microrna在血吸虫病致病机制中的作用

何雪梅1陈强2(通信作者)

413000益阳医学高等专科学校病原生物与免疫学教研室1，湖南益阳413000益阳医学高等专科学校附属医院2，湖南益阳

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2019.30.001基金项目2016年益阳市社会科学界联合会课题(NO.2016YS57)2016年湖南省教育厅科研课题(NO.16C1599)

摘

要

目的：分析MicroRNA在血吸虫病致病机制中的作用。方法：对血吸虫病致病机制的相关认识进行概述，分

析其基本特性以及在临床上的应用价值。结果：经过大量分析论述发现，MicroRNA具有抵御血吸虫病的作用，在总结前人经验，借助小白鼠实验过程中，均发现了MicroRNA的这一特性。结论：实验研究证明，MicroRNA中的物质能够作为血吸虫病的有效靶点，对于血吸虫病的诊断治疗具有一定帮助，但是在临床上由于技术发展不够成熟，对于MicroRNA还需深入研究和分析，了解其在血吸虫致病机制的作用和价值。关键词

MicroRNA；血吸虫病；致病机制

近些年来，随着分子生物学相关技表1两组小白鼠存活时间比较术的不断发展和进步，尤其是在计算机组别n死亡时间死亡时间存活时间预测方法出现之后，生物学家们借助各试验组6第59天1只第74天1只感染80d存活4只种仪器设备，陆续鉴定出了大量新的对照组6第54～65d死亡4只0感染80d存活1只MicroRNA，比如说在寄生虫方面，在寄只在感染后80d存活，而试验组小白鼠肝纤维化是由多种因素引起的，是多种生蠕虫、原虫以及医学领域的节肢动物中有2只分别在感染后59d和74d死物质相互促进、制约的结果，涉及肝脏中发现了大量的MicroRNA，血吸虫中也亡，另外4只在感染后80d则依然存内多种细胞共同作用的结果[1]。而肝脏慢不例外。血吸虫有着较为复杂的生活史活。见表1。

性炎症和肝纤维的产生，主要是因为肝和基因表达调控系统，在临床上对血吸脏内被激活的肝星状细胞逐渐转化为肌虫以及宿主MicroRNA的深入研究，能够讨论

成纤维细胞，这一类细胞迁移到了肝脏帮助人们更加全面地了解血吸虫生活过血吸虫病致病机制的相关认识：当损伤区域之后，将会对其他细胞产生影程中的调控机制，有助于发现新的药物前，在临床上血吸虫普遍被认为是一种响，而且被激活的肝星状细胞还将会分作用靶点，这样对于疾病防治疫苗的研免疫性疾病，在尾蚴、童虫、成虫和虫泌多种趋化因子和促炎因子，这样会导发、疾病的治疗也有着重要帮助。卵等血吸虫生长的不同周期均有能够释致更多的肝星状细胞和炎症细胞等迁移放抗原诱发宿主的免疫应答，这些免疫到肝损伤区域，其是导致肝脏的慢性炎资料与方法

应答则可能会引发一系列的免疫病理变症和肝纤维出现的重要诱因之一。当本次研究以小白鼠作为研究对象，化，导致宿主感染血吸虫病，最终将会前，结合相关研究表明，在血吸虫病肝研究选取12只小白鼠，随机分为试验组对宿主的身体造成伤害。据相关实验研纤维化过程中肝星状细胞也发挥着极和对照组，各6只，两组小白鼠各项情究表明，血吸虫病的病变主要集中在虫为重要的作用，血吸虫虫卵有着抑制况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，卵沉积在宿主肝脏以及肠壁等组织引起肝星状细胞激活的作用。在借助高通具有可比性。

虫卵肉芽肿和纤维化，其中纤维化则多量测序分析单一的雌性虫体和雌雄合抱方法：在实验期间，两组小白鼠均以肝脏为主。在临床治疗中，即便使用的虫体显示中，雌虫的一些差异性表达接种血吸虫虫卵，对照组在接种虫卵之药物杀死了成虫和各种虫卵，依然无法MicroRNA在正式合抱之前活性会受到抑后不做任何处理，试验组则注射阻止纤维化的发展。而国内科学家的研制，但是合抱之后这种抑制则会消失，MicroRNA。比较两组小白鼠的生存情究分析则发现，血吸虫病患者在采取杀而且雌虫的成熟速度也在加快。结合上况，并做好记录工作。虫治疗1年后，依然会出现不同程度的文研究分析可以发现，MicroRNA作为血肝纤维化现象，临床上一直认为肝纤维吸虫病致病机制中的调控因子，对于血结果

