利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床对照研究

２０１０年１１月　第２２卷上半月第２ｌ期　中国民康医学　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｎｏｖ，２０１０　Ｖｏ１．２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．２１　【临床研究】　利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症　的临床对照研究　马迅　开原１１２３００）　，　（辽宁省精神卫生中心，辽宁【摘要】　目的：评价利培酮对于难治性精神分裂症的疗效与不良反应。方法：将７０例难治性精神分裂症随机分为研究组和对照组分别给予利培酮和氯氮平治疗１２周。采用ＰＡＮＳＳ量表对于疗效进行评定，采用ＴＥＳＳ量表对于治疗中出现的不良反应进行评定。结果：利　培酮组和氯氮平组对于难治性精神分裂症均有良好效果，差异无显著性。不良反应利培酮组较氯氮平组少而轻。结论：利培酮和氯氮平对于　难治性精神分裂症均有良好效果，疗效相当，利培酮的不良反应少而轻，依从性好。　【关键词】　利培酮；氯氮平；难治性精神分裂症　ｄｏｉ：　１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２０１０．１７．０３２　中图分类号：Ｒ９７１．４；Ｒ７４９．３　文献标识码：Ｂ　文章编号：　１６７２—０３６９（２０１０）１７—２７５２—０２　Ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｖｅｒｓｕｓ　Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ——ｃｌｉｎｉｃ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ＭＡ　Ｘｕｎ　（Ｍｅｎｔａｌ　ｈｅａｌｔｈ　ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　Ｌｉａｏｎｉｎｇ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙｆ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｏｆ　Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｔｅａｔｍｅｎｔ　ａｃｈｉｚｏｐｈｔｒｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　７０　ｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　７０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｏｏｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｒｉｓｐｅｆｉｄｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ　ｇｕｒｏｕｐ　ｆｏｕ　１２　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＰＡＮＳＳ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏｕ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｆｆｉｅｕｒｙ，ＴＥＳＳ　ａｎｄ　ｓｏｍｅ　ａｕｘｉｌｉａｒｙ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｆｆｅｃｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ　ｄｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ　ａｄｖａｍｅ　ｅｆｆｅｃｔｖ　ｏｆ　Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ　Ｗａｓ　ｌｅｓｓ　ａｎｄ　ｆｅｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｒｉｓｐｅｎｄｏｎｅ　ａｎｄ　Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ　ａｒｅ　ｂｏｔｈ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｈａｄ　ｌｅｓｓ　ａｎｄ　ｆｅｗｅｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｇｏｏｄ　ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｒｉｓｐｅｆｉｄｏｎｅ；Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ；Ｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　难治疗性精神分裂症是指过去５年内接受不同结构的　１．