氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集临床疗效的Meta分析及用药策略

氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集临床疗效的Meta分析及用药策略

作者：陈宝婷 陈熹 赵奎君 钟萌 黄凤 续畅 来源：《中国现代医生》2018年第06期

[摘要] 目的 采用Meta分析系统评价氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集临床疗效及用药策略。 方法 通过检索CNKI、VIP、CBM disc、WANFANG DATA及Pubmed数据库，收集所有关于氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集的随机对照试验，应用RevMan5.3软件进行Meta分析。 结果 共纳入7篇病例对照研究，患者累计1062例。Meta分析结果显示，氯吡格雷联合阿司匹林可显著降低血小板聚集率（P

[关键词] 氯吡格雷；阿司匹林；血小板聚集率；Meta 分析；用药策略 [中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0098-04

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and drug strategy of clopidogrel combined with aspirin in the anti-platelet aggregation by Meta analysis. Methods All randomized controlled trials on the anti-platelet aggregation treated with clopidogrel combined with aspirin were collected by searching CNKI， VIP， CBM disc， WANFANG DATA and Pubmed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results 7 case-control studies were included， with a total of 1062 patients. Meta-analysis showed that clopidogrel combined with aspirin significantly reduced platelet aggregation rate（P

[Key words] Clopidogrel； Aspirin； Platelet aggregation rate； Meta analysis； Drug strategy 血栓性疾病是一类严重危害人类健康与生命的疾病。血栓可造成血管堵塞，从而使血液供应或回流受阻，造成组织器官缺血缺氧或充血[1]。抗血小板聚集是防治血栓的重要措施[2]，目前临床常用的抗血小板聚集药物有阿司匹林与氯吡格雷。自20世纪60年代以来，阿司匹林一直是抗血小板治疗的基础用药，广泛应用于心脑血管病的治疗与预防[3]。但阿司匹林抗血小板聚集作用较弱，且部分患者对该药不甚敏感，此外还频发胃酸、胃胀、嗳气等消化系统不良反应[4-5]。氯吡格雷则是一种新型的抗血小板聚集药物，可显著减少各类心脑血管疾病缺血事件的发生[6-7]。但也有相关研究表示单纯采用氯吡格雷抗血小板聚集的疗效并不显著，且容易产生氯吡格雷抵抗[8-9]。针对该情况近年来我国医务人员尝试将两药联用并取得了较好的疗效[10-13]，为客观评价氯吡格雷联合阿司匹林在抗血小板聚集方面的临床效果，本研究拟对近年来所有关于氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集的临床研究进行汇总归纳，并通过Meta分析建立数字化指标系统评价氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集的疗效，从而为临床的合理用药及药物治疗研究提供参考。 1 资料与方法

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1.1 文献检索策略

英文以“Asprin”、“Clopidogrel”、”Platelet aggregation”为检索词检索Pubmed数据库；中文以“阿司匹林”、“氯吡格雷”、“血小板聚集”为检索词检索中国生物医学文献数据库（CBM disc）、维普网（VIP）、万方数据知识服务平台（WANFANG DATA）和中国知网（CNKI），检索年限为建库至2017年12月。 1.2文献纳入与排除标准

1.2.1 文献纳入标准 ①研究类型：现已公开发表的阿司匹林和氯吡格雷联合应用的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）文献，不限文种，不限研究年限，不限研究地域。②研究对象：采用抗血小板药物治疗的所有人群（包括冠心病、缺血性卒中、心力衰竭患者、脑梗死患者、心绞痛、健康人群等），不限性别、年龄、种族、地域及病程。③治疗措施：各患者在治疗前均未服用其他抗血小板药物，对照组均为口服阿司匹林治疗，观察组均为口服氯吡格雷+阿司匹林联合治疗，治疗周期均不低于14 d。④评价指标：治疗后的血小板聚集率、纤维蛋白原水平、临床疗效。

1.2.2 排除标准 ①试验目的不符合本研究目的的文献；②每组例数少于20例的文献；③治疗方法及服药剂量不相同的文献；④资料质量差或重复发表的文献；⑤综述、评论等体裁；⑥细胞或动物等基础医学研究。 1.3统计学方法

采用RevMan 5.3软件（Cochrane协作网提供）进行统计分析。纳入文献的分析数据包括血小板聚集率、纤维蛋白原水平、临床疗效，每个数据均以95%置信区间（95%CI）来表示其效应量。本研究采用Chi2检验纳入文献间的异质性，若文献之间的异质性无统计学差异（I2≤50%，P≥0.1），则用固定效应模型进行分析；若文献之间的异质性有统计学差异（I2>50%，P 2 结果

2.1 纳入文献的一般情况

见图1。按“1.1文献检索策略”所述方法检索国内外各数据库，获得原始文献158篇。通过阅读文献题目、摘要将基础研究（细胞或动物试验）、综述、病例报告、题录重复、经验总结等文献总计130篇剔除，下载全文28篇。剔除非RCT研究、实验对照或结局指标与本研究不相符、数据不完整或重复等文献最终纳入文献7篇，共计1062例患者，见表1。 2.2 Meta分析结果

2.2.1 血小板聚集率 纳入文献7篇，异质性检验结果显示，I2=98%（>50%），P

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2.2.2 纤维蛋白原水平 纳入文献4篇，异质性检验结果显示，I2=99%（>50%），P 2.2.3 治疗效果 纳入文献4篇，异质性检验结果显示，I2=0%（0.1），表明各纳入文献间不存在异质性，因此采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示采用氯吡格雷联合阿司匹林联合治疗的患者的总有效人数显著高于仅采用阿司匹林进行治疗的患者，差异有统计学意义[RR=1.18，95%CI（1.10，126），P 3 讨论

3.1 氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集的临床疗效

氯吡格雷是一种二磷腺苷（ADP）受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，阻断纤维蛋白原与血小板表面特异糖蛋白GPⅡb/Ⅲa（αⅡb、β3、CD41 /CD61）受体的结合，使血小板聚集有关的酶活性受阻，从而抑制血小板聚集。阿司匹林则通过抑制血小板环氧化酶阻断TXA2的生物合成而抑制血小板聚集。在血小板聚集反应中，TXA2与ADP是两个相互独立的重要环节，同时抑制这两个环节将比单独抑制其中一个环节的抗凝效果更为显著。另外，氯吡格雷不会对阿司匹林作用于环氧化酶产生较强的干扰，因此将这两种药物联用可以实现抗血小板聚集的协同作用。本研究结果也同样显示，采用氯吡格雷与阿司匹林联合治疗患者的血小板聚集率及纤维蛋白原水平均显著低于单用阿司匹林治疗的患者（P 3.2 氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集的用药策略

氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集疗效较为肯定。纵观纳入文献，各研究者对阿司匹林的用法用量均为口服100 mg/d，氯吡格雷的用法用量均为口服75 mg/d，治疗平均周期为16.3 d。

本研究肯定了氯吡格雷与阿司匹林联用抗血小板聚集的临床疗效，但对其作用机制及不良反应的研究尚未进行。今后，本研究将对氯吡格雷与阿司匹林联用抗血小板聚集的机制及不良反应进行深入研究，以完善两药在抗血小板聚集方面的临床资料。 [参考文献]

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