标题: 板蓝根颗粒工艺规程 起草人 审核人 批准人 起草日期 审核日期 批准日期 动力分发单位 质检部 化验室 办公室 生产部 供应设备部 部 分发数量 2 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 1 部 部 部 车间 车间 间 销售财务仓储制剂制剂取车总页-分页 文件编号 年 月 日 生效日期 年 月 日 颁发单位 年 月 日 口服液体固体理提前处13-1 版号 DS-P24-002 年 月 日 质检部 A/0 目的: 为板蓝根颗粒的生产制定一个技术标准,保证产品符合质量标准要求。 范围: 本规程适用于板蓝根颗粒的生产。 职责: 生产部工艺技术员制定; 生产部部长审核; 主管副总经理批准; 生产部、生产车间、质检部负责执行。 内容: 1.产品名称及剂型 1.1产品名称:板蓝根颗粒 1.2汉语拼音:Banlangen Keli 1.3产品剂型:颗粒剂 2.产品概述: 2.1性状:本品为棕色或棕褐色的颗粒;味甜、微苦。 2.2功能主治: 清热解毒,凉血利咽,消肿。用于热毒壅盛,咽喉肿痛;扁桃腺炎、腮腺 药业股份有限公司
标题: 板蓝根颗粒工艺规程 炎见上述证候者。 2.3用法用量: 开水冲服,一次5-10g,一日3-4次。 2.4含糖型:每袋装(1)5g,(2)10g;无糖型:每袋装3g 2.5有效期:三年。 2.6批准文号: 国药准字Z22020083 3.处方和处方依据 3.1处方 板蓝根 1400g 蔗糖(或甜菊甙) 适量 糊精 适量 制成 1000g 3.2制造处方: 板蓝根 210kg 蔗糖(或甜菊甙) 适量 糊精 适量 制成 150kg 3.3处方依据:《中华人民共和国药典》2000年版一部 3.4制法:取板蓝根1400g,加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩相对密度为1.20(50℃),加乙醇使含醇量为60%,静置使沉淀,取上清液,回收乙醇并浓缩至适量。取稠膏,加入适量的蔗糖和糊精,制成颗粒,干燥,制成1000g,即得。 3.5生产工艺流程图:(见附图) 4.制剂操作过程及工艺条件 4.1原药材前处理: 4.1.1挑选:分别领取板蓝根药材,复核重量及标签内容与实物是否相符。按照《选,洗,润,切岗位标准操作规程》要求进行挑选。选完药材,置容器中,称重,挂物料标签,计算损耗率。 4.1.2洗药:把选好的板蓝根药材分味置洗药机中,按《洗药机标准操作规程》要求操作,以低于 30 ℃的饮用水清洗洁净后放出,置周转容器中,贴上物料标签,标明洗药结束时间,洗完的药在 8 小时内进入润药和干燥操作过程中。 总页-分页 文件编号 13-2 版号 DS-P24-002 A/0 药业股份有限公司
标题: 板蓝根颗粒工艺规程 总页-分页 文件编号 13-3 版号 DS-P24-002 A/0 4.1.3润药:将清洗洁净的各味药材,分别置润药要中,按《润药机标准操作规程》要求操作,加饮用水将药材润透,做到药透水尽,软化至指甲能掐入药材表面为宜。 4.1.4切药:按《切药机标准操作规程》操作,将润好的板蓝根置切药机中切成5-9mm长的段,置洁净周转容器中,贴上物料标签,备用。切制后的药材应在8小时内进入干燥操 燥盘中,厚度为4-5cm,置热风循环蒸汽烘箱中,按操作,干燥温度控制在75-80℃。干燥后的净药材晾凉后,装入带内衬的编织袋中,封好口,称重,贴物料标签,转入净料库。 作过程中。 4.1.5干燥:执行《药材干燥岗位标准操作规程》,将切好的药材装入干燥盘中,厚度为4-5cm,置热风循环蒸汽烘箱中,按《热风循环蒸汽烘箱标准操作规程》取样检验。 4.1.6质量监控: 监控项目 原药材质量 洗药后药材质量 药材浸润时间 干燥温度 干燥后净药材质量 净药材 4.2提取浓缩: 4.2.1药材提取:取板蓝根药材,复核重量及标签内容与实物是否一致,无误后,投入到提取罐中按《多功能提取罐标准操作规程》要求进行提取,提取二次,分别加5倍、4倍于药材总量的饮用水,时间分别为3小时、2小时(以药材投入后沸腾开始计时)。提取液经120目不锈钢筛网过滤入贮罐中。 4.2.2浓缩:将贮罐中的提取液泵入到外循环蒸发器中,按《单效外循环蒸发器标准操作规程》要求操作,进行浓缩。药液浓缩至相对密度为1.23-1.27(50℃测),放入洁净的不锈钢周转桶中,称重,贴上物料标签,转入干燥工序。 4.2.3醇沉:将浓缩液转入醇沉罐中,向其中加入3倍于浓缩液体积的80%乙醇,使浓缩 监控方法 有合格证 原料质量标准 目测 手感 无泥沙、无杂质、无霉变、无非药用部位 手指能掐入药材表面为合格 监控标准 频次 每批一次 抽检 抽检 抽检 抽检 每批一次 温度计测 干燥温度:75-80℃ 手感目测 干爽、无糊化、无混药现象 有合格证 净药材质量标准 药业股份有限公司