２疗效及安全性　使用ＰＡＮＳＳ量表在治疗前和治疗２、　４、８、ｌ２周末分别对每个患者进行评定。ＰＡＮＳＳ总减分率＝　治疗减分数／（治疗前总分一３０）×１００％。减分率＜２５％为　三种抗精神病药物，不同途径给药，足量足疗程治疗（相当于　氯丙嗪６００　ｍｓ／ｄ以上至少８周）仍无效者　。经过多个精　神病医院多年的临床实践，公认有效的治疗难治性精神分裂　症的药物是氯氮平。近年来，出现了许多新的药物来治疗难　治性精神分裂症，我们发现利培酮就是其中之一，并且有一　无效，２５％一４９％为好转，５０％～７４％为显著进步，Ｉ＞７５％为　临床痊愈。使用ＴＥＳＳ量表对于治疗中的２、４、８、１２周末的　不良反应进行评定。同时检查血常规、空腹血糖、心电图、肝　功能和脑电图的监测。　定的疗效。因此，选择了７０例难治性精神分裂症随机分为　利培酮组和氯氮平组进行了ｌ２周的对照研究，报告如下。　ｌ对象与方法　１．３统计学分析计。　２结果　采用ＳＰＳＳ　１３．０软件对所有数据进行统　１．１对象病例来自２００６年１月至２００７年１月我院门诊　或者住院患者，符合如下条件：（１）全部符合ＣＣＭＤ一３精神　分裂症的诊断标准。（２）全部符合难治性精神分裂症的诊断　利培酮组完成了１２周的治疗，氯氮平组有１例于治疗　的１３天脱落，原因是出现了严重的癫痫发作。　条件。（３）病程＞５年。（４）ＢＰＲＳ总分＞４０分。（５）排除器　质性疾病及药物和精神活性物质依赖。（６）每个患者在入组　前停用一切抗精神病药物（但可使用小剂量安定类药物）。　２．１临床疗效利培酮组３５例：痊愈９例（２５．７％），显著　进步１５例（４２．９％），好转４例（１１．４％），无效７例（２０％）；　总有效率６８．６％。氯氮平组３４例：痊愈９例（２６．５％），显著　进步ｌ４例（４１．２％），好转３例（８．８％），无效８例（２３．６％）；　总有效率６７．７％。两组差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。　２．２两组ＰＡＮＳＳ评分见表１。　由表１可以看出，两组在治疗第２、４、８、１２周末ＰＡＮＳＳ　符合上述条件的７０例患者随机分为研究组利培酮组和对照　组氯氮平组。利培酮组３５例。男性２９例，女性６例，年龄　３１～６２岁，平均（３６．８　４－８．４）岁，平均病程（８．５±５．１）年。　氯氮平组３５例。男性２８例，女性７例，年龄３１～６３岁，平均　（３６．９±８．６）岁，平均病程（８．６　４－５．３）年。以上各项两组间　差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。　总分及各因子分均较治疗前显著减少（Ｐ＜０．０１）；两组间同　期比较差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。　２７５２　２０１０年１１月　中国民康医学　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ￣Ｈｅａｌｔｈ　Ｎｏｖ，２０１０　Ｖｏ１．２２　ＦＨＭ　Ｎｏ．２１　第２２卷上半月　第２１期　：Ｐ＜０．０１，与治疗前相比。　３不良反应　也显示，利培酮组在阴性症状评分好于氯氮平组，但差异无　显著性。在不良反应方面，利培酮主要是头晕、视物模糊、肌　张力增高；而氯氮平主要是流涎、嗜睡、心肌的损害、遗尿和　排尿困难、月经延迟等严重的不良反应。由此可以看出利培　酮与氯氮平对于难治性精神分裂症均有良好的效果，两者之　间在疗效方面无显著性差异，但利培酮的不良反应少而轻，　因此在难治性精神分裂症治疗方面利培酮优于氯氮平。　参考文献　［１］喻东山．难治性精神分裂症的治疗［Ｊ］．山东精神病学，２００３，　１６（２）：１２４．　利培酮组出现不良反应１Ｏ人（２８．６％），氯氮平组１８人　（５２．９％），两组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。不良反应利　培酮组主要有头晕（２例）、嗜睡（３例）、静坐不能（１例）、肌　张力增高（２例）、视物模糊（２例）、体重增加（１例）。氯氮平　组主要有：流涎（６例）、过度镇静（７例）、心电图改变异常（６　例）、遗尿或排尿困难（３例）、体重增加（３例）、月经延迟（４　例）、癫痫（１例，治疗１３天时脱落），血糖增高（２例）、脑电　图改变（１例）。经过对症处理不良反应均得到了有效的缓　解，利培酮组出现的不良反应较氯氮平组较少而轻。　