第一章卤化与卤置换反应向有机化合物分子引入卤素的方法有三种，即取代卤化、加成卤化和置换卤化。得到卤化物的目的有两个：一个是为了得到性能更优异的产品；另一目的是可以通过进一步转换，制备其它中间体产品。根据引入卤原子的不同，可分为氟化、氯化、溴化和碘化。
1．1
醇羟基的卤化
1．1．1
用DAST制备氟化物
5-bromo-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-6-fluoro-4,5,6,7-tetrahydro-2H-isoindole-1,3-dione
分子式C14H9BrClF2NO2摩尔质量
376.58
合成反应式
操作过程
向250mL反应瓶内，加入原料1g，加入20mL的DMSO使固体溶解，用冰浴降温至0℃，搅拌下滴加入0.4mL的DAST，于0℃反应2小时，缓慢升温至室温反应1小时，向反应液内加入50g冰水。用EA萃取，减压浓缩干，过硅胶柱分离得白色固体0.8g，收率：80%
参考文献
1．W.Rosenbrook,D.A.Riley,P.A.Lavley;TetrahedronLett.,1985,36,3-4
2．K.C.Nicolaou,J.L.Randall,G.T.Furst;J.Am.Chem.Soc.,1985,107,5556-5558
1．1．2用氟化氢制备氟化物
2-(4-fluoro-1-methylpyrrolidin-3-yl)pyridine
分子式C10H13FN2摩尔质量180.22
合成反应式
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向100mL反应瓶内，加入原料0.5g，用液氮降温至-70℃，加入无水氟化氢5g，搅拌下加下2g四氟化硫，于-70℃反应3小时，缓慢升温至室温使低沸物逸出，将反应液倾倒入100g冰水中。用2mol/L的NaOH水溶液调到碱性，用DCM萃取，油层再用2mol/L的盐酸反萃取。酸水溶液减压浓缩干后得黄色固体0.7g，将此粗品溶于饱和碳酸钠水溶液，用EA萃取3遍。过硅胶柱分离得无色固体0.4g，收率：89%参考文献
1．WO1998/25924,PCT/GB97/03054.1998.6.18
1．1．3用氯化亚砜制备
ethyl2-chloro-3-(3-chloropropylcarbamoyl)-4-(methylsulfonyl)benzoate分子式C14H17Cl2NO5S合成反应式
摩尔质量
382.26
操作过程
向100mL反应瓶内，加入7g原料，搅拌下滴加入10mL氯化亚砜。于室温反应6小时，加入50mL的DCM减压浓缩干，将残余物溶于20mL的DCM，加入100mL环己烷，过滤出沉淀，得产品7g，收率：95%
1．1．4用草酰氯制备
3-chloro-2-(2-chloro-4-(methylsulfonyl)benzoyl)cyclohexanone
分子式C14H14Cl2O4S合成反应式
摩尔质量
349.23
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向50mL反应瓶内，加入355mg原料，加入DCM10mL，搅拌下加入5mL草酰氯。于室温反应30分钟，之后升温回流反应1小时，减压浓缩干，向残余物内加入石油醚，过滤，得产品360mg，收率：96%参考文献
1．JP10/109972,1998
1．1．5用磺酰氯制备
(3-chloropentyl)(2,5-dimethylphenyl)sulfane
分子式C13H19ClS合成反应式
摩尔质量242.81
操作过程
向100mL反应瓶内，投入10g原料，加入1，2-二氯乙烷30mL将原料溶解，搅拌下滴加入5mL磺酰氯。于室温反应30分钟，之后升温至60℃反应2小时，TLC点板跟踪反应（EA/PE=1:5）,反应完后，减压浓缩干，向残余物内加入DCM30mL，用饱和NaHCO3水溶液洗两次，有机相干燥，过滤，滤液减压浓缩干，得产品10.8g，收率：100%
参考文献
1．IdametsuKosan.,US56078981．1．6用三聚氯氰制备
(1S,2S,5S)-2-(chloromethyl)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]heptane
分子式C10H17Cl合成反应式
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摩尔质量172.69
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向100mL反应瓶内，加入2mL的DMF和1.83g的三聚氯氰，此混合物在25℃搅拌至三聚氯氰完全溶解，在搅拌下加入25mL的DCM，于室温加入1.46g的原料，室温搅拌反应4小时，用TLC点板跟踪反应，反应完后，向反应液内加入20mL的水，分出有机相，并用饱和的碳酸钠水溶液洗一次，1N的稀盐酸洗一次，饱和的盐水洗一次，干燥，减压浓缩干，得纯产品1.6g，收率：97%
参考文献
1．LidiaDeLuca,GiampaoloGiacomelli,andAndreaPorcheddu,Org.Lett.,4,553-555,2002
1．1．7用氯化铋制备
chlorocyclohexane
分子式C6H11Cl摩尔质量119
合成反应式
操作过程
向100mL反应瓶内，投入1.25g的原料，加入50mL的四氯化炭，通入氮气保护，搅拌下加入3.95g的氯化铋。升温回流反应10分钟，GC检测跟踪反应至原料消失,反应完后，过滤，滤液减压浓缩干，得产品1.48g，沸点：141-143℃，收率：100%其它反应
参考文献
1．Boyer,Bemard;Keramane,EIMehdi;Montero,Jean-LouisandRoque,Jean-Pierre;SyntheticCommunications;1998,28:10,1737-1741
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
1．1．8用氢卤酸制备
6-bromohexanoicacid
分子式C6H11BrO2合成反应式
摩尔质量195.05
操作过程
向250mL反应瓶内，投入30g羟基己酸，搅拌下滴加入70g(48％)氢溴酸。之后慢速滴加浓硫酸10g，在100℃反应2小时，降至室温，移到分液漏斗，分出上层油层，冷冻结晶12小时，过滤，得产品结晶15g，黄色块状结晶。熔点:33－35℃，沸点：165－170℃/18mmHg，收率：34%
1-Chlorobutane
分子式C4H9Cl合成反应式
摩尔质量
92.57
操作过程
在500mL烧瓶内，投入142g(36％)的浓盐酸，搅拌下加入204g氯化锌及74g正丁醇，缓慢升温至回流，回流反应1小时后，开始常压蒸馏收集氯代正丁烷，当温度达到135℃时，停止蒸馏，降温，向馏出液内加入5g碳酸氢钠固体调其PH～7，加入无水硫酸钠干燥后，得氯代正丁烷78g，无色易燃液体，沸点：78.4℃，熔点:-122.8℃，收率：84%其它反应
参考文献
1．WindholzMarthaed.TheMerckIndex.11thed.,1988.287;2738
2．VogelArthur.TextbookofPracticalOrganicChemistry,4thed.,1978.384
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
1．1．9用卤化磷制备
1-bromo-2-ethoxyethane
分子式C4H9BrO合成反应式
摩尔质量153.02
操作过程
向250mL反应瓶内，加入63g乙二醇单乙醚，搅拌下滴加入60g三溴化膦。之后升温回流反应2小时，开始常压蒸馏，收集150℃以下的馏份，移到分液漏斗，水洗三次，用无水氯化钙干燥，过滤，母液分馏，收集149-150℃/750mmHg馏份,得产品67g，无色透明液体，收率：62.5%
1．1．10用卤素和红磷制备
1-bromononane
分子式C9H19Br合成反应式
摩尔质量207.15
操作过程
向500mL反应瓶内，加入72g正壬醇，加入3.5g赤磷，加热混合物至250℃，在搅拌下滴加入44g溴素，滴加完后，冷却混合物到室温，以水稀释，加入100mL乙醚，过滤掉过量的赤磷，分出醚层，用10%的硫代硫酸钠溶液和水洗涤，无水碳酸钾干燥，减压浓缩至干，残余物色谱柱分离，得产品83g，收率：80%
参考文献1．VogelArthur.TextbookofPracticalOrganicChemistry,4thed.London:LongmanGroup
Limited,1978.391
1．1．11用四卤化物制备
((2S,3S,8R,Z)-8-((S)-1-bromopropyl)-2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-3,4,
7,8-tetrahydro-2H-oxocin-3-yloxy)(tert-butyl)dimethylsilane分子式C23H47BrO3Si2合成反应式
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摩尔质量507.69
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向100mL反应瓶内，加入976mg的原料和1.46g四溴化碳，此混合物用26mL苯溶解，在搅拌下于室温滴加入3.9mL三辛基膦，滴加完后，于室温反应30分钟，升温至70℃保温反应1小时，TLC（EA/PE=1:5）点板跟踪反应终点，冷却到室温，减压浓缩至干，残余物色谱柱分离，得产品980mg，收率：88%