标题: 板蓝根颗粒工艺规程 总页-分页 文件编号 13-4 版号 DS-P24-002 A/0 液含醇量达到60%,边加边搅拌至均匀。在20℃以下静置36小时以上。 4.2.4回收乙醇、浓缩:将醇沉后的上清液转入真空球形浓缩罐中,回收乙醇,并转入乙醇贮罐中。药液浓缩至相对密度为1.34-1.38(50℃测),转入周转桶中,称重,贴上物料标签。 4.2.5质量监控: 监控项目 监控方法 药材净料 有合格证 加水量 设备设置 监 控 标 准 净药材质量标准 频 次 每批一次 分别加5倍、4倍于群药总量的饮用水 抽检 1.232-1.27(50℃测) 加3倍于浓缩液体积的80%乙醇 36小时以上 1.34-1.38(50℃测) 接近目标时测 每批一次 每批一次 接近目标时测 相对密度 检 验 加醇量 称 量 醇沉时间 计 时 浓缩后相检 验 对密度 4.3粉碎: 4.3.1蔗糖粉碎:执行《粉碎岗位标准操作规程》操作,领取蔗糖,复核重量及标签内容与实物是否一致,无误后。将蔗糖粉碎,过80目筛。粉碎后装入洁净容器中,称重,贴物料标签。计算药材粉碎收率。 4.3.2质量监控: 监控项目 蔗糖粒度 4.4制粒: 4.4.1湿法制粒:分别称取蔗糖粉(或甜菊甙)、糊精,平均三份,分别置高效湿法混合制粒机中,按《湿法制粒机标准操作规程》操作,先干混1分钟,然后将从稠膏重量的1/3,加入制粒机中搅拌2分钟后,开启切刀,选择高速,将其制成大小均匀的颗粒。 4.4.2干燥:将湿颗粒转入沸腾制粒机内,按《制粒机标准操作规程》操作,在60℃条件 监控方法 过筛 监控标准 95%通过80目筛 抽检 频次 标题: 总页-分页 13-5 版号 A/0 药业股份有限公司
板蓝根颗粒工艺规程 下干燥1小时。 4.4.3整粒:按《整粒机标准操作规程》操作,将干颗粒进行整粒,过20-40目筛,使其不能通过一号筛和能通过四号的颗粒和粉末总和不得超过6.0%。装入洁净周转桶中,封好盖,称重,贴物料标签。 4.4.4批混:取整粒完毕的颗粒,加入到三维混合机中,按《三维混合机标准操作规程》操作,混合5分钟,混匀后将颗粒放入周转桶中,加盖,称重,逐个贴物料标签,标明品名、批号、容器编号、容器数量、重量、日期等,送中间站。 4.4.5质量监控: 监控项目 干燥时间 批混时间 溶化性 4.5分装: 4.5.1颗粒分装:领取混好的颗粒,复核标签与实物是否一致。按《颗粒分装机标准操作规程》操作,调整装量为10g±10g×7%(或5g±5g×8%,3g±3g×8%无糖型),以复合膜分装,纵封温度:140℃;横封温度:160℃,卡批号温度120℃,封合速度60袋/分钟,每15分钟检测一次装量并随时观察复合膜封合情况。分装完毕送交化验室请验,微生物检验合格后转入下一工序。 4.5.2质量监控: 监控项目 复合膜 装量差异 水分 分装后质量 微生物限度 监控方法 有合格证 复合膜质量标准 检 验 检 验 检 验 检 验 9.7-10.3g(或4.6-5.4g,2.76-3.24g无糖) ≤4.0% 无漏药粉现象,批号印制清楚 监控标准 频次 每批一次 抽检 抽检 抽检 监控方法 设备设置 设备设置 检验 不得有焦屑等异物。 1小时 5分钟 5分钟内全部溶化,允许有轻微浑浊。抽检 监控标准 频次 每小批一次 抽检 文件编号 DS-P24-002 细菌总数≤800个/g;霉菌、酵母菌≤80个/g;每批一次 大肠杆菌不得检出 标题: 总页-分页 13-6 版号 A/0 药业股份有限公司
