肾炎灵颗粒治疗难治性肾病综合征的疗效观察

卢国史亘医结台肾病杂志２００２年２月第３卷第２期　・短篇论著・　肾炎灵颗粒治疗难治性肾病综合征的疗效观察　孙伟①曾安平０王钢①邵家德①　难活性肾病综合征（ｒｅ　ｃｔｏｒｙ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｄｍｍｅ，　缓解：尿蛋白定量≤１．０　ｇ／２４ｈ，血清白蛋白及肾功能正常，水　肿消退，血压正常；（３）部分缓解：蛋白量≤２．０　ｇ／２４ｈ，或较治　疗前减少５０％　上　血清白蛋白接近正常水平或较治疗前　ＲＮＳ１的治疗是临床医师经常遇到的棘手问题。我科自２０　世纪８ｏ年代初率先报道在肾病领域使用雷公藤¨　．迄今　已近２０年。多年来，我科先后经历肾炎合剂（Ｉ号）、肾炎　合剂丌　发肾炎灵颗粒等雷公藤复方制剂治疗肾病综台征　增加５０％以上，水肿消退或轻度压迹，血压正常或接近正　常（或用降压药）；（４）无效：未达到部分缓解标准　２近期疗效本组６５例ＲＮＳ经１个疗程后，复查有　关生化指标均有显著好转，按上述疗效标准，达到完全缓解　ｌ８例（２７　６９％），基本缓解２１例（３２．３２％），部分缓解１２例　（捕．４５％），无效１４例，近期缓解率为７８　４６％。其中第１　三个阶段。近年来特别注重对难治性肾病综合征的研究。　现特１９９２年～Ｉ９９７年１２月我科先后应用肾炎台剂Ⅱ号、　肾炎灵颗粒治疗难浩性肾病综合征及其随访情况报告如　Ｆ　资料与方法　疗程无效的１４例患者，作第二疗程治疗，结果７倒患者达　到完全缓解和基本缓解的标准。其它７例再进行第３疗程　治疗，结果１例达基本缓解，１例选部分缓解。全部病例最　终有５例进＾肾功能不垒。服用肾炎灵颗粒后，浮肿患者　一１病例选择６５倒均系我科住院病人．男４２例，女　２３例；年龄１５　－－４６岁。病程２年～ｔ２年：使用本治疗　前．患者均已接受过皮质激素（强的轮１　ｒｎｇ・ｋｇ　・ｄ　×８　周）、环磷酰胺（２～３　ｒａｇ・ｋｇ。。・ｄ　４～８周）治疗而尿蛋白　般在２周以后见到明显的利展反应，浮肿逐渐消退。　３病理类型与疗效的关系　对有肾活橙诊断资料的　５６侧患者，按病理类型分析疗效，对各种病理类型均有较　好的治疗效果，但对ＦＳＧＳ的疗效相对鞍差，见表１。　来见明显减少；这些患者或在激素减量过程中反复发作，或　在激素维持阶段一年内复发４次或半年内复发２次以上　者，均符合难治ｌ生肾病诊断。　其中５６例患者有肾活捡病理诊断资料。其中局灶肾　小球硬化（Ｆ　ｓ）３例．表膜增殖陆肾炎Ｍ，ｑＧＰＮ　３０例，膜增　殖性肾炎（Ｍ　；Ｎ）１８例，膜性肾病（ＭＧ　）５例　所有病例长期随访，随访时间为６月～４８个月，平均　随访时间为２８　６个Ｉ｝ｊ。　表１病理类型与疗效的关系　２治疗疗法１９９２年６月～１９９３年１２月用肾炎台剂　１１９（雷公藤、黄蔑　山蓖肉、爵床等，水煎剂）治疗，２０　ｒＩＩｌ／次．　每日３次，口服。