注：三辛基膦可用三苯基膦代替，反应完后加入戊烷使三苯基氧膦沉淀。其它反应
参考文献
1．M.T.Crimmins,E.A.Tabet;J.Am.Chem.Soc.,2000,122,5473-54762．R.Appel;Angew.Chem.,1975,87,863-8743．Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,1975,14,801-8124．R.C.Larock,Solvomercuration/DemercurationReactionsinorganicSynthesis,Springer,Berlin,1986
5．J.Ishikara,Y.Shimada,N.Kanoh,Y.Takasugi,A.Fukuzawa,A.Thurai,Tetrahedron,1997,53,8371-8382
1．1．12用乙酰氯或乙酰溴制备
(1R,2S)-ethyl2-(benzoyloxy)-1-bromo-2,3-dihydro-1H-indene-2-carboxylate分子式C19H17BrO4合成反应式
摩尔质量
389.24
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向100mL反应瓶内，加入50mL的DCM和3.26g的原料，用液氮降温至-15℃，滴加入乙酰溴1.35g溶于5mL的DCM的溶液，并于此温度搅拌反应3小时，再滴加入乙酰溴0.5g溶于5mL的DCM的溶液，继续在-15℃反应1小时，撤去液氮浴自然升温到室温，反应完后，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品2.8g，收率：72%
参考文献
1．LucianoBarboniandCatiaLambertucci;J.Med.Chem.,2001,44(10),1576-1587
1．1．13用四溴化钛制备
(2S,3R(3S))-methyl3-bromo-2-hydroxy-3-phenylpropanoate
分子式C10H11BrO3合成反应式
摩尔质量259.1
操作过程
向100mL反应瓶内，加入5mL的DCM和167mg的原料，加入0.5mL的HMPA，用液氮降温至-78℃，加入380mg的四溴化钛，并于此温度搅拌反应3小时，在-10℃反应1小时，反应完后，向反应液内加入水和氯仿，有机相用水洗二次，饱和盐水洗一次，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品200mg，产品A收率：82%，A和B的区分：A1HNMR（CDCl3）δ7.42-7.47(m,2H,Ar-H),7.30-7.35(m,3H,Ar-H),5.27(d,J=4.5Hz,1H,3-H),4.71(dd,J=4.5,6.6Hz,1H,2-H),3.74(s,3H,COOMe),2.97(d,J=6.6Hz,1H,D2Oexchangeable,2-OH);MS(FAB)m/z259(MH*+2,1);IR(nujol)Vmax3500,3380,1735,1715,1450,1100cm-1B1HNMR（CDCl3）δ7.50-7.63(m,2H,Ar-H),7.30-7.39(m,3H,Ar-H),5.39(d,J=2.5Hz,1H,3-H),4.49(m,1H,2-H),3.86(s,3H,COOMe),3.33(brd,J=7.3Hz,1H,D2Oexchangeable,2-OH);
参考文献
1．TetsuoYamanuchi,NaoyukiHarada,KunihikoOzaki,MasahitoHayashi,HiroakiArakawaandTomikiHashiyama;Tetrahedron,55(1999),1005-1016
1．1．14用三苯基膦卤盐制备
tert-butyl(2-((1R,2R,5S,8aS)-5-(3-iodopropyl)-1,2,5-trimethyl-1,2,3,5,6,7,8,8a-oct
ahydronaphthalen-1-yl)ethoxy)diphenylsilane
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
分子式C34H49IOSi合成反应式
摩尔质量628.74
操作过程
向100mL反应瓶内，加入干燥的DCM10mL，冰浴降温到0℃，加入三苯基膦329mg，咪唑128mg，之后分批加入碘255mg，升至室温搅拌反应10分钟，搅拌下滴加入130mg原料溶于5mLDCM的溶液。于室温反应30分钟，之后加入水20mL和乙醚50mL，有机相用亚硫酸钠水溶液洗一次，稀释的双氧水溶液洗一次，水洗一次，向有机层加入50mL正己烷，有机相干燥，过滤，减压浓缩干，过柱分离，得产品153mg，油状物，收率：89%
注：三苯基膦卤盐包括：二溴化三苯基膦和二碘化三苯基膦.其它反应
参考文献
1．Prakash,S.Saleh,I.A.Blair;TetrahedronLett.,1989,30,19-22.
2．P.J.Garegg,B.Samuelsson;J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,1980,2866-28693．Soda.,EP0949261,1999
4．RichardS.Monson,AdvancedOrganicSynthesis:methodsandTechniques,Academic
Press,Inc,1971,45-47
1．1．15用磺酸酯制备
(R,7E,9E)-13-iodo-4-methoxy-7-methyltrideca-1,7,9-triene
分子式C15H25IO合成反应式
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摩尔质量348.26
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向100mL反应瓶内，加入原料238mg，加入DCM20mL，用冰浴降温至0℃，搅拌下加入0.11gTEA，缓慢滴加入115mgMsCl溶于5mLDCM的溶液，于0℃反应1小时，缓慢升温至室温反应过夜，向反应液内加入50g冰水。并用水洗涤2次，干燥，减压浓缩干，得中间体产品300mg,此产品溶于丙酮20mL加入50mL反应瓶内，投入碘化钠284mg，于室温反应12小时，过滤，母液减压浓缩干，硅胶色谱柱分离，得产品323mg，总收率为93%
注：甲磺酰氯和三乙胺可以用对甲苯磺酰氯和吡啶代替。其它反应
参考文献
1．H.Finkelstein;Ber.Dtsch.Chem.Ges.,1910,43,1528-1532
2．F.L.M.PattisonandJ.J.Norman;J.Am.Chem.Soc.,79,2311(1959)
1．1．16用亚磷酸酯制备
1-iodopropan-2-ol
分子式C3H7IO合成反应式
摩尔质量185.99
操作过程
向100mL反应瓶内，加入50mL的氯仿和25.6g的亚磷酸三（二丙醇）酯，在搅拌下加入N-碘乙基邻苯二甲酰亚胺30.5g，室温搅拌反应1小时，升温回流反应2小时，用TLC点板跟踪反应至N-碘乙基邻苯二甲酰亚胺反应完全，反应完后，降至室温，过滤，滤饼用氯仿洗涤，滤液用水洗三次，干燥，减压浓缩干，得纯产品15g，收率：80%
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
参考文献
1．B.E.Maryanoff,A.B.Reitz,Chem.Rev.;1989,89,863-927
1．1．17用氯化铁催化还原卤化羰基
(iodomethyl)benzene
分子式C7H7I合成反应式
摩尔质量218
操作过程
向50mL反应瓶内，加入20mL的乙腈和1.06g的苯甲醛，在搅拌下加入无水氯化铁0.081g，再加入3.45g的甲基二氯硅烷和4.5g的碘化钠，在氮气保护下，升温回流反应2小时，用TLC点板跟踪反应完全，降至室温，滴加入20mL的2N稀盐酸，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和盐水和碳酸钠溶液各洗两次，干燥，减压浓缩干，过硅胶柱分离纯化，得纯产品2.05g，收率：94%其它反应
参考文献
1．盛春荠，李志芳，杨成军，来国桥，邱化玉；ChineseJournalofOrganicChemistry,
Vol.28,2008,No.3,515-520
1．2
1．2．1
苯环上的卤化
用四氟化氙制备氟化物
1-fluoro-4-methoxybenzene
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
分子式C7H7FO合成反应式
摩尔质量126.13
操作过程
在100mL反应瓶中加入2.1g的苯甲醚，用液氮浴降温至-90℃，加入0.577g的四氟化氙，并于-90℃搅拌反应3小时，缓慢升温至-78℃蒸馏出低沸物，并缓慢升温至室温敞口搅拌1小时，残余物过硅胶柱分离，得产品0.37g，无色液体，收率：15%参考文献
1．T.C.Shieh,EugeneD.Feit,C.L.Chernick,andN.C.Yang;J.Org.Chem.,Vol.35,No.
