572例阿莫西林钠克拉维酸钾不良反应报告分析

实用医院临床杂志２０１３年１１月第１０卷第６期　１５３　５７２例阿莫西林钠克拉维酸钾不良反应报告分析　钟　玫　（苏州二叶制药有限公司，江苏苏州２１５００２）　【摘要】　目的　分析注射用阿莫西林钠克拉维酸钾不良反应报告，为临床安全用药提供参考。方法　采用回顾分析方　法，对苏州市药品不良反应监测中心２００９—２０１１年注射用阿莫西林钠克拉维酸钾药品不良反应（ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ＡＤＲ）　相关病例报告进行分析。结果注射用阿莫西林钠克拉维酸钾相关的５７２份ＡＤＲ报告中“严重”和“新的”ＡＤＲ报告占比不　高，仅７．５２％，ＡＤＲ涉及系统最多的为皮肤及其附件损害（３７２例），其次为消化系统损害（１３６例）。结论注射用阿莫西林　钠克拉维酸钾引起ＡＤＲ多为一般不良反应，处理及时通常愈后良好，但临床应注意患者用药前过敏史的了解及用药过程中的　监护，以减少ＡＤＲ的发生。　【关键词】　阿莫西林钠克拉维酸钾；不良反应；安全用药　【中图分类号】Ｒ９６９．３　【文献标志码】Ａ　【文章编号】１６７２—６１７０（２０１３）０６—０１５３—０３　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　５７２　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｅｔｉＯｎ　ｒｅｐｏｒｔｓ　Ｏｆ　ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ／ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ＺＨＯＮＧ　Ｍｅｉ　（Ｓｕｚｈｏｕ　Ｅｒｙｅ　ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｏ．Ｌｔｄ。Ｓｕｚｈｏｕ　２１５００２。Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ｏｈｉｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｒｅｐｏｒｔｓ　ｏｆ　ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ／ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｓｕｚｈｏｕ　Ａｄ—　ｖｅｒｓｅ　Ｄｒｕｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｄｕ６ｎｇ　２０ｏ９　ｔｏ　２０１　１．ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ａ　ｒｅｆｅ　ｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｓａｆｅｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｉｖｅ　ｈｕｎｄｒｅｄ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｎｔｙ—ｔｗｏ　ＡＤＲ　ｒｅｐｏｒｔｓ　ｏｆ　ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ　ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｆｏｒ　ｉｎｉｅｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｍｏｎｇ　５７２　ＡＤＲ　ｒｅｐｏｒｔｓ　ｏｎ　ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ　ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ．ｔｈｅ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ｏｆ”ｓｅｒｉＯＵＳ”ａｎｄ”ｎｅｗ”ＡＤＲ　ｒｅｐｏｒｔｓ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｈｉｇｈ．ｏｎｌｙ　ａｃｃｏｕｎｔ．　ｉｎｇ　ｏｆｒ　７．５２％．Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｏｒｇａｎｓ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＡＤＲ　ｗｅｒｅ　ｓｋｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｐｐｅｎｄａｇｅｓ（３７２　ｃａｓｅｓ），ｆｏｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ｄａｍａｇｅ（１３６　ｃａｓｅｓ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ＡＤＲｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ　ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｆｏｒ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｍｉｌｄ　ｉｎ　ｇｅｎｅｒａｌ，ａｎｄ　ａ　ｔｉｍｅｌｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｕｓｕａｌｌｙ　ｈａｓ　ｇｏｏｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｉｔ　ｉｓ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃｉｎａｓ　ｔｏ　ｋｎｏｗ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ａｌｌｅｒｇｉｅｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，　ａｎｄ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ＡＤＲ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ　ｃｌａｖｕｌａｎａｔｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ；Ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ；Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｓａｆｅｔｙ　注射用阿莫西林钠克拉维酸钾为阿莫西林钠和　ｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ＡＤＲ）的发生，促进临床合理用　克拉维酸钾组成的复方制剂。阿莫西林为广谱青霉　药，笔者收集了注射用阿莫西林钠克拉维酸钾相关　素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，　不良反应报告５７２份，就药品ＡＤＲ涉及患者性别、　但具有强大广谱Ｂ内酰胺酶抑制作用，二者联合，　年龄分布、累及器官及主要临床表现等进行了回顾　可抑制葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌、大肠杆　性分析，现报道如下。　菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球　１资料与方法　菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产生的ｐ内酰胺　１．１一般资料本研究ＡＤＲ报告均收集自苏州市　酶对阿莫西林的破坏，因此，对上述病原菌的产酶或　药品不良反应监测中心２００９～２０１１年注射用阿莫　不产酶菌珠均有效。由于该品种将广谱抗菌与广谱　西林钠克拉维酸钾ＡＤＲ相关病例报告。　抑酶（ｐ内酰胺酶）结合于一体，对敏感菌（包括产ｐ　１．２方法采用回顾性研究的方法，对报告中注射　内酰胺酶）引发的感染有较宽的适应证，在临床上　用阿莫西林钠克拉维酸钾不良反应的严重程度进行　得到了广泛应用¨　。为减少药品不良反应（ａｄ一　分类统计，对ＡＤＲ涉及患者基本用药情况、累及器　”ＩｌｌＩＩ－－“　．－‘ｔｌｌ…・　・…　“ＩＩｈ¨”Ｉｌｔｌ＊ｒ　・０ｈｉｔ　一－‘ｉｌｌＩ¨・…Ｉｈ　｜＿…Ｉｌｔｌ　ｎ・‘。ｌＩＩ…　ｑｌｌＩＩ＿－。¨ＩＩ…　¨ＩＩＩｌ－　’．．Ｉｌｌｌ　ｑ…ＩＩＩｌ・。＿．Ｉｈｌ　ｑ。¨ＩＩＩ　［４］阳苹，夏云．葡萄球菌感染的临床分布及耐药性分析［Ｊ］．重庆医　［Ｊ］．