奎硫平与利培酮治疗女性难治性精神分裂症对照研究

２０１０年０９月　中国民康医学　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｅｐ，２０１０　Ｖｏ１．２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．１７　第２２卷上半月　第１７期　【论　著】　奎硫平与利培酮治疗女性难治性　精神分裂症对照研究　王　勇，陈祖金，袁洪彬　（四川省遂宁市民康医院，四川遂宁６２９０００）　【摘要】　目的：探讨奎硫平与利培酮治疗女性难治性精神分裂症患者的疗效与不良反应。方法：对１２０例女性难治性精神分裂症随　机分成奎硫平组和利培酮组，疗程为８周。采用阳性和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳＳ）及不良反应量表（ＴＥＳＳ）在治疗前、治疗４　后和治疗８周后　评定疗效及不良反应　结果：两组侄治疗４、８周后ＰＡＮＳＳ评分较治疗前显著下降，奎硫平组治疗有效率７３．３％，利培酮组有效７６．７％，两组　尢显著性差异（Ｐ＞０．０５），奎硫平组不良反应少，无溢乳、月经紊乱。结论：奎硫平和利培酮对女性难治性精神分裂症患者是安全有效的，两　者的疗效基本相当，奎硫平不良反应较轻，无溢乳、月经紊乱，对女性难治性精神分裂症患者的依从性好，是女性难治性精神分裂症的治疗和维　持治疗的首选药物　【关键词】　奎硫平；利培酮；精冲分裂症；难治性；女性　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２０１０．１７．００７　中图分类号：Ｒ７４９．３　文献标识码：Ａ　文章编号：　１６７２—０３６９（２０１０）１７—２１９３—０３　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｎｄ　Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ＷＡＮＧ　Ｙｏｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｚｕ—ｉｉｎ，ＹｕＡＮ　Ｈｏｎｇ—ｂｉｎ　（Ｓｕｉｎｉｎｇ　Ｍｉｎｋａｎｇ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｓｉｃｈｕａｎ　６２９０００，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙｆ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｎｄ　Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：１　２０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｆｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｆｙ　ｗａｓ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｂｙ　Ｐｏｓ—　ｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　Ｎｅｇａｔｉｖｅ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｓｃａｌｅ（ＰＡＮＳＳ）ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｅｍｅｒｇｅｎｔ　Ｓｙｍｐｔｏｍｓ　Ｓｃａｌｅ（ＴＥＳＳ）ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　４、８　ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｒｅａｃｈｅｄ　７３．３％ｂｙ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　７６．７％ｂｙ　Ｒｉｓｐｅｄｄｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｔｆｅｒ　ｂｅｉｎｇ　ｔｒｅａｔｅｄ．Ｔｈｅ　Ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ＰＡＮＳＳ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ａｆｔｅｒ　４、８　ｗｅｅｋｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｔｈａｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｒｉｓｐｅｆｉｄｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｆ　Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ＰＡＮＳＳ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｌｅｓｓ、ｎｏ　