感染性心内膜炎的临床特点及病原菌分析

・７７４・．论著．感染性心内膜炎的临床特点及病原菌分析李坑张富恩王爱萍朱光发【摘要】目的探讨感染性心内膜炎（ＩＥ）患者的临床特点，病原菌分布及药物敏感情况。方法回顾性分析首都医科大学附属北京安贞医院２０１２年１月至２０１５年３月住院治疗的ＩＥ患者的临床资料。结果共纳入３０３例Ｉ临床确诊ＩＥ患者，男２１１例，女９２例，年龄（４３－Ｉ－１６）岁。ＩＥ最常见的临床表现是发热（８５．５％）和心脏杂音（６２．４％）。基础心脏疾病所占比例最高的是先天性心脏病（３３．３％），非风湿性心脏瓣膜病（１３．５％）次之。３０３例患者中２７４例（９０．４％）发现赘生物。链球菌属（４４．２％）是ＩＥ的主要致病菌，葡萄球菌（２８．９％）位居第二，革兰阴性菌（７．７％）分布呈多样性。革兰阳性球菌对万古霉素（１００．Ｏ％）和利奈唑胺（９７．７％）保持良好的敏感性。结论先天性心脏病是导致ＩＥ的主要基础心脏疾病。链球菌属依然是ＩＥ最常见的致病菌。革兰阳性球菌对万古霉素和利奈唑胺保持良好的敏感性。【关键词】心内膜炎，细菌性；微生物敏感性试验；病原菌Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅａｎｄｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ厶‰，ｌｇ，ＺｈａｎｇＦｕｅｎ，ＷａｎｇＡｉｐｉｎｇ，ＺｈｕＣａｐｉｔａｌＭｅｄｗａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．ＢｅｉｊｉｎｇＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈｕＪ删９．ＣｈｉｎａＧｕａｎｆｆａ’．＋ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＡｎｚｈｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｕａｎｆｆａ，Ｅｍａｉｌ：ｆｆｚｈｕ６３８８＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＣｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆＩＥｐａｔｉｅｎｔｓｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ（ＩＥ）．Ｍｅｔｈｏｄｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄ，ｗｈｏｗｅｒｅａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ２０１２ｔｏＭａｒｃｈ２０１５．ＲｅｓｕｌｔｓｙｅａｒｓｄｒｕｇｗｅｒｅＢｅｉｊｉｎｇｍｏｓｔＡｎｚｈｅｎＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙＴｈｒｅｅｈｕｎｄｒｅｄａｎｄｔｈｒｅｅＩＥｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｎｅｎｒｏｌｌｅｄｗｉｔｈａｇｅｏｆ（４３±１６）ｃａｒｄｉａｃｏｌｄ．Ｆｅｖｅｒ（８５．５％）ａｎｄｍｕｒｍｕｒ（６２．４％）ｗｅｒｅｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｓ．ＣｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｓＷａｓｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｄｉｓｅａｓｅｓｉｎＩＥｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｎｏｎｒｈｅｕｍａｔｉｃｖａｌｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ（１３．５％）ｆｏｌｌｏｗｅｄ．Ｖｅｇｅｔａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎ９０．４％（２７４／３０３）ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｆｏｒ４４．２％ＷａｓｔｈｅｍａｊｏｒｐａｔｈｏｇｅｎｏｆＩＥ．Ｓｔａｐｈｆｌｏｃｏｃｃｕｓ（２８．