MR扩散加权成像早期评价肿瘤放化疗治疗反应

Ｉ学术论著　中国医学装备２０１１年２月第８卷第２期Ｃｈｉｎａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ＥｑｕｉｐｎｌｅｔＫ　２０１１　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　Ｖｏ１．８　ＮＯ．２　ＭＲ扩散加权成像早期评价肿瘤放化疗治疗反应　史梦远①徐朝霞　魏光全。　［文章编号１　１６７２—８２７０（２０１　１）０２　０００４—０６　【中图分类号ｊ　ＴＨ　７７２　【文献标识码Ｊ　Ａ　【摘要】发展新的技术方法，早期评价肿瘤对治疗的反应，有助于个体化治疗，意义重　大。ＤＷ－ＭＲＩ是在体、无创进行水分子扩散测量与成像的唯一方法，有望成为肿瘤治　疗早期反应的有效指标。本综述着重介绍ＤＷ—ＭＲＩ在早期、无创评价肿瘤放化疗疗效　方面的实验与临床应用进展。　【关键词］磁共振成像；扩散成像；疗效评价；肿瘤　ＭＲ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｆｏｒ　ｒｈｅｒａｐｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ｝　ＳＨＩ　Ｍｅｎｇ－ｙｕａｎ，Ｘｕ　Ｃｈａｏ・ｘｉａ，Ｗｅｉ　Ｇｕａｎｇ・ｑｕａｎ／／Ｃｈｉｎａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，２０１１，８（２）：４—９．　作者简介　妇Ｆｉ州ｉｇ眦小ｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ　ａｒｅｖｅｒ　ｙ　ｈｅｌ　ｐｆｕ　ｆｏ　ｒ　ｎｄｉｖｉｄ　ｕ　ａｌｉｚｅｄ　ｔｈ　ｅｒａ　ｐｙ　ｏｆ　ｔ　ｕｍ　ｏ　ｒ．Ｄｉｌｆｕｓ　ｉｏｎ　ｗ．　ｅＭＲ　ｉｍａｇｉｎｇ，ｗｈｉｃｈｌ　ｉｉ警ｇｈ　ｔｅｄ。嘉　上ｌ　隔　空哈日　耋李言　ｍｅａｓｕｒｅｓｔｈｅ　ｒａｎｄｏｍ（Ｂｒｏｗｎｉａｎ　Ｉｍ０　ｉｏｎｏｆ　ｗａｔｅｒ，ｈａｓ　ｂｅ．—ｐｒｏｐｏｓｅｄ　ａｓ　ａｎ　ｅａｒｌｙ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｔｕｍｏ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ－ｌ　ｈｉｓ　ｒｅＶ　ｅｗ　ｆｏｃｕｓｅｓ　０ｎ　ｔｎｅ　学助理员　主要研究方　．，ｅｎ　焘内科辜教　室，教　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｄｉｆｕｓｉｏｎ　ｉｍａｇｉｎｇ　ａｓ　ａ　ｔｏｏｌ　ｆｏｒ　ｏｎｃｏｌｏｇｉｃ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　南：防护管。理及后控管　④第四军医大学西京医院内科教研室陕西西安７１　００３２　②西安解放军第４５１医院医学影像科陕西西安７１　００００　＠第四军医大学西京医院放射科陕西西安７１００３２　居老人，行动不便的老人早期检查，及时发现病情，　国临床康复，２００２，６（１９）：２８７６—２８７７．　进而达到及时治疗的目的。　【４］郑崇勋、裴晓梅．脑神经功能信息学　参考文献　研究进展［Ｊ】．中国生物医学工程进展，　【１ｌ范东辉．严重影响健康的老年痴呆症【ＪＪ．中华检　２００６，３０（６）：３９９—４０６．　验检疫，２００６（１２）：６４．　［５］陈滨津，李轶，张谦．小波分析在早老性　【２】Ｐｅｔｅｒ　Ｈ，Ｇｅｏｒｇｅ　ｅｔ　ａｌ，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　痴呆脑电诊断中的应用…．医疗卫生装备，　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　ｐｉｅｅｉｎｇ　ｔｏｇｅｔｈｅｒ　ｆＪ１．Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　２００５，２６（７）：ｌ一２．　Ａｍｅｒｉｃａｎ，２００１（３）：２３５－２３９．　【６】丁崧，黄上腾．预测性模型中的一种数据挖掘　【３】张德明，陆国平，张伯英．老年性痴呆病与正　算法【ＪＪ．计算机工程与应用，２００１，３７（２）：８６—　常老年人脑电图、脑电地形图对照分析ｆＪ］．中　８７．　收稿日期：２０１０　１ｌ　０５　４　ＺＨＯＮＧＧＵ０Ｙｌ×Ｕ《ＺＨＵＡＮ（≥Ｂ巨　中国医学装备２ｏ１１年２月第８卷第２期ＭＲ扩散加权成像早期评价肿瘤放化疗治疗反应史梦远等　目前，临床上评价肿瘤治疗疗效的方法，仍是　学术论著ｌ　分子及功能影像学在肿瘤成像，尤其是在无创评　通过影像学技术测量肿瘤大小或体积来实现　。这类　价肿瘤对治疗早期反应中的重要价值，引起放射学与　评价方法往往需要在治疗实施后数周甚至数月才能检　临床医生的广泛兴趣。扩散加权成像，作为一种重要　测到肿瘤大小的改变，不能早期、实时评价疗效；而　的分子成像方法，尽管目前还面临着许多技术挑战，　且，对于某些新型靶向治疗方法，此种疗效评价可能　但学者们已达成共识　。。：ＤＷ　ＭＲＩ是重要的肿瘤影　根本不适用　。