Eighty exrly gastric cyncoa patients withsuccessful H pylori eradicotion ( eradicotion group) and 80 exrly gastric cyncoa patients with current H pylori infaction ( contoig?oup) we?e co iected. The di e?ences o ediagnostic ?e iiabi iity o eea?iy gast ic cance?we?e compa?ed bythe WLE and AI betTeen tTo groups. Reselts Diaynostm reliability of exrly gastric cyncoa by tha WLE in tha eradicotion

group and tha conWoi group were 66. 25% (53/80 ) and 81. 25% (65/80 )， respactivvly， and tha statRtmyi signRl- conco was found between two groups (井2 =4. 649，P = 0. 031 ) . Diaanostic reliabRRy of exrly gastric cyncoa by tha AI in

the e eadication geoup and theconteoigeoup weee57.50% (46 j80) and 93.75% (75 j80) ， eespectieeiy， and thestatis-

Reel significynco was found belReen tRo groups (井2 = 28. 515，P <0. 001 ) . And then，in tha controi group，diaanostic re/abil/y of exrly gastric cyncoa by tha AI (93.75% ) was highva than tha WLE ( 81.25% )(井2 = 5. 714，P = 0. 017 ).

Howeeeo， in theeoadication gooup， theaccuoaoyoeAIstainingin the diagnosis o eea oiy gast oic cance owas not supe oio oto WLE staining (井2 = 1. 298，P = 0. 255 ) . On tha othva hand， uncertainty of AI staining in tha diaynosis of exrly gastric

cance owe oe a sociated with thepoesenceoehistoiogicaichangessuch as non-tumo oous epithe iium on the tumo oand joo

suWoco dRferen/a/on

of tumora (井2 = 12. 890，P < 0. 001 ) . Conclusion SuccessOil H. pylori eradicotion con inOuencothediagnosticoeiiabiiityoeeaoiygastoiccanceobyWLEand AI， and mooeobeiousineiuenceon diagnosticoeiiabiiityoeeaoiy基金项目：国家自然科学基金资助项目(81403003 )；重大新药创制国家重大专项(2012ZX09501001 )第一作者简介：李建琦，硕士研究生，主治医师，研究方向：消化道早期癌症的诊断与治疗。E-maiRmeme1870@163.com 通讯作者：任宏宇，主任医师，副教授，硕士生导师，研究方向：消化道早癌的诊断与治疗。E-mail： honyyur@ hotmail. com

-630 -胃肠病学和肝病学杂志 2019年6月第28卷第6期 Chin J GtWeenWgt Heptol, Jun 2019 , VO 28 , No. 6yastric cancer by AI. Tha reason is posibia associated with tha presenca of hRto的gicyl chanyas such as non-tumorous epithv-Lum on tha tumor and/os surfaca dROrentiation oC tumors.* Key words] Acatic acid; Indigo carmina； He/cabactvg pylori 6—4X0100 ； Early yastric幽门螺杆菌(HelROactar pylori, H. pylori)感染被

普遍认为是胃癌发展中一个重要的危险因素［T。日 本的一项前瞻性研究发现，根除H. pylon可明显降低

内镜下早期胃癌切除后的患者再发胃癌的风险［4-,然

而在H. pylon成功根除后的患者中仍然发现有胃癌的 发生［5-。此外，根除H. yylon后胃癌内镜下可表现为

细小、平坦等较模糊的形式［阖。根除H pylori后胃癌 的病理特点表现为表面常常会出现非肿瘤上皮或高分 化型肿瘤上皮的覆盖［870 从而对胃镜及病理的诊断

造成严重影响⑺970-(因此,为了在内镜下更加准确

地诊断出H. pylori根除后的早期胃癌，迫切需要可替 代的诊断方法。本研究旨在评价根除H. pylori对传统 白光胃镜(white light endoscopy, WLE)及醋酸靛胭脂 (acetic acid,AI)染色诊断早期胃癌准确率的影响，以

