不明原因复发性流产与配偶精子核蛋白组型异常的相关性研究

・４３４２・　中国妇幼保健２０１５年第３Ｏ卷　白样激酶２（ＭＫｌｐ２），ＭＫｌｐ２可介导细胞质分裂，染　２李远眺，李勇．３５８例自然流产夫妇细胞遗传学分析［Ｊ］．　海南医学，２０１３，４（１２）：１７７５—１７７７．　色体在ＭＫｌｐ２的驱动下运送复合物，ｈｓＭＡＤ２作用于　ＭＫｌｐ２后抑制其从着丝粒重新加载至复合物的能力，　３傅旭峰，杨幼易．自然流产病因研究［Ｊ］．山西医药杂　志，２０１３，１１（１）：４１—４３．　避免ＳＡＣ过早失去作用，避免了细胞质分裂错误增　加¨¨。故我们选择检测ｈｓＭＡＤ２作为观察ＳＡＣ效应　的间接手段，将ｈｓＭＡＤ２做为ＳＡＣ与染色体异常之间　的桥梁。通过检测ｈｓＭＡＤ２水平的变化间接得到有丝　分裂时纺锤体行为的情况。　本研究通过Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔｔｉｎｇ和ｑＰＣＲ技术对　ｈｓＭＡＤ２从蛋白和基因水平层面进行检测后得知，自　然流产胚胎染色体异常组别的患者其胚胎绒毛组织中　ｈｓＭＡＤ２蛋白和基因均较染色体正常组别高。在受精　卵有丝分裂过程中染色体对接和分离错误，导致胚胎　组织的染色体数目异常，染色体数目异常的细胞仍持　续性分裂，ＳＡＣ为了确保配体的染色体能够准确的分　裂到子细胞中，机体需要提供更多的ｈｓＭＡＤ２，为　ＳＡＣ提供足够长的时间，并充分抑制ＭＫｌｐ２从着丝　粒重新加载至复合物，保证细胞顺利进入有丝分裂后　期。所以ＳＡＣ可通过提高ｈｓＭＡＤ２的浓度，以达到维　持基因组完整性的目的。　４参考文献　ｌ周琴，张玢，缪婷婷，等．４９２对反复自然流产夫妇的染　色体核型分析［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２０１３，７（９）：　３７－３８，５１．　４　顾全，赵利伟，朱庆义．荧光原位杂交技术在军团菌研究　中的应用与进展［Ｊ］．中国卫生检验杂志，２０１３，５（７）：　１８２８－１８３０．　５邓国生，张炬光，何娟．玉林地区１７１对自然流产夫妇染色　体核型分析（Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２ｏ１３，７（７）：６１—６２．　６　孟西娜，许飞．３例复发性流产患者外周血的基因芯片检　测结果初步分析［Ｊ］．中国产前诊断杂志（电子版），　２０１３，６（２）：４８—４９．　７　Ｌｅｅ　ＳＨ。ＭｃＣｏｒｍｉｃｋ　Ｆ，Ｓａｙａ　Ｈ．Ｍａｄ２　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ｍｉｔｏｔｉｃｋｉｎ—　ｅｓｉｎ　ＭＫｌｐ２［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２０１０，１９１（６）：１０６９—１０７７．　８　Ｗａｎｇ　Ｌ，Ｙｉｎ　Ｆ，Ｄｕ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＡＤ２　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｕｒ　Ｂｉｏｌ，２０１０，３１（３）：　２２５－２３２．　９　于红．烯丙雌醇在不同时期用药治疗复发性自然流产的疗　效［Ｊ］．当代医学，２０１３，９（１７）：１１６—１１７．　１Ｏ穆雅琴，刘润花，朱壮彦，等．乙酰肝素酶在人类自然　流产过程中的作用研究［Ｊ］．中国计划生育学杂志，　２０１３，９（１）：１３－１５．　１１邢金芳，贾莉婷，吴弱丽，等．ＭＡＤ２、ＢＵＢ１基因在自　然流产染色体数目异常胚胎中的表达［Ｊ］．生殖与避孕，　２０１２，３２（５）：３４９－３５４．　（２０１５－０４．１３收稿）　［编校狄宁］　不明原因复发性流产与配偶精子核蛋白组型异常的相关性研究①　马天仲　牛艳茹②　陈碧　荆霞　彭彩玲广东医学院附属医院生殖医学中心（广东中国图书分类号Ｒ７１１　文献标识码Ａ　文章编号许丽华　邹琳　车小群　庞小艳　韦冰③　湛江）　５２４００１　１００１－４４１１（２０１５）２５－４３４２－０３；ｄｏｉ：１０．７６２０／ｚｇｆｙｂｊ．ｊ。ｉｓｓｎ．１００１－４４１１．２０１５．２５．３７　【摘法要】　目的探讨不明原因复发性流产与配偶精液常规参数，精子正常形态率，精子核蛋白组型异常率的关系。方　收集６２例流产组配偶精液和３５例对照组的精液，精液分析常规采用西班牙ＳＣＡ精液质量分析仪，精子正常形态率用　ＤＩＦＦ—ＱＵ１Ｋ染色方法检测，精子核蛋白组型异常率用苯胺蓝染色法检测。结果　流产组精液体积、精子浓度、前向运动精子百　分率、精子正常形态率与对照组相比差异无统计学意义，而精子核蛋白组型异常与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　结论不明原因复发性流产与配偶精液常规参数没有相关性，而与精子核蛋白组型异常可能存在一定的相关性。　