・３００・ Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａ１ Ｊｏｕｒｎａｌ，２００８，Ｖ０Ｌ ３２，Ｎｏ．４ 以ＰＢＳ代替一抗作为阴性对照。采用免疫组化 ＥｎＶｉｓｉｏｎ系统二步法进行染色：切片常规脱蜡、水 化，３ 过氧化氢灭活内源性过氧化物酶，微波修复 抗原，ＤＡＢ显色，苏木素复染，余按试剂盒说明书进 行。 表达水平与临床病理因素均无相关性，但ＴＧＦ－１３Ｒ Ⅱ表达水平与肿瘤浸润深度相关，与其它临床病理 因素无相关性。ｐ２７ 表达水平与肿瘤的分化程度、 浸润深度及淋巴结转移相关，见表３。 表３ ＴＧＦ－１３１、ＴＧＦ－１３ Ｒ ＩＩ及ｐ２７ 表达水平与 临床病理因素的关系 临床病理ＴＧＦ－￣Ｉ ＴＧＦ－￣ＲＩＩ ｐ２７￣￣ １．２．２ 免疫组化染色切片经常规观察后，用 Ｍｉａｓ２００１图像分析系统对癌组织、紧邻癌巢的粘膜 组织（共３１例）及切端粘膜组织在放大４００倍下拍 因素 丽 丽 丽 照，每例每一检测对象分别在不同视野下拍照片５ 张，测量照片中实质细胞数和ＴＧＦｑ３１、ＴＧＦ－１３Ｒ １Ｉ 及ｐ２７ 阳性细胞数，合并５张照片的数据后计算 其阳性细胞比率。阳性细胞比率＜１Ｏ 计为阴性， ≥１Ｏ 计为阳性。 １．３统计学处理采用Ｘ。检验作组间阳性表达率 比较分析，直线回归分析相关性。 ２结果 ２．１ ＴＧＦ－］３１、ＴＧＦ－１３Ｒ１Ｉ及ｐ２７ 的阳性表达率 与切端胃粘膜比较，胃癌组织ＴＧＦ－１３Ｒ１Ｉ、ｐ２７ ｐｌ阳 性表达率均明显降低（Ｐ＜Ｏ．０１），ＴＧＦ－１３１阳性率显 著增高（Ｐ＜Ｏ．０１）。邻癌粘膜组织三种蛋白的表达 水平与癌组织呈同向变化且与癌组织比较均无显著 性差异（Ｐ＞Ｏ．０５），而与切端粘膜比较ＴＧＦ－１３Ｒ １Ｉ、 ｐ２７ ｐｌ阳性表达率均明显降低，见表１。 表１ ＴＧＦ－￣Ｉ、ＴＧＦ－１３ＲＩＩＴＧＦ－ ＩＩｐ２７ 阳性率 项目 ｎ ＴＧＦ－／３１（％）ＴＧＦ－￣Ｒ １Ｉ（ ）ｐ２７￣Ｐ‘（％） 注：与切端胃粘膜比较， ｄ０．０１；▲Ｐ＜Ｏ．０５ ２．２ ＴＧＦ－］３１、ＴＧＦ－１３Ｒ１Ｉ及ｐ２７ ｐｌ表达水平的相关 性通过细胞阳性率均值的相关分析显示，ＴＧＦ－］３１ 表达与ｐ２７ 及ＴＧＦ－１３Ｒ １Ｉ的表达水平在三种组织 中都无相关性，但ＴＧＦ－１３Ｒ １Ｉ与ｐ２７ ｐｌ的表达水平间 在癌组织和邻癌粘膜均呈正相关（Ｐ＜Ｏ．０５、Ｐ＜ ０．０１）。见表２。 表２ ＴＧＦ－１３１、ＴＧＦｑ３ Ｒ ＩＩ及ｐ２７ ｐ 表达水平的相关性（ｒ值） 注： Ｐ＜Ｏ．０１，ＡＰ＜Ｏ．０５ ２，３ ＴＧＦ－］３１、ＴＧＦ－ｔ３ Ｒ １Ｉ及ｐ２７ 表达水平与临床 病理因素的相关性分析显示，胃癌组织ＴＧＦ ｔ？１ 性别 男 ４２ ７３．７ ６２．９ ７３．８ 女 ｌ８ ８８．２ ０．２２７ ２６ ３５．３ ０．０６１ ４４ ５５．６ ０．１６３ ６５ 年龄 ＜６Ｏ ２５ ８６．４ ５９．１ ７２．０ ＞一６０ ３５ ７２．７ ０．２３０ ８０ ５０．０ ０．５ｌ５ ９Ｏ ６５．７ ０．６０５ ８４ 肿瘤大小（ｃｍ） ＜３．９ ２７ ８３．３ ５２．Ｏ ７４．１ ＞一４ ３３ ７４．２ ０．４１５ ６９ ５５．６ ０．７９７ ２０ ３３．３ ０．０５６ ６８ 分化程度 Ｉ＋Ⅱ２６ ８０．８ ５２．０ ８４．６ Ⅲ ３４ ７５．９ ０．６５９ ９９ ５５．６ ０．７９７ ２０ ５５．９ ０．０１７ ７４ 浸润深度 未超出肌层２２ ７８．９ ８１．３ ８６．４ 全层及浆膜外３８ ７７．８ ０．９２０ ４５ ４１．７ ０．００８ ２２ ５７．９ Ｏ．０２２ ３５ 淋巴结转移 无 ２４ ７６．２ ５２．４ ８３．３ 有 ３６ ７９．４ ０．７７８ ６９ ５４．８ ０．８６１ ５１ ５８．３ ０．０４１ ４１ ３讨论 正常及癌变细胞都能合成和释放ＴＧＦ－］３１， ＴＧＦ－１３１必须先与细胞膜上的ＴＧＦ－／￣ＲＩＩ结合后才 能相继与其它受体和蛋白酶等结合，将信号传递到 下游分子，产生功能效应，所以ＴＧＦ－１３Ｒ １Ｉ是ＴＧＦ． ｐ１发挥功能效应的关键受体。ＴＧＦ－ｔ３的重要功能 是作为细胞生长的负调节因子，尤其是对上皮细胞 具有生长抑制作用。 