Betatrophin与1型和2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及其他代谢指标的相关性论文

主堡监压萱差苤盍垫！！生！Ｑ旦筮丝鲞筮！朔ｇ！ｉ！！堕』坐婴堂堂垦！ｉ匹型盟！堡垒塑：Ｑ！！！塾笪垫！垒：ｙ尘：丝：盟！：！・论著・Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与１型和２型糖尿病患者胰岛１３细胞功能及其他代谢指标的相关性刘师伟李欣王明明赵术君杜芳张丽王军梁素敏尚慧锋【摘要】目的观察Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ在１型和２型糖尿病患者体内的变化，分析Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平与各代谢相关指标的相关性。方法收集１型糖尿病患者３０例、２型糖尿病患者４４例和健康人群（对照组）８０例。测量人体指标，检测相关代谢的血生化指标，采用酶联免疫吸附试验检测Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平。采用单因素方差分析比较多组之间的差异，直线相关分析研究Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与体测及生化指标的相关性。采用多元线性回归分析Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的影响因素。结果１型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平［（３．５７±０．４８）ｎｇ／ｍｌ比（２．２６±０．５４）ｎＳ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］、空腹血糖［（１２．３４－２．４）ｍｍｏｌ／Ｌ比（４．８±２．６）ｍｍｏＶＬ，Ｐ＜０．０５］、餐后２ｈ血糖［（２３．１土３．２）ｍｍｏｌ／Ｌ比（７．２±３．１）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５］、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）［（９．９４－３．５）％比（５．３±２．４）％，Ｐ＜０．０５］较对照组明显升高，空腹Ｃ肽［（０．１２±０．０８）ｎｇ／ｍｌ比（０．４７±０．１６）ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５）］、餐后２ｈＣ肽水平［（０．１４４－０．０９）ｎｓ／ｒＩｌｌ比（１．０６±０．４９）ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］及ＨＯＭＡ－Ｂ指数（２６．２０±１２．７０比８２．９３±４８．１２，Ｐ＜０．０５）下降。Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平与年龄（ｒ＝０．４１７，Ｐ＜０．０５）、ＨｂＡｌｃ（ｒ＝０．４７５，Ｐ＜０．０５）、空腹血糖（ｒ＝０．３８６，Ｐ＜０．０５）、餐后２ｈ血糖（ｒ＝０．３６７，Ｐ＜０．０５）、ＨＯＭＡ．Ｂ（ｒ＝一０．４００，Ｐ＜０．０５）相关。其主要影响因素为ＨＯＭＡ．Ｂ、空腹血糖、年龄和ＨｂＡｌｃ。２型糖尿病患者和对照组相比，具有较高的Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平［（４．８７±Ｏ．６５）ｎｇ／ｍｌ比（２．２６±０．５４）ｎｇ／ｒｎｌ，Ｐ＜０．０５］、三酰甘油［（２．２０±１．６０）ｍｍｏｌ／Ｌ比（１．３６±０．７６）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５］、空腹血糖［（８．９±２．８）ｍｍｏｌ／Ｌ比（４．８±２．６）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５］、餐后２ｈ血糖［（１７．７土４．２）ｍｍｏＬ／Ｌ比（７．２±３．１）ｍｍｏＬ／Ｌ，Ｐ＜０．０５］、空腹胰岛素［（１５．３０±８．６０）斗Ｕ／ｍｌ比（５．０２－．Ｉ－２．３４）¨Ｕ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］、空腹ｃ肽［（１．９３±１．６０）ａＳ／ｍｌ比（０．４７±０．１６）ｒｉｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］、餐后２ｈＣ肽［（５．２０±２．７０）ｒｉｇ／ｍｌ比（１．０６±０．４９）ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］、ＨｂＡｌｃ［（７．９±２．２）％比（５．３±２．４）％，Ｐ＜０．０５］、ＨＯＭＡ－ＩＲ指数（４．７０±２．３０比１．５９±０．９４，Ｐ＜０．０５）以及较低的ＨＯＭＡ－Ｂ指数（５７．５０±２２．３０比８２．９３４－４８．１２，Ｐ＜Ｏ．０５）。Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与年龄（ｒ＝０．４４２，Ｐ＜０．０５）、空腹血糖（ｒ＝０．３６２，Ｐ＜０．０５）、空腹胰岛素（ｒ＝０．３１２，Ｐ＜０．０５）、ＨｂＡｌｃ（ｒ＝０．４８６，Ｐ＜０．０５）、三酰甘油（ｒ＝０．２７０，Ｐ＜０．０５）、低密度脂蛋白胆固醇（ｒ＝０．２９４，Ｐ＜０．０５）、ＨＯＭＡ．ＩＲ（ｒ＝０．４３６，Ｐ＜０．０５）呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（ｒ＝一０．２５７，Ｐ＜０．０５）、ＨＯＭＡ．Ｂ（ｒ＝一０．３６５，Ｐ＜０．０５）呈负相关。２型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ主要影响因素为ＢＭＩ、ＨＯＭＡ－ＩＲ、ＨＯＭＡ．Ｂ、空腹血糖和年龄。且其Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ浓度高于ｌ型糖尿病患者［（４．８７±０．６５）ｎｓ／ｎｆｌｌ比（３．５７±０．４８）ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］。结论Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与糖尿病患者糖代谢及８细胞功能相关，且与２型糖尿病患者脂代谢紊乱关系密切，推测Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ可能参与了糖尿病的发生。【关键词】糖尿病；Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ；胰岛Ｂ细胞；脂代谢基金项目：国家自然科学基金（８１２００５９１，８１４７１０２５）；山西省留学回国人员科技活动择优资助项目（２０１３．２５１）；山西省回国留学人员科研资助项目（２０１５－１０９）；山西省国际科技合作项目（２０１５０８１０２９）ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—６３５Ｘ．２０１６．０５．００５作者单位：０３００３２太原，山西医学科学院山西大医院内分泌科通信作者：刘师伟，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｓｗｓｐｒｉｎ９６＠ａｌｉｙｕｎ．