地中海贫血基因检测试剂结果判读

地中海贫血基因检测试剂结果判读

亚能生物技术（深圳）有限公司 1.α-地中海贫血基因检测试剂结果判读 临床表现型 临床相关 病理生理改变非常轻微，临床一般无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中HbBart's含量为0.01～0.02但3个月后即消失（少部分可见MCV＜79fl，MCH＜27pg，红细胞脆性试验阳性)。? 静止型 遗传学：父母中至少一方为α地中海贫血。? 左缺失涉及整个α2－珠蛋白基因缺失，要比右缺失贫血程度要严重。?? 轻型地贫无需特殊治疗。 ?尚能代偿性地合成相当数量的α链，临床上亦无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大。红细胞形态有轻度改变，血液学检查可呈现平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白的降低(如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血HbBart's含量为0.034～0.140，于生后6个月时完全消失。)? 标准型 ?实验室检查：出生时Hb?Bart’s可占5%～15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，可见靶形红细胞，血红蛋白稍降低或正常，MCV＜79fl，MCH＜27pg，红细胞脆性试验阳性。? ?遗传学：父母一方或双方为α地中海贫血。󰀀一般不需要治疗。 慢性溶血性贫血，此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一（少数患者血红蛋白可低于60g/L或高于100g/L）。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力，肝脾大，轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。? 实验室检查：红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF含量正常。红细胞形态基本同重型β地中海贫血HbH病 所见，红细胞内可见包涵体。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。血红蛋白电泳出现HbH区带，HbH成分占5%～30%(个别患者HbH成分可小于5%或高达40%)，也可出现少量HbBart’s（出生时Hb?Bart’s可达15%以上）。随年龄增长，HbH逐渐取代HbBart's，其含量约为 0.024～0.44。包涵体生成试验阳性。非缺失型血红蛋白H病可出现微量Hb?Constant?Spring。? 遗传学：父母双方均为α地中海贫血。 Hb?Bart’s胎儿常于30～40周时流产，死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿水肿综胎儿呈重度贫血，黄疽，水肿，肝脾肿大，腹水，胸水。体腔精心整理

基因型 3.7-α/αα（右缺失） 4.2-α/αα（左缺失） CSαα/αα QSαα/αα? WSαα/αα αα/--? 3.73.7-α/-α? 3.74.2-α/-α? 4.24.2-α/-α SEA-α/--? 4.2SEA-α/--? TSEA αα/--（点突变：HbCS，HbQS，HbWS等） 3.7SEA--/--? 页眉内容 合症 积液，胎盘巨大且质脆。孕妇可有妊娠高血压综合征。? 实验室检查：脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态不一、大小不均，有核红细胞显着增多，靶形红细胞增多。血红蛋白电泳：HbBart’s成分＞70%，少量HbPortland，可出现微量HbH。无HbA、HbA2和HbF。 2．β-地中海贫血基因检测试剂结果判读精心整理

位点名称 检测的突变类型 TypeofThalassemia 位点名称 检测的突变类型 TypeofThalassemia CD41-42 -TTCT β 00CD17 A→T β 00CD43 G→T β +CD31 -C β 0IVS-Ⅱ-654 C→T β +CD14-15 +G β 0－28 A→G β +CD27-28 +C β 0－29 A→G β 0IVS-Ⅰ-1 G→A、G→T β +－30 T→C βorunclear +IVS-Ⅰ-5 G→C β +－32 C→A β 0CAP+1 A→C β 0CD71-72 +A β +Initiationcodon ATG→AGG β βE GAG→AAG β 精心整理

