无菌有效期验证

一次性使用阴道扩张器 无菌有效期(加速老化)验证

资 料

广州********有限公司

一次性使用阴道扩张器 无菌有效期(加速老化)试验

方 案

广州********有限公司

一次性使用阴道扩张器无菌有效期(加速老化)试验

试验依据

YY/T0681.1-2009 《无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南》。

试验目的

快速确定一次性使用阴道扩张器产品、产品的包装无菌完整性和包装材料的物理特性受到所经历的时间和环境的影响，用以支持一次性使用阴道扩张器产品包装给出的有效期(无菌有效期)。

此次验证是为了确认产品有效期规定为两年是否可靠、有效，为掌握产品有效期提供依据。

适用范围

本公司一次性使用阴道扩张器产品及其初包装材料的验证。

材料表征

1.组成：一次性使用阴道扩张器成品(透析纸包装)。 2.形态：完好。

使用寿命

从灭菌之日起两年。

所用仪器设备

1.恒温恒湿箱(加速老化箱) 2.湿度计 3.温度计

4.数显式恒温培养箱 5.霉菌培养箱 6.电热恒温干燥箱 7.净化台

注：上述仪器设备的精度要求应符合YY/T0681. 1-2009的第五章要求。

参考文件

ASTMF 1980：02

EN ISO 11607-1：2009 EN ISO 11607-2：2006 EN ISO 11135-1：2007 EN 556-2：2003

试验方法

按YY/T0681. 1-2009的第七章要求制订。

1）选取试验用样品：按照生产的生产工艺，用包装材料装入本公司生产的“一次性使用阴道扩张器”产品，并且热合封口，外观检查正常，牢固无渗漏，经EO灭菌处理且检验合格。

2）加速老化等值为三年，选择一个保守的AAF估计值，用阿列纽斯公式，加速老化 因子通常取Q10=2.0 ，这是计算老化因子的保守方法。

3）开始加速老化，采用热加速稳定性试验。产品在经受65℃ 、16天预处理， （相当于在37 ℃的环境下保持3年）加速老化过程后，观察老化前后产品的物理，化学性能，测定这一过程前后物理，化学性能的降低率。老化后的产品的物理性能、化学性能、生物性能与老化前的变化是否符合要求。

环境温度应在（20~35）℃之间，湿度维持在常态，环境温度(TrT)20℃被认为是保守值，广泛被接受，设定加速老化温度(TAA)为65℃。将试样安置在加速老化箱中，持续时间：16天。

TAATrT）（/10AAFQ

10当Q10=2.0；环境温度TrT=25℃；加速老化试验温度TAA=65℃ 预期老化时间RTy，时间应超过三年，现按三年进行计算 加速老化时间AAT=RTy，/AAF=16天

4) 加速老化时间：2013.07. 26~2013. 08. 12

实施试验

1）按照包装要求进行老化前后的无菌试验。

2）对老化产品的检测。

3）运输包装的评估。

结论

该试样放置在65℃下保存16天后，经检测，一次性使用阴道扩张器是否仍保持无菌状态，如果是，则提示本产品包装材料性能和密封性均良好。就是说，该产品在普通环境下可保存三年。那么产品的无菌有效期两年是完全有把握的。

相关资料说明

1、我公司产品加速老化后的检测报告；

2、产品包装加速老化试验； 3、产品包装运输评估；

一次性使用阴道扩张器 无菌有效期(加速老化)试验

报 告

广州********有限公司

一次性使用阴道扩张器无菌有效期(加速老化)试验报告 试验依据

YY/T0681.1-2009 《无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南》。

试验目的

快速确定一次性使用阴道扩张器产品、产品的包装无菌完整性和包装材料的物理特性受到所经历的时间和环境的影响，用以支持一次性使用阴道扩张器产品包装给出的有效期(无菌有效期)。