随着肿瘤生物学的进展，越来越多的　像标志物（ｉｍａｇｉｎｇ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ），且业已广泛应用　证据表明：肿瘤表型存在多样性，细胞构成存在异质　于各种肿瘤成像，包括用来评价细胞状态（ｃｅｌｌｕｌａｒ　性（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ）。临床上常常观察到，同一类肿　ｓｔａｔｕｓ）、细胞密度（ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｄｅｎｓｉｔｙ）、显微结构　瘤患者，对某一治疗手段的反应可能大相径庭　。　因此，发展新的技术方法，早期评价肿瘤对治疗的反　应，对个体化的治疗意义重大。　分子影像学的出现与迅速进展，是现代医学影　像学发展的里程碑式的事件。以细胞／基因或分子　及其传导途径为成像对象的分子影像学（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｉｍａｇｉｎｇ），无论在基础研究（生物学、生物化学、药　学等领域），还是在临床应用（诊断、治疗）中均有　广泛的应用前景。作为一种技术手段，分子影像学在　生物体完好无损的环境下，在分子或细胞水平对生物　过程进行可视化、定性、甚至定量研究，所获得的数　据，与常规研究手段所得到的数据比较，更加接近机　体的真实情况。对病理过程的分子影像学研究，有望　在早期疾病诊断、在体药物筛选和发现与开发、从分　子水平及时评价治疗效果等方面发挥重要作用　。　分子影像学可以在体、无创、可重复呈现分子状态，　或者基因功能，以及蛋白蛋白相互作用等，帮助临　床医生依据患者分子表型（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ）　确定恰当的治疗方案，实时评价治疗效果，以及依据　肿瘤适应性抗药（ａｄａｐｔｉｖｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）特征，动态　调整治疗措施。而且，分子影像学提供的这些独特、　真实的个体信息，正是个体化治疗的前提。分子影像　学的进展与靶向治疗学（ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）相　辅相成；分子影像学可以解决靶向治疗面临的诸多关　键问题，如药物是否抵达靶标、靶标功能有否按需调　控、肿瘤生物学行为能否根据要求发生改变等　。这　些信息，远较肿瘤体积改变发生得早。早期评估肿瘤　对某一治疗的反应性，可确立治疗适应症，指导后续　治疗，选择最合适治疗方案，还可预测可能的疗效；　及时筛除对治疗无效患者，减小其不必要的治疗风险　与医疗负担等。　的组织构成（ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｏｒｇｎｉｚａｔｉｏｎ）等　。　目前，ＤＷ　ＭＲＩ是在体、无创进行水分子扩　散测量与成像的唯一方法。扩散成像在超早期脑缺　血定性诊断中的价值早被公认，而且简便易行，是　临床神经系统检查中常用的序列，已被广泛应用于　超早期脑梗塞诊断、颅内囊性病变以及脑脓肿等的　鉴别诊断　’’　。分子影像学以及功能ＭＲ（包括　ＤＷＩ）在药物（尤其是靶向治疗药物）研发阶段也　有重要的应用价值。该检查属于无创技术，可对同　一个体进行重复评价，还可从肿瘤整体方面给予评　估，并有定量潜能。ＤｗＩ可作为药效早期指标之　一，指导药物研发。　１　肿瘤疗效评价中的应用　ＤＷ　ＭＲＩ在肿瘤分级中的应用仍有一些争议，　本综述着重介绍ＤＷ　ＭＲＩ在早期、无创评价肿瘤放　化疗疗效方面的实验与临床应用进展。　１．Ｉ　ＤＷ－－ＭＰｄ在动物模型肿瘤治疗反应评价中的应用　如前面介绍，治疗所引起的肿瘤体积的改变，　往往出现在治疗后一段相对长的时间。肿瘤细胞的　死亡，比体积改变出现得早。肿瘤细胞的死亡，导　致肿瘤微环境的改变，ＤＷ—ＭＲＩ可以监测这些变　化。因此，ＤＷ　ＭＲＩ可作为肿瘤对治疗反应性的早　期、敏感指标。临床上，早期评价肿瘤对治疗的反　应，可以及时（在治疗过程早期）筛选对治疗有效者　（ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ），剔除无效者（ｎ０ｎｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ），　而不必等到治疗结束。这样，无疑可以减少患者不必　要的无效治疗而带来的痛苦与经济负担。早期疗效评　估，还可节省患者宝贵时间，帮助患者尽快进入下一　治疗方案，直到找到最合适的治疗方法。　密西根大学的Ｒｏｓｓ　ＢＤ等“　最初在小鼠颅内９　Ｌ胶　质瘤模型上证实，可以检测到治疗后的肿瘤水扩散值　ＺＨＯＮＧＧＵ０ＹｔＸＵＫＺＨｔｊＡＮＧ园Ｅｌ　５　学术论著　中国医学装备２叭１年２月第８卷第２期ＭＲ扩散加权成像早期评价ＩＩ中瘤放化疗治　反应迎炒远　的变化，给与有效的治疗后，肿瘤水扩散值增高。随　指标。　后的一系列实验研究　也证实了上述现象。所用的　１．３　ＤＷｌ在药物研发中可发挥重要作用　靶向治疗在抗肿瘤方案中占有重要地位。如果能　实验动物肿瘤种类包括辐射诱发纤维肉瘤“　、ＭＣＦ７　乳腺癌　…，以及ＬｎＣａＰ前列腺癌　】。这些都支持一种　用影像学方法在每一患者个体中早期评估治疗反应，　假说：ＤＷＩ—ＭＲＩ可在动物模型上无创定量有效治疗　那将很大程度上有益于靶向治疗的开展。在新药早期　带来的细胞改变。实验中，学者们还观察到，肿瘤水　临床试验阶段，ＤＷＩ　ＭＲＩ能提供药物有效性的快速　扩散值的增高，先于肿瘤体积的减小，而且扩散值改　指标，及早终止无效治疗，早期调整治疗方案，进而　变程度与治疗无关，而与剂量相关　卜　。　