肝豆状核变性患者血清铜蓝蛋白检测的临床分析

・检验与临床・　２００８年１２月第４６卷第３６期　肝豆状核变性患者血清铜蓝蛋白检测的临床分析　龚晓彬　（江西省新余市人民医院检验科，江西新余３３８０２５）　【摘要】目的探讨检测血清铜蓝蛋白对肝豆状核变性患者的诊断意义。方法采用德国德灵公司生产的ＢＮ　ＩＩ全自动特　定蛋白分析仪，用速率散射比浊法对１０３例肝豆状核变性患者及５０例健康体检者进行了血清铜蓝蛋白的测定，并进行　回顾性结果分析。结果①１０３例肝豆状核变性患者检测血清铜蓝蛋白结果为（０．１８±０．０９）扎，与健康对照组比较，经ｔ检　验，结果有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）。②１０３例肝豆状核变性患者中９２例血清铜蓝蛋白检测结果降低阳性率为８９．３２％。　结论在肝豆状核变性的诊断中，血清铜蓝蛋白的测定是一项最有价值的检测项目，是诊断肝豆状核变性最可靠的特异　性实验室指标。　【关键词】肝豆状核变性；铜蓝蛋白；速率散射比浊法　［中图分类号】Ｒ５７５．２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—９７０１（２００８）３６—１００—０２　肝豆状核变性（ＨＬＤ），又称Ｗｉｌｓｏｎ病，是一种常染色体隐性　遗传铜代谢障碍为特征所引起的肝硬化和脑变性疾病，因患者　肝脏合成铜蓝蛋白减少使血清结合铜减少，铜在体内过度沉积　在肝、脑、肾、角膜等组织引起多系统损害【１＿。笔者采用德灵公司　ＢＮ　ＩＩ全自动特种蛋白分析仪对我院１０３例肝豆状核变性患者血　清铜蓝蛋白进行了检测，结果报道分析如下。　书进行操作，采用速率散射比浊法检测血清铜蓝蛋白。操作均严　格按本室作业指导书进行。　１．５统计学处理　ＳＰＳＳ　１１．５统计软件进行统计学分析，计数资料行ｘ　检验　和ｔ检验。　２结果　１材料与方法　１．１材料来源　１０３例肝豆状核变性患者检测血清铜蓝蛋白结果为（０．１８±　０．０９）ｇ，Ｌ，显著低于健康对照组，与健康对照组比较，经ｔ检验，结　果有非常显著性意义（Ｐ值＜０．０１），见表１。１０３例肝豆状核变性　患者有９２例血清铜蓝蛋白降低，结果见表２。　表１　１０３例肝豆状核变性患者检测血清铜蓝蛋白结果（　±ｓ）　１０３例肝豆状核变性患者均来自新余市人民医院神经科住　院及门诊患者，时间为２００５年３月一２００８年１１月。其中，男６１　例，女４２例，年龄１～４９岁，平均年龄１５岁。诊断标准均符合肝　豆状核变性诊断标准［２１。正常对照组５０例为我院体检中心健康　体检者，男３３例，女１７例，年龄１５—６５岁，平均年龄３２岁。　１．２标本的采集　所采的被检标本均为空腹不抗凝血２—３ｍＬ，以２５００转　／ｍｉｎ速度离心１５ｒａｉｎ分离血清。　１．３仪器与试剂　注：同健康对照组比较，经ｔ检验，Ｐ＜０．０１结果有非常显著性意义　表２　１　０３例肝豆状核变性患者检测血清铜蓝蛋白降低结果　仪器采用德国德灵公司生产的ＢＩＮＩＩ全自动特种蛋白分析　仪。试剂均为德国德灵公司原装试剂，稀释液、缓冲液、标准品及　质控品等均为该公司提供的进口配套试剂。　１．４方法　注：肝豆状核变性患者与健康对照组比较，经ｘ　检验，ｘ２＝ｌ１２．０２，　Ｐ＜０．０１结果有非常显著性意义　严格按德国德灵公司ＢＩＮ　ＩＩ全自动特种蛋白分析仪的说明　从表２中各参数的分析也可以看出，在全血模式下８项参　数的数值和本实验室的靶值非常相近，而稀释模式下的ＨＣＴ、　ＭＣＶ和ＭＣＨＣ三项参数和靶值相差较远。因此，全血模式更适　［２］陈俊，朱红青．末稍血和静脉血Ｃｏｕｅｔｅｒ—ＪＴ血细胞计数仪检测结果　分析【Ｊ１．临床检验杂志，２００４，１７（１）：２４．　