ｔｏｍ万方数据ＴｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎａｎｄｉｓｌｅｔｂｅｔａｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｉｎｄｅｘｅｓｉｎｔｙｐｅａｎｄｔｙｐｅｔｗｏＷａｎｇｏｎｅｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＬｉｕＳｈｉｗｅｉ，ＬｉＸｉｎ，ＷａｎｇＭｉｎｇｍｉｎｇ，ＺｈａｏＳｈｕｊｕｎ，ＤｕＦⅡ昭，ＺｈａｎｇＡｃａｄｅｍｙＬｉ，Ｊｕｎ，ＨａｎｇＳｕｍｉｎ，Ｓｈａｎｇｎｕｉｆｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｘｉｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｈａｎｘｉＤＡＹＩＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００３２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉｕＳｈｉｗｅｉ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｓｗｓｐｒｉｎｇｔ＠ａｌａｎ．ｃｏｒｎＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ１ｏｒ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｅｓｌｉｓｍ－ｒｅｌａｔｅｄｒｏｉｌｅｄｉｎｔｈｅｔｙｐｅ２ｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ１ＤＭ，Ｔ２ＤＭ）ａｎｄａｎａｌｙｚｅｉｎｄｅｘｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ１５４ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｌｅｖｅｌｓａｎｄｍｅｔａｂｏ－ｐｅｏｐｌｅ（８０ｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ，３０Ｔ１ＤＭ，４４Ｔ２ＤＭｗｅｒｅｅｎ・ｓｔｕｄｙ．ＡｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃｓａｎｄｂｌｏｏｄＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｅｓｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ，ａｎｄｓｅｒｕｍｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｗｉｔｈｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙｋｉｔ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｗａｓｔｅｓｔｅｄｗｉｔｈｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｖａｒｉａｎｃｅ，ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎａｎｄａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃｓａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｉｔｈｌｉｎｅａｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓｉｎｇｂｌｏｏｄａｎａｌｙｓｉｓ．ａｎｄｆａｃｔｏｒｓｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｗｉｔｌｌｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｌｉｎｅａｒｒｅｇｒｅｓ－ＳｅｒｕｍＢｅｔａｔｒｏｈｐｉｎｌｅｖｅｌ［（３．５７±０．４８）ｎｓ／ｍｌ强（２．２６±０．５４）ｎｓ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］，ｆａｓｔ－ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ［（１２．３±２．４）ｍｍｏｌ／Ｌ雠．（４．８－ｉ－２．６）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５］，２－ｈｏｕｒｇｌｕｃｏｓｅ［（２３．１±３．２）ｍｍｏｌ／Ｌ傩．（７．２±３．１）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５］，ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（ＨｂＡｌｃ）［（９．９士３．５）％弧（５．３－１－２．４）％，Ｐ＜０．０５］ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｗｉｔｈｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ；ｗｈｉｌｅｆａｓｔｉｎｇＣ２－ｈｏｕｒｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ１ＤＭｃｏｍｐａｒｅｄｐｅｐｔｉｄｅ［（０．１２±０．０８）ａｓ／ｍｌ铘．（０．４７±ｏ．１６）ｎｓ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］，ｒｅｄｕｃｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ１ＤＭｃｏｍｐａｒｅｄｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌＣｐｅｐｔｉｄｅ［（０．１４±０．０９）ｎｓ／ｍｌ伽．（１．０６±０．４９）ｎｓ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］，ＨＯＭＡ－Ｂ（２６．２０士１２．７０郴．８２．９３±４８．１２，Ｐ＜０．０５）ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｗｉｔｈｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＩｎＴ１ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓ，ｓｅｒｕｍＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈａｇｅ（ｒ＝０．４１７，Ｐ＜０．０５），ＨｂＡｌｃ（ｒ＝０．４７５，Ｐ＜０．０５），ｆａｓｔｉｎｇａｌｂｌｏｏｄｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ（ｒ＝０．３８６，Ｐ＜０．０５），２－ｈｏｕｒｐｏｓｔｐｒａｎｄｉ—ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ（ｒ＝０．３６７，Ｐ＜０．