在临床治疗早期阶段选择最有效治疗手段　。ＤＷＩ—　ＤＷ—ＭＲＩ的一个优势在于，该技术方法对即便　ＭＲＩ还有可能在预测药物疗效方面发挥作用。分子与　相对微小的治疗效果，都有着非常高的敏感性。这可　以用来评估与优化药物治疗剂量以及疗程等。尤其当　实验药物数量有限或毒副作用较大时。同样地，在荷　９　Ｌ胶质瘤小鼠模型上，Ｌｅｅ　ＫＣ等　观察到，应用化　疗药物治疗ｌ周或者２周时间，两组肿瘤扩散值在治疗　６　ｄ后达到峰值，随后的４～５　ｄ，扩散值回到基准值。　两治疗组中扩散值表现出类似的改变曲线，提示治　疗效果在治疗第ｌ周达到最大值，而接下来的１周，治　疗并没有进一步引起肿瘤细胞死亡。随访资料与体外　药物敏感试验证实了上述观点。该实验说明：ＤＷ—　ＭＲＩ在药物研发试验治疗中可有效辅助药物剂量与疗　程的优化。　１．２　ＤＷ－ＭＰｄ在人肿瘤治疗反应评价中的应用　ＤＷ－ＭＲＩ在评价人肿瘤对治疗反应时，存在一　些悖论。在对ｌ４例晚期直肠癌患者　进行ＤＷＩ研究时　发现：治疗有效者（ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ）治疗前的ＡＤＣ值较　无效者（ｎｏｎｒｅｓｐｏｎｄｅｒ）的ＡＤＣ值小。对无效者，治　疗后，其ＡＤＣ基本没有变化；而对有效者组，治疗后　ＡＤＣ值进一步减小，继而增高。但另一研究　结果表　明：８例直肠癌中，４例对化放疗有效者治疗起始１周　时，ＡＤＣ值增加。　在人脑肿瘤研究中发现，水扩散增高常常提示对　治疗有阳性反应　。Ｈｅｉｎ等　对经放化疗治疗的１　８例　胶质瘤患者进行研究发现，放疗１月后，稳定病灶的　ＡＤＣ值高于肿瘤复发组。另一组研究　，６例脑肿瘤　（主要为转移瘤）中，与无效者比较，治疗有效者治　疗１周后的肿瘤ＡＤＣ明显增高。类似的结果，在其它　人肿瘤类型上也有报道，如头颈部鳞状细胞癌　。　、结　肠直肠癌与胃癌肝转移　，以及晚期宫颈癌ｂ　等。这些　临床观察，提示ＤＷＩ　ＭＲＩ作为监测肿瘤治疗的可靠　６　ＺＨＯＮＧＧＵＯＹｌ×ＵＥＺＨＵＡＮＧＢＥ　功能影像学，能够无创、纵向地、从整体上监测肿瘤　情况，未来有望在靶向治疗前预测肿瘤治疗反应，从　而达到个体化治疗与循证治疗的目的　。　影像标志物，当然还包括其它生物标志物，能　够在药物研发全过程提供准确、可重复信息，帮助制　定研发决策。为最大限度发挥ＤＷＩ在药物研发中的　作用，仍需要进行许多验证工作，如与整体存活率、　无进展存活期（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ～ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａ１）等相关　性。　１．４功能扩散图（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｍａｐ，ｆＤＭ）的应用　ＤＷ　ＭＲＩ在试验及临床前应用中显示出很好　的临床应用前景，被一致推荐作为肿瘤影像标志物　（ｉｍａｇｉｎｇ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ）。同时，应该注意到，肿　瘤的分子构成异质性决定了肿瘤水扩散的不均一性　（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ）。也就是说，肿瘤整体内部的水扩　散不是均一的。而且，肿瘤整体内部　同部分对治疗　所致的反应也不尽相同。用基于整体肿瘤ＡＤＣ值的直　方图分析而得到的平均ＡＤ　Ｃ值来评估肿瘤反应，　仅　不能反映肿瘤内部细节，而且可能减低ＤｗＩ　ＭＲＩ作　为影像标志物的敏感性。平均ＡＤＣ值的另一个明显　的缺陷在于，不能提供空间信息。为解决上述问题，　有作者提出了功能扩散图（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｍａｐ，　ｆＤＭ）的概念　’　。　ｆＤＭ应用三位图像空间注册方法提供普适的几何　框架（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃａｌ　ｆｒａｍｅｗｏｒｋ）。这样，即可在空　间对应的治疗前后图像上，逐一体素评估治疗引起的　扩散值的改变。已有学者应用ｆＤＭ评价多种肿瘤治疗　疗效，如人胶质瘤　、前列腺癌骨转移　等。　ｆＤＭ技术需要首先将治疗起始后的早期图像与治　疗前Ｔ１或Ｔ２图像，应用自动共有信息算法（ａｕｔｏｍａｔｅｄ　堕　鱼　。１　１年２月第８卷第２期ＭＲ扩散加权成像早期评价肿瘤放化疗治疗反应史梦远等　学术论著ｌ　ｍｕｔｕａｌ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ａｌｇｏｒｉｔｈｍ）与仿射转换（ａｆｆｉｎｅ　ｆＤＭ作为评价肿瘤放化治疗反应潜在的早期影像标志　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ），注册配准。图像注册后，需手工　物的应用前景。但是，实验结果转化到临床应用，仍　描绘肿瘤轮廓，然后，在治疗前与治疗起始阶段所做　面临许多挑战，如不同ＭＲ生产厂家所提供的ＤＷＩ获　的图像上选择肿瘤所在体素进行定量分析。依据肿　取方法与后处理程序不一等，为不同研究与临床机构　瘤扩散值治疗前后的变化，将肿瘤ＡＤＣ信息分割为３　间的数据共享与比较带来了困难；不同部位不同类型　类：ＡＤＣ值增加的体素；ＡＤｃ值减小的体素；以及　肿瘤ＤＷＩ参数的优化，大量临床验证工作仍需要进一　ＡＤＣ值无变化体素。