临床表现 临床表现：临床无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，本病易被忽略，多在重型患0β/β 者家族调查时被发现。病理生理改变介于重型和轻型之间。? +β/β 轻型β-地贫 实验室检查：血红蛋白正常，MCV、MCH和红细胞脆性试验常降低，网织红细胞正常。HbA2＞0+（β或β地贫的杂3.5%或正常，HbF正常或轻度增加（不超过5%）。? 合子状态） 遗传学：父母至少一方为β地中海贫血。 多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可+++β/β（β地贫的双无，骨骼改变较轻，血红蛋白和红细胞数可维持在一定水平，一般不必输血，偶尔就医。 重杂合子和某些基因临床表现：多在2～5岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，可有“地中海贫血”面容。? 中间型β-地贫 型纯合子，或两种不实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型红细胞渗透脆性减低HbF含量约为0.40～0.80，同基因型的双重杂合HbA2含量正常或增高。? 子） 遗传学：父母均为β地中海贫血。 临床表现：患儿出生时无症状，至3～12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良。常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。由于髓代偿性增生导致骨骼变大，髓腔 增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血黄00β/β 素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝，胰腺，脑垂体等而引起该脏器损害的相应症++重型β-地贫 状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因β/β +0之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。? β/β 实验室检查：血红蛋白＜60g/L，呈小细胞低血色素性贫血，红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出现较多有核红细胞。骨髓中红细胞系统极度增生。首诊HbF达30%～90%? 遗传学：父母均为β地中海贫血 当β地贫复合α地贫时，患者不仅有β地贫的缺陷同时又有α地贫基因的缺失，这使得α和β珠蛋白琏的不平衡状态有所改善，表现临床症状可以较轻，实验室检查中凸显的是β地贫特征，因此临床上要重视这种复合地贫患者的检出，避免漏诊。另外患者为复合地贫时，他无论与任何一种轻型地贫者婚配均存在1/4生育重型地贫患儿的风险，因此，当夫妇一方为α地贫另一方为β地贫时，β地贫的一方一定要检查α地贫基因，以排除复合地贫的存在。? 当夫妇一方分别为α地贫，另一方为β地贫基因携带时，他们生育复合型地贫患儿的风险为1/4，因此出生后子代的基因确诊对其今后的婚配指导是很有必要的。?

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临床表现型 基因型

地中海贫血患者多次输血后容易造成体内铁的过度沉积，并可损害心脏及肝肾功能，临床上对多次输血患者需进行去铁治疗以减轻铁负荷。然而地中海贫血患者并不是总伴体内铁负荷过重，地中海贫血患儿也可能发生铁缺乏，尤其是婴幼儿及轻型β地中海贫血患儿。因此对地中海贫血患儿进行

常规铁指标的测定，对伴铁缺乏者给予适当补铁治疗，可以提高Hb?浓度，减缓贫血症状。

3．地中海贫血治疗 ?轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。

1.一般治疗：注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。? 2.输血和去铁治疗，此法在目前仍是重要治疗方法之一。? 3.使用铁鳌合剂。? 4.脾切除，脾切除对血红蛋白H病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适

应症。?? 5.造血干细胞移植，是目前能根治重型β地贫的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。?

【预防】? 开展人群普查和遗传咨询，作好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。?

地贫产前诊断指征：1.曾生育过重型或中间型α或β地贫患儿的夫妇。2.夫妇双方均为α地贫携带者；夫妇一方为α地贫携带者，配偶为β地贫复合

α地贫携带者。3.夫妇双方均为β地贫携带者。《2006广东省卫生厅地中海贫血产前诊断技术规范》?

采用基因分析法进行产前诊断，可在妊娠早期对重型β和α地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型β地贫患者出

生是目前预防本病行之有效的方法。 附件1： 地中海贫血产前诊断技术规范 ???地中海贫血(以下简称地贫)是一种由珠蛋白基因缺失或突变导致肽链合成障碍而引起的溶血性贫血，是我省发病率最高的人类单基因遗传病之一。为规范我省地贫产前诊断技术的应用，特制定本技术规范。 ???一、地贫产前筛查 ???（一）基本要求。 ???1、开展地贫产前筛查技术服务的医疗保健机构（以下简称产前筛查机构）应符合《广东省开展产前筛查技术服务的基本条件》；

???2、地贫产前筛查机构应与具有产前诊断技术服务资质的医疗保健机构（以下简称产前诊断机构）建立工作联系，并纳入产前诊断质量控制体系。产前诊断机构应对产前筛查机构进行技术指导和质量管理。 ???（二）技术规范。 ???1、地贫产前初筛。 ???在地贫高发地区，凡未做过地贫筛查的孕妇应建议其进行地贫筛查。地贫的初步筛查应推广使用血液红细胞指数(MCV，MCH)等适宜技术。对红

细胞指数下降的，应书面建议进一步做地贫产前筛查，并按规定转诊。

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???不具备红细胞指数检查条件的医疗保健机构，应书面建议当事人到有条件的医疗保健机构进行该项目检查，或采用其他方法进行筛查。