９％）Ｗａｓｔｈｅｓｅｃｏｎｄｃｏｍｍｏｎａｎｄｌｉｎｅｚｏｌｉｄ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＣｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｉＳｔｈｅｍａｉｎｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｗｈｉｃｈａｃｃｏｕｎｔｅｄｐａｔｈｏｇｅｎ．Ｇｒａｍ—ｉｎｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｗｅｒｅｄｉｖｅｒｓｉｆｉｅｄｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ．Ｇｒａｍ．ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｃｃｉｗｅｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｏｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｄｉｓｅａｓｅｒｅｌａｔｅｄｔｏＩＥ．Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｉｓｓｔｉｌｌｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｌｉｎｅｚｏｌｉｄ．ｐａｔｈｏｇｅｎ．Ｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｃｃｉｋｅｅｐｇｏｏｄｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｖａｎｃｏｍｙｃｉｎａｎｄ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ；Ｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｅｓｔｓ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ感染性心内膜炎（ＩＥ）是循环系统严重的感染性疾病。近年来，随着免疫缺陷宿主的增加，抗茵药物的广泛应用，人工起搏器植入、心脏瓣膜和导管手术的攀升，ＩＥ的发病率呈上升趋势【Ｉ引。根据国外文献报道，ＩＥ的病死率高达４０％［３３。因此提高对本对象与方法１．对象：研究对象为２０１２年１月至２０１５年３月在首都医科大学附属北京安贞医院住院确诊为ＩＥ的全部患者。ＩＥ诊断采用改良的Ｄｕｋｅ标准【４］，即具备两项主要标准或ｌ项主要标准加３项次要标准，或５项次要标准。主要标准：（１）血培养阳性：２次不同时间血培养阳性且为同一典型致病菌；多次血培养检出同一ＩＥ致病微生物；Ｑ热病原体１次血培养阳性或其ＩｇＧ抗体滴度＞１：８００；（２）超声心动图示心瓣膜或心流出道或支持组织、心腔内植人材料上有摆动的团块影、瓣周脓肿、人工瓣膜裂开，新出现瓣膜反流。次要标准：（１）易患因素如原有病的认识，尽量做到早期诊断并及时晗当治疗显得尤为重要。本研究回顾分析ＩＥ患者的临床特点、病原学分布和药敏特征，为对ＩＥ患者进行早期诊断和初始经验性治疗提供参考。ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８—１４２６．２０１６．１０．０１０作者单位：１０００２９首都医科大学附属北京安贞医院感染科（李坑、朱光发），心外科（张富恩），检验科（王爱萍）通信作者：朱光发，Ｅｍａｉｌ：ｇｆｚｈｕ６３８８＠ｓｉｎａ．ｃｏｉｎ万方数据基础心脏疾病或静脉注射毒品；（２）发热（体温≥３８。Ｃ）；（３）血管征象，包括主要动脉栓塞、感染性肺梗死、细菌性动脉瘤、颅内出血、结膜出血以及Ｊａｎｅｗａｙ损害；（４）免疫征象，包括肾小球肾炎、Ｏｓｌｅｒ结节、Ｒｏｔｈ斑以及类风湿因子阳性；（５）致病微生物感染证据：不符合主要标准的血培养阳性，或与ＩＥ一致的活动性致病微生物感染的血清学证据。２．方法：检索２０１２年１月至２０１５年３月期间我院所有出院病例中出院诊断包括ＩＥ，或者亚急性ＩＥ，或者急性ＩＥ的患者；然后根据患者病史、体格检查、血培养、超声心动图及其他辅助检查结果，符合改良的Ｄｕｃｋ诊断标准中确诊病例者纳入。排除标准：（１）入院２ｄ内血培养少于３次者；（２）缺少超声心动图检查资料者；（３）未行类风湿因子检查者；（４）根据患者病史、体格检查、血培养、超声心动图及其他辅助检查结果，不符合改良的Ｄｕｃｋ诊断标准中确诊病例者。共纳入病例３０３例。临床怀疑ＩＥ的患者人院后的常规诊断步骤如下，首先留取血培养，急性患者在入院后３ｈ内，每隔１ｈ１次，共取３套血液样本进行血培养后开始抗菌药物治疗。