ｇａｌａｃｔｒｏｒｒｈｅａ　ａｎｄ　ｍｅｎｓｔｒｕａｌ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｂｏｔｈ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｎｄ　Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｗｅｒｅ　ｓａｆｅｔｙ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｈｅ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｃｈｉｚｏ—　ｐｈｒｅｎｉａ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｉｆｓ　ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ　ｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｌｅｓｓ、ｎｏ　ｇａｌａｅｔｒｏｒｒｈｅａ　ａｎｄ　ｍｅｎｓｔｒｕａｌ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ，Ｉｔ　ｈａｓ　ａ　ｇｏｏｄ　ｉｎｓｉｓｔｉｎｇ　ｏｎ　ｔａｋｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，Ｉｔ　ｉｓ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｐｒｉｏｒｉｔｙ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ；Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ；Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ～ｒｅｓｉｓｔａｎｔ；Ｔｈｅ　ｗｏｍｅｎ　自抗精神病药问世以来，精神分裂症的处理已　胺的５一ＨＴ　、５一ＨＴ。　等多种受体而起作用；利培酮　取得了重大进展，然而，仍有相当一部分患者药物治　对精神分裂症阳性、阴性症状均有显著疗效　ｊ。国　疗效果欠佳或显得难治，难治性分裂症的处理已是　外有关研究表明，奎硫平与氯氮平、奥氮平治疗精神　临床上一个颇为棘手的问题，又特别是女性难治性　分裂症的阳性、阴性症状同样有效　Ｊ。为比较两药　精神分裂症患者的治疗与用药安全性更是一大难　题　ｊ。奎硫平是继利培酮、奥氮平之后问世的又一　新型非典型抗精神病药物　，是一种新型的吩噻嗪　治疗女性难治性精神分裂症患者的疗效及安全性，　我们对在我院住院女性难治性精神分裂症患者分别　给予奎硫平和利培酮治疗，并进行比较对照研究。　类抗精神病药，可阻断体内多种神经递质受体，其机　１资料与方法　制主要是通过阻断中枢多巴胺的Ｄ　、Ｄ　和５一羟色　通讯作者：陈祖金，Ｅｍａｉｌ：７３０２０５ｃｚｊ＠１６３．ＣＯＢ。　１．１　对象系我院２００６年１月至２００９年１０月住　院的女性患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标　准第三版精神分裂诊断标准，人组前至少已接受２　２１９３　２０１０年０９月　中国民康医学　Ｓｅｐ，２０１０　第２２卷上半月　第１７期　Ｍｅｄｉｃａ］Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｖｏ１．２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．１７　个疗程、３种不同化学结构的传统抗精神病药物系　（２）以不良反应量表（ＴＥＳＳ）中文版　评估不良反　统治疗，并均达到治疗量，尚未达到临床显效；无器　应，于治疗前和治疗４、８周末各评定一次。在治疗　质性疾病，无乙醇及药物依赖；ＰＡＮＳＳ评分＞６０分。　前和治疗后每２周测定血细胞分析，尿液分析，血　共１２０例患者随机按单双号将患者分为奎硫平组与　糖、心电图和肝、肾功能。　利培酮组：奎硫平组６０人，平均年龄（３２．５±３．６）　１．３统计学处理采用ＳＰＳＳ　１０．０统计软件，对样　岁，平均病程（６．４±２．３）年，平均复发（３．２±１．４）　本资料分别进行卡方检验、ｔ检验。　次；利培酮组６Ｏ人，平均年龄（３３．４±３．３）岁，平均　２　结果　病程（６．２±２．５）年，平均复发（３．１±１．２）次。两组　２．１两组疗效进行比较治疗８周后，奎硫平组治　以上指标均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。　疗有效率７３．３％，显效率４０％；培酮组有效率　１．２方法　７６．７％，显效率４６．７％。经过分析，两组疗效差异　１．２．１治疗前停用抗精神病药物１周。治疗开始　无显著性（Ｐ＞０．０５），见表１。　后７～１４　ｄ，奎硫平（商品名：舒思，０．１　ｇ／片）剂量由　表１治疗后奎硫平组与利培酮组疗效比较（ｎ＝６０）　５０～１００　ｒａｇ／ｄ逐渐加至４００～６００　ｍｇ／ｄ，最大剂量　不超过８００　ｒａｇ／ｄ，平均（５８０±１８．