12,1970
1．2．2用氟氧基三氟甲烷制备氟化物
1-fluoro-4-methoxybenzene
分子式C7H7FO合成反应式
摩尔质量126.13
操作过程
在100mL反应瓶中加入1.95g的无水苯和80mL的三氯氟甲烷，用液氮浴降温至-78℃，打开高压汞灯（220V，250W），在光照下于1小时内通入2.1g的氟氧基三氟甲烷气体，并于-78℃光照搅拌反应30分钟，缓慢升至室温搅拌1小时，反应液经常压蒸馏，收集沸点82-83℃的馏份，得产品1.56g，无色液体，收率：65%，残余物经过柱分离可得三氟甲氧基苯0.4g，收率：10%
参考文献
1．JohnC.Gilbert,JamesR.Butler;J.Am.Chem.Soc.,1970,7494-7495
1．2．3用氟化氢和二甲胺基重氮制备氟化物
1,5-dichloro-2-fluoro-4-methylbenzene
分子式
C7H5Cl2F
第12页
摩尔质量179
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
合成反应式
操作过程
原料的制备请参考第三章
向2000mL高压反应釜内加入900mL的无水氢氟酸，用液氮浴降温至-10℃，控制温度在0-10℃，分批小心的加入610g的原料，密封反应釜，并于130-140℃/2.5MPa下搅拌反应4小时，降至室温，室温下减压蒸馏除去氢氟酸，残余物减压蒸馏，收集沸点75℃/1.4KPa的馏份，得产品365g，黄色结晶，熔点：23℃，收率：77.7%
参考文献
1．ErichKlauke;KlausGrohe;US4439620A1,1984
1．2．4用磺酰氯制备
2-chloro-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)phenol
分子式C11H13ClO2合成反应式
摩尔质量212.67
操作过程
在500mL反应瓶中加入14.1g原料和40mL的四氯化碳，于室温下开始滴加10mL磺酰氯，滴完后，滴加两滴二异丁基胺，保温反应大约1小时，TLC点板反应完后，搅拌下滴加入20mL水，分出有机相，并用碳酸氢钠水溶液洗一次，饱和盐水洗一次，有机相干燥，减压浓缩干，得产品6.4g，固体，熔点：123-125℃，收率：38%参考文献
1．DeutschesPantentamt,DE19762625016,C07D309/06,1976.12.23
2．AkikoShimbashiandShigeruNishiyama,TetrahedronLetters,48(2007),1545-15483．H.Koyamaetal.,Bioorg.Med.Chem.Lett.,15(2005),3347-3351
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
1．2．5用次氯酸叔丁酯制备
4-chloro-6-fluoro-2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-amine
分子式C10H11ClFNO合成反应式
摩尔质量215.65
操作过程
在1000mL反应瓶中加入39.3g的原料和750mL的乙醚，搅拌溶解后，冰盐浴降温至-5℃，控温10℃以下快速滴加入23.5g的次氯酸叔丁酯，滴完后，冷却到0-5℃搅拌反应20分钟，再补加入6.4g的次氯酸叔丁酯继续反应2小时，TLC点板反应完后，滴加入400mL水和100mL的10%氢氧化钠水溶液，分出乙醚相，水相用乙醚萃取，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离，得产品40.2g，收率：86%其它反应
参考文献
1．PhilipC.BulmanPageetal.,J.Org.Chem.,2000,65,4204-42072．US55211471．2．6用叔丁基锂和六氯乙烷制备
2-(2-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazole
分子式C11H12ClNO合成反应式
摩尔质量210
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
在100mL反应瓶中加入11.1mL的1.3M的叔丁基锂正己烷溶液，液氮降温至-78℃，氮气保护下滴加入2.19g的原料溶于10mL无水甲苯的溶液，搅拌30分钟后，开始滴加8.6g的六氯乙烷溶于20mL无水甲苯的溶液，滴完后，缓慢升至室温，搅拌反应40分钟后，将反应液倒入100mL饱和的氯化铵水溶液内，并用甲苯萃取，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离，得产品1.5g，收率：58%
参考文献
1．Burgos,A.;Herbert,J.M.;Simpson,I.;J.Labelled.Compd.Radiopharm.,2000,43,891-898
1．2．7用液溴制备
p-Bromochlorobenzene
分子式C6H4BrCl合成反应式
摩尔质量191.46
操作过程
向250mL反应瓶内，加入56g氯苯和28g铁粉，此混合物加热至80℃，在搅拌下滴加入84g液溴，滴加完后，于95℃反应3小时，冷却到室温，倒入冰水中，过滤，滤饼用水洗，得到的粗品用乙醇重结晶，得产品53g，白色针状结晶，收率：55%其它反应
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
参考文献
1．樊能廷;有机合成单元过程实验，北京：北京理工大学教材科，1988.372．D.B.Gotchev,D.L.Comins,Tetrahedron,60(2004)11751–117583．Macor,J.E.;Wythes,M.J.;US55456441．2．7用NBS或NCS制备
4-bromo-2-chloro-3-(trifluoromethyl)benzenamine
分子式C7H4BrClF3N合成反应式
摩尔质量274.47
操作过程
向500mL反应瓶内，加入25g原料和100mL的DMF，室温下滴加24.9g的NBS溶于100mL的DMF的溶液，此混合物于室温反应4.5小时，倒入冰水中，分出下层油状物，水相用DCM萃取，萃取液用水洗，萃取液与分出的油合并，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩干，残余物蒸馏，收集88-94℃/400Pa,得产品27.4g，桔黄色油状物，收率：78%
参考文献
1．Rhone-Poulenc.US5856274.1999.1.5
1-bromo-2-chloro-3,5-dinitrobenzene
分子式C6H2BrClN2O4合成反应式
摩尔质量
281.45
操作过程
向100mL反应瓶内，加入13.4g原料和30mL的浓硫酸，油浴升温至60℃，分批加入14.13g的NBS，此混合物于60℃反应2小时，TLC点板跟踪反应终点，反应完后，倾倒入100g的碎冰中，过滤，水洗，正己烷洗，干燥，得产品15.5g，亮黄色针状结晶，收率：84%参考文献
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
1．K.Rajesh,M.Somasundaram,R.Saiganesh,andK.K.Balasubramanian;J.Org.Chem.,
72(2007),5867-5869
1．2．8用氢卤酸和双氧水制备胺基卤化物
2,6-dibromo-4-methylbenzenamine
分子式C7H7Br2N合成反应式
摩尔质量264.95
操作过程
向1000mL反应瓶中加入227mL（45％）氢溴酸及200mL水，搅拌下加入50g对甲苯胺，反应放热，温度升至40-50℃。于此温度滴加98.5mL双氧水（30%）与200mL水的混匀溶液，颜色由白色变为浅褐色，最后消失。降温至30℃以下，过滤，用水洗涤滤饼，得湿品约150g，干燥后得干品120g，可用1:2乙醇重结晶，熔点：72-74℃，收率：96%
1．2．9用卤化锌和卤素制备卤化物
5-bromo-1,2-dihydroacenaphthylene
分子式C12H9Br合成反应式
摩尔质量233.10
操作过程
在500mL反应瓶中加入15.5g原料，250mL甲醇及20mL的DMF，升温至回流使物料溶解后，降温至20℃开始滴加18g溴，滴完后，保温反应大约2小时，搅拌下倾入冰水中，过滤出固体，水洗一次，再用1%的氢氧化钠水溶液洗一次，最后水洗至中性。干燥，得产品23g，固体，收率：98%
1．2．10用特丁基胺催化溴素制备
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
(E)-2-bromo-6-(5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-methylpent-2-enyl)-5-methoxy-3-((methoxymethoxy)methyl)-4-methylphenol