对许多人类恶性肿瘤的观察均显示ＴＧＦ－］３１表 达明显增加，但其高表达与肿瘤生物学行为关系的 报道结果不一，有报道【１ ］ＴＧＦ－］３１增加与肿瘤的生 物学行为无相关性，另有报道则认为与肿瘤分期和 存活率相关。本实验通过免疫组化图像分析观察 ６Ｏ例胃癌病例，其癌组织ＴＧＦ－１３１表达水平的确明 显高于切端胃粘膜，但与肿瘤的分化、浸润及转移等 生物学行为都无相关性。而癌组织ＴＧＦ－１３Ｒ １Ｉ的表 达水平却明显低于切端粘膜，并与胃癌的浸润深度 相关，这与在其它肿瘤中的观察结果相似［９，１０］。目 前对ＴＧＦ－］３１及其受体影响肿瘤的机制尚不完全清 楚，但多数学者认为肿瘤细胞ＴＧＦ－］３１表达增加同 时伴随对ＴＧＦ－］３１生长抑制反应的丧失，如在前列 腺癌和平滑肌瘤等研究中观察到，肿瘤细胞对 维普资讯 http://www.cqvip.com 贵州医药２００８年４月第３２卷第４期 ・３０１ ・ ＴＧＦ—ｌ３１生长抑制反应表现渐进性缺失 ］。此外， ＴＧＦ—ｌ３还能通过介导细胞骨架结构变化，即上皮一间 质转换，促进恶性细胞转移的能力＿５ ］。ＴＧＦ—ｊ３的 过表达促进细胞外基质生成、抑制免疫及促进肿瘤 血管生成等对癌细胞的浸润和转移也产生有利作 ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｂｉｏ— ｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｒａｄｉｃａｌ ｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００４，６３（６）：１ １９１—１ １９７． ［３］Ｘｕ Ｑ，Ｗａｎｇ Ｓ，Ｘｉ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏ— ｍａｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １ ６ Ｅ７ ｐｒｏｔｅｉｎ ｏｎ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏ－ｅｓｃａｐｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ＴＧＦ＿ 用［７］。本实验显示ＴＧＦ－１３１与肿瘤各种临床病理因 素均无相关性，但ＴＧＦ－１３Ｒ ＩＩ表达水平与肿瘤浸润 深度相关，提示肿瘤细胞对ＴＧＦ—ｊ３１生长抑制反应 ｂｅｔａｌ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２００６，１０１ （１）：１３２—１３９． ［４］Ｌｅｅ Ｃ，Ｓｉｎｔｉｃｈ ＳＭ，Ｍａｔｈｅｗｓ ＥＰ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ 的减弱和缺失可能正是由于其受体的明显减少所引 起的。 ｐ２７ ｐｌ是介导ＴＧＦ－１３１生长抑制的重要因子之 一，但在子宫内膜癌的研究显示ＴＧＦ－１３１使ｐ２７ 的 表达降低而降解增加 ］，在膀胱癌及骨巨细胞瘤等 ｐ２７ ｐｌ和ＴＧＦ－１３Ｒ ＩＩ表达同时明显降低＿９ｌｌ１】。本实 验进一步证实胃癌组织ｐ２７ ｐｌ、ＴＧＦ－１３Ｒ ＩＩ表达水平 较切端胃粘膜降低，且两者的表达水平有高度相关 性。我们推测在肿瘤组织，ＴＧＦ－１３１过表达引起的 ｐ２７ｋｉｐ１表达降低和降解增加，可能进一步引起ＴＧＦ－ ｌ３ ＲⅡ的表达降低，结果一方面肿瘤细胞内没有足 够ｐ２７ 来介导ＴＧＦ—ｌ３１的细胞增生抑制，另一方面 肿瘤细胞上ＴＧＦ－１３１发挥功能的关键受体位点明显 减少，不能有效发挥ＴＧＦ－１３１的增生抑制效应，从而 使肿瘤细胞获得了生长优势有利于肿瘤细胞的增 殖。 实验还发现紧邻癌巢的粘膜组织中上述三项检 测指标均与癌组织具有相同的变化趋势，且邻癌粘 膜中三种蛋白的表达水平与癌组织表达水平呈高度 正相关。可能这正如有研究指出，ＴＧＦ－￣介导癌细 胞和局部肿瘤微环境之间交互作用，特别是在基质 成分包括成纤维细胞和Ｔ细胞，ＴＧＦ－￣信号损失导 致一“活化的”微环境，有助于启动相邻上皮细胞的 恶性转化 ］。 