５）ｍｇ／ｄ；利培酮　起始２　ｍｇ／ｄ，３—５天加到治疗剂量４～８　ｍｇ／ｄ，平均　（６．２±１．７）ｍｇ／ｄ，疗程为８周。观察期间，除对心　率快者必要时短期使用普萘洛尔对症治疗外，不使　２．２将治疗前后奎硫平组与利培酮组的ＰＡＮＳＳ评　用其他抗精神病药，但如出现锥体外系反应或睡眠　分的均数进行比较发现奎硫平组在治疗４、８周后　差可加用安坦和苯二氮革类药。　ＰＡＮＳＳ总分、阳性、阴性、精神病症状等因子与治疗　１．２．２疗效评估工具与方法（１）阳性和阴性症状　前比较均有明显下降，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；　量表中文版　评估疗效，疗效评定以ＰＡＮＳＳ减分率　利培酮组在治疗４、８周后ＰＡＮＳＳ总分、阳性、阴性、　≥７５％为痊愈，减分率５０％～７４％为显著进步，减　精神病症状等因子与治疗前比较均有明显下降，差　分率２５％～４９％为进步，减分率≤２５％为无效，其　异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；而两组间在治疗前、治疗　中显效包括痊愈和显著进步，有效包括痊愈、显著进　４周与８周后ＰＡＮＳＳ总分、阳性、阴性、精神病症状　步和进步，于治疗前和治疗４、８周末各评定一次；　等因子分差异无显著性（Ｐ＞０．０５），见表２。　表２治疗前后奎硫平组与利培酮组ＰＡＮＳＳ评分比较（　±ｓ）　各组内治疗前后比较：｝：Ｐ＜０．０５，｛　：Ｐ＜０．０１。　２．３两组不良反应比较两组患者的药物不良反　精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，具有　应症状多为轻至中度，奎硫平组失眠６例（１０％），　感知、思维、情感、行为等多方面的障碍，以精神活动　静坐不能４例（６．７％），激越４例（６．７％），血压改　和环境不协调为特征，该病常缓慢起病，病程迁延，　变８例（１３．３％），心动过速６例（１０％），流涎２例　有慢性化倾向和衰退的可能。抗精神病药的问世，　（３．３％），便秘４例（６．７％），体重增加２例　使精神分裂症的治疗获得了重大的突破，使部分患　（３．３％）；利培酮组头昏４例（６．７％），乏力６例　者能保持痊愈或基本痊愈，但仍有３０％～６０％的患　（１０％），坐立不安６例（１０％），急性肌紧张４例　者对充分的药物治疗缺乏反应或者仅有部分反　（６．７％），便秘２例（３．３％），心动过速４例　应　。资料显示，即使在首次发作的精神分裂症患　（６．７％），体重增加６例（１０％），溢乳４例（６．７％），　者中，也有约１４％的患者难以获得预期的疗效　Ｊ。　月经紊乱４例（６．７％）。两组血细胞分析、尿液分　调查发现，经标准抗精神病药足时足量治疗而无明　析、血糖、肝肾功能均无明显异常。　显效果、病情严重的难治性精神分裂症患者甚至高　３讨论　达６０％【ｌ　Ｊ。目前，难治患者的治疗问题成为精神分　２１９４　２０１０年０９月　中国民康医学　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｅｐ．２０１０　Ｖｏ１．２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．１７　第２２卷上半月　第１７期　裂症治疗学领域的热门研究课题之一，难治性精神　分裂症在临床工作中经常见到，对于其诊断标准也　多种多样，Ｍｏｒｒｉｓｏｎ（１９９６）认为，难治性是指诊断　正确的患者、接受不同类型的抗精神病药、以不同的　给药途径、足药量足疗程的治疗却未获满意的疗效，　一般地说，难治性分裂症患者包括：①难治性阳性　症状者；②不能耐受抗精神病药最低治疗剂量者；　③难治Ｉ生阴性症状者；④足剂量抗精神药维持治疗　或预防治疗失败者¨　。难治性精神分裂症的治疗　是临床上一个难题，而女性难治性精神分裂症患者　在抗精神病药物的治疗上可能更容易出现疗效差与　不良反应，从而降低患者社会功能与生活质量，使患　者不能耐受而降低药物治疗的依从性，致使药物治　疗效能下降或容易复发，因而在用药过程需进行严　密的监测和观察，及时处理不良反应。奎硫平是继　利培酮、奥氮平之后问世的又一新型非典型抗精神　病药物　Ｊ，是一种新型的吩噻嗪类抗精神病药，可　阻断体内多种神经递质受体，其机制主要是通过阻　断中枢多巴胺的Ｄ　、Ｄ　和５一羟色胺的５一ＨＴ　、５　ＨＴ。　等多种受体而起作用；利培酮对精神分裂症　阳性、阴症状均有显著疗效　。国外有关研究表　明，奎硫平与氯氮平、奥氮平治疗精神分裂症的阳　性、阴性症状同样有效　。　本研究结果提示，奎硫平与利培酮在治疗女性　难治性精神分裂症总的方面疗效无显著性差异，疗　效相当，治疗后第４周和第８周两组ＰＡＮＳＳ总分、　阳性、阴性、精神病症状等因子即有明显下降，与治　疗前相比有显著性差异，表明奎硫平与利培酮对经　传统抗精神病药治疗效果不满意的女性难治性精神　分裂症有较肯定的疗效，但是起效时间较首发的患　者慢（与其它相关文献报道奎硫平治疗后１周病情　改善　。。），两药均适合女性难治性精神分裂症患　者的治疗，与国外文献报道奎硫平在治疗精神分裂　症阳性、阴性症状方面与氯氮平、奥氮平疗效相当，　优于传统的抗精神病药物¨卜Ｍ　Ｊ。在不良反应方面，　利培酮对部分女性患者所产生的不良反应更明显地　表现在溢乳和月经紊乱上，而奎硫平对血清催乳素　的影响非常小甚至没有，与文献报道很少引起诸如　月经失调、闭经之类症状是相一致的　。