???2、地贫产前筛查。

???对产前检查和血液红细胞指数初筛发现的地贫可疑孕妇，应采用血红蛋白（Hb）电泳技术或/和高效液相色谱(HPLC)技术作进一步筛查，对检测结

果为HbA2降低或临界值的，则再作血清铁测定。 ???临床医生根据检测结果，进行地贫、异常Hb和缺铁性贫血的鉴别诊断，并提供地贫相关的产前咨询及必要的转诊服务。

???3、产前筛查报告。 ???产前筛查报告包括实验室检测结果和遗传咨询指导意见两部分。实验室检测结果应包括产前筛查所选用的试验名称、参考范围、测定结果。遗传咨询指导应包括是否存在α-或β-地贫的可能性及相应的进一步检查建议等。 ???实验室检测结果应由经培训的专业技术人员或实验室主管复核后，才能签发。产前筛查报告应当由副高以上职称的产前筛查技术培训合格的执业医师复核后，才能签发。产前筛查报告由2名以上经培训的执业医师签发。 ???4、产前筛查后高风险对象的处理原则。 ???（1）对产前筛查结果为高风险的孕妇，产前咨询医生应及时给予遗传咨询指导；是否实施产前诊断，应严格遵循知情选择原则。

???（2）医疗保健机构不得擅自为产前筛查结果为高风险的孕妇作终止妊娠的处理。

???（3）对产前筛查结果为高风险的孕妇应进行随访。 ???5、产前筛查质量控制体系。 ???（1）人员及实验室条件：从事地贫产前筛查技术服务的人员和实验室应符合《广东省开展产前筛查技术服务的基本条件》；

???（2）试剂规格及使用：使用的筛查试剂应为国家或地方政府医用试剂主管部门准许的临床生化检验用正式产品(含国产和进口试剂产品)。购置试

剂要记录如下信息：购买日期，批号，数量，有效期，验收人，保存条件，存放地点等;

???（3）质量控制:产前筛查机构应建立以室间质控检测为主要内容的综合质量考评制度。并接受与其建立工作联系的产前诊断机构的技术指导和质量控制。 ???二、地贫产前诊断 ???（一）基本要求。 ???1、开展地贫诊断技术服务的医疗保健机构应符合《广东省开展产前诊断技术服务的基本条件》;

???2、分子诊断实验室应配有高、中、初级职称技术人员各1名或以上，技术人员应接受过规范的技术培训并取得技术合格证。

???（二）技术规范。 ???1、主要技术操作及其技术规范。 ???实施单位可根据自身条件采取以下相应技术： ???(1)DNA提取：人基因组DNA从胎儿的羊水细胞、血细胞或绒毛膜组织，或从胎儿双亲和先证者的外周血（一般每人采集2-4ml）细胞中提取。所

获得的DNA样品用于被测家庭的产前诊断，家系分析是产前诊断必须遵循的原则。每份DNA样品需严格记录，保证测试用量和备份保存。

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???(2)α-地贫的诊断：缺失型α-地贫（主要有--SEA、-α3.7和-α4.2三种类型）的分子诊断，推荐采用基于PCR的直接扩增缺失基因断裂点的方法；对于非缺失型α-地贫（主要有HbConstantSpring[α2，CD142TAA→CAA]，HbQuongSze[α2，CD125CTG→CCG]等六种类型）的分子诊断，推荐采用反向点杂交(RDB)技术。在进行胎儿水肿综合征高风险胎儿的产前诊断时，如有必要，可采用其它分子诊断技术进一步确诊。此外，还可采用以下二种非分子诊断的其他技术：（A）用胎儿脐带血Hb电泳分析检测HbBart’s和HbH含量辅助诊断；（B）用胎儿超声诊断测定心胸比值等跟踪辅助诊断。 ???(3)β-地贫的诊断：基因点突变引起β-地贫的分子诊断，推荐采用RDB技术。该技术可以诊断在中国人群中目前已发现的绝大部分基因突变，其中包括下列基因频率排在前列的十种β-地贫突变：CDs41-42(-TCTT)，IVS-2-654(C>T)，TATAbox-28(A>G)，CD17(A>T)，CDs71-72(+A)，