本实验显示胃癌组织ｐ２７ ｐｌ、ＴＧＦ－１３Ｒ ＩＩ表达明 显降低，并与胃癌的一些临床病理因素相关；ＴＧＦ－ ｌ３１对肿瘤生物学行为的影响可能是通过ｐ２７“ 、 ＴＧＦ－￣ＲＩＩ等综合作用的结果，ＴＧＦ－￣Ｉ高表达对相 邻上皮细胞的恶性转化可能也有促进作用。 参考文献 Ｅｌｉ ｙｏｎ Ｒａｈｄｅｎ ＢＨ，Ｓｔｅｉｎ ＨＪ，Ｆｅｉｔｈ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＴＣＦ＿ｂｅｔａｌ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ（Ｂａｒｒｅｔｔ ｓ）ａｄｅｎｏ— ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｓｔａｇｅ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃａｒｃｉｎｏｇ，２００６，４５（１０）： ７８６—７９４． ［２］ Ｓｈａｒｉａｔ ＳＦ，Ｍｅｎｅｓｓｅｓ—Ｄｉａｚ Ａ，Ｋｉｍ ＩＹ，ｅｔ ａｌ，Ｔｉｓｓｕｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａｌ ａｎｄ ｉｔｓ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ ｉｎ ｂｅｎｉｎｇ ａｎｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｒｏｓｔａｔｅ ［Ｊ］．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，１９９９，３９（４）：２８５—２９０． Ｆｓ］ Ｓａｎｔｉｂａｎｅｚ Ｊ Ｆ．ＪＮＫ ｍｅｄｉａｔｅｓ ＴＧＦ－ｂｅｔａｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｐｉ— ｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄ ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ，２００６，５８０ （２２）：５ ３８５—５ ３９１． ［６］Ｇｏｔｚｍａｎｎ Ｊ，Ｈｕｂｅｒ Ｈ，Ｔｈａｌｌｉｎｇｅｒ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｏ— ｃｙｔｅｓ ｃｏｎｖｅｒｔ ｔｏ ａ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｏｉｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＧＦ－ｈｅｔａ１ ａｎｄ Ｈａ－Ｒａｓ：ｓｔｅｐｓ ｔｏｗａｒｄｓ ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ［－Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ，２００２，１１５（Ｐｔ ６）：１ １８９— １ ２０２． ［７］Ｌｅｅ ＢＳ，Ｎｏｗａｋ Ｒ八Ｈｕｍａｎ ｌｅｉｏｍｙｏｍａ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓ— ｃｌｅ ｃｅｌｌｓ ｓｈｏｗ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ ３（ＴＧＦ ｂｅｔａ ３）ａｎｄ ａｌｔｅｒｅｄ ｒｅｓｐｏｎ－ ｓｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＴＧＦ ｂｅｔａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００１，８６（２）：９１３－９２０． ［８］Ｌｅｃａｎｄａ Ｊ，Ｐａｒｅｋｈ ＴＶ，Ｇａｍａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ，ｅｓｔｒｏｇｅｎ，ａｎｄ ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｃｏｎ— ｖｅｒｇｅ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ２７ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｍａ— ｌｉｇｎａｎｔ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００７，６７（３）： １ ００７—１ ０１８． ［９］ ＭｅＧａｒｖｅｙ ＴＷ，Ｔａｉｔ Ｅ，Ｔｏｍａｓｚｅｗｓｋｉ ＪＥ，ｅｔ ａ１．Ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｇｎ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ Ｒｅｃｅｐ— ｔｏｒｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｅｌｌ－Ｃｙｃｌｅ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｉｎ Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ— Ｍ－Ｃｅｌｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｌａｄｄｅｒ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｕｒｏｌ，１ ９９９， ３（４）：３７１—３８０． ［１０］Ｋａｗａｇｎｃｈｉ Ｋ，Ｏｄａ Ｙ，Ｓａｉｔｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ １Ｉ ｒｅｃｅｐ— ｔｏｒ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｏｆ ｐ２７ ｉｎ ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒ ｏｆ ｂｏｎｅ：ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｌｉｎｋ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｐａｔｈｏｌ，２００４，（１）：６１—６８． －１１１］刘正新，陈宝雯，杨贵彬，等．ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ、ＴＧＦ￣ｔＲ Ｉ 和ＴＣＦＩ］Ｒ１１在胃癌组织中表达的临床意义Ｉ－Ｊ］．中国 肿瘤临床Ｉ－Ｊ］，２００５，３２（７）：３７８—３８１． ［１２］１３ａｒｉｔａｋｉ Ｓ，Ｓｉｆａｋｉｓ Ｓ，Ｈｕｅｒｔａ－Ｙｅｐｅｚ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ ａｎｄ ＴＧＦ－ｂｅｔａｌ ｍＲＮＡ ｉｎ Ｐａｐ ｓｍｅａｒｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａｅｐ— ｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ｔｏ ｃａｎｃｅｒ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＹＹ１ ｉｎ ｃｅｒ— ｖｉｃａｌ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ＨＰＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｔ Ｊ Ｏｎｅ— ｏｔ，２００７，３１（１）：６９—７９．
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