１９９６年６月～１９９７年１２月用肾炎灵颗粒　『肾炎台荆丌号方与此类似，浸膏颗粒剂），２０　ｇ／次，每日３　４尿蛋白的变化经１个疗程后，６５饲患者血、尿　次，冲服：１个月为１个疗程，服用至尿蛋白降到０　４　ｇ／２４ｈ　生化指标见表２。其中屎蛋白由（６．０５±５．６３）ｇ／２４ｈ降至　　２１＝１．４１）ｇ／２４ｈ，并且治疗前尿蛋白量的多少与第一疗　以下一月，改为１【）ｍ【或１０　ｇ做　所有病例均服用以益气　（１养阴为圭的煎剂，　ｌ１处方中不含有清热解毒、清热化湿的中　药。正在使用激素的病例不再加量，并逐渐撤减激素至停　胱　不服用ＡＣＥＩ或抗血小板制剂。　３观察项目　【１）临床观察：浮肿、尿量变化　消化道　厦应　有无皮疹等；（２）实验室检查：尿量　尿蛋白定量、外周　血象：肝肾功能及血浆蛋白等，每周检查１次：部分患者治　疗前进行尿蛋白　妈一ＰＡＧＥ乎板电泳　分折尿蛋白组或。　结　果　程后碌蛋白量的多少有一定关系，见表３：其他指标除血　清ｃｄ外，皆有显著好转：　本组有１Ｏ例患者在第一疗程后，尿蛋白平均从（１３．５ｌ　±９　３３）ｇ／２４ｈ减少至（５　９７±２　７７）ｇ／２４ｈ。故又给予第二　疗程治疗，结果屎蛋白降至２．０４±ｌ　７４　ｇ／２４，其中３侧分　别为２　０　ｇ／ｄ、２　５３　ｇ／ｄ及５　８　ｇ／＇２４ｈ。再予第三疗程，结果　分别降至０．８１　ｇ／２４ｈ、０，８７　ｇ／２４ｈ及１　７０　ｇ／２４ｈ。　５多个疗程后尿蛋白的变化３５侧病人连续观察４　个疗程　上的尿聋白变化：发现在服用肾炎灵颗粒２周　１近期疗效判定标准（¨完全缓解：尿蛋白定量≤　。　（半个疗程）后尿蛋白即有显著下降（Ｐ＜０．０５）。第三疗　程，第二疗程末与第一疗程末展蛋白下降有非常显著的意　义（Ｐ＜０．０１）　第三疗程、第四疗程尿蛋白普遍降低，但两　　ｌＪｌ３　２４ｈ，血清白蛋白）３５　ｇ，ｑ　．水仲完全消退，血压正常，　肾功能｝Ｆ常【　ｒ＜１３３　ｌ＊ｔｎｏｌＡ　．Ｃｅｒ＞８０　ｍｌ／ｍｉｎ）；【２）基本　０　譬车　塞　藿　器２７　赭２１￣　２９）进步奖二等奖　维普资讯 http://www.cqvip.com

金肾病理志２００２年２月第３卷第２　９９・　个疗程之间差抖无硅著意义【Ｐ＞０　０５）。见表４。　表５影响疗效因素观察　表２肾炎台剂Ⅱ号、肾炎灵颗粒治疔前后　部分生化指标的变化（　）　Ｅ：＊球ＦＩ）ｌ　，Ｉ沁５３例．蕻中８唰阴陛未列人统计．＊＊屎ｃ　¨　５２　，Ｊｔｌｌ】２１１例　ｌ　末刊＾统计　表６随访结果（ｎ＝５５）　表３第…疗程日寸尿蛋自涪疗前后变化（ｊ±　）　表４治疗后　同时期屎蛋白量的比较（；＝　）　表７治疗后副反应（］１．－６５）　恻散ｒ％　３（４　６）　６影响疗效因素观察观察第一疗程末疗效，将完全　齿镘Ｆ降　５（７　６）　缓解　基率缓解者归为敏感病例．共３９例；好转和无效者归　ｗ　＇＜２　５　１　几　Ｏ　ＳＧＰ］升高　Ｌ２【】８　５　为　敏感病例，共２６侧一经统计分析两组临床特　，发现　Ｒ　Ｙｌ升高　４ｆ６】）　疗效　ｉ年龄、治疗前府程、高血压　嫒蛋白、血浆白蛋白、血　女性闭经ｒ女性２３倒　Ｌ３ｔ）　脂水平等无明确篾系．