进一步寻求最佳诊断H. pylori根除后早期胃癌的 方法。1资料与方法1.1

一般资料 收集成功根除H. ploi至少6个月

后诊断为早期胃癌的患者80例(H. ploi根除组),收

集感染H. pylori的早期胃癌患者80例(对照组),H. pl”z根除组中男60例，女20例，年龄(56. 45 士 11.6 )岁，对照组中男58例，女22例，年龄(57.53 士10.1 )岁，两组性别、年龄及病变的形态比较,差异无

统计学意义(P>0.05)。所有患者均为在我院及协和 医院住院行内镜黏膜下剥离术(ESD)或经腹胃癌根治

术，所有切下的病变标本行组织病理学评估检查。1-2试验器材与方法I. 2.1器材：胃镜检查采用GIL-Q260胃镜、PW-5L-1 喷洒管(Olympus公司，日本),食用白醋(上海味美思 调味食品有限公司)，靛胭脂(南京微创医学科技有限

公司)；利多卡因胶浆(江苏济川制药有限公司)。1.2.2内镜检查流程：胃镜染色前常规服用利多卡因 胶浆，所有患者都先进行常规胃镜检查，尽量冲净染色

部位胃黏膜表面的黏液和附属物。先进行普通白光观

察，然后进行AI染色:经活检孔插入喷洒导管,将配制

好的质量浓度为15 y/L醋酸20 ml均匀喷洒于病灶黏 膜，可见黏膜出现白化,20 s后再次喷洒质量浓度为 2 o/L的靛胭脂20 ml,观察至少5 min,在检查过程中 按先后顺序对图像进行实时评估,记录病灶部位及范

围大小，迅速记录各自评估结果，即使两种检查方法检 查结果不一致也不得更改评估结果。在病变区域取活 检行组织病理学检查。检查操作均由本科室主任及协

和医院内镜室主任完成，其长期从事早期胃癌的诊治, 并熟练完成ESD。1.2.3图像评估：使用WLE及AI染色评估早期胃癌

诊断的标准主要依靠以下几个特点:(1)清晰的边界;(2)边界不规则；(3 )病变凹陷；(4)病变隆起；(5 )颜

色发白或发红的不规则病变；(6)染色区存在不着色 或着色不良区域。无以上病变特征视为非肿瘤 病变［11-141.2.4 H. pylori根除状态：H. pylori根除组及对照组 中Hploi根除与否主要通过13 C呼气试验和尿素酶 试验进行评估，两者均为阴性视为H. ploi成功根除；

两种检查中有一项检查阳性视为H. pylori感染，且H. pl”z根除状态的评估均在入组时进行。I. 2.5内镜活检的组织学评估:根除H. pl。\"后通过内

镜活检来诊断早期胃癌中的肿瘤性病变及非肿瘤性病变

常常相当困难，可能由于肿瘤表面出现非肿瘤上皮或分 化型肿瘤上皮的覆盖［7］o因此，我们进一步研究探查在 内镜活检中早期胃癌诊断不确切病例的分布情况。这些

病理分析均由我院及协和医院最高病理医师报告。1.2.6手术切除标本的组织学评估：按照日本胃癌分

型(第四版)对手术切除标本进行组织学评估，包括组

织学亚型及病变浸润深度。所有早期胃癌病变均诊断 为分化型腺癌。根除H. ploi后胃癌明显的组织学改

变描述为再生的非肿瘤上皮覆盖的肿瘤组织表面或肿 瘤表面的高分化［870］。以上病理改变将明显影响内镜

诊断及内镜活检的病理学诊断。病变区域内有约 30%出现以上病理学特征就被认为是根除H. pylon后

出现病理改变W这些病理分析均由我院及协和医 院最高病理医师报告。1.3统计学方法 采用SPSS 16. 0统计软件进行统 计学分析，各组间的比较采用F检验，P <0.05为差 异有统计学意义。2Q2.1 WLE及AI染色诊断早期胃癌准确率 在H. pylon 根除组及对照组中诊断的准确率分别为66.25% (53/80)

和81.25% (65/80)，两者比较差异有统计学意义(x2 = 4. 649,P =0.031) ；AI染色在H. pylon根除组及对照组中 诊断的准确率分别为57. 50% (46/80)和93. 75% (75/

80),两者比较差异有统计学意义= 28. 515, P <

0.001)；此外在对照组中,AI染色诊断早期胃癌的准确率 (93.75%)明显高于 WLE(81. 25% ) (;^2 = 5, 714 , P =

0.017)，而在H. pylon根除组中，AI染色诊断早期胃

胃肠病学和肝病学杂志 2019 年 6 月第 28 卷第 6 期 Chin J GasReentewl Hepatol, Jun 2019 , Vol. 28 , No. 6-631 -癌的准确率（57.50% ）对比WLE （66.25% ）并无明显 优势（光2 = 1. 298，+二 0.255）（见表 1 ）（表1 WLE及AI染色诊断早期胃癌的准确率Tab 1 Diagnostic reliability of early gastric canccr byWLE and AI比例/%查式例数WLE AI 色PH. ploi根除组8053(66.25) 46(57.50)1.2980.255对照组8065 (81.25) 75 (93.5)5.140.017X值4 649 28 515P0.031

<0.0012.2 AI染色结果 探查H. ploi根治后内镜诊断早

期胃癌的不确切性与早期胃癌的表面出现非肿瘤上皮 或分化型肿瘤上皮覆盖的关系时发现，使用AI染色诊

断早期胃癌的不确切病例与根除H. pylori有关（光2 = 12. 890 ,P <0.001）（见表 2、图 1 ）。表2 H. pylori根除组中肿瘤表面特征性病理改变与

内镜诊断不确定病例的关系Tab 2 Association between regenerating non-trmorous

epithelinm and/or surface differrntiation of trmors andindistinct cases in the eradication group

比例/%大标出 肿瘤

H. pylori对 组

活上皮或高分化表面 例数病情况WLEAT色出4518 (40.0)27 (60.0)出359( 25.7)7( 20.0)X值1 79712 890P0.180<0.001注:A：WLE检查；B：醋酸染色；C：靛胭脂染色;D：组织病理(40 X )(

图1 H. pylori根治后AI染色诊断早期胃癌的内镜检查流程

及病理结果Fig 1 Endoscopic procedure and pattologicai findings of early

gastrnccancerwnththenndngo carm nne dye added to AIafter

H. pylori eradication3讨论胃 AI染色可清楚显示胃黏膜微小病变的形

态

，16-,提高 期胃癌的检出率，同时可

楚显示病变 ,

切除 。LEE等〔15-研究表明，与WLE相比#66.9% ） , AI染色显示早期胃癌

晰率为84. 1%，且能

好地显示分化型腺癌

。 照组中,AI染色显示早期胃癌的准确率明显高于WLE（93.75% r 81.25%，+二0.017 ）o然而,AI染色的效果受多种因

素 ，如染色 度和剂量、染色观察的时、色部位等o

，根除H. pylori对AI染色

期胃癌造成严重影响。H. ploi根除组期胃癌 准

照组明显降低，尤H ylorii 除组 AI 色 准 照组明显降低。在AT色条 ，早期胃癌显示模 原因可

能与肿瘤表 肿瘤上皮或分化型肿瘤上皮的覆盖密切相关。照组中,AI染色诊断早期胃癌的准确率明显

高 WLE, H ylorii 除组 , AI 色 期胃癌的准

WLE.