计算肿瘤上这３种扩散值体素的　步开展等。　相对体积比。　在转移性前列腺癌动物模型中　，应用ｆＤＭ方　法，将肿瘤中肿瘤细胞活性减低区域标记为红色，对　治疗无反应者标记为绿色。ｆＤＭ可以早期（治疗后７　ｄ）检测到治疗组ＡＤＣ值增高区，提示肿瘤细胞活性　ｖｉａｂｉｌｉｔｙ降低，而且ＡＤＣ增高区随着治疗时间推移不　断扩大。散布图（Ｓｃａｔｔｅｒ　ｐｌｏｔｓ）显示：未治疗组ＡＤ　Ｃ　增高区在第７、１１天分别占１．２％与２．５％；而对治疗　组，ｆＤＭ分析显示，在第７、１ｌ、ｌ４、ｌ８５天红色体素　区随时间推移而增加。对应的散布图表明，ＡＤＣ增高　区分别占４．０％（第７天）、１３．１％（第１１天）、３０．０％（第１４　天）与５３．７％（第１８天）。而且，早在第７天时，治疗组　与对照组的ｆＤＭ值即有显著统计学差异。而应用传统　ＭＲＩ肿瘤体积测量法，只是在治疗第１１天，观察到治　疗组与对照组肿瘤体积的差异，明显晚于ｆＤＭ方法。　并且，也就是说，ｆＤＭ可以作为肿瘤治疗反应的早期　生物标志物（ｅａｒｌｙ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ）。　２展望　常规肿瘤体积测量法与最大直径测量等指标，需　要治疗后较长时间才能对治疗疗效做出评价，难以及　时指导调整治疗。临床应用影像学技术早期无创客观　评价肿瘤治疗反应的迫切性与日俱增。尽管临床上应　用ＤＷＩ—ＭＲＩ评价肿瘤治疗反应的探索已进行了一段　时间，并取得初步结果，但是，这些尝试只是在动物　实验或有限数量的患者身上进行。当然，还有一些临　床研究应用ｆＤＭ来评价胶质瘤与前列腺癌骨转移瘤对　治疗的反应性。研究表明，在人胶质瘤（ＩＩＩ／ＩＶ级）　患者中，治疗所引起的ｆＤＭ值的改变，可以在第３周　观测到，并可预测肿瘤体积变化，而这种体积的变化　需要ｌ０周左右的时间才会出现。还需要说明的是，对　于胶质瘤患者，治疗第３周时的ｆＤＭ测量，还是最终　临床反应与总存活数的早期指标。这些结果均提示　参考文献　［１］Ｔｈｅｒａｓｓｅ　Ｐ，Ａｒｂｕｃｋ　Ｓ，Ｅｉｓｅｎｈａｕｅｒ　Ｅ，　ｅｔ　ａｌ：Ｎｅｗ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｕｒｓ：　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　ＯｒｇａｎｉｚａｔｉＯｎ　ｆｏｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃ　ａｎｃｅｒ，Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃ　ａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ，Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｃａｎａｄａ．Ｊ　Ｎａｉｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，２０００，９２：２０５—２ｌ６．　［２］Ｂｒｉｎｄｌｅ　Ｋ．Ｎｅｗ　ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ　ｆｏｒ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｔｕｍｏｕｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｃａｎｃｅｒ，２００８，８：９４—１０７．　［３］Ｐａｅｚ　ＪＧ，Ｊａｎｎｅ　ＰＡ，Ｌｅｅ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．ＥＧＦＲ　Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ：Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ　Ｔｈｅｒａｐｙ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４：１４９７－１５００．　【４】Ｍａｓｓｏｕｄ　ＴＦ，Ｇａｍｂｈｉｒ　ＳＳ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｌｉｖｉｎｇ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ：ｓｅｅｉｎｇ　ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｉｎ　ａ　ｎｅｗ　ｌｉｇｈｔ．Ｇｅｎｅｓ　ａｎｄ　Ｄｅｖ，２００３，１７：５４５－５８０．　【５】Ｗｅｉｓｓｌｅｄｅｒ　Ｒ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００６　３１２：１１６８—１ｌ７１．　［６］Ｒｕｄｉｎ　Ｍ，Ｗｅｉｓｓｌｅｄｅｒ　Ｒ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｄｒｕｇ　ｄｉＳＣＯＶｅｒＹ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｄｒｕｇ　Ｄｉｓｃｏｖ，２００３，　２：１２３—１３１．　