分子式C23H39IO5Si合成反应式
摩尔质量
550.54
操作过程
在50mL反应瓶中加入0.198g的特丁基胺和15mL的甲苯，通入氮气保护，用液氮降温至-25～-30℃，开始滴加溴素0.207g，滴加完后，于-25℃保温反应20分钟，随后降温至-78℃，于此温度下开始滴加0.496g原料溶于5mL甲苯的溶液，滴完后，于4小时内逐渐升温到5℃，于室温反应30分钟，加入40mL的乙酸乙酯，分出有机相，并用水洗，饱和盐水洗，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离，得产品0.494g，亮黄色油状物，收率：84%
参考文献
1．RickL.Danheiser,StephenK.Gee,andJosephJ.Perez;J.Am.Chem.Soc.,1986,108,806-810
2．Pearson,D.E.;Wyson,R.D.;Breder,C.V.,J.Org.Chem.,1967,32,2358
1．2．11用氟化溴制备溴化物
2-bromo-1-methyl-4-nitrobenzene
分子式C7H6BrNO2合成反应式
摩尔质量216.03
操作过程
向250mL反应瓶中加入150mL的三氯氟甲烷和1.5mL的溴素，液氮浴降温至-78℃，向液面以下通入氮气稀释的氟气至红色消失，得到亮黄色的氟化溴溶液，滴加入绝对乙醇9mL使氟化溴溶解，加入2.88g的对硝基甲苯，缓慢升温到-40℃，搅拌反应1小时，TLC点板跟踪反应至终点，倒入500mL的稀硫代硫酸钠水溶液，分出有机层，并用水洗，碳酸氢钠水溶液洗至中性，干燥，减压浓缩干，得产品4.44g，收率98%
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
参考文献
1．ShlomoRozen,MichaelBrand,andRamiLidor;J.Org.Chem.,Vol.53,23(1988),5545-5547
1．2．12用TMP和卤素制备苯环上的卤化物
2-(2,3-difluoro-4-iodophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolane
分子式C10H9F2IO2摩尔质量326
合成反应式
操作过程
向500mL反应瓶内，通入氮气保护，加入20mL的正丁基锂(2.5mol/L)和60mL的干燥重蒸的无水四氢呋喃,用液氮降温至-78℃，滴加入7.13g无水2,2,6,6-四甲基哌啶溶于20mL的无水四氢呋喃的溶液，滴加完后，于-78℃保温反应30分钟，开始滴加入10g的原料溶于20mL无水四氢呋喃的溶液，并于此温度搅拌反应1小时，滴加入30g的碘或溴素溶于30mL无水四氢呋喃的溶液，搅拌反应1.5小时，缓慢升温至室温搅拌反应1小时，滴加入50mL饱和的亚硫酸钠水溶液，分出有机层，水层用EA萃取，合并有机相，并用饱和的食盐水洗，干燥，减压浓缩干，得油状物14.8g，收率：90%其它反应
参考文献
1．WO2006047415,PCT/US2005/038182
2．V.P.Kashparova,E.Sh.Kagan,I.Yu.Zhukova,andE.P.Ivakhnenko;RussianJournalofAppliedChemistry,Vol.77,No.6,2004,964-967
1．2．13
用i-Bu3Al(TMP)Li和碘制备苯环上的碘代物
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
2-iodobenzonitrile
分子式C7H4IN摩尔质量
229.02
合成反应式
操作过程
A：制备i-Bu3Al(TMP)Li
向100mL反应瓶内，加入无水2,2,6,6-四甲基哌啶3.1g和无水四氢呋喃10mL，用液氮降温至-50℃，通入氮气保护，滴加入8.8mL正丁基锂(2.5mol/L),滴加完后，于-50℃保温反应1小时，于此温度滴加5.6mL的三异丁基铝，保温搅拌反应2小时，备用。
B：碘代反应
向100mL反应瓶内，加入1.03g苯腈和无水四氢呋喃10mL，通入氮气保护，用液氮降温至-78℃，滴加入A制备的锂化物，并于此温度搅拌反应1小时，滴加入2.54g碘溶于10mL无水四氢呋喃的溶液，搅拌反应1.5小时，缓慢升温至室温搅拌反应1小时，滴加入5mL（2N）稀盐酸水溶液，分出有机层，水层用EA萃取，合并有机层，干燥，减压浓缩干，得纯品2.2g，收率：96%
参考文献
1．HiroshiNaka,MasanobuUchiyama,YotaroMatsumoto;J.Am.Chem.Soc.,2007,129,1921-1930
1．2．14
用BTMA-ICl2制备
2-iodo-4-methyl-6-nitrophenol
分子式C7H6INO3摩尔质量279.03
合成反应式
操作过程
1．BTMA-ICl2的制备
在500mL反应瓶中加入16.2g的氯化碘和200mL的DCM，于室温下开始滴加N，N-二甲基苄胺氯甲烷盐18.6g溶于100mL水的溶液，滴完后，室温反应30分钟，分出有机相，干燥，减压浓缩干，残余物用DCM-Et2O重结晶，得产品30g，亮黄色针
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
状结晶，熔点：125-126℃。
2．邻硝基-4-甲基-6-碘苯酚的制备
在250mL反应瓶中加入0.81g的邻硝基对甲基苯酚和50mL的DCM和20mL的甲醇，于室温下加入BTMA盐2.0g和碳酸氢钠3g，并于室温反应6小时，过滤，滤液减压浓缩干，向残余物内加入20mL的碳酸氢钠（5%）水溶液，加入乙醚萃取，有机相干燥，减压浓缩干，得产品1.4g，无色针状结晶，熔点：82-83℃，收率：95%参考文献
1．ShojiKajigaeshi,TakaakiKakinami,HiromichiYamasaki,ShizuoFujisaki,ManabuKondo,andTsuyoshiOkamoto;ChemistryLetters,1987,191(11),2109-21122．H.Cassebaum,J.Prakt.Chem.,13,147(1961)3．H.J.Rylance,J.Chem.Soc.,1963,5579
1．2．15用银盐制备碘化物
4-iodo-2,6-dinitrobenzenamine
分子式C6H4IN3O4合成反应式
摩尔质量309.02
操作过程
在100mL反应瓶中加入1.83g的原料和3.61g的碘，再加入硫酸银4.37g，加入乙醇30mL，于室温反应18小时，过滤，并用水洗，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离，得产品2.33g，熔点：173-174℃，桔红色固体，收率：75%
参考文献
1．WolfgangDohle,AnneStaubitz,andPaulKnochel;Chem.Eur.J.,2003,9,5323-53312．I.Sapountzis,P.Knochel,J.Am.Chem.Soc.,2002,124,9390-9391
3．S.S.Naim,S.K.Singh,S.Sharma,S.Grupta,N.Fatma,R.K.Chatterjee,J.C.Katiyar,IndianJ.Chem.Sect.B,1988,27,1106-1109
1．2．16用氯化碘制备碘化物
1-iodo-4-methoxybenzene
分子式C7H7IO合成反应式
摩尔质量234.03
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
在500mL反应瓶中加入21g的苯甲醚和150mL的1,2-二氯乙烷，水浴降温，滴加入190.6mL的氯化碘（1mol/L）二氯甲烷溶液，并于22℃搅拌反应2小时，加入100mL的乙醚，加入亚硫酸氢钠水溶液洗二次，碳酸氢钠水溶液洗一次，并用盐水洗一次，有机相干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离，得产品41g，收率：90%其它反应
参考文献
1．MichaelL.Ho,AlisonB.Flynn,andWilliamW.Ogilvie;J.Org.Chem.,72(2007),977-983
2．Chen,C.Y.,Lieberman,O.R.,etal;TetrahedronLett.,1994,35,6981-6984
1．2．17用四氟硼酸二吡啶碘制备碘化物
2-iodo-4-((pyrrolidin-1-ylsulfonyl)methyl)benzenamine
分子式C11H15IN2O2S合成反应式
摩尔质量366
操作过程
四氟硼酸二吡啶碘的制备请参考：Barluenga,J.;Rodríguez,M.A.;Campos,P.J.;J.Org.Chem.,1990,55,3104-3106.
