氟尼辛葡甲胺临床应用和研究进展

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露　警　动物保健　结果表明，在这个治疗方案中，美洛昔康和氟　辛葡甲　胺作为牛急性发热性呼吸道疾病的抗菌治疗中的辅助　药物，有明显的临床效果。　２．５治疗乳牛乳房炎　Ｗａｇｎｅｒ　ＳＡ等研究选择了３Ｏ头经产的荷仕登乳牛，　后１次给药后，获取的前３次牛奶可提取残留物中，二　者合计占６４　、３７％和４４％。　２临床应用研究　２．１治疗马舟状骨慢性炎症（马舟状骨综合症）　Ｒｏｎａｌｄ　Ｓ　Ｅｒｋｅｒｔ等研究使用测力板分析，比较了　静脉注射保泰松和氟尼辛葡甲胺治疗马舟状骨慢性炎　症时的镇痛作用。１２匹患有舟状骨综合症的马，均接受　了３个治疗方案，分别为氟尼辛（１．１ｍｇ／ｋｇ）、保泰松　（４．４ｍｇ／ｋｇ）和生理盐水（１ｍ１／４５ｋｇ）。静脉注射每日１　次，连续４日。每个疗程间隔１４天。在最后１次给药后　的６、１２、２４、３０小时，与生理盐水对照组比较，氟尼辛葡　甲胺治疗组和保泰松治疗组的相关马跛行评估和测力　板数据均有明显的改善。有效性持续２４小时以上　２．２治疗马隐球菌肺炎　Ｂｅｇｇ　ＬＭ等使用氟尼　辛联合治疗成功治愈患有隐球　菌肺炎的威尔＿上山地矮种马。患马最初表现为慢性咳　嗽、发热、体重下降和轻度腹泻，最后发展为气喘、呼吸　并己泌乳３Ｏ～６Ｏ天。试验前对牛乳样品的细菌培养和　身体检查表明试验牛均健康，无乳房炎发生。然后，通过　注射经纯化的细菌内毒素诱发１个前乳的乳房炎。牛被　分成３组：对照组、氟尼辛葡甲胺治疗组和醋酸异氟泼　尼龙治疗组。每小时记录心率、直肠温度、乳房表面积和　瘤胃动力，连续ｌ４小时。当乳房肿胀并且直肠温度≥　４Ｏ℃时给药。牛奶产量评估时间从诱发乳房炎前５天到　后１Ｏ天　结果表明，二种药物对牛奶产量的降低和乳房肿胀　均无明显疗效，但均可以减慢患病乳牛的平均心率。氟　尼辛葡甲胺治疗组可以在治疗期间增加瘤胃动力和降　低直肠温度。　再另一项试验中，Ｒａｎｔａｌａ　Ｍ等使用了恩诺沙星和　氟尼辛联合治疗患有大肠杆菌乳房炎的奶午。大肠杆菌　乳房炎会使牛奶产量明显下降。治疗可以明显加快细菌　急促和运动障碍。肺部软组织的变化通过胸部ｘ光和胸　部超声来评估。并对气管洗液和肺部吸出物进行菌培。　治疗方案：静脉滴注两性霉素Ｂ（０．５ｍｇ／ｋｇ，溶于ｌＯ００ｍｌ　５　葡萄糖注射液，ｌｈｒ；预先静脉注射５０ｍｇ氟尼辛），１　个月疗程，积累剂量约３ｇ。停止治疗１年后，除了临床症　状、菌培有了明显的改善，隐球菌抗原滴度也从４０９６下　降到了２５６。　的清除。与氟尼辛单独治疗组比较，使用联合治疗每天　可以增加多于０．９Ｌ的牛奶产量。试验表明，联合治疗对　泌乳早期的奶牛效果明显。