明显优势。

可见，虽然根除H.ploi对WLE诊断早期胃癌有影响，然而根

除H. pylori对AI染色诊断早期胃癌准确率的影响高 于WLEo有报道称，根除H. plri后早期胃癌可表现

出细小、平、模 表 ，给重影响,7，9乙0- o

有

出，根除H. pylori后胃癌的性病

点是肿瘤表 正 高分化上皮覆盖,8乙0-。有可能是根除H. pylori后,肿瘤组织病理学

的变化 周 肿瘤黏膜难 分。WLE及AI染色诊断早期胃癌主要通过内镜下观

察黏膜

平

起， 有黏膜颜色的变化（发红或发白）。相比于WLE, AI染色

可强化早期胃癌病变表 起，使之更加明显,然

色会

期胃癌表

色变化信息， 变得模糊,因为在H. pylori根除后，早期胃癌病变常表现为局部

黏膜发红［7，9 -o比,除H. plri后早期胃癌会发生组织病理学的变 化,肿瘤表面出现非肿瘤上皮或分化型肿瘤上皮的覆

, 期胃癌

起变得模 。因此，在根除H. ploi后早期胃癌患者中， 高度 扌AI染色可能 期胃癌 难，

重择,把握住WLE.

首

。

之急

继续寻找更加有效诊断根除H. pylori后早期胃癌的。NBI放大内镜在诊断早期胃癌中发挥重要的作 用，可明显提高早期胃癌的诊断准确率。报道称NBI

-632 -胃肠病学和肝病学杂志 2019 年 6 月第 28 卷第 6 期 Chin J Gastroenterol Hepatol, Jun 2019 , VO 28 , No. 6放大内镜诊断早期胃癌的准确率优于WLE及单纯的 靛胭脂染色,但根除H. pylon同样会降低NBI放大内 镜诊断早期胃癌的准确率[17]o有必要进一步研究共

聚焦显微内镜诊断根除H pylon后早期胃癌的准确

率，为临床提供更加有效的早期胃癌检出方法，提高早 期胃癌的检出率。胃镜下AI染色可明显提高早期胃癌的检出率，同

时可以清楚显示病变的边界，便于行内镜下切除治疗。

但在H. pyon根除后的患者中，胃镜下使用AI染色诊 断早期胃癌的准确率将明显降低，WLE始终在诊断早

期胃癌中发挥着重要作用。这些数据将进一步为内镜

医师提高早期胃癌的准确率提供重要的参考，尤其是

对H pylon根除后的早期胃癌患者(参考文献[1 ] PARSONNET J，FRILDMAN G D，VANDERSTEEN D P，et al. Helico­

bacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma [ J ]. N Engl J

Med，1991，325(16) : 1127-1131. DOI： 10.1056/NEJM199110173251603.[2 ] HUANG J Q，SRILHAR S，CHEN Y，et al. Meta-rnalysir O the relation­

ship between Heliaobaateepyloeiseeopositivityand gasteiaaanaee[ J] .

Gasteoenteeology， 1998， 114(6) ： 1169-1179.[3 ] UEMURA N，OKAMOTO S，YAMAMOTO S，et al. Helicobacter

pyloeiineeation and thedevelopmentoegasteiaaanaee[ J] .N EnglJ Med， 2001， 345(11)： 784-789. DOI： 10.1056 jNEJMoa001999.[4 ] FUKASE K，KATO M，KIKUCHI S，et al. Effect O eradication O

Heliaobaateepyloeion inaidenaeoemetaaheonousgasteiaaaeainomaaetee

endosaopiaeeseation oeeaelygasteiaaanaee： an open-label， eandomised

controlled trial [ J] . Lancet，2008，372 ( 9636 ) : 392-397. DOI： 10. 1016/S0140-7736 (08 ) 61159-9.[5 ] KAMADA T， HATA J， SUGIU K， et al. CCnical features O gastric

cancer discovered ttcr successful eradication of Helicobacter pylori:

results from a 9-year prospective follow-up study in Japan [ J] . Alirnent Pharmacol Thcr，2005，21 ( 9 ) : 1121-1126. DOI： 10. 1111/j. 1365-

2036.2005.02459.x.[6] YAMAMOTO K，KATO M，TAKAHASHI M，et t. ainicopathOogi-

aalanalysisoeeaely-stagegasteiaaanaeesdeteated aeteesuaaeseuleead- iaation oeHeliaobaateepyloei [ J] @Heliaobaatee， 2011， 16(3) : 210-