亚急性感染者在第１日间隔１ｈ采血１次，共３次，如果次日未见细菌生长，重复采血３次后开始抗菌药物治疗。所有病例均在入院后应用抗生素之前及发热、寒战时多次取血行血培养，每次采血１０～２０ｍ１作需氧菌和厌氧菌培养，至少３次。应用ＢＡＣＴＥＣ９２４０血培养仪进行病原菌的培养，ＶＩＴＥＫ－２Ｃｏｍｐａｃｔ细菌鉴定仪，原装ＧＮＩ和ＧＰＩ鉴定卡进行鉴定，病原菌的药敏试验采用肉汤稀释法，药敏结果按美国临床与实验室标准化研究所（ＣＬＳＩ）制定的“抗微生物药物敏感性试验的执行标准”判读。所有血培养按照国际标准程序进行操作，去除同一患者同一次发作的重复菌株，每周用大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２、金黄色葡萄球菌ＡＴＣＣ２５９２３、铜绿假单胞菌ＡＴＣＣ２７８５３、大肠埃希菌ＡＴＣＣ３５２１８标准菌株进行药敏质量控制。所有怀疑ＩＥ患者人院后均行经胸超声心动图检查，如临床可疑ＩＥ而经胸超声心动图未发现ＩＥ征象者进一步行经食道超声心动图检查。采用回顾性研究的方法分析ＩＥ的临床特点、病原菌分布及耐药情况。３．统计学方法：采用描述性统计学方法，正态分布的计量资料以元±ｓ表示，计数资料以样本量（％）表示。万方数据结果１．临床特点：２０１２年１月至２０１５年３月我院根据改良的Ｄｕｋｅ标准确诊为ＩＥ患者共３０３例，其中男２１１例，女９２例，男女比例２．３：１，年龄１～７７（４３±１６）岁。病程７—１０８０ｄ，中位数６０ｄ。由表１可见，发热是最常见的临床表现，其次是心脏杂音。在脏器栓塞中，脑栓塞最常见，Ｊａｎｅｗａｙ损害和Ｏｓｌｅｒ结节偶见。本研究中入组的患者无眼部不适的表现，未行Ｒｏｔｈ斑的相关检查。表１３０３例感染性心内膜炎患者的主要临床表现２．ＩＥ患者的基础疾病情况：３０３例ＩＥ患者多数具有基础心脏病，其中先天性心脏病１０１例（３３．３％），非风湿性心瓣膜病４１例（１３．５％），心脏的人工材料置换或者修补术后３４例（１１．２％），风湿性心瓣膜病１６例（５．３％），其他基础心脏病主要有冠心病（１３例），心脏起搏器植入术后（５例），心房颤动（房颤）（３例）和心肌病（２例）。其他全身基础疾病还有长期免疫抑制剂使用（５例）、２型糖尿病（７例）、恶性肿瘤病史（１例）和合并妊娠（２例）。另外有７３例（２４．１％）无明显的基础心脏病及免疫受损的全身性疾病病史。３．瓣膜受累情况（表２）：３０３例ＩＥ患者中绝大多数为左心系统受累，４例同时累及左右心，其所对应的基础疾病分别为室间隔缺损１例，房间隔缺损１例，法洛四联症１例，主动脉窦瘤修补术后合并糖尿病１例。在３０３例患者中，自体瓣膜受累２８０例（９２．４％），人工瓣膜受累１９例（６．３％），室缺补片受累３例，起搏器导线受累１例。４．超声心动图表现：３０３例患者全部行经胸超声心动图检查，其中１５例因经胸超声心动图检查赘生物显示不清进一步行经食道超声心动图检查。３０３例患者中２７４例（９０．４％）发现赘生物，１６例发现瓣周脓肿，３例新出现人工瓣膜开裂，２例新出现表２３０３例感染性心内膜炎瓣膜受累情况瓣膜反流。对于８例超声心动图未发现ＩＥ征象的患者，经手术术中发现赘生物，其中５例的赘生物位于二尖瓣，２例位于三尖瓣，１例位于主动脉瓣。这８例患者的诊断均符合改良的Ｄｕｃｋ诊断标准中主要标准血培养阳性（２次不同时间血培养阳性且为同一典型致病菌）和３条次要标准。培养出来的病原菌为草绿色链球菌５例，金黄色葡萄球菌２例，粪肠球菌１例。５．病原菌分布情况（表３）：３０３例患者全血样本经培养分离出５２株病原菌（剔除重复分离株），阳性率为１７．２％。所占比例最高的是链球菌属（２３株），其中在链球菌属中绝大多数为草绿色链球菌（２１株，占链球菌属的９１．３％）。６．病原菌的药敏试验结果：４种常见病原菌对表３３０３例感染性心内膜炎患者５２株病原菌分布及构成比万方数据各种抗菌药物的敏感性见表４。革兰阴性杆菌及真菌因菌株较少，未对药敏结果进行统计分析。表４３０３例感染性心内膜炎患者主要病原菌对抗菌药物敏感情况［敏感株数（％或比例）］注：“一”表示无相关数据７．不同病原菌感染的病程及病原菌在不同种类瓣膜、基础疾病中分布情况：进一步统计不同病原菌导致ＩＥ的平均病程（表５）显示，草绿色链球菌呈相对慢性病程，而金黄色葡萄球菌起病相对急。表６显示，所有链球菌属均见于自体瓣膜感染，而在人工瓣膜感染中共培养出６株细菌，其中金黄色葡萄球菌３株。病原菌在不同基础疾病中的分布见表７。表５感染不同病原菌患者的病程注：ａ２例患者的实际病程表６病原菌在不同种类瓣膜中的分布（株数）主堡直型盘查！！！鱼生！Ｑ旦筮墅鲞筮！！塑ｇｂ也』！！！！婴丛型：Ｑ！！业笪垫！鱼：！些墅：盟垒！