［７】魏光全，滕皋军，卢光明，等．抓住核心问题卓　有成效地开展分子影像学研究【ＪＪ．中华放射学　杂志，２００８（４２）：７－８．　［８］Ｈｅｎｇｅｒｅｒ　Ａ，Ｗｕｎｄｅｒ　Ａ，Ｗａｇｅｎａａｒ　ＤＪ，　ｅｔ　ａ１．Ｆｒｏｍ　ｇｅｎｏｍｉｃｓ　ｔｏ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｉｍａｇｉｎｇ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＩＥＥＥ，２００５，　９３：８１９—８２８．　ＺＨ０ＮＧＧＵＯＹｌＸＵＥ＿ＺＨＵＡＮＧ８Ｅｌ　７　Ｉ学术论著　中国医学装备２０１　１年２门第８卷第２期ＭＲ扩散加权戍像早期评价肿瘤放化疗治疗反应史梦远等　Ｐａｄｈａｎｉ　ＡＲ，Ｌｉｕ　Ｇ，Ｍｕ－Ｋｏｈ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ——ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ　ａｓ　ａ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ：　ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　ａｎｄ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ．　Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００９，ｌ１：ｌ０２－１２５．　Ｈａｍｓｔｒａ　ＤＡ，Ｒｅｈｅｍｔｕｌｌａ　Ａ，Ｒｏｓｓ　ＢＤ．　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ：　Ａ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｉｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００７，２５：４１０４－　４１０９．　Ｇｕｏ　ＡＣ，Ｃｕｍｍｉｎｇｓ　ＴＪ，Ｄａｓｈ　ＲＣ，　ｅｔ　ａ１．Ｌｙｍｐｈｏｍａｓ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅ　ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｗａｔｅｒ　ｄｉｆｆｕｓｉｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．　Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００２，２２４：ｌ７７－１８３．　Ｂａｓｓｅｒ　ＰＪ，Ｐｉｅｒｐａｏｌｉ　Ｃ．Ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ａｎｄ　ｐｈｙｓｉＯｌＯｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ　ｂｙ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－　ｔｅｎｓｏｒ　ＭＲＩ．Ｊ　Ｍａｇｎ　Ｒｅｓｏｎ　Ｂ，１９９６，　ｌｌｌ：２０９－２ｌ９．　Ｄｅｃｈａｍｂｒｅ　Ｓ，Ｄｕｐｒｅｚ　Ｔ，Ｌｅｃｏｕｖｅｔ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ＭＲＩ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍｏｉｄ　ｔｕｍｏｕｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｅｒｅｂｅｌｌＯｐＯｎｔｉｎｅ　ａｎｇｌｅ．　Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９９，４１：８２９－８３１．　Ｋｅｉｒ　ＳＬ　ａｎｄ　Ｗａｒｄｌａｗ　ＪＭ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　Ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　Ａｃｕｔｅ　Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　Ｓｔｒｏｋｅ．　Ｓｔｒｏｋｅ，２０００，３ｌ：２７２３－２７３１．　Ｒｅｄｄｙ　ＪＳ，Ｍｉｓｈｒａ　ＡＭ，Ｂｅｈａｒｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ　ｃｙｓｔｉｃ　ｍａｓｓ　ｌｅｓｉｏｎｓ：ａ　ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　１４７　ｌｅｓｉｏｎｓ．Ｓｕｒｇ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００６，６６：　２４６—２５０　ｌ　ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ　２５０－２５　１．　