【关键词】　不明原因复发性流产；精液参数；畸形率；核蛋白组型　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ａｂｏｒｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｐｏｕｓｅ　ｓｐｅｒｍ　ｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ　ＭＡ　Ｔｉａｎｚｈｏｎｇ，ＮＩＵ　Ｙａｎｒｕ，ＣＨＥＮ　Ｂｉ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ　５２４００１，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ）　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ａｂｏａｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｐｏｕｓｅ　ｓｅｍｅｎ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ　ｎｏｒｍａｌｓｐｅｒｍ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｓｐｅｒｍ　ｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　６２　ｓｐｏｕｓｅ　ｓｅｍｅｎ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｆｒｏｍ　ａｂｏｒｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　３５　ｓｐｏｕｓｅ　ｓｅｍｅｎ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｆｒｏｍ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ　ｓｅｍｅｎ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｕｓｉｎｇ　Ｓｐａｉｎ　ＳＣＡ　①国家自然科学基金项目［８１３００４８４　３；湛江市财政资金科技专项竞争性分配项目［２Ｏ１３ＡＯ１ｏｏ６］；广东医学院博士启动基金［Ｂ２０１２０２７］；②广　东医学院微创骨科研究室；③通信作者Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｅｉｂｉｎｇ１３３６＠１６３．ｃｏｎ　马天仲等不明原因复发性流产与配偶精子核蛋白组型异常的担　性研究筮　塑　ｓｐｅｒｍ　ｑｕａｌｉｔｙ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ　ｎｏｒｍａｌ　ｓｐｅｒｍ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ＤＩＦＦ—ＱＵＩＫ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｎｕｅｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｓｐｅｍ　ｒｒａｔｅ　Ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ａｎｉｌｉｎｅ　ｂｌｕｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，　ｔｈｅ　ｓｅｍｅｎ　ｖｏｌｕｍｅ，　ｓｐｅｒｍ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｏｒｗａｒｄ　ｍｏｖｅｍｅｎｔ　ｓｐｅｒｍ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ａｂｏｒｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｓｐｅｒｍ　ｎｕｅｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ａｂｏｒｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｐｏｕｓｅ　ｓｅｍｅｎ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ。ｉｔ　ｍａｙ　ｈａｖｅ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａｂｎｏｒＩｎａｌ　ｓｐｅｒｍ　ｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ．　ｆ　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ａｂｏｒｔｉｏｎ；Ｓｅｍｅｎ　ｐａｒａｍｅｔｅｒ；Ｄｅｆｏｒｍｉｔｙ　ｒａｔｅ；Ｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ　国内复发性流产（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ａｂｏｒｔｉｏｎ，　ＲＳＡ）病因复杂¨　］，有近一半患者为不明原因。