０５），ａｎｄＨＯＭＡ－Ｂ（ｒ＝一０．４００，Ｐ＜０．０５）．ＨＯＭＡ－１３，ｆａｓｔｉｎｇＨｂＡｌｃｇｌｕｃｏｓｅ，ａｇｅａｎｄｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｏｆｓｅｒｕｍＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｌｅｖｅｌ．ＳｅｒｕｍＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｌｅｖｅｌ［（４．８７±０．６５）ｎｓ／ｍＪｖｓ．（２．２６±０．５４）ｎｓ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ［（２．２０±１．６０）ｍｍｏｌ／Ｌ傩．（１．３６±０．７６）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜Ｏ．０５］，ｆａｓｔｉｎｇＰ＜０．０５］，２－ｈｏｕｒｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｂｌｏｏｄｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ［（８．９±２．８）ｍｍｏｌ／Ｌ掷．（４．８±２．６）ｍｍｏｌ／Ｌ，ｇｌｕｃｏｓｅ［（１７．７±４．２）ｍｍｏｌ／Ｌ郴．（７．２±３．１）ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜Ｃｐｅｐｔｉｄｅ０．０５］，ｆａｓｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎ［（１５．３０±８．６０）ｐ。Ｕ／ｍｌ椰．（５．０２土２．３４）斗Ｕ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］，ｆａｓｔｉｎｇ［（１．９３±１．６０）ｎｓ／ｍｌ们．（０．４７±０．１６）ｎｓ／ｍ｜，Ｐ＜０．０５］，２－ｈｏｕｒｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌＣｐｅｐｔｉｄｅ［（５．２０±２．７０）ｎｓ／ｎａ懈．（１．０６±０．４９）ｎｓ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］，ＨｂＡｌｃ［（７．９±２．２）％掷．（５．３±２．４）％，Ｐ＜０．０５］，ＨＯＭＡ—ＩＲ（４．７０士２．３０雠１．５９±０．９４，Ｐ＜０．０５）ｗｅｒｅｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ，ａｎｄｈｉｇｈｅｒｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒａｒｙ．ＩｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＯＭＡ－Ｂ（５７．５０±２２．３０∞．８２．９３±４８．１２，Ｐ＜０．０５）ｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＴ２ＤＭ，ｓｅｒｕｍＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓｂｌｏｏｄａｇｅ（ｒ＝０．４４２，Ｐ＜０．０５），ｆａｓｔｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅ（ｒ＝０．３６２，Ｐ＜０．０５），ｆａｓｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎ（ｒ＝０．３１２，Ｐ＜０．０５），ＨｂＡｌｃ（ｒ＝０．４８６，Ｐ＜ｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ｒ＝ｍａｓｓ０．０５），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ（ｒ＝０．２７０，Ｐ＜０．０５），ｌｏｗ—ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｍｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ｒ＝０．２９４，Ｐ＜０．０５），ＨＯＭＡ—ＩＲ（ｒ＝０．４３６，Ｐ＜０．０５），ａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ一０．２５７，Ｐ＜０．０５）ａｎｄＨＯＭＡ－ｐ（ｒ＝一０．３６５，Ｐ＜０．０５）．Ｂｏｄｙｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎａｎｄａｇｅｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｉｎｄｅｘ，ＨＯＭＡ－ＩＲ，ＨＯＭＡ－１３，ｆａｓｔ．ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｏｆＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ２ＤＭ．ＳｅｒｕｍＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓｈｉｇｈｅｒｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｉｎＴ１ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓ［（４．８７士０．６５）ｎｓ／ｍｌ郴．（３．５７±Ｏ．４８）ｎｓ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５］．ＣｏｎｄｕｓｉｏｎｍａｙｂｅＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｓｌｅｔｂｅｔａｃｅＨｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｗｉｔｈｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｔｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ．ｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ；Ｉｓｌｅｔ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｄｉａｂｅｔｅｓｂｅｔａｃｅｌｌｓ；ＬｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１２００５９１，８１４７１０２５）；ＦｕｎｄＰｒｏｇｒａｍｆｏｒｔｈｅＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＳｅｌｅｃｔｅｄＲｅｔｕｒｎｅｄＯｖｅｒｓｅａｓＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓｉｎＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０１３．２１５）：Ｒｅ．ｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＳｈａｎｘｉＳｃｈｏｌａｒｓｈｉｐＣｏｕｎｃｉｌｏｆＣｈｉｎａ（２０１５—１０９）；ＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎＦｕｎｄ（２０１５０８１０２９）万方数据２８０生堡！逝压萱差盘查！Ｑ！！生！Ｑ旦箜丝鲞筮！翅ｇ！ｉ！！翌』！坚婴型煎鱼！ｉ！ｉ型堕！垡！ｉ！！：Ｑ！！！！！！！Ｑ！ｉ：！尘：丝：塑！：！在世界范围内，糖尿病的患病率、发病率和糖尿病患者数量急剧上升，根据２０１５年国际糖尿病联盟（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓＦｅｄｅｒａｔｉｏｎ，ＩＤＦ）提供的数据，目前，全球有４．１５亿人患有糖尿病，到２０４０年，这一数字可能高达６．４２亿。近３０年来，随着我国经济的高速发展、生活方式西方化和人口老龄化，我国糖尿病患病率也呈快速增长趋势。胰岛素抵抗和胰岛Ｂ细胞功能障碍是１型和２型糖尿病发病的主要机制¨。３Ｊ。胰岛Ｂ细胞功能的精密调节对维持机体血糖的平衡起重要作用ＨＪ。Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ由Ｙｉ等∞１在胰岛素抵抗小鼠模型中运用芯片分析技术鉴定出，可使胰岛素抵抗小鼠体内分泌胰岛素的胰岛Ｂ细胞数量增加。Ｂｅｔａｔｒｏ—ｐｈｉｎ的发现为糖尿病以及脂代谢紊乱疾病的治疗提供了新的方向。但在这之前我们应该了解Ｂｅｔａｔ—ｒｏｐｈｉｎ在人体内特别是糖尿病患者体内是如何变化的。然而目前对于１型糖尿病患者和２型糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平的变化及其与代谢参数的相关性尚存争议Ｍ。１２｜。因此本研究将通过检测１型糖尿病和２型糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平，并分析Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平与代谢指标间的相关性，以明确Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ是否与１型和２型糖尿病的发生密切相关，深入探讨Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的影响因素，为今后对于Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ更进一步的研究提供基础。１资料与方法１．１一般资料选择２０１４年３至１０月山西大医院门诊及住院的糖尿病患者７４例，其中１型糖尿病患者３０例，初诊２型糖尿病患者４４例，同时选取８０名健康正常人作为对照组。排除标准：心脑血管疾病、恶性肿瘤、严重全身感染、自身免疫性疾病、慢性肝肾疾病；甲状腺功能异常者；妊娠、哺乳期妇女，近１个月接受任何外科手术患者；精神疾病既往史及家族史；正在接受治疗的肝。肾疾病；不愿合作者。本研究通过山西医科大学伦理委员会审核，所有研究对象均签署知情同意书。１．２诊断标准１型糖尿病的诊断标准参照１９９９年ＷＨＯ糖尿病诊断标准，并至少符合以下Ｉ项条件：（Ｉ）糖尿病代谢紊乱症状（多饮、多尿、多食或体质量减轻）明显；（２）发生过糖尿病酮症；（３）胰岛相关自身抗体如：谷氨酸脱羟酶、胰岛细胞抗体或酪氨万方数据酸磷酸酶抗体（ＩＡ．２／ＩＡ．２Ｂ）等检测阳性；（４）空腹胰岛素、Ｃ肽和刺激后胰岛素、Ｃ肽水平低下；（５）每天均需胰岛素治疗。２型糖尿病参照１９９９年ＷＨＯ糖尿病诊断标准：（１）糖尿病症状＋任意时间血浆葡萄糖水平≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ（２００ｍｇ／ｄ１）或空腹血浆葡萄糖（ｆａｓｔｉｎｇｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＰＧ）水平≥７．０ｍｍｏＬ／Ｌ（１２６ｍｇ／ｄ１）或口服葡萄糖耐量试验（ｏｒａｌｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｅｓｔ，ＯＧＴＹ）中葡萄糖负荷２ｈ血糖≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ（２００ｍｇ／ｄ１）。健康对照组为无糖尿病家族史，糖耐量正常的健康体检者。１．３研究方法１．３．１人体参数测定由专人负责测定血压、体质量、身高、腰围、臀围，其中腰围、臀围测２次取平均值，血压测３次后取平均值。１．３．２标本采集所有人组者隔夜禁食８ｈ，告知并征得其同意后抽取肘静脉血，留取１ｍｌ血标本于抗凝管中，待测糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｅ），其余血标本注入ＥＰ管中，室温静置３０ｍｉｎ后，３０００ｒ／ｍｉｎ，ｒ＝８．８ｃｍ，离心１０ｍｉｎ，取分离后的血清２ＩＩｌｌ存人一８０℃冰箱中待测Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ和胰岛素浓度，其余血清用于三酰甘油（ｔｆｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ，ＴＧ）、总胆固醇（ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（１０ｗｄｅｎ—ｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＨＤＬ・Ｃ）、ＦＰＧ、空腹Ｃ肽，并行ＯＧＴＦ，测餐后２ｈ血糖、２ｈ胰岛素、２ｈＣ肽。采用放射免疫法测定血清空腹胰岛素（ｆａｓｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎ，ＦＩＮＳ）水平，试剂盒购自北京北方生物技术研究所。采用高效液相色谱法测定ＨｂＡｌＣ。Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ（１３９－１９８）酶联免疫试剂盒（ＰｈｏｅｎｉｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ公司，美国）检测患者血清内Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平。１．３．３计算公式胰岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ－ＩＲ）＝ＦＩＮＳ×ＦＰＧ／２２．５；ＨＯＭＡ．Ｂ＝２０×ＦＩＮＳ／（ＦＰＧ一３．５）。空腹胰岛素以Ｉ山Ｕ／ｍｌ为单位，空腹血糖以ｍｍｏｌ／Ｌ为单位。１．４统计学处理采用ＳＰＳＳ２０．０软件包进行分析，定量数据以面±ｓ表示；定性资料用率或构成比表示。正常对照组、１型糖尿病组和２型糖尿病组之间均数的比主堡蝤鏖萱差盘查！Ｑ！垒生！Ｑ旦箜丝鲞筮！翅鱼！ｉ！望！』！！里坐堕鱼！丛趔堕！尘堂！：Ｑ！！！蛙！！Ｑ！！：！！！：丝：型！：１２８１较，满足正态性和方差齐性采用单因素方差分析，显下降，表明１型糖尿病患者胰岛Ｂ细胞功能受损进一步两两比较采用ＬＳＤ法；不满足正态性则采严重。２型糖尿病患者ＢＭＩ、ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ、空用秩和检验；不同组间率或构成比的比较采用ｘ２腹血糖、餐后２ｈ血糖、空腹Ｃ肽、餐后２ｈＣ肽、检验。采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关或Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关分析研ＨｂＡｌｃ、ＨＯＭＡ．