［３］熊立凡．临床检验基础［Ｍ］．第３版．北京：人民卫生出版社，２００３：４４．　【４】夏世勤，周湘红．ＨＤＶＩＡ１２０血液仪手工检测嗜酸性粒细胞对比【Ｊ］．　贵州医学，２００７，３１（７）：６５３．　［５］叶应妩，王毓三，申子瑜．全国临床检验操作规程【Ｍ］．第３版．南京：　用于住院病人特别是红细胞疾病方面的检测，而稀释模式由于　需血量少而适宜门诊及新生儿、婴幼儿方面的检测。　【参考文献】　［１】苏屿．血常规检测选用静脉血最佳［Ｊ】．海南医学，２００３，１４（３）：１５—　１６．　东南大学出版社，２００７：２４．　（收稿日期：２００８—１２＿０１）　１００中国现代医生ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　２００８年１２月第４６卷第３６期　・检验与临床・　３讨论　肝豆状核变性又称为Ｗｉｌｓｏｎ病，此病是一种常染色体隐性　遗传病，肝豆状核变性发病率约（１，２万一１／２０万）　，其主要由铜　０．０９）ｇ几，其降低有９２例，阳性率为８９．３２％，结果与文献报道基　本一致目。同健康对照组比较，Ｐ＜０．０１，有非常显著性差异。９２例　肝豆状核变性患者血清铜蓝蛋白降低中有８５例患者的年龄≤　２０岁，阳性率为９２．３９％，结果显示肝豆状核变性在儿童期的患　代谢障碍引起，以血清铜蓝蛋白含量降低为本病的主要特征。铜　是人体必需的微量元素，是血浆铜蓝蛋白的构成要素。血清铜约　９０％与　，球蛋白结合，称之为铜蓝蛋白。它是一种　：一球蛋白　和糖蛋白，分子量为１５１ＫＤ。其蛋白质具有氧化酶活性，也称为铜　者比例较高，与该疾病好发于儿童期的结果相一致　。因此，肝　豆状核变性患者检测血清铜蓝蛋白可使患者得以尽早诊断和治　疗，也有利于儿童的早期诊断和治疗　。　综上所述，在肝豆状核变性的诊断中，血清铜蓝蛋白测定是　一氧化酶，是一种特殊的和体内唯一的蓝色蛋白质，在肝脏中合成，　在血循环中铜蓝蛋白结合运输血清中约９０％的铜，通过对铜原子　的结合与释放来调节铜在机体组织器官分布　。正常人从饮食中　摄入的铜在肝脏中合成为铜蓝蛋白，以胆汁的形式为主要的排泄　途径约排出３０％～８０％的铜　。　其病理基础是铜呈正平衡，致使铜在肝脏、肾脏沉积过多。铜　项最有价值的检测项目１８］。是诊断肝豆状核变胜的最可靠的特　异性实验室依据。　【参考文献】　【１］陈军，雷建华，苏先狮，等．铜代谢在慢性肝病患者中的临床意义研　究【ＪＪ．世界医学杂志，２００１，５（４）：７５—７６．　［２】杨任民．肝豆状核变性【Ｍ】．合肥：安徽科技出版社，１９９５：１６７—１８９，　１９１．　代谢的障碍，胆汁排铜明显减少和肝脏合成铜蓝蛋白量减少使铜　蓝蛋白氧化酶活性下降，不能正常调节铜在体内的运转。铜在组　织中过多沉积引起的毒性作用在肝脏中最为明显。肝脏中铜的溶　度可高达正常的５～３０倍，引起肝细胞坏死，进而发展为肝硬化，　严重时甚至可以危及生命。铜在肝细胞内弥漫性地分布在胞浆　［３］邓世林，李新凤，郭小林．肝豆状核变性病人血清和尿中铜的测定及　其临床意义［Ｊ】．光谱学与光谱分析，２００３，２３（３）：５７６—５７８．　『４１王兰兰，张瑞薇，冯伟华，等．血清１１种特定蛋白正常值测定及临床　意义口】．华西医学，１９９６，１１（２）：１２５—１２６．　中，后浓集在溶酶体，损害溶酶体的功能，增加溶酶体膜脆性，释　放水解酶，促进肝细胞自溶坏死，刺激成纤维细胞增生。临床出现　厌食、无力、伴有蜘蛛痣，肝脾肿大、腹水、便血、黄疸等症状表现　为进行性肝硬化甚至肝昏迷，铜沉积在肝豆状核及大脑皮层等　处，可使星状细胞显著增生，局部软化，甚至形成空洞，出现运动　［５］范毅凯，司方明，熊灵军．