在100mL反应瓶中加入2.9g的原料和30mL的二氯甲烷，于室温下加入4.6g的四氟硼酸二吡啶碘，搅拌反应5小时，加入30mL水洗一次，再用0.1N的联二亚硫酸钠水溶液洗二次，有机相干燥，减压浓缩干，残余物经过柱分离，得产品3.5g，收率：80%
参考文献
1．(almotriptan)Bosch,J.;Roca,T.;Armengol,M.;Fernandez-Forner,D.;Tetrahedron,
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
2001,57,1041-1048
1．3
1．3．1
杂环上的卤化
用NBS或NCS或NIS制备杂环卤化物
methyl2-(2-chloro-5-(3,7-dichloro-5-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]
pyridin-8-yl)-4-fluorophenoxy)acetate
分子式C17H9Cl3F4N2O3合成反应式
摩尔质量
471.62
操作过程
向100mL反应瓶内，加入0.4g原料和0.3g的NCS再加入15mL氯仿，此混合物回流反应4小时，TLC（MeOH/DCM=1:10）点板跟踪反应终点，反应完后，减压浓缩干，残余物过柱分离,得产品0.23g，白色固体，收率：53%
(3-bromo-1H-indol-7-yl)(phenyl)methanone
分子式C15H10BrNO合成反应式
摩尔质量
300.15
操作过程
向500mL反应瓶内，加入22.1g原料和155mL的DCM，冰水浴降温至10℃,控温在20℃以下分批加入18.7g的NBS，用约1小时加完，TLC点板反应完后，加入200mL水洗两次，有机层干燥，减压浓缩干，得产品28.7g，经乙醇重结晶，得黄色固体，熔点：145-147℃，收率：95%
注：用NBS，NCS，NIS可选用的溶剂：DCM、DMF、乙腈、氯仿等。
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
参考文献
1．WO1999/40090，PCT/JP99/004512．US42217161．3．2用溴素制备
5-(5-bromothiophen-2-yl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole分子式C13H8BrCl2N3S合成反应式
摩尔质量
389.10
操作过程
向100mL反应瓶内，加入7.5g原料和30mL醋酸，室温下滴加3.9g液溴溶于10mL醋酸的溶液，此混合物于室温反应18小时，升温至95℃保温反应5小时，TLC点板反应完全后，降到室温，慢慢倾入到200mL饱和碳酸氢钠水溶液内，水相用乙醚萃取，有机相再用水洗一次，干燥，减压浓缩干，残余物过色谱柱分离，得产品5g，白色固体，熔点：130-132℃，收率：53%参考文献
1．US6262305B1.2001.7.17
1．3．3用吡啶盐卤素制备杂环卤化物
2-(2-(2-bromo-1H-indol-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
分子式C18H13BrN2O2合成反应式
摩尔质量369.21
操作过程
向100mL反应瓶内，加入2.90g原料和氯仿-四氢呋喃混合液（1:1,V/V）20mL，此溶液用液氮降温至-20℃，氮气保护下，控温在-10℃以下分批加入吡啶氢溴酸溴盐3.58g，于此温度搅拌反应5小时后，TLC（MeOH/DCM=1:2）点板跟踪反应终点，反
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
应完后，加入20mL饱和盐水溶液洗二次，分出有机相，干燥，减压浓缩干，残余物过柱分离,得产品3.5g，白色固体，收率：94%
参考文献
1．FumioYAMADA,MayumiTAMURA,AtsukoHASEGAWA,andMasanoriSOMEI;
Chem.Pharm.Bull.,50(1),92-99(2002)
2．NadiyaSydorenko,CraigA.Zificsak,AlekseyI.GerasyutoandRichardP.Hsung;Org.Biomol.Chem.,2005,3,2140-2144
1．3．4用氯化碘制备
4-(aminomethyl)-6-tert-butyl-2-iodopyridin-3-ol
分子式C10H15IN2O合成反应式
摩尔质量306.14
操作过程
向100mL反应瓶内，加入5.06g原料和30mL水，室温下滴加2.68g氯化碘溶于15mL盐酸（4N）的溶液，此混合物于室温反应18小时，加入100mL水稀释反应液，室温下滴加入12mL氨水（15N）溶液，过滤，水洗，得粗品4.8g，经50%乙醇重结晶,得产品2.74g，类白色结晶，熔点：170-171℃，收率：45%其它反应
参考文献
1．G.E.Stokker,R.L.Smith,E.J.Cragoe,Jr.,JournalofMedicinalChemistry,1981,24,
115-117
1．3．5用丁基锂卤素制备杂环卤化物
tert-butyl2-iodo-1H-indole-1-carboxylate
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
分子式C13H14INO2合成反应式
摩尔质量343.16
操作过程
向100mL反应瓶内，加入2.17g原料和20mL无水四氢呋喃，此溶液用液氮降温至-78℃，氮气保护下，控温在-70℃以下滴加入特丁基锂8mL（1.5mol/L），于此温度搅拌反应1小时后，滴加入2.55g碘溶于20mL无水四氢呋喃的溶液，滴加完后，于-78℃保温反应1小时，缓慢升至室温反应1小时，TLC（EA/PE=1:20）点板跟踪反应终点，反应完后，滴加入5mL饱和氯化铵水溶液，分出上层有机相，水层用DCM萃取，有机相合并，干燥，减压浓缩干，残余物过柱分离,得产品2.4g，无色的油状物，收率：70%
参考文献
1．S.Roy,G.W.Gribble;TetrahedronLetters,46(2005),1325-13282．Kline,T.;J.Heterocycl.Chem.,22(1985),505-509
3．NadiyaSydorenko,CraigA.Zificsak,AlekseyI.GerasyutoandRichardP.Hsung;Org.Biomol.Chem.,2005,3,2140-2144
4-iodo-2-methoxynicotinaldehyde
分子式C7H6INO2合成反应式
摩尔质量
263.03
操作过程
向5L反应瓶内，通入氮气保护，加入1000mL无水四氢呋喃，此溶液用液氮降温至-78℃，控温在-78℃滴加入800mL特丁基锂（1.7mol/L），于此温度搅拌反应10分钟后，滴加入132.2g的2-甲氧基吡啶，滴加完后，于-78℃保温反应1小时，开始滴加176mL的N-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-methylformamide，滴加完后，于-78℃保温反应30分钟，缓慢升至-23℃保温反应30分钟，于-23℃滴加入1000mL的乙二醇二甲醚，随后滴加800mL正丁基锂（2.5mol/L），于此温度保温反应2小时，备用。
向一个12L四口反应瓶内，通入氮气保护，加入2000mL乙二醇二甲醚和571g的碘，此溶液用液氮降温至-78℃，于-78℃将5L反应瓶内制备的中间体滴加入，滴加完后，于此温度保温反应1小时，撤去液氮浴，缓慢升温到0℃，并于0℃保温反应1小时，开始滴加2000mL水和2000mL（1N）稀盐酸，再加入2000mL甲基叔丁醚，分出上层有机相，水相用甲基叔丁醚萃取，合并有机相，用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
一次，饱和食盐水溶液洗涤一次，干燥，减压浓缩干，向残余物内加入1000mL的正己烷，并用冰浴降温至-5℃，过滤，滤饼用正己烷洗涤,得产品156g，亮黄色固体，熔点：98-99℃，收率：49%
参考文献
1．PCTInt.Appl.,WO2003018559,06Mar20032．WO1995/29917，PCT/US95/054253．USPatent,2005/0187218A14．AnaE.Gabarda,WuDu,ThomasIsarno,RaghuramS.TangiralaandDennisP.Curran;Tetrahedran,58(2002),6329-6341
1．3．6用氧化汞和卤素制备卤化物
2-iodothiophene
分子式C4H3IS合成反应式
摩尔质量210.04
操作过程
向500mL反应瓶内，加入35g噻吩和50mL苯，冰盐浴降温到0℃，搅拌下分批加入75g氧化汞和109g碘的混匀物，加完后，搅拌反应1小时，过滤出固体，滤液用保险粉溶液洗三次，干燥，减压浓缩干，残余物减压蒸馏，收集73℃/15mmHg的馏份，得产品60g，无色液体，收率：68%
参考文献
1．Synthesisofaromaticheterocycles,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,1998
2．K.Orito,T.Hatakeyama,M.Takeo,H.SuginomeandM.Tokuda;Synthesis,1997,23.