本研究结　果还显示，奎硫平不良反应轻微，安全性高，有较好　耐受性，为女性难治性精神分裂症提供了一种可供　选择的治疗，以利于促进患者有良好的服药依从性，　进而为预防和降低精神分裂症的复发率、减轻患者　及家属的精神痛苦、缓解家庭经济与社会压力将起　到极为重要的作用，为提高她们的生活质量与我国　的人口素质、增进社会的心理健康水平、构建和谐社　会而献力。因此我们在临床工作中对待女性患者　时，应更多考虑药物这些方面的影响，可选择奎硫平　作为治疗女性难治性精神分裂症患者的一线用药。　参考文献　［１］　郭田生，陈浩，杨玲玲．难治性精神分裂症的研究进展与处理　［Ｊ］．国外医学精神病学分册，１９９７，２４：１９３．　［２］　赵靖平，朱荣华．奎硫平一种新的非典型抗精神病药物［Ｊ］．国　外医学精神病学分册，２０００，２７（１）：３６—３９．　［３］　于欣，侯也之，舒良，等．利培酮治疗精神分裂症的开放性临床　验证［Ｊ］中华精神科杂志，１９９７，３０（２）：２Ｏ一２３．　［４］　Ｓｍａｌｌ　ＪＧ，Ｈｉｒｓｃｈ　ＳＲ　Ａｒｖａｎｔｉｓ　Ｌａｙｅｔｔｅ　ａｌ　Ｑｕａｔｒａｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，Ａ　ｈｉｇｈ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｄｏｓｅ—ｄｏｕｂｌｅ　ｂｌｉｎｄ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｐｌａｃｅｂｏ［Ｊ］Ａｒｃｈ　Ｇｅｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９７，５４（６）：５４９—５５７．　［５］　Ｕｒｂａｎｉｔｉｅｓ　ＬＡ，Ｋａｎｄｅｌ　ＥＲ．Ｑｕａｔｒａｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏ—　ｐｈｒｅｎｉａ　ｐａｔｉｅｎｔ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９７，４２（４）：２３３—２４６．　［６］汪向东，王希林，马弘．心理卫生评定量表手册（增订版）　Ｍ］．　北京：中国心理卫生杂志社，１９９９：１０００—６７２９．　［７］　Ｋａｎｅ　Ｊ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔ￣），，１９９６，５７（ｓｕｐｐｌ　９）：３５．　［８］　袁瑗丽，张丽华．奎硫平治疗女性精冲分裂症的临床观察［Ｊ］．　中国民康医学，２００６，６：４５９．　［９］　柯晓燕，王民洁，张志君，等．奎硫平治疗儿童青少年分裂症的　开放性研究［Ｊ］．中同神经精神疾痫杂志，２００４，１３０（３），２２７　２２８．　［１Ｏ］　郭平，杨长虹，郭华奎硫平治疗儿奄　少年分裂症的开放研　究［Ｊ］．临床心身疾病杂志，２００４，ｌ０（１），３４０—３４１．　［１１］　Ｓｍａｌｌ　ＪＧ，Ｈｉｒｓｃｈ　ＳＲ，Ａｒｖａｎｔｉｓ　Ａ，ｃｔ　ａ１．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔＳ　ｗｉｔｈ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ａ　ｈｉｇｈ　ａｎｄ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　ｄｏｕｂｌｅ—ｂｉｎｄ　ｃｏｍｐａｒ—　ｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｐｌａｃｅｂｏ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｇｅｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９７，５４：５４９．　［１２］　Ｗｉｄｅｎ　Ｐ，Ｍｅｅｔｒｏｐ　ＳＬ，Ｇｆｉ￣ｎ　ＲＡ，ｅｌ　ａ１．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｄｏｕｂｌｅ～　ｂｌｉｎｄ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ　ｊ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｅｈｉａｔｋ＇ｙ，１９９７，５８：６３．　［１３］　Ａ￣ｗａｎｉｔｉｓ　ＬＡ，Ｋａｎｄｅｌ　ＥＲ．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏ－　ｐｈｒｅｎｉａ　ｐａｔｉｅｎｔ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９７，４２：２３３．　［１４］　曹秋云，江开达．奎硫平国外贤料介绍［Ｊ］．临床精神医学杂　志，２００２，１２：２２９—２３０．　［１５］周荣山，戴兴海．奎硫平与氯氮平治疗精神分裂症的比较研　究［Ｊ］．．上海精神医学，２００３，１５（４）：２１５—２１７．　（收稿日期：２００９—１２—１４）　２１９５