ＩＲ均高于正常对照患者，而ＨＯ—究对象中Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与体测生化指标的相关性。采ＭＡ．Ｂ指数明显低于健康对照组。结果显示，２型用多元线性回归分析Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的影响因素。Ｐ＜糖尿病患者具有较高的胰岛素抵抗水平，而且胰岛０．０５为差异有统计学意义。Ｂ细胞功能降低。与２型糖尿病组相比，１型糖尿２结果病组有较低的空腹胰岛素、餐后２ｈ胰岛素、空腹Ｃ肽、餐后２ｈＣ肽水平及ＨＯＭＡ－ＩＲ和ＨＯＭＡ—Ｂ２．１对照组、１型糖尿病组和２型糖尿病组的临指数，显示１型糖尿病患者胰岛功能损伤较２型糖床特征比较尿病患者严重，而２型糖尿病患者胰岛素抵抗水平１型糖尿病患者空腹血糖、餐后２ｈ血糖、较高。Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平在ｌ型糖尿病及２型糖尿病ＨｂＡｌｃ较对照组明显升高，而餐后２ｈ胰岛素、空患者体内升高，且２型糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ腹Ｃ肽、餐后２ｈＣ肽水平及ＨＯＭＡ—Ｂ较对照组明浓度高于１型糖尿病患者（表１）。表１对照组、ｌ型糖尿病组和２型糖尿病组的临床特征（ｉ±ｓ）Ｔａｂｌｅ１Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｓａｎｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅｌａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｏｕｓ（ｉ±ｓ）注：１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ；ＢＭＩ：体质量指数；ＴＣ：总胆固醇；ＴＧ：三酰甘油；ＨＤＬ—Ｃ：高密度脂蛋白胆固醇；ＬＤＬ—Ｃ：低密度脂蛋白胆固醇；ＨｂＡｌｃ：糖化血红蛋白；与对照组比较，８Ｐ＜０．０５；与ｌ型糖尿病组比较，“Ｐ＜０．０５万方数据２８２虫堡！鱼鏖萱差盘查垫！！生！Ｑ旦箜丝鲞筮！塑￡！ｉ！！塑』型婴堂堂ｇ！迦型丛！堕堂！：Ｑ！！！垒竺垫！垒，！丛：丝：堕！：ｉ２．２Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与各代谢参数的相关性相关影响因素为自变量，进行多元逐步线性回归分析，最后ＨＯＭＡ—Ｂ指数、空腹血糖、年龄进入方程（Ｐ＜０．０５），有统计学意义，方程有效（表３）。２．４在２型糖尿病组中Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与年龄、空腹血糖、空腹胰岛素、ＨｂＡｌｃ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ、ＨＯＭＡ．ＩＲ呈正相关，与ＨＤＬ．Ｃ及ＨＯＭＡ—Ｂ指数呈负相关。在ｌ型糖尿病组中Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与年龄、ＨｂＡｌｃ、空腹血糖、餐后２ｈ血糖呈正相关，与ＨＯＭＡ．Ｂ呈负相关（表２）。２．３２型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的影响因素２型糖尿病组以Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ为因变量，以年龄、性别、ＢＭＩ、腰臀比、收缩压、ＴＧ、ＨｂＡｌｃ、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹Ｃ肽、ＨＯＭＡ－ＩＲ、ＨＯＭＡ．８相关影响因素为自变量，进行多元逐步线性回归分析。最后ＢＭＩ、ＨＯＭＡ—ＩＲ、ＨＯＭＡ．Ｂ、空腹血糖、年龄进入方程（Ｐ＜０．０５），有统计学意义，方程有效（表４）。１型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的影响因素１型糖尿病组以Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ为因变量，以年龄、性别、ＢＭＩ、腰臀比、收缩压、ＴＧ、ＨｂＡｌｃ、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹Ｃ肽、ＨＯＭＡ．ＩＲ、ＨＯＭＡ．Ｂ表２Ｔａｂｌｅ２Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与各参数的相关性（ｒ）ｉｎｄｅｘｅｓ（ｒ）ＴｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｗｉｔｈｏｔｈｅｒ注：ＢＭＩ：体质量指数；ＴＣ：总胆固醇；ＴＧ：三酰甘油；ＨＤＬ—Ｃ：高密度脂蛋白胆固醇；ＬＤＬ—Ｃ：低密度脂蛋白胆固醇；ＨｂＡｌｃ：糖化血红蛋白；。Ｐ＜０．０５表３ｌ型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的影响因素ＴｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｏｆＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ表４２型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的影响因素Ｔａｂｌｅ３Ｔａｂｌｅ４ＴｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｏｆＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｉｎｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓ注：ＨｂＡＩｃ：糖化血红蛋白；Ｒ２＝３９．５％，Ｆ＝１５．４６３尸＜０．００ｌ注：ＢＭＩ：体质量指数；Ｒ２＝４７．６％，，＝１９．５５６，Ｐ＜０．００１３讨论２０１３年，Ｙｉ等∞１在胰岛素抵抗小鼠肝脏和白色脂肪组织中鉴定出一种分泌性蛋白Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ，它可以显著而特异性地促进胰岛Ｂ细胞增生从而改善糖耐量，这似乎为糖尿病的治疗带来了新的希望。国外临床研究发现Ｉ型糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔ－ｒｏｐｈｉｎ浓度平均是正常人的２倍¨ｊ。在肥胖和２型越来越多的事实表明：胰岛Ｂ细胞异常可能是２型糖尿病发病的中心环节‘４ｌ。即胰岛Ｂ细胞的数量及功能决定２型糖尿病的发生与否。胰岛Ｂ细胞功能衰竭是１型和２型糖尿病的共同发病机制。万方数据虫垡蝤废萱差盘查！Ｑ！垒生！Ｑ旦箜丝鲞筮！翅鱼！ｉ！塑！』！！翌尘堡堡！丛丛盟！！堕！ｉ！！：Ｑ！塑！竺！Ｑ！！：！！！：丝：№：１２８３糖尿病患者体内，血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ浓度升高悼。９，１３１。国外学者对１９例２型糖尿病患者的研究发现帕Ｊ，其与正常人血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ浓度无差异，然而也有研究表明在肥胖和２型糖尿病患者中，Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ血清浓度降低¨１【。