似与肾小管间质损害的程度如尿低　分子量蛋白多、碾ＮＡ（　酶升高、尿溶菌酶升高等有关（Ｐ＜　讨　论　【】０５ｊ．　丧５　７随访站粜啊随访病例５５例．均为肾穿刺病理诊　治疗ＲＮＳ对是否使用大剂量皮质激素一直有争论。　断ＨＨ确的病例　随访时问６个月～４８个月。病情稳定者　有些学者提出．ＲＮＳ需大剂量皮质激素治疗半年或１年　例，占６９　２％；肾功能恶化及进人透析者５侧．占全体随　上才能显示效果。但另一些学者认为ＲＮＳ患者因长期使　沂病例的９】％：复发者ＩＩ）侧．【　１随访病耐的１８　２％。肾　用大齐６量皮质激素或细胞毒药物发生严重毒副作用而导致　功能恶化栉多为病理损害较重及（或）临床上有高血压，　死亡者较死于慢性肾衰竭者还多¨　。还有研究指出，激　ＮＳ持续存在．或有持续　高脂血症，ＮＳ反复发作，或加杂　素治疗难治性肾病综合征蛋白尿对肾脏高灌注状态有加重　感染等多种原冈所致　见表６　８副厦壶观察治疗中有少数病厨有腮心、岖吐，或　作用。在激素敏感型ＮＳ这种加重作用为一过性，而在不　前食戳卜降等胃肠道　适症状：｛ｕ率纽全部６５例患者均　敏感型的难治性肾病综台征，这种作用可为持续性，它可　能很好地耐受肾炎灵冲剂的治疔，日持续３－－４个疗程　上　通过增加尿蛋白，对慢性肾炎发生、进行性肾小球硬化及进　副反应无增加趋势　少数病例在治疔韧期ｓＧｖｒ短暂轻度　行性肾功能减损起显著的促进作用　Ｊ　因而．长期大量使　茸ｃ一般在６０—８０　ｕ／Ｉ　，仅５例＞１００　ｕ几）．继续治疗后　用皮质激素或常规剂量细胞毒药物治疗是不可取的。　卫肤复＿Ｆ常．无血清Ｈ日红素升高，无一例出现『１细胞减少至　探索中医中药为主治疗难治性肾病综台征，避免激素、　２　５　１０　几　下有３制ｗＢｃ降至３　ｌ×ｌ　几．怛来影响　免症抑制药物过用带来的长短期剐作用　提高疗效是我们　｛卉疗　存第寸　程内所有病例肾功能均保持正常：见表　多年来努力的目标。我科自ｌ２ｆ】世纪８０年代开始制成辨证　和辨病用药相结台的雷公藤复方衬剂——肾炎灵颗粒，在　维普资讯 http://www.cqvip.com

１００・　２月第３卷第２　衍疗性　愕炎、　垃件肾病综台征的基础上，在难治性肾病　公藤敏感的肾小球肾炎种类与皮质激素的治疗谱十分接近　来认识的，目前已认识到雷公藤的免症作用是多样的…Ｉ：，　综台征的治疗　丽也取得较理想的疗效一　经过奉嫖题埘６５倒难治性肾病综合征的治疗观察　肾炎　’枇　第　个　程求　完　缓解率为２７　６９一　，基本缓解　３：笼‘　，　；丹缓解　４５‘　，近期总有就率达７８　４６一　：并【１　随疗　的延Ｋ，总冉效率诬　：断提高井胃对难治一Ｈ－肾病　综台ｆ１　的多种常见病坤类掣均艟小Ｊ　良好的疗效ｔ表Ｉ），　计小同　度的大髓蛋ｎ餍均有作『ｊｊ（表３），ｌ抒炎灵颗粒对　如雷公藤能抑制Ｔ细胞的增殖　抑制ＩＬ一２的产生，抑制细　咆核因子ｘＢ（ＮＦＫＢ），诱导Ｔ细胞的揭亡，其作用方式与激　素有相似之处（如促进Ｔ细胞揭亡），但义有其特异之处。　