血清IGFBP-3在新生儿甲状腺功能减退症替代治疗中的水平变化及其临床意义

李三喜，李锦宏［摘要］目的 探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白3 (insulin-like growth factor binding protein, IGFBP-3)在新生

儿甲状腺功能减退症(甲减)替代治疗中的水平变化及其临床意义。方法 回顾性选取2013年6月-2016年6月解放军联

勤保障部928医院收治的甲减替代治疗新生患儿100例作为甲减组，同期选取健康新生儿100例作为对照组，检测所有新 生儿血清IGFBP-3水平、甲状腺功能、身高、体质量。结果 甲减组治疗前血清FT3、FT4、IGFBP-3水平、身高、体质量明

显低于对照组，血清TSH水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),甲减组随访1年后血清FT3、FT4, IGFBP-3

水平和身高、体质量明显高于治疗前，血清TSH水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；随访1年后，甲减组 身高、体质量和血清IGFBP-3水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ； Pearson相关性分析结果显示，血清

IGFBP-3水平与血清FT4、FT3水平、身高、体质量呈正相关(P<0.05)。结论 新生儿甲减可能造成机体IGFBP-3水平下

降进而影响新生儿生长发育，经替代治疗后可一定程度上恢复IGFBP-3水平，但IGFBP-3水平可能仍偏低，提示应积极加 强治疗。［关键词］胰岛素样生长因子结合蛋白3；新生儿，甲状腺功能减退症;替代治疗［中图分类号］R722.1

［文献标识码］A ［文章编号］2095-3402 (2019) 03-257-04DOI： 10.3969/j.issn.2095-3402.2019.03.022Changes and clinical significance of serum IGFBP-3 as an alternative therapy for neonatal hypothyroidismLISanxi* LI Jinhong. *Department of Inspection, The 928Hospital ofThe Joint Service SecurityDepartment ofThe People's Liberation Army, Haikou Hainan 570206, China［Abstract］ Objective To study the changes and clinical significance of serum insulin-like growth factor

binding protein 3 (IGFBP-3) as an alternative therapy for neonatal hypothyroidism. Methods One hundred cases of

newborns with hypothyroidism treated with the alternative therapy between June 2013 and June 2016 in our hospital were selected as the hypothyroidism group while another 100 healthy newborns served as the control group. Serum

IGFBP-3 levels, thyroid function, height and weight were measured in all the neonates. Results Before treatment, serum levels of FT3, FT4 and IGFBP-3, height and weight in the hypothyroidism group were significantly lower than

those of the control group, so were serum TSH levels, and,the difference was statistically significant (P<0.05) . The serum levels of FT3, FT4 and IGFBP-3, height and weight were significantly higher in the hypothyroidism group

during follow-up one year after treatment, while the serum TSH levels were significantly lower. The difference was statistically significant (P<0.05) . After one -year follow-up, the height, weight and serum IGFBP-3 levels in the

hypothyroidism group were significantly lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05) . Pearson correlation analysis results showed that the levels of serum IGFBP-3 were positively

correlated with the serum levels of FT3, FT4, height and body weight (P<0.05) . Conclusion Hypothyroidism may cause the decrease of IGFBP-3 levels in the body, thereby affecting the growth and development of newborns. After the

alternative therapy, the IGFBP-3 level can be restored to a certain extent.［Key words］ insulin-like growth factor binding protein 3; newborns; hypothyroidism; alternative therapy作者单位：570206海口，解放军联勤保障部928医院检验科（李三喜）；530012南宁,解放军联勤保障部队923医院检验科（李锦宏）• 258 •空军医学杂志 2019年6月第35巻第3期 Medical Journal ofAir Force, Vol.35, No.3, June, 2019甲状腺功能减退症(甲减)是常见的儿科疾病 之一，由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理

剖宫产46例，胎吸助产9例。本次研究已经我院伦理委 员会审批且通过，2组在性别、胎龄、分娩方式等比较

效应不足所致机体代谢降低的一种疾病，临床主 要表现为身材矮小、智慧减退等症状，其发病机制

差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2方法12.1治疗方法甲减组给予口服左旋甲状腺素

复杂，且影响因素较多，严重影响新生儿的后期发

育和成长⑴役目前，早期轻型甲减新生患儿主要通 片(德国柏林化学股份公司，德国)替代治疗，其间

过口服替代药物治疗，可有效的改善患儿的甲减症 状而促进其生长发育，但仍有部分患儿疗效欠佳，从 而未能正常发育⑷。而血清胰岛素样生长因子结合蛋 白3 (insulin-like growth factor binding protein 3,