ＲＯＳＳ　ＢＤ，Ｃｈｅｎｅｖｅｒｔ　ＴＬ，Ｋｉｍ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ：ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｎｅｕｒｏ—ｏｎｃｏｌｏｇｙ．　Ｑ　Ｍａｇｎ　Ｒｅｓｏｎ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，ｌ９９４，ｌ：８９－１０６．　８　ＺＨＯＮＧＧＵＯＹｌ×ＵＥＺＨＵＡＮＧＢＥ　［１７］Ｊｅｎｎｉｎｇｓ　Ｄ，Ｈａｔｔｏｎ　ＢＮ，Ｇｕｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．　Ｅａｒｌｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ　ｔｏ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ＭＲＩ．　Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００２，４：２５５－２６２．　［１８】Ｌｅｅ　ＫＣ，Ｈａｌｌ　ＤＥ，Ｈｏｆｆ　ＢＡ，ｅｔ　ａ１．　Ｄｙｎａｍｉｃ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ｃ　ａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　２００６，６６：４６８７－４６９２．　【１９】Ｚｈａｏ　Ｍ，Ｐｉｐｅ　ＪＧ，Ｂｏｎｎｅｔｔ　Ｊ，Ｅｖｅｌｈｏｃｈ　ＪＬ．Ｅａｒｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｂｙ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ—ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｌ　Ｈ—ＮＭＲ　ｓｐｅｃｔｒＯｓｃＯｐｙ　ｉｎ　ａ　ｍｕｒｉｎｅ　ｔｕｍｏｕｒ　ｉｎ　ｖｉｖｏ．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，ｌ９９６，７３：６１－６４．　［２０】　Ｇａｌｏｎｓ　ＪＰ，Ａｌｔｂａｃｈ　ＭＩ，Ｐａｉｎｅ—Ｍｕｒｒｉｅｔａ　ＧＤ．ｅｔ　ａ１．Ｅａｒｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｔｕｍｏｒ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔ　ｗａｔｅｒ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｎｏｎ——ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，ｌ　９９９，　ｌ：ｌｌ３—１１７．　【２１］Ｊｅｎｎｉｎｇｓ　Ｄ，Ｈａｔｔｏｎ　ＢＮ，Ｇｕｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．　Ｅａｒｌｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ　ｔｏ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｍｏｎｉｔｏ　ｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ＭＲＩ．　Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００２，４：２５５－２６２．　［２２】Ｓｔｅｇｍａｎ　ＬＤ，Ｒｅｈｅｍｔｕｌｌａ　Ａ，Ｈａｍｓｔｒａ　ＤＡ．ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ＭＲＩ　ｄｅｔｅｃｔｓ　ｅａｒｌｙ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ａ　ｇｌｉｏｍａ　ｍｏｄｅｌ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｙｅａｓｔ　ｃｙｔｏｓｉｎｅ　ｄｅａｍｉｎａｓｅ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｓｔｒａｔｅｇｙ．Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒａｐｙ，２０００，　７：ｌ００５～ｌ０ｌ０．　［２３】Ｃｈｅｎｅｖｅｒｔ　ＴＬ，ＭｃＫｅｅｖｅｒ　ＰＥ，Ｒｏｓｓ　ＢＤ．Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｅａｒｌｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｂｒａｉｎ　ｔｕｍｏｒｓ　ｔｏ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｕｓｉｎｇ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９７，３：ｌ４５７　１４６６．　