1．3．7用碱水和卤素制备卤化物
2,4-diiodopyridin-3-ol
分子式C5H3I2NO合成反应式
摩尔质量346.89
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向100mL反应瓶内，加入2.22g碳酸钠和50mL水，室温下加入2.21g原料，控温在20℃以下分批加入2.54g碘，并于室温搅拌反应2小时后，TLC（MeOH/DCM=1:2）点板跟踪反应终点，反应完后，小心滴加入稀盐酸水溶液调节PH=4，过滤出固体，得产品2.78g，褐色固体，熔点：179.0-180.3℃，收率：80%其它反应
参考文献
1．WenweiLin,LingChenandPaulKnochel;Tetrahedron,63(2007),2787–27972．D.B.Gotchev,D.L.Comins;Tetrahedron,60(2004)11751–11758
1．3．8用聚间亚碘酸基苯甲酸制备芳香碘化物
1-(3-iodo-4-methoxyphenyl)ethanone
分子式C9H9IO2合成反应式
摩尔质量276
操作过程
聚间亚碘酸基苯甲酸的制备请参考文献(1)
向100mL反应瓶内，加入1.5g的原料和50mL乙腈以及1mL的50%硫酸水溶液，室温下加入3.5g的新制备的聚间亚碘酸基苯甲酸，分批加入1.52g的碘，并于室温搅拌反应10分钟后，TLC点板跟踪反应终点，反应完后，加入乙酸乙酯萃取，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品2.48g，收率：90%其它反应
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
参考文献
1．YusubovMS,GilmkhanovaMP,ZhdankinVV,Kirschning;Synlett.,2007,563-5662．AndreasKirschning,MekhmanSYusubov,RozaYYusubova,Ki-WhanChiandJooYPark;BeilsteinJournalofOrganicChemistry,2007,3:19,1-53．BogertMT,CurtinLP;J.Am.Chem.Soc.,1923,45,2161-2167.
1．4
1．4．1
芳香环侧链的卤化
用磺酰氯氯化羰基α位
methyl2-chloro-3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate
分子式C10H8ClFO3合成反应式
摩尔质量230.62
操作过程
向500mL反应瓶中加入19.6g原料，再加入250mL的DCM，并室温下滴加13.5g的磺酰氯，滴完后，升温回流反应1小时，TLC点板反应完全后，降到室温，滴加入50mL的水，有机层并用碳酸氢钠水溶液洗至中性，水洗一次，有机相干燥，减压浓缩干，得产品22.5g，淡黄色固体，收率：97%
1．4．2用五氯化磷全氯化亚甲基
2,2-dichlorobenzo[d][1,3]dioxole
分子式C7H4Cl2O2合成反应式
摩尔质量191.01
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向1000mL单口反应瓶中加入305.3g原料，再加入1041g五氯化磷，随后升温至160℃，并于160-170℃保温反应2小时后，开始减压蒸馏出产品，收集60-75℃/0.35mmHg-4.5mmHg的馏份，得产品440.5g，白色结晶，收率：92%参考文献
1．US4895871,1990.1.23
1．4．3用四卤化碳和三苯基磷制备*
(1Z,2E)-N-(2-(cyanomethyl)phenyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobut-2-enimidoylchloride
分子式C20H17ClN2O3合成反应式
摩尔质量
368.81
操作过程
向500mL反应瓶中加入34.5g的三苯基磷，再加入21.1mL的四氯化碳，用冰浴降温至0℃，通入氮气保护，搅拌下滴加入7.3mL的三乙胺，随后搅拌下加入10.4g的(E)-4-(3,4-二甲氧基苯基)-4-羰基-2-丁烯酸，并于0℃搅拌反应30分钟，升到室温，开始滴加5.8g的邻氨基苯乙腈溶于21.1mL四氯化碳的溶液，滴完后，升温回流反应3小时，TLC点板反应完全后，减压浓缩干，残余物用石油醚洗三次，干燥，过硅胶柱分离纯化，得产品13g，白色固体，收率：80%
参考文献
1．FenglianGe,ZengxueWang,WenWan,JianHao;Synlett.,2007(3),447-450
1．4．4用溴素或氯气光照条件下制备
9,9-dibromo-10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracene
分子式C16H14Br2合成反应式
摩尔质量366.09
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向500mL反应瓶中加入200mL四氯化碳，搅拌下加入45g的9,9-二甲基蒽烷，加入5%的碳酸钠水溶液200mL，搅拌30分钟，分去水层，重复以上操作，直至分出水层PH值为6-8之间，将下层四氯化碳溶液加入无水硫酸钠干燥。
向另一个500mL反应瓶中加入上述干燥的原料液，升温至回流，打开高压汞灯，回流30分钟后，保持回流状态光照下滴加66g液溴和300mL四氯化碳配成溶液，滴加结束后保持回流，回流10小时后，降温至0℃以下，过滤析出的固体，得产品63g，黄色针状结晶，收率：80%
1．4．5用NBS制备
3-(4-(bromomethyl)phenyl)isoxazole
分子式C10H8BrNO合成反应式
摩尔质量238.08
操作过程
向500mL反应瓶中加入200mL四氯化碳，搅拌下加入15.9g原料，再加入0.5gAIBN（偶氮二异丁腈），随后加入17.8g的NBS，升温至回流，回流2小时后，TLC点板跟跟反应终点，反应完全后，降温至0℃，过滤出固体，滤液用亚硫酸钠水溶液洗二次，干燥，减压浓缩干，得产品23.5g，亮黄色油状物，收率：98%
注：常用自由基引发剂：偶氮二异丁腈，过氧化苯甲酰，过氧化叔丁基，六甲基二锡等。
3-bromo-2-(bromomethyl)-6-methoxypyridine
分子式C7H7Br2NO合成反应式
摩尔质量
280.94
操作过程
向250mL反应瓶中加入60mL四氯化碳和1.75mL醋酸，搅拌下加入1.22g原料，再加入0.15g的AIBN（偶氮二异丁腈），随后加入1.08g的NBS，于室温下高压汞灯
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
（150W）照射反应4小时后，TLC点板跟跟反应终点，反应完全后，减压浓缩干，过硅胶柱分离，得产品1.21g，褐色油状物，收率：71%其它反应
参考文献
1．WO2007/019416,PCT/US2006/0306602．SeánA.Kelly,YannForicher,JohnMannandJonathanM.Bentley;Org.Biomol.Chem.,2003,1,2865-2876
1．4．6用溴素和三氯化铝溴化酰基α位
2-bromo-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethanone
分子式C11H13BrO4合成反应式
摩尔质量289.12
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向500mL反应瓶中加入21g原料，再加入200mL的氯仿，并用冰浴降温至0℃，搅拌下加入0.5g的无水三氯化铝，开始滴加入16g的干燥液溴，滴完后，于室温反应2小时，TLC点板反应完全后，滴加入50mL的水，有机层并用碳酸氢钠水溶液洗至中性，水洗两次，有机相干燥，减压浓缩干，得产品23g，白色固体，收率：79%
参考文献
1．WindholzMarthaed.TheMerckIndex.11thed.Rahway;1988,1403
1．5
1．5．1
脂肪烃的卤化
用特殊试剂制备氟化物
6α/6β-fluoro-4-cholesten-3-one
分子式C27H43FO合成反应式
摩尔质量402.63
操作过程
向100mL反应瓶中加入69mg的氢化钾和0.6mL的无水THF，于室温下，加入192mg的原料溶于0.5mL的无水THF的溶液，随后加入0.1mL的HMPA，并于22℃搅拌反应1小时，用液氮浴降温至-78℃，开始滴加入118mg的2-phenyl-1,3,2-benzodioxaborole溶于0.6mL的无水THF的溶液，此混合物于此温度搅拌反应1小时，N，N-二苯磺酰基氟化铵193mg溶于1.2mL的无水THF的溶液，滴加完后，缓慢升温到室温反应2小时，加入1mL的稀盐酸（10%），升温至60℃保温反应1小时，冷却到室温，加入2mL的乙醚，移到分液漏斗，用稀盐酸洗2次，稀氢氧化钠水溶液洗2次，干燥，减压浓缩干，得131mg产品，为混合物，收率：65%其它特殊试剂及反应
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
(S)-tert-butyl3-fluoro-2-oxo-tetrahydrofuran-3-carboxylate
分子式C9H13FO4合成反应式
摩尔质量
204.2
操作过程
向100mL反应瓶中加入37.2mg的原料和94.5mg的NFSI（N，N-二苯磺酰基氟化铵），于室温下加入14.5mg的D手性催化剂，随后加入0.2mL的乙醇，再加入10.7mg的2,6-二甲基吡啶，并于室温搅拌反应24小时，TLC点板跟踪反应，反应完后，加入2mL的饱和氯化铵水溶液，移到分液漏斗，用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗一次，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得30.6mg产品，ee：98%，无色油状物，收率：75%此反应所用的催化剂：
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
(S)-2-fluoro-4-phenylbutan-1-ol
分子式C10H13FO合成反应式
摩尔质量
168.21
操作过程
向500mL反应瓶中加入55.5g的原料和1.5g的(S)-Cat.以及350mL的叔丁基甲基醚，于室温下分批加入78.75g的NFSI（N,N-二苯磺酰基氟化铵），并于室温搅拌反应6小时，TLC点板跟踪反应，反应完后，减压浓缩干，向残余物内加入300mL的甲醇溶解，冰盐浴降温至0℃，分批加入15.7g的硼氢化钠，于0℃搅拌反应1小时后，减压浓缩干，向残余物内加入乙酸乙酯过滤，滤液减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得56.5g产品，ee：93%，收率：90%注：反应用到的(S)-Cat.
