胃癌和胃幽门螺旋杆菌的相关性研究分析

胃癌和胃幽门螺旋杆菌的相关性研究分析

目的探讨胃癌与幽门螺旋杆菌（Hp）间的相关性。方法纳入我院收治的200例胃癌患者进行研究，分别取胃癌组织、癌旁组织作为标本，比较两者Hp感染率，分析胃癌与幽门螺旋杆菌的关联。结果（1）胃癌组织内检出Hp感染率为96.50%，癌旁组织为66.50%，胃癌组织高于癌旁组织，Ⅲ～Ⅳ期、浸润深度T3与T4胃癌、重度炎症病患的Hp感染率显著高于对应癌旁组织（P＜0.05）；（2）非贲门部Hp感染量高于贲门部，差异有统计学意义（P＜0.05）；（3）通过回归性分析得知，胃癌Hp感染与浸润深度、临床分期、炎症程度为正相关。结论胃癌进展过程与Hp感染密切相关，临床可将其作为对胃癌进展情况进行评估的重要指标。

标签：幽门螺旋杆菌；胃癌；胃炎；相关性

胃癌的发生与人们生活习惯、饮食结构存在关联，近年来，人们面临的社会压力、工作压力越来越大，饮食、作息不规律现象频发，导致我国胃癌患病率逐年增高。研究表明，发展中国家胃癌患者所占比例约为70%，且男性患病率高于女性。胃癌患者症状表现包括胃反酸、恶心、疼痛等，关于其发病机制并未完全明确。研究表明，幽门螺旋杆菌（Hp）经粪一口传播后，可于胃黏膜内寄生，从而引起胃部炎症、溃疡等疾病，随着病程进展逐渐形成癌前病变（异常增生），最终导致胃癌。该研究提示胃癌与HP间存在关联，不过临床与之相关报道并不多。基于此，本院选取200例胃癌病患纳入研究，分析其与HP间的关联，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2010年12月～2016年12月间收治的胃癌患者200例，纳入标准：符合《胃癌诊疗规范》中的诊断标准，结合病理检查证实；无精神病史，意识正常；住院期间有家属陪同，自愿签署知情同意书。排除标准：患精神性疾病；临床资料不全；肾、脾、肺等重要脏器病变；近期有胃部大出血、穿孔等病史；不愿参与研究。在200例胃癌病例中，女84例，男116例，年龄31～69岁，平均（49.4±7.5）岁，临床分期：Ⅰ～Ⅱ期78例、Ⅲ～Ⅳ期122例，组织学分型：低分化腺癌69例、中分化腺癌89例、高分化腺癌42例，浸润深度：T1 32例、T2 31例、T3 86例、T4 51例。有48例出现淋巴结转移，152例未转移。

1.2检测方法

于胃镜下取胃癌组织及癌旁组织，获取组织标本后，经幽门螺旋杆菌试纸予以测定，在1min内，若组织边缘由黄变红，则为强阳性，3min内变红表明呈弱阳性，颜色无改变视为阴性。针对阴性标本，需延长培养时间，可于4d后观察结果，若变成粉红色，表明为阳性。

1.3观察指标

记录胃癌组织、癌旁组织的Hp感染情况，并观察胃癌患者Hp感染的影响因素（包括年龄、性别、转移情况、组织学分型等）。

1.4统计学处理

经SPSS20.0统计学软件对研究数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]，采用x2检验，采用Logistic回归方程进行多因素回归性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同临床特征患者的胃癌组织、癌旁组织Hp感染率分析

胃癌组织中检出193例Hp感染，感染率为96.50%（193/200），癌旁组织中检出133例Hp感染，比例为66.50%（133/200），胃癌组织Hp感染阳性率高于癌旁组织，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、浸润深度T3与T4、重度炎症患者的胃癌组织Hp阳性率明显高于对应癌旁组织阳性率，差异有统计学意义（_P＜0.05）。见表1。

2.2胃癌患者不同部位Hp相对感染量分析

从胃癌患者贲门部、非贲门部Hp相对感染量上看，非贲门部感染量明显高于贲门部，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3Logistic回归性分析