Ｑ表７病原菌在不同基础疾病中的分布情况（株数）病原菌草绿色链球菌牛链球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌粪肠球菌屎肠球菌革兰阴性菌真菌扒２８７４２４４株数蕊籍风慧麟膜３鬈群心脏饕霖秉换或冠心病免凑群剂毳帮６１２３２２２Ｏ１Ｏ１ｌＯＯ１Ｏ３０ＯＯ０ＯＯＯ１Ｏ３２２０１１ｌＯ０Ｏ００ＯＯＯＯ０Ｏ０Ｏ０３９１２１ＯＯＯＯ８．治疗及转归：３０３例患者均予以抗感染治疗，其中２３６例行手术治疗，６７例行单纯抗感染治疗。抗感染常用的抗感染药物有青霉素、头孢曲松、磺苄西林、依替米星、左氧氟沙星、克林霉素、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等，疗程７—４２ｄ。手术治疗的３个主要指征为心力衰竭、不易控制的感染和预防栓塞。手术时机主要有急诊手术，即２４ｈ内行手术；亚急诊手术，即数日内行外科手术；择期手术，即至少抗感染后１—２周再行手术治疗。２３６例手术治疗患者中１９７例行择期手术治疗，３４例行亚急诊手术治疗，５例行急诊手术治疗。２３６例手术治疗的患者中治愈２３０例（９７．５％），好转出院４例（１．７％），转院治疗１例（０．４％），死亡１例（０．４％）。６７例行单纯抗感染治疗，治愈４３例（６４．２％），好转出院１７例（２５．４％），死亡７例（１０．４％）。不同病原菌所致ＩＥ的转归见表８。对于２例妊娠合并ＩＥ者，１例为孕３４＋周患者，因并发急性心力衰竭，心功能Ⅳ级，左心增大，入院后经全院会诊后当天行急诊手术，手术为妇产科和心外科的连台手术，先在硬膜外麻醉下行剖腹产手术，然后再于全麻下行主动脉瓣置换术，手术顺利，好转出院。另１例为孕２６周女性患者，诊断为ＩＥ，二尖瓣赘生物形成，二尖瓣前叶腱索断裂，二尖瓣前叶脱垂并重度关闭不全，予以抗感染治疗２周后全麻下行表８感染不同病原菌患者的临床转归（例）赘生物清除及二尖瓣成型术，手术顺利，治愈出院，后于孕３８周时在我院行剖腹产手术，手术顺利，好转出院。讨论ＩＥ是一种威胁生命的严重感染。ＩＥ的早期临床表现呈现多样化和非特异性。本研究的结果显示发热和心脏杂音是ＩＥ最常见的临床表现，这与国内的研究结果一致∞Ｊ。在ＩＥ的严重并发症中，脏器栓塞仍占重要地位，其中脑栓塞发生率最高。本研究３０３例患者中，有２４例发生脑栓塞，占７．９％；而在青年感染性心内膜患者的研究中发现，约１１．７％的患者并发卒中旧Ｊ。本研究结果显示，在３０３例ＩＥ患者的基础疾病构成中，先天性心脏病所占比例最高（３３．３％），另外心脏人工材料置换或者修补术后患者在基础心脏病构成中也占较高比例（１１．２％）；风湿性心脏病患者仅１６例（５．３％）。其他学者的研究结果也表明，先天性心脏病、心血管手术后的患者多于风湿性心脏病患者，并且认为这可能与生活水平的提高，风湿性心脏病的发病减少，以及人工起搏器植入、心脏瓣膜和导管介入手术等的攀升有关…０｜。在本研究的３０３例患者中，无基础心脏病者７３例，占２４．１％；有研究显示，无基础心脏病患者的增加可能与药物成瘾导致的正常瓣膜的ＩＥ增多以及抗生素的广泛应用有关［１１｜。本研究结果显示，在ＩＥ患者中超声检查发现赘生物的阳性率很高，而且是诊断ＩＥ的主要标准之一，故超声心动图检查仍在临床诊断中占重要地位。在本研究３０３例患者中血培养阳性仅５２例（１７．２％），比国内其他医院的血培养阳性率低¨２１。这可能与我院行择期手术的患者较多有关，本研究的３０３例患者中有１９７例行择期手术治疗，而择期手术的患者在来院手术术前已进行有效的抗感染治万方数据・７７８・主堡凼型盘查！Ｑ！鱼生！Ｑ旦筮！！鲞筮！Ｑ塑ｇ！地』！！！！翌丛鲤：Ｑ堂竖！！Ｑ！！－塑Ｌ堑—幽疗至少２周。进一步统计患者人院前抗菌药物使用情况显示，在３０３例中有２４７例在入院前曾使用抗菌药物治疗，院前抗菌药物的使用率达８１．５％，时间为７。４２ｄ不等，这可能是引起血培养阳性率低的原因之一。在日本的一项回顾性研究中发现，６５％的ＩＥ患者在明确诊断前有不恰当的抗菌药物使用经历¨３１。另外，ＩＥ的常见致病菌ＨＡＣＥＫ菌群（嗜血杆菌属、放线菌属、人心杆菌属、艾肯菌属、金氏杆菌属）属于苛养菌，生长缓慢，培养条件苛刻，鉴定困难，较难分离，也会降低血培养的阳性率。本研究结果显示，草绿色链球菌仍是ＩＥ的主要致病菌，与国内其他学者的研究结果一致哺Ｊ。国外却有研究表明，近年来链球菌在ＩＥ致病菌中所占比例有所下降，而金黄色葡萄球菌所占比例升高［３＇１４］。不过进一步的研究表明，金黄色葡萄球菌的比例上升仅限于北美地区，而在其他的区域并没有出现这种趋势，分析认为这可能与北美地区药物成瘾所致ＩＥ的发生率上升有关¨５｜。Ｅｔ本的一项研究表明葡萄球菌是医院获得性ＩＥ主要致病菌¨６｜。