牛奶中无氟尼辛或仅检测到　痕量：在试验牛中，仅ｌ头在给药８小时后，检测到浓度　为０．Ｏｌ９ｍｇ／Ｌ。　２．３对内毒素诱导牡马临床病理的影响　Ｄａｎｅｋ　Ｊ．等研究了氟尼辛葡甲胺对使用内毒素诱　导牡马的临床病理以及血清睾酮浓度的影响。４匹临床　表现正常的牡马静脉灌输内毒素（Ｅ．Ｃｏｌｉ　０５５：Ｂ５，０．　２．６治疗乳牛腹泻　Ｂａｒｎｅｔｔ　ＳＣ等的研究对氟尼辛葡甲胺用作幼乳叶：　腹泻的辅助治疗进行评估。共１１５头腹泻的幼乳牛被考　３ｎｇ／ｋｇ），表现出发热、心率加速和白血球减少。同时，血　清睾酮水平也发生了变化，在灌输后３～２４小时下降，　而在４８～７２小时上升。　察。年龄在１～２１天，分成３组：对照组（无ＦＭ治疗），　氟尼辛葡甲胺单剂量组（２．２ｍｇ／ｋｇ），和氟尼　葡甲胺　双剂量组（问隔２４小时给药）　考察项目有直肠温度、　粪便稠度、皮肤弹性值等。结果显示，带有便血的幼牛，　在使用单剂量氟尼辛葡甲胺辅助治疗后，患病时间和抗　用氟尼辛葡甲胺治疗（单剂量静脉注射，１．１ｍｇ／ｋｇ，　内毒素灌输５分钟后注射），能明显阻止体温上升和心　率加速，但对白细胞减少无明显影响。对灌输后２４—７２　小时的血清睾酮浓度变化有明显影响　２、４治疗牛急性发热性呼吸道疾病　微生物治疗过程都会更短。双剂量氟尼辛葡甲胺治疗有　类似的效果　２．７治疗牛地方性支气管肺炎　Ｂｅｄｎａｒｃｋ　Ｄ等研究考察了氟尼辛葡甲胺和美洛昔　康作为患有地方性支气管肺炎小牛的辅助治疗，对ＩＦＮ　和ＴＮＦ产生的影响　Ｆｒｉｔｏｎ　ＧＭ等研究考察了　种ＮｓＡＩＤｓ——氟尼辛和　美洛昔康作为抗菌治疗的辅助因子　在治疗肥育牛的急　性发热性呼吸道疾病中的作用。试验选择在墨西哥的养　牛场进行，共有２０１头患有支气管肺炎的母牛被考察。　所有的牛均注射土霉素（２０ｍｇ／ｋｇ，ＳＣ）；同时分成２组，　分别注射氟尼辛葡甲胺（２、２ｍｇ／ｋｇ　ＩＶ，ｎ＝ｉ０１）和美洛　昔康（０．５ｍｇ／ｋｇ，ＳＣ，ｎ＝ｉ００）作为辅助治疗　美洛昔康　为单剂量给药。氟尼辛葡甲胺则根据牛直肠温度的变　化　当直肠温度≥４０℃，可以连续给药３天。治疗过程中　未见可疑的药物不良反应发生　试验对牛直肠温度、呼　１８头临床表现为地方性支气管肺炎的低地小牛，被　分为３组：氟尼辛葡甲胺一上霉素组（组Ｉ）、美洛背　康一士霉素组（组ＩＩ）和土霉素对照组。记录并比较了　治疗前１日和后２日的体温、血清ＩＦＮ和ＴＮＦ水平、支　气管肺泡灌洗细胞的细胞凶子水平。　联合治疗组，尤其是组Ｉ，能使体温更快地正常。二　种ＮＳＡＩＤＳ，尤其是氟尼辛葡甲胺，能够抑制机体过度产　吸频率、食欲、呼吸障碍，咳嗽、流涕等进行记录和比较。　２００　６　—曩　维普资讯 http://www.cqvip.com