本研究分别分析了１型糖尿病、２糖尿病患者和健康对照组人群体内Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ浓度的变化，并比较了３组之间的一般临床特征和代谢指征。与对照组相比，１型糖尿病患者的餐后２ｈ胰岛素水平、空腹Ｃ肽水平、ＨＯＭＡ・Ｂ显著下降，表明患者胰岛Ｂ细胞的功能减低。而２型糖尿病患者与健康对照组相比，ＢＭＩ、腰臀比、ＨＯＭＡ—ＩＲ明显升高，ＨＯＭＡ．Ｂ指数降低，提示２型糖尿病患者存在明显的腹型肥胖、胰岛素抵抗，并且胰岛１３细胞功能明显下降。本研究在１型和２型糖尿病患者体内均发现Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平显著高于正常对照组，提示Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ可能与糖尿病的发生相关。“等¨４ｏ研究发现，肥胖导致胰岛素抵抗及高胰岛素血症的同时血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平升高，推测Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平升高可以促进胰岛Ｂ细胞的增生及肥大，胰岛素分泌增加，代偿部分胰岛素抵抗。本研究发现Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平在ｌ型和２型糖尿病患者体内升高，考虑也可能是糖尿病患者胰岛Ｂ细胞功能下降的一种代偿反应。关于糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平研究结果的不同，可能与研究人群、病程或用药情况等有关，其确切的水平变化以及影响因素还需要更多的研究来证实。目前关于糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与代谢指标之间的相关性研究结果尚不统一。其中有研究表明在１型糖尿病患者中，Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ浓度与年龄、血脂水平、ＢＭＩ及胰岛素用量无相关性，而在正常对照组中，Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ浓度随年龄的增加而增加，且餐后２ｈＢｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平升高¨’１３Ｊ。在肥胖和２型糖尿病患者体内，血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ浓度与ＢＭＩ、ＨｂＡｌｃ及胰岛素敏感指数ＱＵＩＣＫＩ呈正相关，并且其浓度在餐后２ｈ平均升高３５％［８－１１１。本研究发现，１型糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与年龄、空腹血糖、餐后２ｈ血糖、ＨｂＡｌｃ呈正相关，与ＨＯＭＡ—Ｂ呈负相关，进一步采用多元线性回归分析，Ｉ型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平的主要影响因素为年龄、空腹血糖、ＨｂＡｌｃ、ＨＯＭＡ—Ｂ。表明随着患者年龄增加、胰岛１３细胞功能下降、血糖升高，１型糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平升高。其水平升高可能是由于随着患者年龄增加、病程延万方数据长，胰岛Ｂ细胞功能丧失严重，而此时升高的Ｂｅ－ｔａｔｒｏｐｈｉｎ已无法作用于Ｂ细胞使其功能恢复。这种现象可能与Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ受体相关，疾病早期Ｂｅｔａｔ—ｒｏｐｈｉｎ可以起到一定的代偿作用，随着疾病的发展胰岛１３细胞功能逐渐丧失，细胞膜上的受体数量和受体后功能损伤严重，导致Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ作用下降。２型糖尿病患者中Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与ＢＭＩ、腰臀比、ＨｂＡｌｃ、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹Ｃ肽、ＨＯＭＡ．ＩＲ呈正相关，与ＨＯＭＡ—Ｂ呈负相关，多元回归分析显示，空腹血糖、ＢＭＩ、ＨＯＭＡ－ＩＲ、ＨＯＭＡ一１３是影响Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的主要因素，表明随着ＢＭＩ、胰岛素抵抗水平增加，２型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平升高。１型糖尿病患者和２型糖尿病患者中Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ均与ＨＯＭＡ－１３呈负相关，由于ＨＯＭＡ—Ｂ反映了胰岛Ｂ细胞功能，推测Ｂｅｔａｔｒｏ－ｐｈｉｎ可能会影响糖尿病患者的胰岛Ｂ细胞功能，但是Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ对人体胰岛Ｂ细胞是否有潜在的保护作用，还需要大量样本的临床研究以及相关基础研究证实。与１型糖尿病患者相比，２型糖尿病患者具有较高的Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平，且糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平与ＨＯＭＡ．Ｂ相关，考虑由于１型糖尿病患者胰岛Ｂ功能损伤严重，Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ作用下降，后期Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ失代偿后水平逐渐降低。而２型糖尿病患者Ｂ细胞功能较１型糖尿病好，Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ仍可进行部分代偿，水平较高。多元线性回归分析显示在２型糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与胰岛素抵抗程度呈正相关，由于２型糖尿病患者胰岛素抵抗程度较１型糖尿病患者较重，因此推测血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ可能受到胰岛素抵抗程度的影响。研究表明Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ具有调节脂代谢的作用，可以通过抑制脂蛋白酯酶的活性，进而升高三酰甘油浓度¨５。１６Ｊ。同时发现抑制脂代谢可减少白色及棕色脂肪组织中Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的分泌ⅢＪ。国外对Ｂｅ．ｔａｔｒｏｐｈｉｎ与血脂浓度相关性的分析表明，肥胖及２型糖尿病患者血清Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ浓度与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白Ｂ有明显的相关性∞’１８ｊ。