板蓝根颗粒工艺规程 4.6包装: 4.6.1包装规格:10g×20袋×48包(5g×20袋×48包,3g×20袋×48包) 4.6.2打印批号:设置好产品批号、生产日期及效期,做好记录。大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期至字样。 4.6.3包装:每20袋药连同一张说明书装入一个袋内。 4.6.4装箱:将已包装好的48包药装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期的大箱中,其上放入一张装箱单,以胶带封好上下箱盖,在大箱侧面相应位置上贴一张合格证,打包,整齐码放,入库,待验。 4.6.5质量监控: 监控项目 包装材料 外包装 监控方法 有合格证 目 测 监控标准 包装材料质量标准 生产日期、产品批号、有效期数字排列正确、清晰。说明书折叠整齐,印字清晰,装箱单填写完整,大箱无破损。 频次 抽检 抽检 文件编号 DS-P24-002 5.板蓝根颗粒质量标准 5.1原料质量标准 5.1.1板蓝根质量标准 5.2辅料质量标准 5.2.1乙醇质量标准 5.2.2药用淀粉质量标准 5.2.3糊精质量标准 5.2.4甜菊甙质量标准 5.3半成品质量标准 5.3.1板蓝根颗粒半成品质量标准(5g或10g或3g无糖型) 5.4板蓝根颗粒成品质量标准 (5g或10g或3g无糖型) 5.5包装材料质量标准 5.5.1板蓝根颗粒10g内包装质量标准(5g或3g内包装质量标准) 标题: 板蓝根颗粒工艺规程 总页-分页 文件编号 13-7 版号 DS-P24-002 A/0 药业股份有限公司
5.5.2板蓝根颗粒10g中包装质量标准(5g或3g中包装质量标准) 5.5.3板蓝根颗粒10g大包装质量标准(5g或3g大包装质量标准) 5.5.4板蓝根颗粒10g说明书质量标准(5g或3g说明书装质量标准) 5.5.5打包带质量标准 5.5.6封口签质量标准 5.5.7包装用胶带质量标准 5.5.8装箱单质量标准 5.5.9复合膜质量标准 5.6工艺用质量标准 5.6.1纯化水质量标准 5.6.2饮用水质量标准 6.工艺卫生要求 6.1生产区域的划分:前处理、提取浓缩、干燥粉碎、外包装生产区为一般生产区。制粒、分装、内包装等生产区洁净级别为30万级。 6.2物净程序见《包装材料外包装清洁规程》 6.3人净标准见《人员进出生产区标准操作规程》 6.4工作服标准见《工装设计与管理规程》 6.5空气净化标准见《洁净区工艺卫生管理规程》 7.设备一览表及主要设备生产能力 序号 1 2 3 4 5 设备名称 洗药机 润药机 往复式切药机 热风循环蒸汽烘箱 多功能提取罐 材质 不锈钢 不锈钢 碳钢 不锈钢 不锈钢 型号 XY720-1 RY1000-1 WQY240-1 CF-GIV 2m3 产地 常熟 常熟 常熟 南京 丹东 总页-分页 数量 1 1 1 1 1 13-8 生产能力 300-500kg/h 60-800kg/h 80-800kg/h 1600kg 2000kg 版号 A/0 标题: 板蓝根颗粒工艺规程 文件编号 DS-P24-002 药业股份有限公司
6 7 8 9 10 11 12 单效外循环蒸发器 低温真空干燥箱 粉碎机组 湿法制粒机 沸腾干燥床 整粒机 三维混合机 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 1000L FZG-15 ZKF-3-400 GHL-220 GHL-Ⅲ KZ-180 SBH-800 浙江 南京 烟台 丹东 丹东 丹东 丹东 1 1 2 1 1 1 1 1000L 32个烘盘 20-400kg/h 220kg 90-320kg 100-300kg 800kg 8.技术安全及劳动保护见《安全生产管理制度》 9.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 9.1劳动组织 9.1.1前处理、提取车间 前处理 提取浓缩 醇沉 工艺员 核算员 车间主任 9.1.2固体制剂车间 工艺员 核算员 车间主任 标题: 板蓝根颗粒工艺规程 总页-分页 文件编号 13-9 版号 DS-P24-002 A/0 药业股份有限公司