本研究结果显示，革兰阳性球菌对万古霉素和利奈唑胺保持良好的敏感性，草绿色链球菌对青霉素仍保持较高的敏感性，与其他学者研究结果一致¨７｜。在病程特点上，链球菌感染相对呈慢性病程，而金黄色葡萄球菌感染相对起病急。链球菌感染多见于自体瓣膜，而人工瓣膜的感染主要为金黄色葡萄球菌。另外不同病原菌临床转归无明显差异，这可能与患者的一般情况，是否有合并症及并发症等其他因素共同影响患者的愈后有关，也可能与链球菌以外的其他细菌感染例数较少有关。综上所述，ＩＥ的基础疾病中先天性心脏病所占比例高，感染的瓣膜主要见于左心系统，临床表现趋于不典型，且由于广泛抗菌药物的使用使得血培养阳性率低，因此在抗菌药物应用前应进行规范的血培养检查。超声心动图检查在ＩＥ的诊断中仍占重要地位。ＩＥ的病原菌种类多样化且耐药菌株感染较为常见，临床上尽早行血培养检查并根据药敏试验选择合适抗菌药物，及时有效的控制感染为手术创造条件，以改善预后。参考文献［１］ＤａｙｅｒＭＪ，ＪｏｎｅｓＳ，ＰｒｅｎｄｅｒｇａｓｔＢ，ｅｔａ１．ＩｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｉｎＥｎｇｌａｎｄ，２０００—１３：ａｓｅｃｕｌａｒｔｒｅｎｄ，ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｅｄｔｉｍｅ－ｓｅｒｉｅｓａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ】．Ｌａｎｃｅｔ，２０１５，３８５（９９７４）：１２１９．１２２８．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ０１４０－６７３６（１４）６２００７－９．万方数据『２］ＰａｎｔＳ，ＰａｔｅｌＮＪ，ＤｅｓｈｍｕｋｈＡ，ｅｔａ１．Ｔｒｅｎｄｓｉｎｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｅｃａｒｄｉｔｉｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄｖａｌｖｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｆｒｏｍ２０００ｔｏ２０１１［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１５．６５（１９）：２０７０－２０７６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊ北ｃ．２０１５．０３．５１８．『３］ＫｏｒｅｍＭ，ＩｓｒａｅｌＳ，ＧｉｌｏｎＤ，ｅｔａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｉｎａｔｅｒｔｉａｒｙ－ｃｅｎｔｅｒｉｎＪｅｒｕｓａｌｅｍ：ａ３－ｙｅａｒｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｕｒｖｅｙ『Ｊ］．ＥｕｒＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１４，２５（６）：５５０－５５５．ＤＯＩ：１０．１０１６／１．ｅｊｉｍ．２０１４．０５．０１１．『４］ｂＪＳ。ＳｅｘｔｏｎＤＪ，ＭｉｃｋＮ，ｅｔａ１．ＰｒｏｐｏｓｅｄｍｅｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｔｏｔＩＩｅＤｕｋｅｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｓｅａｒｄｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ．２０００。３０（４）：６３３－６３８．ＤＯＩ：１０．１０８６／３１３７５３．［５］顾燕，金梅，郑可，等．先天性心脏病合并感染性心内膜炎４２例临床分析［Ｊ］．心肺血管病杂志，２０１４，３３（２）：２２７－２３１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７．５０６２．２０１４．０２．０２１．［６］曹贵方，毕齐，曹莉．青年感染性心内膜炎患者合并卒中临床分析［Ｊ］．中华内科杂志，２０１５，５４（９）：７５３－７５７．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．０５７８－１４２６．２０１５．０９．００４．［７］朱玉峰，王贵明，秦永文，等．感染性心内膜炎的临床特征与病原菌敏感性分析［Ｊ］．中华临床感染病杂志，２０１４，（６）：５３１－５３４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－２３９７．