且肥胖患者的Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平升高，但在锻炼之后其水平下降¨９｜，显示Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ可能成为治疗肥胖及其相关疾病的新靶点。本研究同样发现，２型糖尿病患者Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平相关，这些脂代谢紊乱都是导致动脉粥样硬化的危险因主堡！蝤压萱羞盘查！！！！生！Ｑ旦笠丝鲞筮ｉ塑垦！ｉ！！堕旦！翌坐煎堡！ｉ垡型丛！垡堕塑：Ｑ！堡些！！Ｑ！！：！！！：丝：№：！素，但关于Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ在２型糖尿病动脉粥样硬化的发生发展中起着怎样的作用有待于进一步研究。综上，本研究发现，Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ水平在１型糖尿病患者和２型糖尿病患者体内均增高，且２型糖尿病患者体内Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ的水平高于１型糖尿病患者。并且在１型和２型糖尿病患者中Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与ＨＯＭＡ－１３相关，推测Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ可能影响了糖尿病患者胰岛Ｂ细胞的功能。同时还发现在２型糖尿病患者中，Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ与血脂指标相关，表明Ｂｅ—ｔａｔｒｏｐｈｉｎ也可能参与２型糖尿病脂代谢紊乱相关疾病。本研究将为明确Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ在糖尿病发病机制中的作用提供理论基础。参考文献ｎ１ＪＪａｍｅｓＷＰ．Ｔｈｅｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｄｒｉｖｅｒｓｏｆｔｈｅｏｂｅｓｉｔｙｅｐｉｄｅｍｉｃ［Ｊ］．ＯｂｅｓＲｅｖ，２００８，９（Ｓｕｐｐｌ１）：６・１３．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１４６７－７８９Ｘ．２００７．００４３２．ｘ．口１ＪＳａｍｕｅｌＶＴ，ＳｈｕｌｍａｎＧＩ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｆｏｒｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：ｃｏｍ—ｍｏｎｔｈｒｅａｄｓａｎｄｍｉｓｓｉｎｇｌｉｎｋｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１２，１４８（５）：８５２・８７１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｅｌｌ．２０１２．０２．０１７．口１ＪＱａｔａｎａｎｉＭ，ＬａｚａｒＭＡ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｏｂｅｓｉｔｙ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：ｍａｎｙｃｈｏｉｃｅｓｏｎｔｈｅｍｅｎｕ［Ｊ］．ＧｅｎｅｓＤｅｖ，２００７，２１（１２）：１４４３—１４５５．ＤＯＩ：１０．１１０１／ｇａｄ．１５５０９０７．Ｈ１ＪＭａｚｕｒＭＡ，ＷｉｎｋｌｅｒＭ，ＧａｎｉｃＥ，ｅｔａ１．Ｍｉｃｒｏｐｈｔｈａｌｍｉａｔｒａｎ—ｓｃｒｉｐｆｉｏｎｆａｃｔｏｒｒｅｇｕｌａｔｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｂ－ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１３，６２（８）：２８３４—２８４２．ＤＯＩ：１０．２３３７／ｄｂｌ２—１４６４．∞１ＪＹｉＰ，ＰａｒｋＪＳ，ＭｅｌｔｏｎＤＡ．Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ：ａｈｏｒｍｏｎｅｔｈａｔｃｏｎｔｒｏｌｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃＢｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１３，１５３（４）：７４７－７５８．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｅｌｌ．２０１３．０４．００８．№１ＪＦｅＩｌｚｌＡ，ＩｔａｒｉｕＢＫ，ＫｏｓｉＬ，ｅｔａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｃｏｒｒｅ－ｌａｔｅｓｗｉｔｈａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃｌｉｐｉｄｐｒｏｆｉｌｅｓｂｕｔｎｏｔｗｉｔｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｉｎｓｕｌｉｎ．ｒｅｓｉｓｔａｎｔｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１４，５７（６）：１２０４一１２０８．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００１２５—０１４—３２０８一ｘ．一１ＪＥｓｐｅｓＤ，ＬａｕＪ，ＣａｒｌｓｓｏｎＰＯ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｅｖｅｌｓｏｆｂｅ－ｔａｔｒｏｐｈｉｎｉｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｗｉｔｈｌｏｎｇ－ｓｔａｎｄｉｎｇｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉ—ａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１４，５７（１）：５０—５３．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００１２５－０１３—３０７１．１．哆１ＪＥｓｐｅｓＤ，ＭａｒｔｉｎｅｌｌＭ，ＣａｒｌｓｓｏｎＰＯ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｂｅｔａｔｒｏ—ｐｈｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＥｎ－ｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１４，２０１４：３２３４０７．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１４／３２３４０７．