CD26(G>A)，IVS-1-5(G>C)，TATAbox-29(A>G)，CD43(G>T)和CDs27-28(+C)。对于有条件的实验室，也可采用其它具有严格质量控制体系的分子诊断技术进行β-地贫的分子诊断。? ???(4)静止型地贫的分子产前筛查：静止型α-地贫基因（-α3.7和-α4.2）也是本地区常见的α-地贫类型，-α3.7和-α4.2这二种静止型地贫基因与东南亚型缺失—SEA基因组合可导致严重影响个体生存质量的HbH病。HbH病高风险家庭的遗传咨询和诊断是不可忽视。由于在成人血样中缺乏可靠的针对-α3.7和-α4.2这二种静止型地贫的表型检测指标，需采用基于PCR的DNA分子诊断技术进行产前筛查。

???(5)其他类型血红蛋白病的诊断:目前已知的本地区其他类型血红蛋白病主要为中国型β-地贫和东南亚型HPFH，二者均为β-珠蛋白基因大片段缺失所致，推荐采用基于PCR的直接扩增缺失基因断裂点的方法对其进行分子诊断。二种常见导致地贫的异常Hb（HbQ和HbE）基因的分子诊断方法与上述α-或β-地贫的常规方法相同，必要时，可采用DNA序列分析技术检测样品的基因突变。今后在有导致α-或β-地贫的新突变发现时，可根据

技术研究进展增补适宜的诊断技术。 ???2、地贫产前诊断指征和时机。 ???(1)地贫产前诊断指征： ???①曾生育过重型或中间型α或β地贫患儿的夫妇； ???②夫妇双方均为α地贫携带者；夫妇一方为α地贫携带者，配偶为β地贫复合α地贫携带者；

???③夫妇双方均为β地贫携带者。 ???(2)产前诊断的时机: ???产前诊断宜在孕24周以前进行。早孕绒毛采样检查宜在孕8周～11周进行；羊水穿刺检查宜在孕16周～21周进行；脐静脉穿刺检查宜在孕18

周～24周进行。 ???3、医学诊断报告。 ???产前诊断报告包括分子实验室检测结果和遗传咨询指导意见两部分。分子实验室检测结果应包括所采用的技术、检测的范围、α-或β-地贫或其他类型地贫(如中国型β-地贫和东南亚型HPFH)突变基因型。遗传咨询指导应包括对诊断结果的医学指导意见，以及对结果不确定性的解释等。 ???实验室检测结果由实验室操作者填写并签名、经实验室主管复核后才能发出。产前诊断报告由2名以上经资格认定的执业医师签发。

???4、地贫遗传咨询。

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???地贫产前诊断须在当事人接受遗传咨询和知情同意的情况下实施。对胎儿确诊为重型α-或β-地贫的，应由遗传咨询医师向当事人提供遗传咨询，

在当事人知情同意和自主选择的情况下，可以终止妊娠。

???5、地贫产前诊断随访。

???对进行了产前诊断的孕妇应进行随访。在条件许可时，应尽可能采集到胎儿血样或组织，用于进一步验证产前诊断的结果。

???6、质量控制体系。 ???(1)人员及实验室资质：分子诊断的技术人员必须取得相应的技术资质；地贫分子诊断实验室必须取得相应的从业技术资质；

???(2)试剂规格及使用：使用的试剂须为国家或地方政府医用试剂主管部门准许的临床生化检验用正式产品(含国产和进口试剂产品)。购置试剂要记录

如下信息：购买日期，批号，数量，有效期，验收人，保存条件，存放地点等；??????????? ???(3)质量控制体系及其制度：分子诊断的操作须在符合规定的分子诊断实验室实施，并严格执行PCR扩增试验的各项防污染规定，必要时，需采用基于微卫星分析的分子诊断技术进行个体鉴定，以确认产前诊断样品是否受到污染。力求操作程序标准化，制订合理的技术实施方案，每个样品需有二次独立的检测，只有在二次检测结果完全一致时方可给出诊断报告。严格执行技术人员操作检测和复核的签名制度。地贫诊断的重要原始样品必须保存至少一年，以备复查。 精心整理

三、地贫产前筛查和产前诊断工作流程图

常规产检的孕妇 血液学参数阳性者 （MCV＜82fL和/或MCH＜27pg） Hb电泳分析 正常 HbF升高 HbA2降低或临值 HbA2降低 δβ地贫或HPFH等 血清铁测定 β地贫或β地贫复合α地贫