此次验证是为了确认产品有效期规定为两年是否可靠、有效。掌握产品有效期提供依据。

适用范围

本公司一次性使用阴道扩张器产品及其初包装材料的验证。

材料表征

1.组成：成品(透析纸包装)。 2.形态：完好。

使用寿命

从灭菌之日起两年。

验证依据

YZB/沪XXXX-2012 《一次性使用阴道扩张器》

试验样品来源

产品合格品库

试验品批号20130710 所用仪器设备

1.恒温恒湿箱(加速老化箱) 2.湿度计 3.温度计

4.数显式恒温培养箱

5.霉菌培养箱

6.电热恒温干燥箱 7.净化台

注:上述仪器设备的精度要求应符合YY/T0681. 1-2009的第五章要求。

参考文件

ASTME 1980：02

EN ISO 11607-1：2009 EN ISO11607-2：2006 EN ISO11135-1：2007 EN 556-2：2003

试验方法

按YY/T0681. 1-2009的第七章要求制订。

1) 选取试验用样品：按照生产的生产工艺，用包装材料装入本公司生产的“一次性使用阴道扩张器”产品，并且热合封口，外观检查正无渗漏，经EO灭菌处理且检验合格。

2) 加速老化等值为三年，选择一个保守的AAF估计值，用阿列纽斯公式,加速老化因子通常取Q10=2.0，这是计算老化因子的保守方法。 3) 开始加速老化，采用热加速稳定性试验。产品在经受65℃ 、16天预处理，(相当于在37 ℃的环境下保持3年)加速老化过程后，观察老化前后产品的物理。化学性能，测定这一过程前后物理，化学性能的变化。老化后的产品的物理性能、化学性能、生物性能与老化前的变化是否符合要求。 4) 加速老化时间： 2013.07.26~2013. 08. 12

结论

该试样放置在65℃下保存16天后，经检测，仍保持无菌状态，提示本产品包装材料性能和密封性均良好。就是说，该产品在普通环境下可保存两年，产品完全可以为无菌状态。

产品运输包装的评估

1运输包装设计的依据

1.1 GB/T 6543-2008 《运输包装用单瓦楞纸箱和双单瓦楞纸箱》，GB/T 6544-2008 《瓦楞纸板》。

1.2各产品的灭菌单包装/中包装的尺寸和重量及产品运输综合环境。

2选材

2.1种类：按GB/T 6543-2008表1，根据内装物最大质量和最大综合尺寸，和预计的储运流通环境条件(本产品,运输批量较小，大中城市相对集中，流通环境较好)选择2类双瓦楞纸箱。

2.2材质：本公司的外包装纸箱采用了双瓦楞纸箱。它的耐压强度较高，承载能力强，弹性好，形状恢复力强，粘接强度和胶黏剂用量适中，在制楞过程中瓦楞不易磨损，芯纸的瓦楞楞峰较少被压溃，是目前广泛采用的愣形。本公司外包装的瓦楞纸板采用AB型组合愣形。外层为B型，抗冲击性能好，平压强度较高，印刷性能较好。而里层为A型，垂直耐压性能好，具有很好的缓冲性能，AB型的组合能够，很好的保护产品在运输过程中不受损伤。

2.3瓦楞纸板材质：最小综合定量580g/㎡，本公司用的瓦楞纸箱包装件的质量如下：根据瓦楞纸箱供货商给出，瓦楞纸箱的抗压强度为1000N，根据瓦

Hh楞纸箱的抗压强度的计算公式： PK•G9.8

h

1）一次性使用阴道扩张器的堆码高度：

P•h1000350Hh3502135mm

K•G9.82109.8

则一次性使用阴道扩张器外包装堆码层数

H2135n6.1

h350 结论：根据以上计算结果，确定一次性使用阴道扩张器产品的运输包装堆码层数极限为5箱，这是安全保险的，因此，本公司选择的外包装能够保证产品在运输过程中的安全，确保产品在运输后的完整。

验证结果

1、 我公司将批号为20120710的产品，经检测合格后，并在加速老化（三年）的前提下，然后将产品再进行检测，其检验项目为：物理性能、化学性能、

生物性能。

检验结论：均符合要求。《检验报告》附后。

2、产品实时老化后，我公司质量检验部门按照该产品注册标准的内容及出厂检验项目、方法进行检验，结果如下：

A、产品物理性能指标：符合标准中出厂检验项目的规定。 B、产品化学性能指标：符合标准中出厂检验项目的规定 C、产品生物性能指标：符合标准中出厂检验项目的规定。 D、产品外观：无异常。 3、包装系统的评价 4、分析评价：

影响无菌有效期的因素很多，均可能不同程度的影响医疗器械产品的技术性能指标，当超出允许之后便造成了器械的失效。主要分为外部因素和内部因素，外部因素包括：储存条件、运输条件、包装系统。内部因素包括：产品的初包装材料及封口工艺、原材料/组件随时间的推移发生的退化、采用的灭菌工艺对医疗器械的原材料/组件，包括材料的影响。

下面我们对各因素进行分析 4.1外部因素分析 4.1.1储存条件 A. 温度

一次性使用阴道扩张器产品的储存温度环境为常温。

故常温储存条件下，对产品本身包装材料的影响是不显著的、可接受的。 B. 湿度

空气中的湿度对医用透析纸袋一般不受湿度的影响，在干燥和湿润状态下都能保持足够的强度，一般环境的湿度条件下能保持尺寸稳定性。

C. 阳光或紫外光的照射

光或紫外光的照射会使该材料分解（降解）而产生老化现象。医用透析纸袋的物理性质会阳光或紫外光照射的时间的延长而减退。.