化的致病机制属于肝病治疗的重难点，吸虫的纤维化、雌虫的成熟等均有着极两组小白鼠存活时间比较：注射之所以如此就是因为肝细胞外基质，胶为重要的影响，在一定程度上影响了血MicroRNA的小白鼠生存时间明显延长，原合成过多，降解相对来说并不是十分吸虫病的发展[2]。

差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组有5充足，因此肝纤维化异常容易被沉积。血吸虫自身期特异性MicroRNA：近只小白鼠在第54～65天相继死亡，有1

而在对血吸虫病进行研究时发现其出现

些年来，随着科学家对MicroRNA研究的

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实验研究

CHINESECOMMUNITYDOCTORS不断深入发展，在血吸虫中人们也发现此外，在对血吸虫病致病机制进行研究MicroRNA已经被越来越多应用到了肿了大量的MicroRNA，据相关研究表明，和分析时发现，某些MicroRNA分子还具瘤、病毒感染以及药物诱导的肝损伤诊日本本土血吸虫中存在有bantam、有一定的诊断意义，比如说，细胞中某断中。而临床上诊断血吸虫病的方法则miR-1989、miR-31这三个MicroRNA的些物质可以用于检测血吸虫感染程度以及主要有病原学检测、免疫学检测以及表达，均具有特异性，在雌虫中的表现化疗的效果，这样对于疾病的治疗也有一DNA检测等。这些检测方法虽然有方便尤其明显。同时，相关研究还表明，定帮助。

简单、技术成熟的优点，但同时其也存miR-219在雄虫体内的活性更加明显，宿主MicroRNA与血吸虫性肝病及临在敏感性低、操作复杂等缺陷。而但是其余MicroRNA则在血吸虫的各个时床应用分析：如上文所述，MicroRNA在MicroRNA则属于特异性分子，其在标记期均有表达，表达水平不存在明显差抑制血吸虫病时有着极为独特的作用，和诊断疾病时的敏感性比较高，最终所异。在临床上相关科学家借助现代化的对于各种新型药物的研发，血吸虫病的得结果也更加准确合理。