根据临床情况及甲状腺功能监测结果调整药量服 用25 ug/次，1次/d,持续4周后复诊。12.2指标检测和标准给予本次研究所有新生儿

及治疗后甲减组患儿于早晨采头皮静脉血3 ml,置入 无菌试管，分离血清(3 000 r/min, 10 min)后，取上

IGFBP-3)是从血清中发现的具有多种生理功能的

活性多肽，在动物生长发育中起重要作用，其水平变 化可能与甲减有关冈。对此，本研究通过检测甲减新 生患儿甲减替代治疗过程中血清IGFBP-3水平变化，

层清液，存于-209冰箱待测(为排除批次差异，统一 进行检测)，采用电化学发光法检测血清游离三碘甲 状腺原氨酸(free three iodine thyroidic acid, FT3)、

并与健康新生儿作比较，分析患儿病情转归中血清

游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)、促甲状腺激素IGFBP-3水平与生长发育的情况，探讨治疗对策，现报

道如下。1对象与方法1.1对象回顾性选取2013年阴—2016年6月解放军

(thyroid stimulating hormone, TSH),同时于 1 年后

再次取样与对照组比较，试剂盒均购自广州易锦生

物技术有限公司，同时记录所有新生儿及治疗后甲 减组患儿的身高、体质量，其中1~12个月婴儿各甲状

腺激素正常参考范围为TSH (0.5-4.8) pmol/L、FT3联勤保障部928医院收治的甲减替代治疗新生患儿100 例作为甲减组，同期选取健康新生儿100例作为对照

(3.1-10.0) pmol/L, FT4 (12-33) pmol/L[6 7]o1.3统计学处理应用SPSS 22.0软件对数据进行 统计分析，计数资料以(%)表示，采用才检验，计量 资料以乂士s表示，采用/检验，以P<0.05为差异有统

组，纳入标准：①甲减新生患儿经临床症状、实验室、 影像学等确诊为甲减汁②父母双方身体健康状况良

好，③未曾接受其他治疗；④患儿家属签署知情同意 书。排除标准：①有家族遗传代谢史，②有其他内分泌

计学意义。2结果疾病；③有心、肝、肾等严重性先天疾病；④拒绝或中途

退出本次研究。甲减组：男46例、女54例，胎龄38〜42 周、平均(40.33±1.35)周，分娩方式：顺产46例、剖宫 产47,胎吸助产7例。对照组：男48例、女52例，胎龄

2.1治疗前血清FT3、FT4、IGFBP-3水平、身高、体质量 比较 甲减组治疗前血清FT3、FT4、IGFBP-3水平明 显低于对照组，血清TSH水平明显高于对照组，差异

36~40周、平均(40.45±1.33)周,分娩方式：顺产45例、

FT3 (pmol/L)有统计学意义(P<0.05)(表1)。表1 2组治疗前血清FT3、FT4, IGFBP-3水平、身高、体质量比较组别例数FT4 (pmol/L)&34土5.76IGFBP-3 (gg/L)1.19 土 0.334.08土0.548.631TSH (mIU/L)身高(cm)体质量(kg)甲减组对照组1001005.69 土 2.977.22 ±1.592.70315.54土2.8847.31 ±5.022.95 土 0.312.89±0.3021.77 土 3.7812.0015.41 土 3.8722.63148.31 ±5.140.563>0.05f值0.647>0.05P值<0.05<0.05<0.05<0.05注：FT3：游离三碘甲状腺原氨酸，FT4：游离甲状腺素；IGFBP-3：胰岛素样生长因子结合蛋白3$ TSH：促甲状腺激素表2组别例数甲减组治疗前后身高、体质量、FT3、FT4, IGFBP-3, TSH比较FT4 (pmol/L)FT3 (pmol/L)IGFBP-3 (ng/L)1.19 土 0.33TSH (mIU/L)身高(cm)体质量(kg)治疗前1005.69 土 2.978.34 土 3.7621.29±3.0215.54 土 2.885.52±4.8747.31 ±5.022.95±0.326.55 ±0.77随访1年后缱1007.10±1.883.68±0.4365.23 士 4.3110.3459.661<0.0533.364<0.055.331<0.0535.647<0.0525.364<0.05P值<0.05注：FT3：游离三碘甲狀腺原氨酸，FT4,游离甲狀腺素,IGFBP-3,胰岛素样生长因子结合蛋白3, TSH：促甲狀腺激素空军医学杂志 2019年6月 第35卷 第3期 Medical Journal ofAir Force, Vol.35, No.3, June, 2019• 259 •表3 2组随访1年后身高、体质量、血清FT3、FT4、TSH、IGFBP-3水平比较组别例数FT3 (pmol/L)FT4 (pmol/L)IGFBP-3 (^g/L)TSH (mIU/L)身高(cm)体质量(kg)甲减组1001007.10 + 1.887.22 土 1.5921.29 + 3.023.68+0.435.08 土 0.545.52+4.8765.23+4.316.70 + 0.779.96 土 0.98对照组21.77 土 3.785.41 土 3.870.232>0.0575.31±5.1410.675/值0.364>0.050.314>0.054.642<0.0534.356<0.05P值<0.05注：FT3：游离三碘甲狀腺原氨酸,FT4,游离甲状腺素,IGFBP-3,胰岛素样生长因子结合蛋白3, TSH：促甲狀腺激素2.2甲减组治疗前后身高、体质量、FT3, FT4、IGFBP-3, TSH比较 甲减组随访1年后血清FT3、FT4、IGFBP-3水