4.1.2运输条件 A. 震动、冲撞

公司产品的交付委托由货运公司进行运输，货物搬运及运输输过程中产生震动、冲撞。在发生剧烈的震动、冲撞时可能会出现变形、破损等现象。

因此在交付客户的过程中，运输包装的方式应采取必要的防护措施，以避免在运输过程对产品造成破坏。

B.防水

产品运输装箱使用瓦楞纸箱包装，纸箱在运输过程中若遭遇雨雪天气会使纸箱受潮、破损等现象。因此产品装箱时一定还采取相应防水措施，以保证纸箱在运输过程中保持完整。

4.1.3包装系统 A. 包装强度

包装强度包括包装材料抗拉强度、热封强度、撕裂强度、耐穿刺强度等指标。抗拉强度下降会导致包装材料机械性能减低，当受到外力作用时使得包装破损与断裂。热封强度指内包装封口的强度，热封强度减低在产品的保存和运输中会导致热封处裂开、内容物泄露等问题。

B. 包装完整性

包装完整性是确保整个产品包装的密封是否完好或有泄露。当包装被刺穿或出现裂缝后包装完整性被破坏，发生泄漏后将无法维持产品的无菌性。包装完整性与包装的封口强度、封口密封性有着紧密联系，封口失败或产生裂口会导致包装系统无菌性的破坏，无菌医疗器械受到污染。

C. 微生物屏障性能

微生物屏障是指包装系统在规定条件下防止微生物进入的特性，使产品从灭菌开始到开包使用前一直保持无菌状态。根据ASTM F 1980微生物阻隔能力是衡量多孔基材防止细菌渗入能力的重要指标。在

106的菌落数(CFU)的威胁下，

无微生物渗透LRV值为6，故在产品有效期(两年)内，只要包装的完整性不被破坏，则能保持产品的无菌性。

4.2内部因素分析 4.2.1原材料/组件退化 A.化学性能

组成产品的原材料/组件一般情况下化学性能稳定。

B.物理性能

一次性使用阴道扩张器产品在日常环境下其物理性能不会轻易发生改变。产品除在高温遇水及紫外线照射的情况下发生老化，一般环境下能够保持物理性能的稳定。

4.2.2封口工艺的影响

一次性使用阴道扩张器产品的初包装是采用医用透析纸袋进行热封。 4.2.3灭菌工艺的影响 A.对包装材料的影响

医用透析纸袋性质极其稳定，不收缩不变形，由于材料多孔性保持密封无菌系统的压差平衡，因此环氧乙烷灭菌过程中温度48℃，抽真空-5~-30Kpa的条件下不会对材料的物理特性产生影响。包装材料与灭菌工艺的适宜性，已在《环氧乙烷灭菌确认》中详细论证。

B.对原材料/组件的影响

目前产品灭菌方式采用环氧乙烷灭菌，是当今最常见的低温灭菌方式之一。在温度48℃、真空-5~-30Kpa的条件下，产品也不会产生降解其他反应。

4.3总结

影响医疗器械无菌有效期的因素很多，均可不同程度的影响医疗器械产品的技术性能指标，或造成器械的失效。

由于本产品属于无菌医疗器械，在包装微生物屏障性能不变的前提下，产品无菌性能的保持取决于包装系统的完整性。根据本报告对影响无菌效果的内部因素及外部因素的分析，影响包装完整性的因素主要是运输过程、包装的封口强度及封口密封性能。运输过程可能会导致包装破损，储存过程中若发生包装封口失效或产生裂口都将导致无菌医疗器械受到污染。

故后续的货架寿命应开展包装完整性和运输过程的控制，全部得到有效控制，在规定的无菌有效期内，维持灭菌有效性。

建议

原料改变、影响产品性能的外购件改变、生产工艺重大改变、包装改变等可能影响有效期内产品性能方面改变应对产品有效期再验证。

结论

经加速老化（等效三年）后，对老化后产品再检测。经检验，一次性使用阴道扩张器的各项性能指标均符合产品注册标准的规定，因此规定该产品的有效期为两年是可靠、安全、有效的。