生物信息学预测技术对已经成熟和不成治疗有着明显帮助。宿主在感染血吸虫宿主循环中MicroRNA对血吸虫病诊熟的日本血吸虫MicroRNA表达谱进行了之后，肝脏内部的MicroRNA分子在表达断具有重要价值，比如较常见的虫源性预测和分析，发现在血吸虫不同发育阶上差异性明显，这种差异性也为我们分MicroRNA诊断价值。在对人体的血浆和段MicroRNA的表达方式存在一定差析血吸虫性肝病提供了极为重要的信血清进行研究分析时发现，在这些物质异。如人们在对曼氏血吸虫进行研究和息。比如说在宿主感染晚期，MicroRNA中一般均有MicroRNA存在，MicroRNA分析时发现，比较独特的SmDicer和分子呈现出上调的趋势，这种上调通常可以通过已经破裂的细胞被动释放或者SmA902/3/g蛋白编码基因，同时科学家与肝脏病理损伤存在一定的联系，通过是主动分泌等途径进入血液循环中。还根据血吸虫不同成长时期，表达水平对这些分子的分析，人们可以更加深入据相关研究发现表明，宿主感染血吸上的差异，推测出MicroRNA的调控可能了解宿主在感染了血吸虫之后肝脏损伤虫病之后，由于感染强度的差异，虫源是在转录水平进行，在了解了曼氏血吸程度，并在后期治疗中研究更加科学可性MicroRNA对于血吸虫病的敏感性和特虫的生活特性之后，在临床上可以根据行的治疗方案。同时，MicroRNA还可以异性差异并不是十分明显，只要宿主感曼氏血吸虫生活发育的不同阶段对其进作为治疗血吸虫病的潜在靶点。通常情染了血吸虫，MicroRNA就会产生比较强行科学合理的调控。科学家在对5种新况下宿主在感染血吸虫之后，MicroRNA烈的反应，这样也能够帮助人们快速地的MicroRNA在日本血吸虫生长、发育参与肝脏肉芽肿的调控过程中，人们可对相关疾病进行诊断，并结合病情的严期中的表达分析进行研究时发现，这以对MicroRNA分子进行更加细致入微的重程度，找出可行的治疗方案。但些血吸虫病体内的MicroRNA均表现出调查，分析出现的原因，生长发育过是，在此过程中需要注意的是，宿主高度的特异性。据相关研究表明，不同5程，对细胞产生的影响等，这些研究实感染虫卵数量以及病理损伤程度的深种MicroRNA是通过调控相应的靶蛋白才际上也是对血吸虫病致病机制的研究，浅，也将会在一定程度上影响早期探产生的调节功能。在对以上研究结果进为科学家寻找最新的抗血吸虫病的药物测的敏感程度。因此，在应用相关技行综合分析时，可以发现在血吸虫病中作用靶点指明了方向，如MicroRNA模拟术时，需要结合实际情况，灵活应存在大量的特异性表达和可能为转录水和抑制技术的应用使得MicroRNA作为血用，保证最大限度地发挥诊断价值。平调控存在有一定关联的MicroRNA，这吸虫病治疗靶点成为可能。相关研究表在临床中针对MicroRNA的研究，虽然些研究对于人们推测血吸虫的生长发明，血吸虫病中MicroRNA可以负向调控为宿主血吸虫病早期诊断提供了行之育过程也有着不可忽视的重要作用，肉芽肿细胞的分化与激活，而且其水平有效的方法，但是由于技术上的缺对于该疾病治疗药物的研发有着至关与肝组织病理损伤程度呈正相关趋势，陷，许多方法并没有真正应用到临床重要的帮助[3]。

这也从侧面说明了宿主体内的MicroRNA上，许多研究结果还需要技术进一步成血吸虫感染相关的宿主MicroRNA：是抑制血吸虫感染后肝脏肉芽肿进一步熟才能运用[4]。据相关研究表明，肝星状细胞的激活和发展的有效靶点之一。此外，还有研究增殖是肝脏发生纤维化的关键步骤之报道表明，在已经感染了血吸虫的小白参考文献

一，但是其在基因调控水平中却属于一鼠体内注射一定剂量MicroRNA也可以起[1]

汪玉玲,汪学龙.血吸虫病肝纤维化的发病个极为复杂的过程，涉及了多方面内到减轻小白鼠肝硬化的作用，之所以如机制和治疗研究进展[J].热带病与寄生虫容。比如说，在感染日本血吸虫的小白此，就是因为感染后的小白鼠其肝星学,2012(1):5-58.

鼠肝脏中肉芽肿外围以及邻近纤维化区状细胞内MicroRNA表达有所下调，这[2]

赛雪,何兴,潘卫庆.肝星状细胞与血吸虫病域中就发现了已经激活的肝星状细胞。样二者就实现了平衡互补，通过调节肝纤维化[J].国际医学寄生虫病杂志,2013,据相关研究表明，肝星状细胞的激活途肝星状细胞激活参与肝纤维化的进40(3):159-161.

径比较多样，而另外一种MicroRNA则可展，这样也能够起到抑制病情的作[3]赵江平,刘金明,程国锋.MicroRNAs在日本以通过其他信号途径抑制肝纤维化过用，这也表明MicroRNA可以作为抗血血吸虫不同发育时期的表达情况研究[J].程，该研究也从侧面说明了MicroRNA对吸虫病的分子靶向，在临床上有着较中国动物传染病学报,2013(4):29-32.肝纤维化的影响是极其复杂的，在临床高的应用价值。

[4]杨恒艳.血吸虫病肝纤维化与肝炎后肝纤上还需要进一步深入研究和探索，才能宿主循环中MicroRNA对血吸虫病诊维化B超检查结果对比分析[J].现代中西真正了解MicroRNA对血吸虫病的影响。

断具有重要价值：当前，血循环中

医结合杂志,2009(21):2543-2544.

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