参考文献
1．AndrewJ.PossandGeorgeA.Shia,TetrahedronLetters,1995,Vol.36,27,4721-47242．JohanFranzén,MauroMarigo,DorisFielenbach,TobiasC.Wabnitz,AnneKjærsgaard,andKarlAnkerJørgensen;J.Org.Chem.Soc.,2005,127,18296-18304
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
3．F.A.Davis,W.HanandC.K.Murphy,J.Org.Chem.,1995,60,4730
4．ToshiakiSuzuki,TomomiGoto,YoshitakaHamashima,andMikikoSodeoka,J.Org.Chem.,2007,72,246-250
5．T.UmemotoandG.Tomizawa,J.Org.Chem.,1995,60,6563
6．M.Abdul-Ghani,R.E.Banks,M.K.Besheesh,I.SharifandR.G.Syvert,J.FluorineChem.,1995,73,255
7．J.WangandA.I.Scott,J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1995,2399
1．5．2用电解法选择性氟化
Methyl3-Fluoroadamantane-1-carboxylate
分子式C12H17FO2合成反应式
摩尔质量212
操作过程
向一个阳极为铂，阴极为银的电解槽中加入194mg的原料和12mL的Et3N-5HF，再加入6mL的二氯甲烷，搅拌溶解后，向电极两端加直流电压2.45V，电流密度为2.8F/mol，将反应液倒入100mL的冰水中，用二氯甲烷萃取三次，再用碳酸氢钠水溶液洗涤一次，干燥，过滤，滤液减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品178mg，收率：84%
参考文献
1．MotoshiAoyama,TsuyoshiFukuhara,andShojiHara;J.Org.Chem.,XXX,A-D
1．5．3用磺酰氯制备
chlorocyclohexane
分子式C6H11Cl合成反应式
摩尔质量118.6
操作过程
向100mL反应瓶中加入11.2g的原料，加入0.1g的AIBN，室温下加入15g的磺酰氯，升温至回流，回流反应1小时后，再加入0.1g的AIBN，直至无气体放出时
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
反应完成，降到室温，加入50mL水洗涤两次，干燥，过滤，滤液常压蒸馏，收集65-67℃的馏份，得产品9.5g，无色液体，收率：60%参考文献
1．Organikum,Dresden,1973(3),1,131
1．5．4正烷醇异端位的卤化
7-chloroheptan-1-ol
分子式C7H15ClO合成反应式
摩尔质量150.65
操作过程
向100mL反应瓶中加入1.16g的原料和20mL的浓硫酸，冰浴搅拌下滴加入5mL水，再加入1.4g的二异丙基胺基氯，控温20℃并于高压汞灯照射下搅拌反应2天。反应完后，倾倒入100g的冰水内，并用DCM萃取，有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，分出有机相，干燥，过滤，减压浓缩干，残余物减压蒸馏收集沸点43-44℃/2mmHg（213.6℃/760mmHg），得产品1.1g，无色油状物，收率：72%参考文献
1．FrancescoMinisci,EelenaVismaraandFrancescaFontana;J.Chem.Soc.PerkinTrans.II,1989,123-126
1．5．5用氮氯代哌啶选择性卤化
2-chlorooctane
分子式C8H17Cl合成反应式
摩尔质量149
操作过程
向1000mL反应瓶中加入57g的原料和800mL的三氟乙酸或浓硫酸/三氟乙酸=1：9，冰浴搅拌下滴加入132g的N-氯代-2,2,6,6-四甲基哌啶，控制温度在45℃以下
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
分批加入34.75g的七水合硫酸亚铁，在45℃搅拌反应30分钟。倾倒入2000g的冰水内，并用DCM萃取，分出有机相，干燥，过滤，减压浓缩干，残余物减压蒸馏收集沸点115℃/140mmHg，得产品58g，无色油状物，收率：78%
1．5．6用NBS制备
diethyl2-bromomalonate
分子式C7H11BrO4合成反应式
摩尔质量239.06
操作过程
向500mL反应瓶中加入16.0g原料，再加入250mL的四氯化碳，并室温下加入17.8g的NBS，再加入0.1g的AIBN，升温回流反应2小时，TLC点板反应完全后，降到室温，过滤，滤液用亚硫酸氢钠水溶液洗至有机相无色，水洗二次，有机相干燥，减压浓缩干，得产品23.5g，淡黄色液体，收率：98%
1．5．7用卤素和三氯化磷或红磷卤代羧酸α位
2-bromohexanoicacid
分子式C6H11BrO2合成反应式
摩尔质量195.05
操作过程
向500mL反应瓶中加入11.6g原料，再加入200mL的四氯化碳，并室温下加入2g的赤磷或3mL的三氯化磷，升温至回流，开始滴加17g干燥的溴素，回流反应2小时，直至溴的颜色消失，降到室温，（过滤出过量的红磷），减压浓缩干，残余物减压蒸馏，收集136-138℃/18mmHg的馏份，得产品15.5g，无色液体，收率：79%参考文献
1．WindholzMarthaed.TheMerckIndex.11thed.Rahway;1988,1403
2．VogelArthur.TextbookofPracticalOrganicChemistry.4thed.London,1978,530
1．5．8烯丙位的卤化
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
(3S,6aS,8aR,9R,10R,Z)-3-bromo-9-isopropyl-6a,8a-dimethyl-2,11-dioxo-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,9,10,11-dodecahydroazuleno[6,5,4-ij]isochromen-10-ylacetate分子式C23H29BrO5合成反应式
摩尔质量
465.38
操作过程
向100mL反应瓶中加入20.1mg的原料和3mL的四氯化碳，再加入37mg的NBS和6.5mg的过氧苯甲酰，升温回流搅拌反应1.5小时。降到室温，加入乙酸乙酯稀释，加入饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，分出有机相，干燥，过滤，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品15.5mg，黄色半固体物，收率：64.5%
参考文献
1．Shinlimura,LarryE.Overman,RalphPaulini,andArmenZakarian;J.Am.Chem.Soc.,
2006;128,13095-13101
1．5．9羰基α位的手性溴化
(S)-2-bromo-4-methylpentan-1-ol
分子式C6H13BrO合成反应式
摩尔质量181.07
操作过程
向500mL反应瓶中加入25g的原料和14.9g的(S)-Cat.（参见1.5.1）以及350mL的DCM，用液氮降温至-24℃，再分批加入134.6g的4,4-dibromo-2,6-di-tert-butyl-cyclohexa-2,5-dienone，搅拌反应1.5小时，升到室温，减压浓缩干，向残余物内加入乙醚稀释，过滤，滤液减压浓缩干，再加入300mL的甲醇溶解，冰盐浴降温到0℃，分批加入11.4g的硼氢化钠搅拌反应2小时，减压浓缩干，向残余物内加入四氯化碳过滤，滤液减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品33.4g，ee：94%，收率：74%
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
参考文献
1．JohanFranzén,MauroMarigo,DorisFielenbach,TobiasC.Wabnitz,AnneKjærsgaard,andKarlAnkerJørgensen;J.Org.Chem.Soc.,2005,127,18296-18304
1．5．10用间氯过氧苯甲酸和碘化钠制备
(3R,5R,E)-2-(3-(dimethyl(phenyl)silyl)allyl)-2-iodo-5-methyl-3-(4-(trimethylsilyl)but-3-ynyl)cyclohexanone
分子式C25H37IOSi2合成反应式
摩尔质量
536.64
操作过程
向100mL反应瓶中加入43mg的碘化钠和0.4mL的THF，冰盐浴降温到0℃，开始滴加入57mg的间氯过氧苯甲酸（87%），升至室温搅拌反应30分钟。
向另一个100mL反应瓶中加入40mg的原料和0.4mL的THF，冰盐浴降温到0℃，将上述制备的反应液滴加入，滴完后，升至室温，搅拌反应3小时，向反应液内加入5mL的乙醚和2mL的水，分出有机相，并用保险粉水溶液洗二次，饱和食盐水洗一次，干燥，过滤，减压浓缩干，得产品36mg，亮黄色液体，收率：81%其它反应
参考文献
1．C.–K.Sha,J.–J.Young,T.–S.Jean,J.Org.Chem.,1987,52,3919-3920
2．F.–K.Lee,C.–K.Sha,C.–J.Chang,J.Am.Chem.Soc.,1999,121,9875-9876
1．5．11烷基仲胺异端位的卤化
8-(chloromethyl)-N-methyl-6-oxa-bicyclo[3.2.2]nonan-2-amine
2,2,2-trifluoroacetate
分子式C12H19ClF3NO3合成反应式
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第40页
摩尔质量318
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向100mL反应瓶中加入1.7g的原料和20mL的二氯甲烷，室温搅拌下加入20mL新制备的次氯酸钠水溶液，搅拌反应30分钟后，分出下层有机相，再加入20mL新制备的次氯酸钠水溶液，搅拌反应30分钟后，反应进度用碘化钾-硫代硫酸钠溶液滴定法测定，反应完后，分出下层有机相，并用水洗一次，干燥，减压浓缩干，得1.9g的氮氯代中间体。
在一只单口100mL反应瓶中加入19mL新蒸馏过的三氟乙酸，冰浴降温至0℃，分批缓慢加入上述中间体，搅拌清亮后，转移到100mL带四氟塞的封管中，通入氮气大约15分钟后，控温20-25℃并用15W紫外灯照射下搅拌反应1小时。反应完后，减压浓缩干，向残余物内加入丙酮，再加入乙醚，过滤得产品2.4g，收率：82%参考文献
1．Hamer,N.K.,et.al.,J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1990,102-103
2．WilliamH.Pearson,HeterocyclicChemistry,PartII:TheSynthesisofNon-AromaticHeterocyclicCompounds,2002,290
3．Stella,L.,Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.,1983,22,337-350
4．J.F.Kerwin,M.E.Wolff,F.F.Owings,B.B.Lewis,A.Magnani,C.Karash,andV.Georgian.,J.Org.Chem.,1962,27,3628-3639.