216@DOI: 10@1111 j.1523-5378@2011@00833@x@[ 7] HORIGUCHIN， TAHARAT， KAWAMURAT， etal@Distinatalinia-

pathologiaaleeatueesoeeaely di e eentiated-type gasteia aanaeesaetee

Heliaobaateepyloeieeadiaation [ J] @GasteoenteeolResPeaat， 2016，2016: 8230815@DOI: 10@1155 j2016 j8230815@[ 8 ] ITO M， TANAKA S， TAKATA S， etal Moephologiaalahangesin

human gasteiatumouesaeteeeeadiaation theeapyoeHeliaobaateepyloeiin

ashoet-teem eolow-up [ J] @AlimentPhaemaaolThee， 2005 ， 21 ( 5 ) :

559-566@DOI: 10@1111 j. 1365-2036@2005@02360@x@[9 ] SAKA A，YAGI K，NIMURA S. Endoscopic and histological features

oegasteiaaanaeesaeteesuaaesseulHeliaobaateepyloeieeadiaation theea- py [ J]. Gastric Canccr，2016，19 ( 2 ) : 524-330. DOI： 10.1007/

s10120-015-0479-y.[10] KOBAYASHI M，HASHIMOTO S，NISHIKURA K，et al. Magnif-

yingnaowband imagingoesueeaaematueation in eaelydieeeentiated-

typegasteia aanaees aeteeHeliaobaateepyloeieeadiaation [ J ] . J

Gastroenterol，2013，48 ( 12 ) : 1332-1342. DOI： 10. 1007/s00535-

013-0764-7.[11 ] YAO K，ANAGNOSTOPOULOS G K，RAGUNATH K. Magnifying en-

dosaopy eoe diagnosing and delineating eaely gasteia aanaee [ J ] @Endosaopy， 2009， 41(5): 462-467@DOI: 10@1055 js-0029-1214594@[12 ] YAO K，IWASHILA A，KILUCHI Y，et al. Novel zoom endoscopy tech-

niqueeoevisuaizingthemiaeovasau aeaeahiteatueein gasteiamuaosa [ J] . Cin Gasteoenteeo4Hepato4， 2005， 3 (37 Supp4) : S23-S26.[13 ] YAO K， IWASHILA A， TANABE H， et al. Novel zoom endoscopy

teahniqueeoediagnosisoesmalelatgasteiaaanaee: apeospeative，

blind study [ J]. COn Gastroenterol Hepatol，2007，5 (7 ) : 869778.

DOI: 10.1016j..agh.2007.02.034.[14 ] EZOE Y，MUTO M，UEDO N，et al. Magnifying narrowband imaying

ismoeeaaaueatethan aonventionalwhite-lightimagingin diagnosisoegasteiamuaosalaanaee[ J] @Gasteoenteeology， 2011， 141(6) : 2017­

2025. DOI： 10. 1053/j. gastro.2011.08.007.[15 ] LEE B E， KIM G H， PARK D Y， et al. Acetic acin-indigo carmine

ahe=m=end=sa=pyeedelineatingeaelygasteiaaanaees: itsuseeulness aaa=edingt histlgiaaltype [ J] . BMC Gaste=entee=l， 2010， 10:

97.DOI: 10.1186 j1471-230X-10-97.[16 ] IILUKA T，KIKUCHI D，HOTEYA S，et al. The acctic acid +

indigo6aeminemethod in thedelineation oegastei 6an6ee[ J] .JGas-

Woenterol Hepatol，2008，23 ( 9 ) : 13587361. DOI： 10. 1111/j.

1440-1746.2008.05528. x.[ 17] HORIGUCHIN， TAHARAT， KAWAMURAT， eial.Aaompaeaiive

siudyoewhiielighiendosaopy， aheomoendosaopyand magnieyingen-

dosaopywiih naow band imagingin ihediagnosisoeeaelygasieiaaanaeeaeieeHeliaobaaieepyloeieeadiaaiion [ J ] @ J Gasieoiniesiin

Liver Dis，2017，26 (4 ) : 357-362. DOI： 10. 15403/jgld. 2014. 1121.264.hpy.