蝣　鼹　戳　动物保健　生ＴＮＦ。而且，从使用ＮＳＡＩＤＳ治疗的小牛中分离到的支　高病患的生活质量和减少再发症。考察的药物有：氟尼　气管肺部灌洗细胞（ＢＡＬ细胞）在体外仍然保存活性，能　辛葡甲胺（１．ｉｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ；ＳＣ）、丁丙诺啡（０．０２５、　够释放ＴＮＦ；而对照组的ＢＡＬ细胞则失去了产生ＴＮＦ的　０．０５、０．Ｉｍｇ／ｋｇ；ＳＣ）、芬太尼（０．０１、０．Ｉｍｇ／ｋｇ；ＩＰ）、对　能力。氟尼辛葡甲胺和美洛昔康对血清ＩＦＮ水平没有明　乙酰氨基酚（ｉ００、３００ｍｇ／ｋｇ；ＰＯ）。术后连续给药３日，　显影响，但可以使ＢＡＬ细胞体外正常产生ＩＦＮ。　每日１次。　研究表明，使用氟尼辛葡甲胺或美洛昔康联合治　丁丙诺啡、氟尼辛和芬太尼均能显著降低机械力敏　疗，未对患病牛产生免疫抑制作用，并且优于单独的抗　感度，其中丁丙诺啡有最强的术后镇痛效果。但是，使用　微生物治疗。　丁丙诺啡治疗鼠的机械力敏感度会增加；而且和对照组　２．８治疗乳牛胎衣不下和产后子宫内膜炎　比较，会增加体重。这些发现表明，有效的非甾体抗炎药　Ｋｏｎｉｇｓｓｏｎ　Ｋ等使用四环素和氟尼辛葡甲胺治疗患　更有利于术后镇痛，例如氟尼辛。氟尼辛可以被用于控制　有胎衣不下和产后子宫内膜炎的初产乳牛。试验考察了　外科手术相关的急性术后疼痛；同时也可以为选择镇痛　２４头初产乳牛，持续２年时间。治疗分成４个组：四环　剂和使用剂量时，进行风险和效益比例评估提供帮助。　素组（Ｔ，ｌＯｍｇ／ｋｇ，ＩＭ，１次／日）、氟尼辛组（Ｆ，２．　３临床不良反应和毒性研究　２ｍｇ／ｋｇ，ＰＯ，２次／日）、联合治疗组（Ｔ，ｌＯｍｇ／ｋｇ，ＩＭ，１　３．１联合使用ＮＳＡＩＤＳ的不良反应研究　次／日：Ｆ，２．２ｍｇ／ｋｇ，ＰＯ，２次／日）和对照组。给药方　Ｒｅｅｄ　ＳＫ等研究考察了单独使用保泰松和联合使用　案：Ｉ；治疗期为分娩后第１ｌ天到第１４天（胎盘脱落　氟尼辛葡甲胺对马血蛋白浓度的影响。２４匹成年马被分　后）；ＩＩ：治疗期为分娩后第３天到第６天（胎盘脱落　成对照组、保泰松组（ＰＢＺ，２，２ｍｇ／ｋｇ，ＰＯ，ｑ１２ｈ，５Ｄ）和　前）。收集颈静脉血以分析ＰＧ代谢物和氟尼辛。每周２　联合治疗组（ＰＢＺ，２．２ｍｇ／ｋｇ，ＰＯ，ｑｌ２ｈ，　５Ｄ｛ＦＭ，ｉ＋　次采集子宫活体以进行子宫内膜微生物学调查。每周３　ｉｍｇ／ｋｇ，ＩＶ，ｑ１２ｈ，５Ｄ）。治疗开始连续６天收集血清样　次进行直肠触诊和超声检查用于调查子宫、宫颈复位和　本，并测定总蛋白、白蛋白和球蛋白。结果表明：保泰松　卵巢活力。　组和对照组间无明显区别，而联合治疗组和对照组间存　患病乳牛分娩后会立即产生高水平的１５一ｋｅｔｏｄｉｈｙ－　在明显区别。