平和身高、体质量明显高于治疗前，血清TSH水平明显低

于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。2.3 2组随访1年后身高、体质量、血清FT3、FT4、TSH、

IGFBP-3水平比较 随访1年后，甲减组治疗后身高、体

质量和血清IGFBP-3水平明显低于对照组，差异有统

计学意义(P<0.05)(表3)。2.4 血清IGFBP-3水平与血清FT4、FT3水平、身高、体质

量的Pearson相关性分析Pearson相关性分析结果显 示，血清IGFBP-3水平与血清FT4、FT3水平、身高、体 质量呈正相关 6=0.727, P<0.05； ”=0.732, PC0.05；

”=0.775, P<0.05, /'=0.741, P<0.05)。3讨论甲减是因甲状腺激素合成及分泌异常引起的疾

病,常见于新生婴儿，由于其早期临床表现不明显，部 分患儿没有明显特异症状，同时随着病情的发展，甲状

腺轴的发育、功能代谢异常，会进一步引起FT3、FT4、

TSH等甲状腺激素水平异常而导致各种临床症状及体

征的发生，尤其是FT3、FT4等水平降低会加重影响患

儿的生长发育\"1。有研究显示,IGFBP-3是血清中具 有多种功能的结合蛋白，其可以通过影响下丘脑生长 激素释放激素(growth hormone releasing hormone,

GRH) _垂体生长激素(hypophysis growth hormone, GH) _胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)-胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like

growth factor binding protein, IGFBP)轴，对甲状腺细

胞的增殖、分化、再塑及维护，可直接影响甲状腺细胞

的功能“创。本研究结果发现甲减组治疗前血清FT3、

FT4、IGFBP-3水平明显低于对照组，前者血清TSH水平

明显高于对照组，此与鄢力等四研究一致，表明甲减患

儿存在甲状腺功能不良及IGFBP-3水平降低，这有可能

是由于患儿离开母体后,失去了甲状腺激素的来源，同 时自身甲状腺功能低下而不能有效合成甲状腺激素，

从而造成了GRH-GH-IGF-IGFBP轴功能异常问，导致

IGFBP-3水平下降。目前,针对甲减的治疗方法主要通过口服L-T4治 疗,可有效改善患儿的甲状腺功能，使FT3、FT4、TSH

等恢复正常，从而缓解其临床症状［\"切。本研究对甲 减患儿进行了 L-T4治疗后，结果显示甲减组治疗后血 清FT3、FT4、IGFBP-3水平明显高于治疗前，前者血 清TSH水平明显低于治疗前，随访1年后，血清FT3、

FT4、TSH水平与对照组比较差异无统计学意义，此与

薛颖等问研究一致，提示新生儿甲减经替代治疗后恢

复甲状腺功能，提高了IGFBP-3水平，这可能是L-T4是 一种合成左甲状腺素，其在外周器官中被转化为FT3, 然后通过与FT3受体结合发挥其特定作用从而促进甲 状腺激素合成FT3、FT4,继而抑制机体分泌TSH\"两，

改善了下丘脑-垂体-甲状腺的正常机制功能，使其恢复

动态平衡,使IGFBP-3水平上升。此外，本研究还发现甲减组治疗后身高、体质

量明显高于治疗前，但血清IGFBP-3水平和身高、体 质量明显低于对照组，表明甲减患儿经替代治疗后，

IGFBP-3水平可能仍偏低，影响了新生儿生长发育，这

可能是由于甲减患儿经过L-T4替代治疗后，虽然甲状 腺激素已恢复正常，但由于甲状腺的损伤尚未完全恢

复正常,导致GRH-GH-IGF-IGFBP轴功能仍较为 低下,使患儿未能有效恢复IGFBP-3至正常水平；而患

儿IGFBP-3水平较低，则可能影响正常细胞的增殖、

分化及组织器官的生长、发育，从而影响患儿的生长

发育。同时Pearson相关性分析结果显示，IGFBP-3与 血清FT4、FT3、身高及体质量呈正相关，进一步表明 新生儿甲减可造成机体IGFBP-3水平下降，进而影响

新生儿生长发育。因此甲减新生患儿经替代治疗后,应定期关注和 监测新生儿机体IGFBP-3水平，对IGFBP-3水平恢复不

佳者，应积极加强治疗,如及时调整替代治疗用药剂 量、补充甲状腺激素等［卩初，以维持患儿正常新陈代

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