男　性提供子代一半的遗传信息，男性精子异常因素也可　干液体；２号液体染色５次，每次１　Ｓ，吸干液体；３　号液体染色５次，每次１　ｓ，吸干液体后自然晾干，　精子形态类型标准依据世界卫生组织（ＷＨＯ）　《人　能与不明原因的流产有一定的关系。精子核蛋白组型　类精液检查与处理实验室手册》（第５版），严格按　检测是一项新的指标，是研究的热点之一。与复发性　照标准进行精子形态学分析，分为头部畸形、中部畸　流产的相关性研究较少。本文探讨不明原因复发性流　形、尾部畸形，将形态学处于临界状态的精子均列为　产与配偶精液常规检查参数，精子正常形态，精子核　异常精子。１００倍油镜下观察２００个精子形态并记录　蛋白组型异常率的相关性。　结果。精子核蛋白组型检测过程按照说明书进行，简　单过程是洗涤液精液调整浓度为４０×１０　／ｍｌ后　１对象与方法　１　０００　ｇ离心去除精浆，后加入１　ｍｌ黏合液取５　ｌ涂　１．１研究对象收集６２例不明原因复发性流产女性　片，空气干燥。加固定液固定９０　Ｓ，流水冲洗，甩去　的配偶作为流产组。流产组要求夫妻双方染色体正常　积水后加染色液染色５　ｍｉｎ，流水冲洗，后在洗脱液　且检查无已知的遗传病，女方在解剖、感染因素、内　中脱色２０　ｍｉｎ，流水冲洗后，晾干，封片后油镜计数　分泌、血凝状态和免疫性因素均正常。同时收集３５　２００个精子，不成熟阳性精子头部呈蓝色，计算头部　例配偶无流产史且有正常妊娠史的男性志愿者作为对　着色精子百分率。　照组，男方生育力正常。　１．４统计学分析检测结果计量资料以（　±ｓ）表　１．２仪器与试剂　仪器：计算机辅助精液检查系统　示，所得数据用ＳＰＳＳ　１７．０软件采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５　为西班牙ＳＣＡ精子分析仪。日本ＯＬＹＭＰＵＳ普通光学　为差异有统计学意义。　显微镜。试剂：ＤＩＦＦ—ＱＵＩＫ法染色试剂盒　（ＭＩＣＲＯＰＴＩＣ　Ｓｐａｉｎ）；精子核蛋白组型检测试剂盒（苯　２结果　胺蓝染色法）购自深圳华康生物医学工程有限公司。　两组的年龄、精液体积、精子浓度、前向运动精子　１．３试验方法　流产组和对照组所有男性禁欲２～　百分率及精子正常形态率与对照组相比差异没有统计　７　ｄ，采用手淫法取精，精液液化后按世界卫生组织　学意义，但是流产组精子核蛋白异常率（２９．５±　标准（第５版）进行精子质量分析，包括精液体积、　１５．７）％与对照组（１７．１±７．８５）％相比差异有统计学　精子浓度、前向运动精子百分率。精液形态学分析方　意义（Ｐ＜０．０５），见表１。苯胺蓝染色显示，不明原因　法：采用拉薄技术，Ｄｉｆ—Ｑｕｉｃｋ法染色，染色方法按　复发性流产组精子核蛋白异常的精子头部因组蛋白异　照说明书进行　，１号液体固定５次，每次１　Ｓ，吸　常保留而着蓝色，正常的精子基本不着色，见图１。　表１精子参数与复发性流产的关系（茁±ｓ）　注：①与对照组相比Ｐ＜０．０５。　正常对照组精子基本不着色。　图１精子核蛋白组型染色结果图　３讨论　复发性流产的病因复杂，主要的原因包括遗传、　母体免疫、感染因素、女性解剖及血栓状态等。　Ｗａｎｇ等研究了８５例复发性流产患者男性的精液常规　和ＤＮＡ碎片发现，精液的活力和ＤＮＡ碎片与对照组　Ａ：核蛋白组型异常保留的精子着蓝色，正常的精子基本不着色。Ｂ　相比差异有统计学意义，而精液的其他参数没有统计　中国妇幼保健２０１５年第３０卷　学意义　Ｊ。李兵等研究了３６对流产组和对照组发现，　常规精液质量相关检测对于评价复发性流产精液因素　具有一定的意义，但需要综合分析，特异性不够；精　液／精子质量相对较差与复发性流产发生相关的研究　结果　，但其精液参考值采用（ＷＨＯ）《人类精液　及精子一宫颈黏液相互作用实验室手册》（第４版），　所以其结果与本研究有一定差异。我们分析了６２例　不明原因复发性流产患者的精液的常规参数，包括精　子活力、浓度、精子畸形率与对照组相比差异没有统　计学意义，而精子核蛋白组型检测差异统计学意义。　不明原因复发性流产患者能与配偶自然怀孕，但是在　妊娠早期丢失。我们的研究结果提示，流产组男性精　液参数与对照组差异没有统计学意义，虽然这些精子　能够自然受精并妊娠，但是精子所携带的表观遗传可　能导致后续胚胎的发育异常最终导致胚胎停育。精子　作为一种特化的遗传信息携带者，．．从睾丸产生到输卵　管受精这一漫长的过程中，其表观遗传性状更易随着　环境的变化和年龄的增加而发生改变。人精子正常发　生过程中，核组蛋白被精蛋白替换，基因在精蛋白特　殊保护下，紧密浓集，很少转录，遗传物质不易受　损。但正常精子核蛋白组型转换中仍有５％一１５％的　组蛋白被保留，并且正常精子核组蛋白与精蛋白并非　自由分布，而是组织到特定区域。组蛋白保留区的染　色质呈现一个紧密程度较低的排列状态，这对于受精　卵基因的激活和胚胎基因的表观遗传重塑起重要的作　用　Ｊ。最新Ｎａｔｕｒｅ文献的研究表明，人类正常精子　的组蛋白保留区基因覆盖有重要的发育基因、印记基　因、信号通路的启动子区及ｍｉｃＲＮＡ调控区等，　Ｈａｍｍｏｕｄ等通过大量的基因芯片对正常人类精子组　是其携带的表观遗传异常可能导致受精卵胚胎发育的　异常，最终导致胚胎停育流产。　