中国抗生素杂志，２００９，３４（９）：５７０—５７４．　学，２０１２，４１（３０）：３１６７－３１６８．　［９］李仲兴．ＶＲＥ感染的抗生素治疗［Ｊ］．国外医药抗生素分册，　［５］朱德妹，胡付品，汪复，等．２００９年中国ＣＨＩＮＥＴ葡萄球菌属细菌　２００４，２５（３）：１１５．　耐药性监测［Ｊ］．中国感染与化疗杂志，２０１０，１０（６）：４１４—４２０．　［１Ｏ］王贺，徐英春，谢秀丽，等．万古霉素耐药肠球菌的同源性及耐药　［６］Ｓｕｎ　Ｗ，Ｃｈｅｎ　Ｈ，Ｌｉｕ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆｈｅｔｅｒ－　机制分析［Ｊ］．中国医学科学学报，２００８，３０（５）：５２１—５２４．　ｏｇｅｎｅｏｕｓ　ｖａｎｃｏｍｙｅｉｎ—ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　［１１］朱德妹，张婴儿，周乐，等．利奈唑胺的体外抗菌作用研究［Ｊ］．中　ｆｒｏｍ　１４　ｇｉｔｉｃｓ　ｉｎ　Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００９，５３　国感染与化疗杂志，２００８，８（２）：８１—８８．　（９）：３６４２－３６４９．　［１２］胡锡池，万林，胡仁静．肠球菌的临床分布特征及对利奈唑胺等　［７］孙闻嘉．我国异质性万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（ｈＶＩＳＡ）的　新型抗菌药物的耐药性分析［Ｊ］．实用医学杂志，２０１２，２８（７）：　发生率、分子流行病学及病例对照研究［Ｄ］．中国协和医科大学，　１１８９—１１９１．　２ｏｏ８．　（收稿日期：２０１３—０５—１５；修回日期：２０１３—０８—２１）　［８］王敬华，周惠琴，杨欢．利奈唑胺对ｈ－ＶＲＳ体外抗菌活性研究　ｌ５４　实用医院临床杂志２０１３年１１月第１０卷第６期　官及主要临床表现等相关信息进行筛选、整理和统　计分析。　２结果　份，其中绝大多数为一般不良反应，三年占比均在　９０％以上，详见表１。由表１可知，２００９—２０１１注射　用阿莫西林钠克拉维酸钾ＡＤＲ病例报告中，“严　重”及“新的”ＡＤＲ占比均较低，三年总体占比仅　２．１　ＡＤＲ基本情况２ｏ０９～２０１１年共收集注射　用阿莫西林钠克拉维酸钾相关ＡＤＲ病例报告５７２　７．５２％，远低于ＷＨＯ要求的３０％标准　。　表１　注射用阿莫西林钠克拉维酸钾ＡＤＲ报告构成比　２．２　ＡＤＲ患者的性别及年龄分布　在收集的　龄分布上，最小ｌ岁，最大１０７岁，总体而言，９岁以　２００９—２０１１年ＡＤＲ报告中，就性别而言，２００９年女　下，５Ｏ岁以上患者比例较高，详见表２。　性多于男性，２０１０和２０１１年则男性多于女性。年　表２　注射用阿莫西林钠克拉维酸钾ＡＤＲ患者年龄分布　２．３　ＡＤＲ患者的既往史和家族史情况在收集的　当比例；有明确家族ＡＤＲ史的患者极少，仅２０１０年　２００９—２０１１ＡＤＲ报告中，有明确既往史患者虽然占　有１例（０．５３％），多数为无家族史或不详，详见表　比很低，但每年均有；而既往史不详的患者也占有相　３。　表３　注射用阿奠西林钠克拉维酸钾ＡＤＲ患者既往史及家族史情况　２．４　ＡＤＲ累及系统、器官以及主要临床表现　注　２００９～２０１１年分别为５０例（２４．７５％）、５４例　射用阿莫西林钠克拉维酸钾相关ＡＤＲ报告中累及　（２８．４２％）和３２例（１６．８４％），主要临床表现为腹　系统、器官最多的是皮肤及其附件损害，２００９～２０１　１　痛、腹泻、恶心、呕吐、肝功能异常。再次为神经系统　年分别为１２８例（６３．３７％）、１１７例（６１．５８％）和　损害，主要临床表现为头痛、头晕、失眠、眼花等。严　１２７例（７０．５６％），主要临床表现为瘙痒、皮疹、斑丘　重ＡＤＲ涉及系统主要是循环系统、全身反应、呼吸　疹、荨麻疹、静脉炎、潮红。其次为消化系统损害，　系统、泌尿系统等，主要临床表现为心悸、胸闷、寒　实用医院临床杂志２０１３年１１月第１０卷第６期　ｌ５５　战、抽搐、高热、呼吸困难、过敏样反应、肾功能异常、　血尿、少尿等。　２．５　ＡＤＲ转归　按《药品不良反应报告和监测管　理办法》的相关规定　，ＡＤＲ的结果分为“治愈”、　“好转”、“未好转”、“有后遗症”及“死亡”。本研究　收集的５７２份报告中“治愈”和“好转”分别为２７３　例和２９８例，二者之和占报告总数的９９．８２％，表明　该药发生的不良反应一般轻微，总体愈后良好，仅　填写信息的完整。　３．３　ＡＤＲ的临床表现　本研究数据显示，注射用　阿莫西林钠克拉维酸钾ＡＤＲ累及器官或系统损害　临床上主要表现在皮肤和消化系统损害两方面。