（２４】Ｍｏｆｆａｔ　ＢＡ，Ｃｈｅｎｅｖｅｒｔ　ＴＬ，Ｍｅｙｅｒ　ＣＲ，　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　Ｍａｐ：　中国医学装备２０１１年２月第８卷第２期ＭＲ扩散加权成像早期评价肿瘤放化疗治疗反应一史梦　学术论著ｌ　Ａｎ　Ｉｍａｇｉｎｇ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｅａｒｌｙ　Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｏｕｔｃｏｍｅ．　Ｎｅｏｐｌａｓｉａ．２００６，８：２５９－２６７．　【２５】Ｄｚｉｋ—Ｊｕｒａｓｚ　Ａ，Ｄｏｍｅｎｉｇ　Ｃ，Ｇｅｏｒｇｅ　Ｍ．ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ＭＲＩ　ｆｏｒ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓＰｏｎｓｅ　ｏｆ　ｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ．Ｌａｎｃｅｔ，２００２，３６０：３０７—　３０８．　［２６】Ｋｒｅｍｓｅｒ　Ｃ，Ｊｕｄｍａｉｅｒ　Ｗ，Ｈｅｉｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｏｎ　ａｐｐａｒｅｎｔ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｒｅｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ・　Ｓｔｒａｈｌｅ－ｎｔｈｅｒ　Ｏｎｋｏｌ，２００３，１７９：６４１－６４９．　［２７】Ｐｒｏｖｅｎｚａｌｅ　ＪＭ，Ｍｕｋｕｎｄａｎ　Ｓ　ａｎｄ　Ｂａｒｂｏｒｉａｋ　ＤＰ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ａｎｄ　Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ＭＲ　Ｉｍａｇｉｎｇ　ｆｏ　ｒ　Ｂｒａｉｎ　Ｔｕｌｎｏｒ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉ０ｎ　ａｎｄ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ．　Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００６，２３９：６３２—６４９．　ｆ２８】Ｈｅｉｎ　ＰＡ，Ｅｓｋｅｙ　ＣＪ，Ｄｕｎｎ　ＪＦ，Ｈｕｇ　ＥＢ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ—ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｏＨｏｗ－ｕｐ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ　ｇｌｉｏｍａｓ：　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ．　ＡＪＮＲ，２００４，２５：２０１－２０９．　【２９】Ｍａｒｄｏｒ　Ｙ，Ｐｆｅｆｆｅｒ　Ｒ，Ｓｐｉｅｇｅｌｍａｎｎ　Ｒ，　ｅｔ　ａ１．Ｅａｒｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒａｉｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ　ｕｓｉｎｇ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｂ－ｖａｌｕｅ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，　２００３，２１：１０９４－１１００．　［３０】Ｋｉｍ　Ｓ，Ｌｏｅｖｎｅｒ　Ｌ，Ｑｕｏｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ——Ｗｅｉｇｈｔｅｄ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ　ｆｏｒ　Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ａｎｄ　Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　Ｅａｒｌｙ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　Ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　Ｓｑｕａｍｏｕｓ　Ｃｅｌｌ　Ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｈｅａｄ　ａｎｄ　Ｎｅｃｋ，Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　２００９，ｌ５：９８６－９９４．　【３１］Ｃｕｉ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　ＸＰ，Ｓｕｎ　ＹＳ，ｅｔ　ａ１．　