综上所述，不明原因复发性流产和精液常规参　数、精子正常形态率没有发现相关性，而与精子核蛋　白组型之间可能有一定的相关陛，但由于目前对于精　子核蛋白组型异常与复发性流产的研究报道较少，且　本研究样本量较小，因此仍需要大样本从分子遗传等　多角度做进一步的探讨。　４参考文献　１　Ｒａｉ　Ｒ，Ｒｅｇａｎ　Ｌ　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００６，　３６８（９５３５）：６０１—６１１．　２谷春会，梁文君，付璐璐，等．复发性自然流产危险因素　的研究进展［Ｊ］．中华男科学杂志，２０１３，１９（８）：　７５８—７６２．　３　Ｍａｒｅｅ　Ｌ，ｄｕ　Ｐｌｅｓｓｉｓ　ＳＳ。Ｍｅｎｋｖｅｌｄ　Ｒ。ｅｔ　ａ１．Ｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｓｐｅｒｍ　ｈｅａｄ　ｄｅｐｅｎｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ　ｕｓｅｄ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｒｅｐｒｏｄ，２０１０，２５（６）：　１３６９—１３８２．　４王英俊，李太文，张唯力，等．主要精液参数及精子ＤＮＡ　完整率与不明原因习惯性流产的相关性［Ｊ］．中华医学遗　传学杂志，２０１２，２９（５）：６０２－５０５．　５　李兵，周庆葵，朱照平，等．精液／精子质量与复发性流　产关系的病例对照研究［Ｊ］．中华男科学杂志，２０１１，１７　（７）：５９６—６００．　６　Ｃａｒｒｅｌｌ　ＤＴ．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍａｌｅ　ｇａｍｅｔｅ（Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，　２０１２，９７（２）：２６７－２７４．　７　Ｍｉｌｌｅｒ　Ｄ，Ｂｒｉｎｋｗｏｒｔｈ　Ｍ，Ｉｌｅｓ　Ｄ．Ｐａｔｅｒｎａｌ　ＤＮＡ　ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｓｐｅｒｍａｔｏｚｏａ：ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｓｕｍ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｐａｒｔｓ？ＤＮＡ，ｈｉｓｔｏｎｅｓ，　ｐｒｏｔａｍｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２０１０，１３９　（２）：２８７—３０１．　８　Ｊｅｎｋｉｎｓ　ＴＧ，Ｃａｒｒｅｌｌ　ＤＴ．Ｔｈｅ　ｓｐｅｒｍ　ｅｐｉｇｅｎｏｍｅ　ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　蛋白保留区进行细致检测发现，Ｈ３Ｋ４ｍｅ３定位于父　源表达印记基因，ＨＯＸ发育基因簇，非编码ＲＮＡ　等ｌ９］。在最新的Ｃｅｌｌ杂志上Ｌｉｕ等研究证实，在斑马　鱼中精子的ＤＮＡ甲基化图谱决定子代囊胚期的甲基　化图谱，这一观点颠覆了精子的体积很小，对子代仅　提供一半ＤＮＡ，而胚胎发育的重要信息主要储存在　卵子中的传统观念¨　。复发性流产的病因主要是遗　传异常因素，胚胎绒毛染色体核型分析发现有６０％　为非整倍体，但是其父母的染色体核型分析是正常，　所以胚胎染色体异常是早期胚胎发育过程中出现的染　色体分离异常，我们的研究结果提示：流产组精子核　蛋白组型异常保留虽不影响精子的受精妊娠能力，但　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｅｍｂｒｙｏ（Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，　２０１２，１４３（６）：７２７—７３４．　９　Ｈａｍｍｏｕｄ　ＳＳ，Ｎｉｘ　ＤＡ，Ｚｈａｎｇ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ　ｃｈｒｏｍａｔｉｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｓｐｅｒｍ　ｐａｃｋａｇｅｓ　ｇｅｎｅｓ　ｆｏｒ　ｅｍｂｒｙｏ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．　Ｎａｔｕｒｅ，２００９，４５０（７２５４）：４７３—４７８．　１０　Ｊｉａｎｇ　Ｌ，Ｚｈａｎｇ　Ｊ，Ｗａｎｇ　ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｓｐｅｒｍ，ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｏｏｃｙｔｅ，　ＤＮＡ　ｍｅｔｈｙｌｏｍｅ　ｉｓ　ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ　ｂｙ　ｚｅｂｒａｆｉｓｈ　ｅａｒｌｙ　ｅｍｂｒｙｏｓ［Ｊ］．　Ｃｅｌｌ，２０１３，１５３（４）：７７３—７８４．　（２０１５－０３－１１收稿）　［编校李秀娟］　欢迎订阅《中国妇幼保健》杂志