血清铜氧化酶对肝豆状核变性的检测及临　床意义【ＪＪ．河南实用神经杂志，２００１，４（３）：７２．　【６】曾献礼，郭玉章．肝豆状核变性１　１例临床分析【Ｊ】＿福建医药杂志，　１９９７，１９（３）：６１—６２．　及精神障碍，以锥体外系表现最多，致使基底神经节豆状核变性　而引起神经症状。　［７］许明．肝豆状核变性一家３例【Ｊ］．中国医药导报，２００７，４（２８）：８１—　８２．　本病的基因位点位于１３号染色体长臂上的ｑ１４一ｑ２１处，与　红细胞酶（酯酸Ｄ）的位点连锁。患者的双亲系杂合子，常见于近　亲结婚。本病好发于青少年期，大多在５～２０岁，患者以肝损害为　主，多发于儿童　。　１０３例肝豆状核变性患者检测血清铜蓝蛋白结果为（０．１８±　【８］刘淑杰．肝豆状核变性１２例误诊分析叨．中国医药导报，２００８，５（２）：　１６３　（收稿日期：２００８—１２—０１）　（上接第９８页）　本次监测结果发现：１５种临床常用抗菌药物中，鲍曼不动杆　菌对氨苄西林一舒巴坦具有较低的耐药率１６．７％，而氨苄西林耐　药率是９２．８％，主要是因氨苄西林一舒巴坦中的舒巴坦是一种半　合成的Ｂ一内酰胺酶抑制剂，与其他酶抑制剂明显不同的是，它　能不可逆地结合脆弱类杆菌和不动杆菌中的ＰＢＰ一２，因此对这　些细菌有直接的杀菌活性。　须做好细菌耐药性的连续监测，尽量指导临床医师进行合理用　药，这对延缓细菌耐药产生有重要意义。　【参考文献】　［１］Ｊａｉｎ　Ｒ，Ｄａｎｚｉｇｅｒ　ＬＨ．Ｍｕｈｉｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：ａｎ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅ　ｔｏ　ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２００４，３８：１４４９　—氨苄西林一舒巴坦的复合剂使氨苄西林对Ｂ内酰胺酶稳　定性明显增强，含舒巴坦的抗生素复合制剂可用于治疗耐亚胺　培南及多重耐药不动杆菌引起的重症感染，通常需要与氨基糖　１４５９．　【２Ｊ　Ｐａｔｅｒｓｏｎ　Ｄ．Ｓｅｒｉｏｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｃａｒｅ　ｕｎｉｔ：ｐｓｅｕｄｏｍ　ｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ａｎｄ　ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｂａｕｍａｎｎｉｌｉ叨．Ｃｌｉｎ　Ｉｎｆｅ￣Ｄｉｓ，２００６，４３　（１）：４ｌ—４２．　苷类联合用药　。　鲍曼（醋酸钙）不动杆菌是医院感染的主要病原菌之一，并　呈现多重耐药趋势，值得注意的是，在我院监测的１５种抗菌药　物中，氨苄西林一舒巴坦对鲍曼（醋酸钙）不动杆菌都具有较好　的抗菌活性，临床治疗鲍曼（醋酸钙）不动杆菌（特别是治疗碳青　霉烯类耐药鲍曼不动杆菌）所致感染的首选用药，但是细菌耐药　性增加与使用抗生素的量、频率是有直接关系的。因此，我们必　［３］应春妹，汪雅萍，李菁菁，等．产ＯＸＡ一２３型碳青霉烯水解酶鲍曼不　动杆菌基因研究［Ｊ】．检验医学，２００４，１９：４８３—４８３．　［４】应春妹，凌健华．碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌基因的研究Ⅲ．上海　第二医科大学学报，２００４，２４：２８—３０．　（收稿日期：２００８—１１－２３）　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１０１