治疗药物检测的研究概况

摘要：通过查阅文献回顾治疗药物检测对临床合理用药的指导意义，介绍目前治疗药物检测的常用技术方法。未来的治疗药物监测模式是传统模式和药物遗 传学监测相结合，进一步完善个体给药方案的制定。 关键词：治疗药物检测；合理用药；技术方法

治疗药物监测（Therapeutic Drug Mornitoring，TDM）是指根据药 动学原理，采用现代分析手段，对血液和其他体液中的药物浓度进行 测定并取得有关参数，为临床用药科学化、个体化、合理化提供依据， 从而提高药物疗效，避免药物中毒反应。其核心是以血药浓度为指标， 通过个体化地调整用药方案，实现临床治疗目标[1]。

药物疗效的高低主要取决于血液中药物的浓度，并非单纯取决于 给药剂量，血药浓度与疗效的关系比药物剂量与疗效的关系更密切。 人体对药物的处置及反应性的差异导致药物对人体的作用存在着相 当大的个体差异，按常规剂量给药时，有些人效果很弱或无效，而另 一些人则可能出现毒性反应。特别在以下情况下使用TDM 检测更具 有意义：（1）治疗指数低，有效血药浓度范围窄；（2）药物动力学 个体差异显著或具有非线性药动学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、 水杨酸等；（3）怀疑药物中毒，而中毒症状与剂量不足的症状类似， 而临床又不能辨别的；（4）治疗失败会带来严重后果者，如抗排异 药；（5）患有心、肝、肾和胃肠道脏器疾患，影响药物体内代谢者； （6）长期用药依从性差的患者，确定是否按医嘱用药。卫生部医院 分级管理中规定: 三级医院必须开展TDM , 但2007 年对全国121 所医 院TDM 调查显示,经常开展的医院21.95%;偶尔开展的医院26.13%, 尚未开展的医院占51.95% ;能检测两种药物的占43.3 %, 能监测5 种 药物的占50%[2]。

一、治疗药物检测在合理用药中的作用 （1）指导个体化治疗

理论上讲，所有药物都有都有一个治疗浓度范围。治疗浓度范围 窄、个体差异大的药物需要TDM 指导用药。我国主要用于下列药物 包括心脏病用药、器官移植用抗排斥药、蛋白酶抑制剂、支气管扩张 剂（茶碱）和抗癫痫药、抗生素以及某些抗肿瘤药。同一种药物在不 同患者体内的药物动力学过程和药动学参数各不相同。

（2）避免过量中毒

需大剂量用药的患者，监测血药浓度对于防止过量中毒十分必 要。如快速房颤使用较大剂量地高辛的患者，血药浓度需保持在 2.0ng/ml 左右，与中毒浓度相近，要密切监测[3]。通过治疗药物监测 可了解所用剂量的治疗水平, 从而指导临床对用药剂量进行反馈调整, 使血药浓度处在有效范围之内, 以避免药物中毒或治疗无效。

（3） 检测依从性

依从性差是许多药物治疗效果不理想的重要原因。依从性差体现 在血药浓度方面主要表现为：血药浓度明显低于医嘱用药量应该达到 的水平；血药浓度或高或低，差异很大。通过TDM 工作可以明显提 供患者用药的依从性。在抗癫痫药物治疗中作用十分明显。 （4）检测药物相互作用

药物相互作用可以导致血药浓度改变，进而影响临床治疗效果。 如胺碘酮能

显著升高地高辛血药浓度、三唑类抗真菌药能显著提高环 孢素血药浓度、利福平能显著降低环孢素。通过TDM 监测血药浓度 的变化，调整目标药物的用量，可以避免不良临床后果的出现。 （5）指导撤药换药

利用测定血药浓度指导撤换药物治疗主要有两种情况：心衰患者 治疗效果满意，临床情况稳定，而地高辛血药浓度明显低于有效浓度 范围下线，即可停用地高辛。锂盐治疗躁狂症时，若血药浓度高于治 疗窗上限而临床症状控制不明显时，即应换药。

二、常用治疗药物的技术方法 （一）光谱法

光谱法检测成本低，所需仪器一般临床实验室均具备，易于推广。 因此，对血药浓度水平较高，安全范围不是特别狭窄的药物，如阿司 匹林、对乙酰氨基酚、氨茶碱、苯妥因钠等，仍不失为一种可供选择 的方法。

火焰发射光谱法和原子吸收光谱法特异性和灵敏度均高，但只适 用于个别含体内仅微量存在的金属离子的药物，如碳酸锂、顺铂等测 定。 （二）色谱法

色谱法包括气相色谱法（gas chromatograph, GC）、高效毛细管电 泳（high performance capillary electropheresis，HPCE）、高效液相色谱 法（high performance liquid chromatography, HPLC）和液相色谱质谱联 用仪（liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS）以及气相色 谱质谱联用（Gas

Chromatography-Mass Spectrometer）。色谱法灵敏度 高、选择性强，可同时测定多种药物及其代谢产物。气相色谱法特点 是取样量小、灵敏度高、可同时分析数种药物和代谢产物。但样品的 前处理复杂，需要提取并制成易挥发的物质，不适合分析不耐高温的 药物。毛细血管电泳的特点是高效分离、自动化、操作简单、样品量 少、精确度高、分析速度快，不需要有机溶媒而仅需缓冲溶液，所用 材料成本低廉。高效液相色谱法分析速度快，应用范围广，它可应用 于分离极性、非极性、热稳定性差的化合物，大部分药物可被测定， 故在TDM 中得到广泛应用。

（三）免疫化学方法

免疫化学法包括免疫抑制法、放射免疫测定法(radial immunoassay，RIA)、酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）、荧光偏振免疫分析法(fluorescence polarization immunoassay，FPIA)。免疫法则分析周期短，自动化程度高，操作简 单，适用于急诊和大量样本的测定。放射免疫法非常灵敏，但是费时 费钱，且应用范围有限。目前最常用的是荧光偏振免疫分析法。这一 分析技术是荧光偏振法和免疫竞争法的结合。原理有类似于放射免疫 竞争法，但又不同于放免测定周期长，也不需分离游离及结合的荧光 标记物，无放射性污染。在试剂稳定性、精密度、灵敏度方面比酶免 疫分析法更优[4]。

将来的临床药物治疗模式应是遗传药理为导向，结合血药浓度监 测指导特定药物在特定病人上的合理使用。随着进入个体化药物治疗 时代，我们不仅将对某一特殊的患者给予最好的药物，而且在治疗 的～ 开始就给予最有效和最安全的药物剂量。 参考文献

[1]王鸿利.《实验诊断学》.人民卫生出版社.2010.

[2]王丽.TDMCT-挑战与机遇[J].儿科药学杂志, 2010, 16(2): l-3.

[3] Kang JS,Lee MH.overview of therapeutic drug monitoring.Korean J Med

2009;24:1-10.

[4] 吴统健，郭永炼，孙林渥，等.荧光偏振免疫分析技术在临床 治疗药物监测／滥用药物检测的应用.中国药物滥用防治杂志[J].2003, 9(6):18-19