Ａｐｐａｒｅｎｔ　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　Ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ：Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　Ｉｍａｇｉｎｇ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｅａｒｌｙ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　Ｃ　ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　Ｈｅｐａｔｉｃ　Ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．　Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００８，２４８：８９４—９００．　［３２］Ｈａｒｒｙ　ＶＮ，Ｓｅｍｐｌｅ　ＳＩ，Ｇｉｌｂｅｒｔ　ＦＪ，ａｎｄ　Ｐａｒｋｉｎ　ＤＥ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００８，ｌｌｌ：２１３－　２０．　【３３】Ｓｔｅｐｈｅｎ　ＲＭ　ａｎｄ　Ｇｉｌｌｉｅｓ　ＲＪ．Ｐｒｏｍｉｓｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｆｏｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｐｈａｒｍ　Ｒｅｓ，２００７，２４：１１７２－　１１８５．　［３４］　Ｍｏｆｆａｔ　Ｂ　Ａ，Ｃｈｅｎｅｖｅｒｔ　ＴＬ，Ｌａｗｒｅｎｃｅ　ＴＳ，ｅｔ　ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｍａｐ：Ａ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ＭＲＩ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｅａｒｌｙ　ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉＯｎ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｂｒａｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ．ＰＮＡＳ，２００５，１０２：５５２４－５５２９．　『３５】Ｈａｍｓｔｒａ　ＤＡ，Ｃｈｅｎｅｖｅｒｔ　ＴＬ，Ｍｏｆｆａｔ　ＢＡ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｍａｐ　ａｓ　ａｎ　ｅａｒｌｙ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｔｉｍｅ——ｔｏ——ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｈｉｇｈ——ｇｒａｄｅ　ｇｌｉｏｍａ．ＰＮＡＳ，２００５，　１０２：１６７５９－１６７６４．　［３６］Ｈａｍｓｔｒａ　ＤＡ，Ｇａｌｂ　ｄｎ　ＣＪ，Ｍｅｙｅｒ　Ｃ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　Ｍａｐ　Ａｓ　ａｎ　Ｅａｒｌｙ　Ｉｍａｇｉｎｇ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　Ｈｉｇｈ－Ｇｒａｄｅ　Ｇｌｉｏｍａ：Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　Ｗｉｔｈ　Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　Ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ａｎｄ　Ｏｖｅｒａｌｌ　Ｓｕｒｖｉｖａ１．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００８，　２６：３３８７－３３９４．　【３７】Ｌｅｅ　ＫＣ，Ｓｕｄ　Ｓ，Ｍｅｙｅｒ　ＣＲ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　Ｉｍａｇｉｎｇ　Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　Ｅａｒｌｙ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｉｎ　Ｐｒｏｓｔａｔｅ　Ｃａｎｃｅｒ　ｔｈａｔ　Ｈａｓ　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｚｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｂｏｎｅ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　２００７，６７：３５２４　３５２８．　收稿日期：２０１０—１卜２６　ＺＨ０ＮＧＧＵ０ＹＩ×ＵＥＺ卜１ＵＡＮＧＢＥＩ　９