万方数据［９］ＨｕＨ，ＳｕｎＷ，ＹｕＳ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｅｖｅｌｓｏｆｂｅｔａｔ・ｒｏｐｈｉｎｉｎｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１４，３７（１０）：２７１８・２７２２．ＤＯ：：１０．２３３７／ｄｃｌ４．０６０２．［１０］ＦｕＺ，ＢｅｒｈａｎｅＦ，ＦｉｔｅＡ，ｅｔａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｉｐａｓｉｎ／ｂｅ－ｔａｔｒｏｐｈｉｎｉｎｈｕｍａｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１４，４：５０１３．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓｒｅｐ０５０１３．Ｇ６ｍｅｚ—ＡｍｂｒｏｓｉＪ，ＰａｓｃｕａｌＥ，ＣａｔａｌｈｎＶ，ｅｔａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｂｅｔａｔ・ｒｏｐｈｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓａｒ｛ｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｈｕｍａｎｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｅｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１４，９９（１０）：Ｅ２００４．Ｅ２００９．ＤＯＩ：１０．１２１０／ｊｃ．２０１４・１５６８．［１２］ＦｕＺ，Ａｂｏｕ—ＳａｍｒａＡＢ，ＺｈａｎｇＲ．Ａｎｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｃｅｎｔｄｉｓ—ｃｒｅｐａｎｃｉｅｓｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆｈｕｍａｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｂｅｔａｔｒｅｐｈｉｎ【Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏ－ｌｏｇｉａ，２０１４，５７（１０）：２２３２・２２３４．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００１２５—０１４—３３４６．１．［１３］ＦｕＺ，ＢｅｒｈａｎｅＦ，ＦｉｔｅＡ，ｅｔａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｉｐａｓｉｎ／ｂｅ－ｔａｔｒｏｐｈｉｎｉｎｈｕｍａｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１４，４：５０１３．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓｒｅｐ０５０１３．［１４］ＬｉＥ，ＮａｋａｔａＭ，ＳｈｉｎｏｚａｋｉＡ，ｅｔａ１．Ｂｅｔａｔｍｐｈｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｐｒｏ—ｍｏｔｅｄｉｎｏｂｅｓｅｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉｃｔｙｐｅ２ｂｕｔｎｏｔｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅ［Ｊ］．ＥｎｄｅｃｒＪ，２０１６，６３（７）：６１１—６１９．ＤＯＩ：１０．１５０７／ｅｎ．ｄｅｃｒｊ．ＥＪｌ６—０１６４．［１５］ＺｈａｎｇＲ，Ａｂｏｕ—ＳａｍｒａＡＢ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇｒｏｌｅｓｏｆｌｉｐａｓｉｎａｓａｃｒｉｔｉｃａｌｌｉｐｉｄｒｅｇｕｌａｔｏｒ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２０１３，４３２（３）：４０１—４０５．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｂｂｒｃ．２０１３．０１．１２９．［１６］ＺｈａｎｇＲ．Ｌｉｐａｓｉｎ，ａｎｏｖｅｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｌｙ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄｌｉｖｅｒ—ｅｎｒｉｃｈｅｄｆａｃｔｏｒｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｓｓｅｍｍｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏ－ｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２０１２，４２４（４）：７８６—７９２．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｂｂｒｅ．２０１２．０７．０３８．［１７］ＲｅｎＧ，ＫｉｍＪＹ，ＳｍａｓＣＭ．ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＲＩＦＬ，ａｎｏｖｅｌａｄｉｐｏ—ｃｙｔｅ—ｅｎｒｉｃｈｅｄｉｎｓｕｌｉｎｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｗｉｔｈａｒｏｌｅｉｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＥｎｄｅｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１２，３０３（３）：Ｅ３３４一Ｅ３５１．ＤＯＩ：１０．１１５２／ａｊｐｅｎｄｏ．０００８４．２０１２．［１８］ＶａｌｅｎｚｕｅｌａＤＭ，ＭｕｒｐｈｙＡＪ，ＦｒｅｎｄｅｗｅｙＤ，ｅｔａ１．Ｈｉｇｈ—ｔｈｒｏｕｇｈ・ｐｕｔｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｏｆｔｈｅｍｏｕｓｅｇｅｎｏｍｅｃｏｕｐｌｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈ—ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００３，２１（６）：６５２－６５９．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｂｔ８２２．［１９］Ａｂｅ—ＦａｒｈａＭ，ＳｒｉｒａｍａｎＤ，ＣｈｅｒｉａｎＰ，ｅｔａ１．ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＡＮ・ＧＰＴｌ＿ｇ／Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｒｅｄｕｃｅｄａｆｔｅｒｅｘｅｒ－ｃｉｓｅｔｒａｉｎｉｎｇ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１６，１１（１）：ｅ０１４７３６７．ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｍａｌ．ｐｏｎｅ．０１４７３６７．（收稿日期：２０１６—０７—０３）