联合治疗过程中，有１匹马发生了严重的　ｄｒｏ—ＰＧＦ（２　ｎ）（ＰＧ代谢物），在分娩２周内会快速下降；　低蛋白血症、低白蛋白血症和结肠炎；有４匹马在胃镜　而后ＰＧ代谢物水平会有一个回升，并在子宫感染期间　检查中发现有胃部溃疡发生。　持续上升。结果表明，氟尼辛在治疗中，无论胎盘脱落前　以上结果提示在联合使用ＮＳＡＩＤＳ时务必谨慎，其负　或后，均能明显抑制ＰＧ合成。　面影响可能会超过疗效。　２．．９治疗断奶猪仔支气管肺炎　３．２部分动物的毒性和不良反应研究　Ｈａｌｌｏｙ　ＤＪ等研究考察了头孢噻呋和氟尼辛在断奶　鼠肌肉注射氟尼辛葡甲胺（４ｍｇ／ｋｇ，每日１次，连续　猪仔支气管肺炎早期治疗中的效果。试验组共３组，每组　２８日），未见毒性作用。　５只猪仔，通过气管内灌注诱导炎症产生；另设对照组　犬单剂量肌肉注射氟尼辛葡甲胺（５０ｍｇ／ｋｇ），未见不　（不灌注诱导）。试验组中，分为阳性对照组（不进行治　良反应；更高的剂量可能会导致流涎、气喘、呕吐和颤抖。　疗）；治疗Ｉ组（头孢噻呋，ＩＭ，３ｍｇ／ｋｇ，每日１次，连续　猴肌肉注射氟尼辛葡甲胺（３０ｍｇ／ｋｇ，每日１次，连　５日）和治疗ＩＩ组（头孢噻呋，ＩＭ，３ｍｇ／ｋｇ，每日１次，　续２８日），未见毒性作用。　连续５日；氟尼辛，ＩＭ，２ｍｇ／ｋｇ，每日１次，连续３曰）。　马肌肉注射氟尼辛葡甲胺（１．５ｍｇ／ｐｏｕｎｄ，每日１　治疗２～３天后，持续咳嗽和高烧现象消失。治疗组　次，连续１０日），未见血液学、血生化、尿液分析值的变　未观察到日增重的下降和呼吸型态的改变，２个治疗组　化。肌注０．５ｍｇ／ｐｏｕｎｄ，注射部位未观察到刺激性反应；　间无明显区别。阳性对照组中，支气管灌洗液中的炎症　１．５ｍｇ／ｐｏｕｎｄ，有刺激性反应发生。静脉注射（０．　细胞数在灌注诱导后１５日内持续上升：而治疗组在前６　５ｍｇ／ｐｏｕｎｄ，每日ｉ次，连续１５日：或１．５　ｍｇ／ｐｏｕｎｄ，每　日呈现上升，而１５日后，炎症细胞数会下降到基础水　日１次，连续ｌＯ日；或２．５　ｍｇ／ｐｏｕｎｄ，每日１次，连续５　平。而且，治疗组的肺损伤要明显少于阳性对照组，２个　日）未见血液和尿液参数变化　治疗组间无明显的区别。　４结论　研究表明２个治疗方案均有效。但从试验选择的评　氟尼辛葡甲胺作为动物专用的非甾体抗炎药，作用　估指标看，氟尼辛葡甲胺的联合治疗作用表现不明显。　明显，不良反应较小，给药途径较多（常用静脉注射、肌　２．１０镇痛效果评估　肉注射、口服等），具有较高的临床应用价值。　ｓｔ　Ａ　Ｓｔｅｗａｒｔ　Ｌ等研究使用了鼠切口疼痛模型评　对其在不同情况下的药代动力学、临床药效、不良反应　估多种药物的术后镇痛效果。有效的术后镇痛，可以提　等进一步的研究，有助于推广使用。　（参考文献略）　２０　０６