正常 β及α地贫基因

怀疑α-地贫 配偶进行血红蛋白电泳分析 夫妇双方均为同类型地贫（α或β） 遗传咨询 重型地贫胎儿 高风险胎儿产前基因诊断 正常或轻型地贫胎儿

可以终止妊娠 精心整理

遗传咨询 建议继续妊娠

【血红蛋白分子遗传学】

正常人血红蛋白（Hb）有三种：HbA(α2β2)、HbA2(α2δ2)、HbF(α2γ2)。 血红蛋白分子是由珠蛋白+血红素组成，珠蛋白由两对（4条）肽链构成，即：

HbA由一对α（2α）和一对β（2β）肽链构成HbA(α2β2)； HbA2由一对α（2α）和一对δ（2δ）肽链构成HbA2(α2δ2)； HbF由一对α（2α）和一对γ（2γ）肽链构成HbF(α2γ2)。 肽链基因位点： 4种肽链（α、β、γ、δ）的合成受DNA上相应的α、β、γ、δ珠蛋白肽链基因操纵、控制与调节。

α珠蛋白肽链基因有4个，定位于16号染色体短臂最末端（16P13.3）。 β珠蛋白肽链基因有2个，定位于11号染色体短臂1区2带（11P12）。 正常人Hb成分与含量： 正常人Hb主要为HbA，约占Hb总量的95%；其次为HbA2,占2～3%；HbF是胎儿期Hb的主要成分，出生时占70%左右，2个月后降至50%，

1岁时不超过5%，2岁时降至成人水平，＜3%。 【地贫分子病理学】 根据珠蛋白肽链基因（简称α基因或β基因）缺失、缺陷或基因突变和珠蛋白肽链合成障碍的不同，可将地贫分为α型、β型、δβ型和δ型四

种，其中以α型和β型地贫较为常见。 地贫是组成血红蛋白（Hb）分子的α或β珠蛋白肽链量的异常；α或β珠蛋白肽链基因缺失或基因突变，结果使α或β珠蛋白肽链生成减少或缺乏，而形成珠蛋白生成障碍性贫血即地中海贫血。α地贫是由于α珠蛋白肽链合成不足的结果，β地贫是由于β珠蛋白肽链合成不足的结果。 α地贫：多数患儿由于α基因缺失，使α肽链合成减少，以致含有α肽链的HbA、HbA2、HbF合成减少。但少数患儿并无α基因缺失，而是由于α基因发生突变或数个碱基缺失，影响了RNA加工、mRNA翻译或导致合成的α珠蛋白肽链不稳定，最终引起α肽链缺乏。在α肽链缺乏的情况下，多余的β、γ肽链聚合而成β4（HbH）和γ4（HbBart’s）。其中HbH为最常见，HbH是一种不隐定Hb，易在红细胞内自行变性而沉淀形成包涵体与Heinz小体，导致红细胞寿命缩短而发生溶血。 β地贫：本病的分子病理相当复杂，已知有100多种的β基因突变可导致本病。这些基因突变大致可划分为5类：

⑴基因片段缺失：导致β基因转录异常或β肽链合成异常。 ⑵转录突变：单一碱基的点突变发生在β基因转录调控区内，降低β基因的转录，导致β肽链合成不足。

⑶加工突变：即点突变发生在影响mRNA加工形成的区域，导致β肽链合成缺如或不足。

⑷终止密码突变：点突变发生在翻译终止密码上，形成异常mRNA，导致β肽链合成障碍。⑸移码突变：一个或数个（非3个或3的倍数）碱基的缺失或插入，使β基因碱基排列发生框架移位，导致不稳定β肽链生成而β肽链缺乏。由于β基因缺失、缺陷或基因突变，使β肽链合成减少或缺乏，以致含有β肽链的HbA合成减少，相对较多的α肽链与γ或δ肽链结合，使HbF(α2γ2)与HbA2(α2δ2)合成增多。由于β肽链的不足或缺失，未能与β肽链配对的α肽链是不稳定的，多于的α肽链由于其性能不隐定，在成熟红细胞和幼红细胞内发生沉淀而形成α包涵体，有α包涵体的

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幼红细胞大部分过早地在骨髓内破坏（称为无效性红细胞生成与原位性溶血）；含有α包涵体的成熟红细胞，其胞膜变僵硬，通过脾脏时，易被破坏，造成红细胞寿命缩短，因而发生贫血。骨髓红细胞系统呈代偿性增生，结果形成红髓增多和骨皮质变薄等病理变化。由于珠蛋白的合成减少，铁质不能被利用，血红蛋白形成障碍，造成小细胞低色性贫血。因铁质的利用障碍，使骨髓储存铁和铁粒幼红细胞增多，加之由于大量红细胞破坏，使