1．6
1．6．1
用ECPF电解法加成
加成卤化
ethyl2,3-difluoro-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate
分子式C12H11F5O2合成反应式
摩尔质量
282.21
操作过程
向一个电解槽内(阳极为铂电极，电池电压为2.3V)加入244.2mg的原料和8mL的电解液（Et4NF-2HF）和8mL的DCM，氮气保护下，于室温电解反应1小时，用TLC点板跟踪反应终点，反应完后，加入水稀释，并用DCM萃取，分出有机相，并
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
用饱和盐水洗，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品163mg，无色油状物，收率：58%
参考文献
1．VasileDinoiu,KazuakoKanno,TsuyoshiFukuhara,NorihikoYoneda;J.Fluor.Chem.,126(2005),753-758
1．6．2用NBS和氟化氢吡啶盐加成
ethyl2-bromo-3-fluoro-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate
分子式C12H11BrF4O2合成反应式
摩尔质量
343.11
操作过程
向250mL反应瓶内加入25mL的氟化氢吡啶和25mL的氟化氢四氢呋喃溶液，用液氮降温至-15℃，加入5.34g的NBS，于-15℃搅拌10分钟，加入4.88g的原料，于-15℃搅拌2小时后，升至室温搅拌反应36小时，用TLC点板跟踪反应终点，反应完后，加入水稀释，并用乙醚萃取，分出有机相，并用饱和碳酸钠水溶液洗，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品6.86g，无色油状物，收率：100%参考文献
1．JournalofFluorineChemistry,23(1983),515-524
1．6．3用四丁基溴化铵和氯气加成
(2-bromo-1-chloroethyl)benzene
分子式C8H8BrCl合成反应式
摩尔质量219.51
操作过程
向100mL的反应瓶内加入665.6mg的苯乙烯和30mL经过干燥重新蒸馏的氯仿，冰水浴降温至15℃，于此温度加入1.04g的四丁基溴化铵，再加入20mL的氯气氯仿
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
溶液（0.16mol/L），并于15℃搅拌反应10分钟后，用TLC点板跟踪反应终点，反应完后，加入10mL的饱和碳酸钠水溶液，分出有机相，并用水洗，干燥，减压浓缩干，残余物减压蒸馏，收集80-81℃/1mmHg的馏份，得产品1.4g，收率：100%参考文献
1．TakeshiNEGOROandYoshitsuguIkEDA;Bull.Chem.Soc.Jpn.,57(1984),2111-2115
1．6．4用FC-77和卤素加成
(1,2-dichloropropyl)benzene
分子式C9H10Cl2合成反应式
摩尔质量189.08
操作过程
向一个U形管反应器中加入6mL的FC-77（全氟正辛烷），在缓慢搅拌下，室温加入0.24g的原料溶于1mL氯仿的溶液，另一端通入氯气并密封，见下图，室温反应2小时后，用TLC点板跟踪反应终点，反应完后，减压浓缩干，过硅胶柱分离纯化，得产品355mg(1:1)，收率：94%反应设备图示：
参考文献
1．JernejIskra,StojanStavberandMarkoZupan;Chem.Commun.,2003,2496-2497
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
1．6．5用四氯化钛加成氯化
(2R,4S,4aS,8aS)-4-chloro-2-methyl-octahydro-2H-chromene
分子式C10H17ClO合成反应式
摩尔质量189
操作过程
向250mL的反应瓶内加入100mL的二氯甲烷和2.85g的四氯化钛，用液氮降温至-63℃，滴加入2g的无水原料溶于10mL的二氯甲烷溶液，反应15分钟后，用TLC点板跟踪反应终点，反应完后，滴加入5mL的甲醇和5mL的3N的稀盐酸，分出有机相，用水洗，饱和盐水洗，干燥，减压浓缩干，过硅胶柱分离纯化，得产品1.83g，收率：97%其它反应
参考文献
1．Bunnelle,W.H.;Seamon,D.W.;Mohler,D.L.;Ball,T.F.;Thompson,D.W.;TetrahedronLett.;1984,25,2653-2654
2．Melany,M.L.;Lock,G.A.;Thompson,D.W.;J.Org.Chem.;1985,50,3925-3927
1．6．6用NsNClNa加成为卤代胺基物
methyl3-chloro-2-(2-nitrophenylsulfonamido)-3-phenylpropanoate
分子式C16H15ClN2O6S合成反应式
摩尔质量
398.82
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有机合成方法大全卤化与卤置换反应
操作过程
向100mL的反应瓶内加入162mg的原料和3mL经过干燥重新蒸馏的乙腈，在室温下加入755mg的2-NsNClNa和50.3mg的三氟甲磺酰基铜苯溶液（CuOTf，10mol%）,室温反应24小时后，用TLC点板跟踪反应终点，反应完后，滴加入2mL的饱和亚硫酸钠水溶液，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取，有机相合并，用水洗，饱和盐水洗，干燥，减压浓缩干，过硅胶柱分离纯化，得产品295mg，无色油状物，收率：76%
参考文献
1．GuigenLi,Han-XunWeiandSunHeeKim;Tetrahedron,57(2001),8407-8411
1．6．7用氯化锌和苯硒基氯加成为卤代硒基物
methyl3-chloro-2-(2-nitrophenylsulfonamido)-3-phenylpropanoate
分子式C16H15ClN2O6S摩尔质量
398.82
合成反应式
操作过程
向100mL的反应瓶内加入192mg的苯硒基氯和8mL经过干燥重新蒸馏的DCM，在室温下滴加入0.1mL的氯化锌乙醚溶液（1mol/L），室温搅拌反应10分钟后，缓慢加入114mg的2-丁烯酸乙酯,室温反应30分钟后，滴加入2mL的水和10mL的DCM，分出有机相，用水洗，干燥，减压浓缩干，过硅胶柱分离纯化，得产品287mg，收率：94%
参考文献
1．LoicLebarillier,FrancisOuturquinandClaudePaulmier;Tetrahedron,56(2000),7483-7493
1．6．8氢卤酸加成
ethyl2-(1-bromocyclobutyl)acetate
分子式C8H13BrO2摩尔质量221.09
合成反应式
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