粉碎 制粒 分装 包装 9.2岗位定员 9.2.1前处理、提取车间岗位定员 岗位 车间主任 工艺员 核算员 前处理 提取浓缩 醇沉 9.2.2口服固体制剂岗位定员 岗位 车间主任 工艺员 核算员 粉碎 制粒 分装 包装 9.3工时定额 9.3.1提取车间工时定(小时/批) 定员(人/班) 1 1 1 8 2 3 9 班次 1 1 1 1 1 1 1 定员(人/班) 1 1 1 5 4 4 班次 1 1 1 1 1 1 标题: 板蓝根颗粒工艺规程 总页-分页 文件编号 13-10 版号 DS-P24-002 A/0 药业股份有限公司
岗位 工时定额 前处理 4 提取浓缩 25 醇沉浓缩 42 9.3.2固体制剂车间工时定额(小时/批) 岗位 工时定额 粉碎 2 制粒 6 分装 6 包装 16 9.4产品生产周期:96小时/批 10.原辅料、包装材料的消耗定额及物料平衡 10.1原辅料消耗定额(每批) 序号 1 2 3 4 10.2包装材料消耗定额(每批) 品名 复合膜 大包装袋 说明书 大箱 装箱单 胶带 打包带 10.3物料平衡 10.3.1前处理提取车间物料平衡计算 单位 kg 个 张 个 张 卷 kg 消耗定额 110% 110% 1002‰ 100% 100% 100% 100% 品名 板蓝根 蔗糖 糊精 甜菊甙 消耗定额(%) 103 105 100 100 标题: 板蓝根颗粒工艺规程 总页-分页 文件编号 13-11 版号 DS-P24-002 A/0 药业股份有限公司
岗位 物料平衡计算公式 净选药材收率=净选药材实际产量(kg)/原药100%≥收率≥99% 材投入量(kg)×100% 挑选 净药材衡算比=(净药材实际产量+废品量)100% (kg)/原药材投入量(kg)×100% 净药材收率=净药材产量(kg)/药材投入量干燥 (kg) ×100% 蔗糖粉碎收率=蔗糖细粉实际产量(kg)/蔗糖100%≥收率≥90% 投入量(kg)×100% 粉碎 蔗糖粉碎衡算比=(蔗糖细粉实际产量+废品量100%≥收率≥97% +取样量)(kg)×100% 10.3.2口服制剂车间物料平衡计算 岗位 制粒 +辅料重](kg)×100% 复合膜利用率=合格产品耗用量(kg)/实际耗用100%≥收率≥99% 量(kg)×100% 复合膜衡算比=(合格品耗量+废品量+取样耗用分装 量)(kg)/(领用量-剩余量)(kg)×100% 半成品收率=半成品实际产量(袋)/理论产量100%≥收率≥98% (袋)×100% 半成品衡算比=(半成品实际产量+废品量+取样 量)(袋)/理论产量(袋)×100% 大包装袋利用率=合格产品耗用量(个)/实际耗 用量(个)×100% 限度 收率≥90% 物料平衡计算公式 颗粒收率=干颗粒重(kg)/[稠膏重×(1-水分%)限度 100%≥收率≥99% 100% 100%≥收率≥99.5% 100%≥利用率≥90% 标题: 板蓝根颗粒工艺规程 总页-分页 13-12 文件编号 版号 DS-P24-002 A/0 药业股份有限公司
说明书利用率=说明书合格品耗用量(张)/实100%≥利用率≥97% 际耗用量(张)×100% 包装 大箱利用率=大箱合格品耗用量(个)/实际耗100%≥利用率≥99% 用量(个)×100% 装箱单利用率=装箱单合格品耗用量(张)/实100%≥利用率≥99% 际耗用量(张)×100% 胶带利用率=胶带合格品耗用量(卷)/实际耗100%≥利用率≥99% 用量(卷)×100% 打包带利用率=打包带合格品耗用量(kg)/实100%≥利用率≥98% 际耗用量(kg)×100% 各包材衡算比=(各包材耗用量+废品量+取样耗100% 用量)/(领用量-剩余量)×100% 成品收率=实际出成品数(件)/理论出成品数100%≥利用率≥96% (件)×100% 成品衡算比=(实际产量+废品量+余量+取样量)100% (盒)/理论产量(盒)×100% 标题: 板蓝根颗粒工艺规程 总页-分页 13-13 文件编号 版号 DS-P24-002 A/0 药业股份有限公司
11.板蓝根颗粒工艺流程图 图例: 30万级洁净区 板蓝根 水提1 过滤 水提2 过滤 浓缩 检验 醇沉 浓缩 检验 制粒 复合膜 分装 检验 包装 全检合格 包材 蔗糖、或甜菊甙糊成品 入库
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