４讨论　［２］ＨｅｉｎｒｉｃｈＫ，ＫｌｉｅｓｅｒＥ，Ｌｅｈｍａｎｎ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｃ￣ｚａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｓｙｍｏｔｏｍ［Ｊ］．　Ｐｒｏｇ　Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９４，１８：１２９．　利培酮是新的非典型抗精神病药物，系苯并异恶唑衍生　物。通过拮抗中脑及边缘系统的多巴胺Ｄ：受体和５一ＨＴ２　受体而产生抗精神病作用。本研究显示利培酮与氯氮平在　治疗难治性精神分裂症中疗效方面无显著差异，疗效相当，　这与国外文献报道一致　；而国内有人报道利培酮更优于氯　氮平，尤其在改善认知功能和阴性症状方面　；我们的研究　（上接第２７５１页）　［３］　石夏明，成秀芳，张艳平．利培酮和氯氮平治疗精神分裂症对照　研究［Ｊ］．上海精神医学，２０００，１：２７．　（收稿Ｅｔ期：２０１０—０５—２４）　米索前列醇是一种类似天然生成的前列腺素Ｅ１　（ＰＧＥ１），它通过与子宫组织中的ＰＧ高亲和力的结合部位结　合，能兴奋子宫平滑肌促进子宫收缩，减少术中出血量　Ｊ，通　过刺激宫颈纤维细胞，加速胶原酶对宫颈胶原纤维的分解及　人工流产综合征的发生率，缩短了手术时间，减少了手术中　的出血量，解除了广大受术者的痛苦，同时避免了无痛人流　中使用全身麻醉药可能出现的并发症。此方法用药途径简　单、价格低廉、安全、可靠、效果理想，值得临床推广应用。　参考文献　［１］张兴菊．人工流产术中用小剂量米索前列醇的ｌ临床观察［Ｊ］．　中国妇幼保健，２００７，２２（２）：２１４．　弹性蛋白的变异，使胶原纤维排列改变而达到软化，扩张宫　颈　。Ｓａｘｅｎａ等　均报道口服米索前列醇较阴道给药子宫　收缩更明显，舌下含化宫颈扩张更好，其发挥作用快，手术操　作时间短。米索前列醇口服半小时可达最大效应　，故我们　采用术前半小时舌下含化米索前列醇的给药方式，加速其吸　收发挥作用，充分达到松弛、软化宫颈的目的，使手术易于操　作。　［２］　乐杰．妇产科学［Ｍ］．第五版．北京：人民卫生出版社，２００１：　４３６．　［３］　王世阆，如何防止人工流产并发症及不良后果［Ｊ］．实用妇产　科杂志，２００５，２１（４）：２５３．　［４］Ｄｉｎｇ　ＪＱ，Ｇｒａｎｂｅｒｇ　Ｓ，Ｎｏｍ￣ｏｍ　Ａ．Ｃｌｉｎｉａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｔｉｓ—　ｓｕｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　１６，１６　ｄｉｍｅｔｈｙｌｅ—ｔｒａｎｓ　２ＰＧＥＬ，　复方盐酸利多卡因含有０．８％盐酸利多卡因和０．１３３％　薄荷脑，利多卡因是一种酰胺类药物，宫颈注射起效快、穿透　性强，能迅速阻断宫颈内口的神经末梢反射，使宫颈口软化　ｍｅｎｔｈｙｌ—ｅｓｔｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ［Ｊ］．Ｐｒｏｓｔａｇｌｎｄｉａｎｓ，１９９０，３９　（３）：２８１．　松弛，并阻断迷走神经内传导，薄荷脑为中药薄荷中提取的　饱和环状醇，可与神经细胞膜脂质作用，引起膜脂质结构形　［５］贾晓秋，姜静．米索前列醇用于无痛人工流产的临床观察　［Ｊ］．实用妇产科杂志，２００７，２３（７）：４４２．　［６］　Ｓａｘｅｎａ　Ｐ，Ｓａｌｌｈａｎ　Ｓ，Ｓａｒｄａ　Ｎ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌ　ａｎｄ　ｏｒａｌ　ｒｏｕｔｅ　ｏｆ　ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｌ　ｆｏｒ　ａｐｒｅａｂｏｒｔｉｏｎ　ｃｅｒｖｉｎｇ　ｐｒｉｍｉｎｇ　ｉｎ　ｆｉｒｓｔ　态改变，使钠离子内流减少，神经细胞无法产生扩布性动作　电位，从而产生局部神经浸润作用，可持续２４～１４４小时，与　利多卡因联用，有协同作用　Ｊ，减轻机械刺激引起的疼痛以　及迷走神经兴奋引起的人工流产综合征等，用量少，无不良　反应。　ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　ａｂｏｒｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｒｅｐｏｒｔ，２００４，１９（１）：７７—８０．　［７］刘锡均．实用药物指南［Ｍ］．北京：人民军医出版社，２００１：６３７．　［８］　陈丽，梁磊，吴艳．复方盐酸利多卡因在人工流产术的应用　［Ｊ］．黑龙江医药杂志，２００８，２１（４）：６６．　本研究资料表明，人工流产术前应用米索前列醇舌下含　服＋术中宫颈注射复方盐酸利多卡因，具有软化、扩张宫颈　的作用，有提高人流时的镇痛效果及官颈扩张的效果，减少　（收稿日期：２０１０—０６—２１）　２７５３