体内铁质增加，最终可导致含铁血黄沉着症。 【地贫遗传与分型】 地贫遗传： 地贫为一种常染色体不完全显性遗传，不同地贫基因组合，其子代可发生不同类型地贫。

α基因共有4个，分别位于两条第16号染体上，若父母分别为α2地贫（缺失一个α基因，基因型为α.α/-th.α）和α1地贫(缺失2个α基因，基因

型为α.α/-th.-th或α.-th/α.-th),那么其子女就有可能为HbH病缺少3个α基因(α.-th/-th.-th)。

如果胎儿父母均为α1地贫（-th.-th/α.α），则胎儿有1/4的机会为α1地贫纯合子（4个α基因缺失，-th.-th/-th.-th），称为血红蛋白Bart’s胎儿水

肿综合征。 β基因有2个，分别位于两条第11号染色体上，β基因突变类型繁多，已发现有170多种（见地贫基因分析部分）。根据β肽链合成受抑制的情

况，一般分为β0和β＋地贫基因，其不同组合，形成各种类型的β地贫（如β0/β0、β0/β＋/、β＋/β＋、β0/βA、β＋/βA等）。

地贫分型： ⑴α地贫：α肽链减少（HbA↓、HbF↓、HbA2↓），β肽链过多→β4（HbH），γ肽链过多→γ4（HbBart’s）。正常α基因有4个，根据

α基因缺失数目，α地贫分为4型： ①静止型α地贫（α2地贫，1个α基因缺失）：无临床表现；脐血或出生时血液中HbBart’s约1～2%，3个月内消失。

②标准型α地贫（α1地贫，2个α基因缺失）：临床症状与血象有轻微改变，MCV、MCH、MCHC有轻度降低、红细胞大小不等、偶见靶形，可有包涵体与Heinz小体，脐血或出生时血中HbBart’s约3.4～14.0%。 ③HbH病（3个α基因缺失或缺陷）：常在半岁以后出现贫血与肝脾肿大，血中有HbH与HbBart’s；如伴有α基因的终止密码突变（UAA→CAA），α肽链由141个氨基酸延长至172个氨基酸与β肽链结合形成的血红蛋白称为CS（Constant-Spring）Hb〔基因型为αCS2/β2〕；CS-Hb与

HbH复合称为CS型HbH病。 ④血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合症（4个α基因全缺失）：脐血或血中HbBart’s＞95%,胎儿常于28～34周流产、早产或死产，也可于生后不久死亡，亦称致死性血红蛋白病。 ⑵β地贫：β肽链减少（HbA↓）,γ肽链过多→HbF（α2γ2）增高，δ肽链增加→HbA2（α2δ2）增高，α肽链过多→聚集变性沉淀使红细胞寿命缩短而破坏。正常β基因有2个，根据β基因突变或缺失，β地贫分为β＋地贫（β肽链减少，有HbA）与β0地贫（无β肽链，无HbA）；根

谷→赖

据地贫临床上病情的严重度又分为轻型β地贫（杂合子）与重型β地贫（纯合子或双重杂合子）；β地贫常伴有β基因其它异常突变，如β26与α

谷缬肽链结合形成HbE（α2/βE2）再与β地贫复合称为HbE-β地贫；如β6→与α肽链结合形成HbS（α2/βS2），再与β地贫复合称为HbS-β地贫。

①轻型β地贫：基因型（β0/βA、β＋/βA）为杂合子；有轻度小细胞低色素性贫血、靶形红细胞，HbA2、HbF＞3.5%。

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②重型β地贫：又分为β地贫（β/β）、β地贫（β/β）为纯合子；β地贫（β0/β）双重杂合子；有中重度贫血、肝脾肿大，血中

HbF＞30～95%,HbA2＞3.5%，重型β0地贫无HbA。

③HbE-β地贫：基因型（βE/β0或βE/β＋）为双重杂合子。有中重度贫血、肝脾肿大；HbE＞12～50%,HbF30～50%。

④HbS-β地贫：基因型（βS/β0或βS/β＋）为双重杂合子。有中重度贫血、肝脾肿大；血镰变试验阳性，HbS＞30～50%,HbF＞30～50%。

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