经Logistic回归性分析发现，胃癌患者的癌组织、癌旁组织Hp感染率与临床分期、浸润深度、炎症程度为正相关。

3讨论

胃癌具有患病率高、死亡率高等特点，是临床常见消化道恶性肿瘤，该病在任何年龄段均可发生，总体患病趋势与年龄增长关系密切，危害性大，对患者生活质量、生存质量影响较大。关于其具体发病机制，虽然临床并无确切描述，但认为高危群体主要为酗酒、癌前病变、幽门螺旋杆菌（Hp）感染、家族遗传史等人群，其中Hp感染最为常见。随着胃癌患者浸润深度、临床分期越严重，Hp感染更明显。本次研究显示，非贲门部Hp相对感染量较贲门部更高，提示胃癌Hp感染的发生可能与非贲门部癌存在一定关联。另外，胃癌组织内的Hp感染率较高，癌旁组织感染率相对较低，Hp感染主要与浸润深度、临床分期、炎症程度相关，这表明胃癌与Hp感染存在密切关联，它参与了肿瘤进展过程。胃癌患者机体存在炎症反应，而Hp感染可导致多种炎症因子浸润，扰乱胃上皮细胞

环境，致使胃癌发生风险增加，除此之外，在炎症作用下，正常干细胞也可能变成肿瘤干细胞。

幽门螺旋杆菌能于胃黏膜上定植，是多种胃部疾病（消化性溃疡、胃炎等）病因，与肿瘤进展相关的幽门螺杆菌感染因素包括致病岛基因、细胞毒素相关蛋白等，均属于毒力因子，能激活上皮细胞炎症因子，激活致瘤、浸润途径，对宿主细胞分化、增殖有明显影响，可转换致瘤途径。研究显示，Up持续感染易促使胃黏膜处于炎症状态，损害组织内DNA，随着炎症加重，可致使超氧化物、自由基大量产生，削弱細胞耐损能力，继而造成过氧化损害，因此，随着胃癌患者病情加重，Hp感染程度也更高。

李彦等认为，Hp在多种胃部疾病中均呈阳性，如胃炎、胃溃疡、胃癌等，这表明Hp可能对三叶因子分泌有破坏作用，间接导致胃黏膜无法得到保护，从而受到损伤。还有研究认为，Hp能促进毒素因子（如ieeA、黏附素等）分泌，对胃黏膜损害具有介导作用，为胃癌的发生、进展提供了有利条件。上述研究均证实，Hp感染能促进胃部病变。当出现Hp感染后，可致使细胞增生过度，甚至凋亡，增加了胃癌发生风险。

还有研究表明，这类患者普遍存在IL-1β过表达现象，可引起自发性胃炎症，而后逐渐变成异常增生，最终进展为胃癌。本院研究结果也表明，Hp感染与炎症程度相关，炎症越重提示Hp感染越严重。IL-1β过表达还能促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）表达，使胃黏膜损害更严重。现阶段，临床尚未彻底明确IL-1β过表达机制，不过已证实它能破坏细胞微环境稳定性，且对癌症进展有促进作用，上述作用能使干细胞特性产生变化，有利于癌症恶化。

幽门螺杆菌与胃癌干细胞间存在密切关联，在慢性感染过程中，Hp感染能对胃干细胞产生间接、直接作用，机制在于它能使局部胃黏膜产生炎症，促进肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）等聚集，使机体处于炎症状态，导致正常细胞分化、增殖环境被破坏。另外，Hp感染还可将环氧合酶-2、磷脂酰肌醇3激酶等致瘤途径激活，影响干细胞调控，甚至出现癌症干细胞转变。Up感染能影响组织因子、活性氧稳定性，对细胞微环境具有扰乱作用。

研究表明，Hp感染可将P13K通路激活，致幽门螺杆菌出现基因突变，无法将蛋白激酶AKI激活，这表明P13K途径在胃癌进展中也发挥了重要作用，它对胃干细胞机制影响较大。研究人员以小鼠为研究对象发现，在Hp感染小鼠中存在胃黏膜噬菌体聚集，这有利于TNF-α释放，提示炎症因子对致瘤途径有激活作用，两者相辅相成，对胃上皮细胞内环境有不良影响，无法确保胃干细胞处于稳定状态。幽门螺杆菌感染在诱发慢性炎症时，也可出现炎症因子过表达、上皮细胞浸润等情况，从而激活致瘤通路。随着炎症因子聚集，胃干细胞分化丧失自我管制能力，致使肿瘤细胞恶性增殖。值得注意的是，胃干细胞数量并不多，它可能受到多种因素影响，因此，临床很难确定某一特定因素对胃癌所产生的具体影响，可以肯定的是，Hp感染能促进胃癌进展，两者间存在密切关联。

综上所述，胃癌患者Hp阳性率非常高，它与临床分期、浸润情况呈正相关。

通过尽早检测Hp感染情况，有利于预测浸润深度与临床分期，便于为疾病治疗提供依据，改善预后。