因此，简单地认为其作用与皮质激索相似已不够全面，对激　索有救的病种常常可　对雷公藤有较好的反应，对激素无　效者也仍然可以对雷公藤有效．书研究即证明厂这一点，　对激素治疗无效的难治性肾病综合征应用肾炎是颗粒仍获　得较好疗效、同样，雷公藤和环孢索Ａ也有相近之处，如抑　制ＩＬ一２的产生，但其作用方式不通过Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）　途径介导，因此又绝然不同。再有，激索直接作用效应细咆　小华肾小钙州质蜘　柏舾侧较敏感（表５）一这Ｌ亍激素的作　川特点相类似　长ｊｃｌＩ随访　察，复发牢仅为１０／５５（１８　２％）　进　展为　功能小个的病例５／５５（９　１　ｃ　Ｈ丧６），低于大多数硝　药或Ｉ　ｌ　结台　Ｊ　的肾功能恶化逑半　同时肾炎灵颗粒　政薄ｒ机体黄　质代埘促进传养状态的恢复，时血脂等改　葺作『ｆｊ，增加　ｒＬ体抵抗　（　２）　尽舒长期服用　束发现　ｆ　面膨响１时爱性的剐反蛳（丧７），达到　高效、簧全的Ｈ　朗　起教快，细胞毒药物怍用于干细胞再影响效应细胞，作用　厦　雷公藤具有激素和细胞毒药物快慢两个方面的作用特　所　其作ｊ千】有既快又持久的优点，起到了激素和环磷　酰胺冲击治疔同等的效果且无阿荷的副作用。至于本方中　其他中药的药理作用，作者拟通过今后的拆方研究来进一　步叫确。　年研究证明，在辨证基础Ｌ的雷公藤复方翩剂肾炎灵　难｝音性肾病综合征｝＿｝１卜摘情较重，反复拦作，长期使Ｈ１　激索或免疫抑制州或多艟清热解毒刑，找　』辨Ｉ正为睥肾　、　Ｌ　阿虚　茹　料交阻．活疗庙　益气挥阴、清利衍血　ｌ抒　炎　惭耗小霄公滕属清热饼ｒ鞋刺湿药，直接针对湿热瘀血　等病理产物起件｝｛］；通过城蓖、山泉莨补箍气阴技助正气，　义町制御　瞢公旌　寒败胃伤Ｊｊ　之弊；爵床与一　葭芪的利水　ｉｆ＃ＩＩ　结合　Ｉ强ｒ宙替藤＾陶祛邪之ＪＪ；生甘草凋　渚药，既　朴　拭Ｊ　义解毒和缓药　水刺由雷公辟复方组成，虽不　如瀚索、免疫抑制剂破效迅捷，仍存稳效｝∈教之优势　槲现代药　学羊¨　验肾前学研究，甫公棒有抗炎、免疫　颗粒在单独为主运片｛的情况下，对激素不敏感或依赖的难　治陛肾病综合征病例能够取得满意的疗效，并有助于撤减　ｉ　誊．埯是治疗难治性肾前综合征理想的中药制剂。　参考文献　Ｉ讧苏省中医院内科肾病组中医药治疗慢陛肾炎５０倒疗效分析　叶１医杂志．Ｉ９８Ｉ（４）：３４　抑制等作州是治疗肾小球持炎的药耶蛙础、有人艇现，雷　公藤与激索　作用机理１．冉　补　．’｛环孢索Ａ在体外时　２孙伟，王钢．曾’点平．等肾毙弛颗粒提高慢性肾小球肾最疗技的　临床研究中国中医药信息杂志．２０００，７（４）：４５—４７　３　Ｎｏｒｉｔｅｒｎｏ　１．