其　中仅皮肤及其附件损害就占ＡＤＲ的６０％以上，可　能与该系统损伤较表浅，常伴有瘙痒等明显症状有　关，多为变态反应所致，由于大多数ＡＤＲ潜伏期短、　出现在输液早期，如果在输液过程中加强观察，出现　２００９年有１例因ＡＤＲ死亡。　３讨论　３．１关于“严重”和“新的”ＡＤＲ在收集的５７２例　ＡＤＲ报告中，以一般不良反应为主，三年占比均在　９０％以上，而“严重”及“新的”ＡＤＲ占比均较低，三　年总体占比仅７．５２％，还略高于文献报道＿５　Ｊ，说明　该药ＡＤＲ总体轻微　』，但临床仍需加强对ＡＤＲ的　重视和临床使用抗生素的规范化管理，重点关注新　的、严重的ＡＤＲ，以防漏报、少报等情况出现；同时　临床应注意按《抗菌药物临床应用指导原则》规范　用药，以减少药物不良反应的发生　。　３．２年龄、家族与ＡＤＲ　２００９～２０１１年注射用阿　莫西林钠克拉维酸钾相关ＡＤＲ报告中以儿童与老　年患者偏多（见表２），这可能与儿童身体内许多脏　器、神经系统发育尚未完全，药物的吸收代谢不规　则，对许多药物极为敏感等因素有关Ｏ而老年人较　易发生ＡＤＲ可能是因为肾小球滤过率及肾小管分　泌能力降低，肾血流量明显减少而影响体内药物的　排泄；肝血流量降低、肝药酶活性减弱而致解毒能力　下降；组织器官功能减退、靶器官对某些药物作用的　敏感性增加；对药物剂量个体差异大、药效阈值变　窄、易发生药物蓄积等。因此，该药说明书明确指　出，老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量，同时　在用药过程中还应加强监护。就性别而言，２００９年　女性多于男性，２０１０和２０１１年则男性多于女性，男　性比例似乎呈逐年增高趋势，但因数据来自同一监　测中心，且数量有限，尚不能说明该药ＡＤＲ的发生　与性别相关，但提示Ｉ临床可适当加大对男性患者使　用该药的关注力度。　有既往史患者（相当患者为既往史不详）使用　阿莫西林钠克拉维酸钾，一方面表明临床使用该药　发生ＡＤＲ的潜在风险不容忽视，另一方面也说明一　些临床医师在使用该品种时安全意识还不够，提示　临床在使用该品种时应详询患者过敏史，用药前还　需根据患者具体情况决定是否进行青霉素钠皮内敏　感试验，以减少用药风险；同时在“药品不良反应／　不良事件报告表”的填写过程中应逐项填写，注意　症状及时给予停药抗过敏治疗，将有助于ＡＤＲ损害　控制在皮肤黏膜阶段，避免全身症状及发展。皮肤　及其附件ＡＤＲ上报量较多，还可能与这类反应临床　易于观察有关，而那些不易确定的ＡＤＲ，如隐蔽、潜　伏期较长及慢性的ＡＤＲ则易发生漏报，对此应加大　监测力度。临床应用青霉素类药物时出现过敏反应　较多，其中以过敏性休克最为严重。因此药品说明　书明确指出，既往曾出现对其他Ｂ一内酰胺类抗生素　如青霉素或头孢菌素过敏的患者禁用本品；既往曾　出现与本品相关的黄疸或肝功能改变者禁用本品。　但由表３可见，２００９～２０１１年均有既往史患者使用　阿莫西林钠克拉维酸钾，既往史不详的患者还占有　很高比例。　３．４关于输注溶媒注射用阿莫西林钠克拉维酸　钾的稳定性与溶媒密切相关，如该药在含有葡萄糖、　葡聚糖或碳酸氢盐的溶媒中不稳定，临床应用时不　应以此类注射液作溶媒，一般应以０．９％氯化钠注　射液或复方氯化钠注射液为输注溶媒，但我们收集　的ＡＤＲ报告中还是有用葡萄糖氯化钠注射液为输　注溶媒的。药物分解后不但丧失治疗作用，还会增　加副作用甚至毒性作用，因此临床对此应予足够重　视，严格按说明书中要求使用溶媒，避免不必要的配　伍禁忌，减少ＡＤＲ的发生。　【参考文献】　［１］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学［Ｍ］．第１７版．北京：人民卫　生出版社，２０１１：６４．　［２］国家药典委员会．中华人民共和国药典．临床用药须知（化学药　和生物制品卷）［ｓ］．２０１０年版．北京：中国医药科技出版社，　２０１０：６９４．　［３］王文沛，邵蓉．我国新的和严重的药品不良反应报告现状及障碍　分析［Ｊ］．中国药事，２０１１，２５（３）：２２７—２３０．　［４］卫生部．药品不良反应报告和监测管理办法［ｓ］．卫生部第８１　号令，２０１１．　［５］刘畈阳，于锋英，陈超．阿莫西林与阿莫西林一克拉维酸钾不良反　应的对比研究［Ｊ］．药物不良反应杂志，２０１０，４１（６）：３９７—４００．　［６］郑莉．成都中医药大学附属医院２０１０年度住院患者抗菌药物应　用分析［Ｊ］．实用医院Ｉ｝缶床杂志，２０１０，８（４）：１７３—１７５．　（收稿日期：２０１３—０８—０６；修回日期：２０１３—０９—０５）