Ｐ０　ｖｔｚｅｒ　ＭＭ，Ｐｌｎ￣ｇｅｒａ　ＷＦ，ｅｔ　Ａ　Ｃｍ，，ｅ　ｏｆ　ｕｌｅ　ｒｅｎａｌ　ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｅ　ｄｕｅ　ｌｏ　ｔｈｅ　ｔＩ￣ｔｔｌｌｅ［１ｔ　ｗｈｈ　ｐｕｌｓｅ　ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉ￣）］ｏｎｅ　Ａｍ　Ｊ　Ｄｉｓ　Ｃｈｉｌｄ，１９８８，１４２：７８９　小鼠衅蛐咆的抑制作用虽是　敛的，ｆｆｆ义小是通过直接村　捌脆的毒胜和则】）ＮＡ的抑制作用来实现的　雷公藤通　过ｃ　１）保护或修艇肾小球螅过膜涎蛋门，从而维持其阴电荷　障ｎ々完整性；ｌ　２】抑制抗体，　ｆ，并通过促进　核巨噬细　胞的清际能　干¨（或）提高肾小球系膜耐大分子物质的吞噬　４　Ｗｄｃｈ　１、Ｒ，Ｒｏｂｉｎｅｌ￣ｅ　Ｊ　Ａｃｕｔｅ　ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ　ｒｅｎａｌ（ａ　Ｌｌｕｒｅ　ｉｎ　ｉｇＡ　ｎｅｐｈｍｔｉｃ　Ｓ￣ｍｄｒｅｘｎｅ　Ａｍ　Ｊ　Ｄｉｓ（Ｔｈｉｌｄ．Ｉ９８８，１４２：７８９　５崔世维，邵亚男．钱桐荪激素治疗堆冶性肾病综合征对蛋白屎及　割踩减轻１　肾组织内免疫沉积物及炎症损伤；【３）抑制　系膊　七米实现的！　另外．肿瘤坏死　子（ＴＮＦ）是发生　肾ｍ管炎的蚓索之一．彳｛实验发现雷公藤和黄莲各自均能　敞少。］ＮＦ的含量　．这个发班突破　黄芪仅为免疫调节剂　的传统认汉闻为　ＩＮＦ刘肾小球系膜细胞有促增殖作用　肾脏高灌注状态的加重作用中华肾脏病杂志．１９９４．１０（３）：］５６　Ｉ５７　６胡太伟，刘沛纛雷公藤与强的松药理作用的互补性中国中西医　结台杂志．１９９７，１７（２）：９４—９６　７黎磊石．刘志虹雷公藤在肾脏病领域应用的前景肾脏府与透析　肾移植杂志．ｉ９９７，６（３１　２０３　２０４　Ｔ互促自分泌作用　－肾小球府变中．系膜细胞的增生反应　小但拈来自体内　枝巨噬细胞的Ｔ　｝’的作用，也有来自系　膜细胞　身的　分泌作月ｊ　到时．黄苠作用于核醢代谢　的多个虾　，增浅盟白的合成。另～　方面雷公藤、萤芪的配　台』　阡阳越少ｒ球蛋Ｈ的排世Ｘ闻堡白台戚的增加，改善了　营养状态．有利于消除水肿，减少感　可能．促进机体恢　复　…　８王海燕　亭悻子，于宏．等雷公藤及黄芪当归对微小病变肾病鼠　的哥小球穗过膜通透性的影响中华医学杂志，ｌ９８８．６８（９）：５ｉ３　—５１６　９刘莆。郜万忠脚窟坏死因子爱｛丰在肾小肆系膜细胞中的基因表　建段蛋白台成　肾畦病与透折肾移植杂志，１９９７，６（４）　Ｉ１０　１Ｉ２　１０李丽英，ｆ窟，潘缉圣．等黄芪、当归对肾病综合征患者总体蛋　白质代谢的影响中华内科杂志．１９９５．３４（１１）；６７０　６７２　Ｉｌ橱俊伟黎磊百雷公藤的药理和临床研究中国药理学年鉴，　１９９３，４０　过左，人们习惯１＾为雷公藤具有皮质瀚索样的治疗作　川．但不仔在激素的副作用是其优　．　这主要是由于对雷　（收槁：２０１１１　０５—１８修回：２０１３１—０７　１６）