２０１４．０６．０１０．［８］何东权，张尔永，肖锡俊，等．感染性心内膜炎的流行病学变迁［Ｊ］．中国心血管病研究杂志，２００８，６（９）：６４７－６４９．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－５３０１．２００８．０９．００３．『９］ＭｉｒａｂｅｌＭ．Ａｎｄｒ６Ｒ。ＢａｒｓｏｕｍＭＰ。ｅｔａ１．ＩｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｉｎｔｈｅＰａｃｉｆｉｃ：ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｅｓ。ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｌｏｎｇ．ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．ＯｐｅｎＨｅａｒｔ，２０１５，２（１）：ｅ０００１８３．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｏｐｅｎｈｒｔ．２０１４舢１８３．Ｅ，ＮａｃｉｎｏｖｉｃｈＦ，Ｃａｓａｂ６Ｊｎ，ｅｔａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ，ｃｌｉｎｉｃａｌ．ａｎｄｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃｐｒｏｆｉｌｅｏｆｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｅｃａｒｄｉｔｉｓｉｎＡｒｇｅｎｔｉｎａ：ａｎａｔｉｏｎａｌｓｕｒｖｅｙ．ＴｈｅＥｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓＩｎｆｅｃｃｉｏｓａｅｎｌａＲｅｐａｂｌｉｃａＡｒｇｅｎｔｉｎａ－２（ＥＩＲＡ－２）Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｍＨｅａｒｔＪ，２００６，１５１（２）：５４５－５５２．ＤＯＩ：１０．１０１６／１．幽．２００５．０４．００８．ＦＪ，ＡｎｇｕｉｔａＭ，ＣａａｔｉｎｏＪＣ，ｅｔａ１．ＣｈａｎｇｅｓｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＰｒｏｆｉｌｅ．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＰｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＩＪｅｆｔ．ｓｉｄｅｄＮａｔｉｖｅ．ｖａｌｖｅＩｎｆｅｃｔｉｖｅＥｎｄｅｃａｒｄｉｔｉｓＷｉｔｈｏｕｔＰｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇＨｅａｒｔＣｏｎｄｉｔｉｏｎｓｌＪＩ．ＲｅｖＥｓｐＣａｒｄｉｏｌ（ＳｎｓｌＥｄ），２０１５，６８（５）：４４５－４４８．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｒｅｃ．２０１４．１２．０１４．［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２０１４，（９）：２２００－２２０２．ＤＯＩ：１０．１１８１６／ｅｎ．ｎｉ．２０１４．１３４５４１．ｎＦｕｋｕｃｈｉＴ。１ｗａｔａＫ。ＯｈｊｉＧ．Ｆａｉｌｕｒｅｏｆｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｉｎ１０９７／ＭＤ．伽０００㈣００２３７．Ｊａｐａｎ．．．．ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１４，９３（２７）：ｅ２３７．ＤＯＩ：１０．ＭＦｅｄｅｒｓｐｉｅｌＪＪ，ＳｔｅａｍｓＳＣ，ＰｅｐｐｅｒｃｏｍＡＦ，ｅｔａ１．ＩｎｃｒｅａｓｉｎｇＵＳｍｔｅｓｏｆｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｗｉｔｈＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ：１９９９－２００８［Ｊ］．ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１２，１７２（４）：３６３－３６５．ＤＯＩ：１０．１００１／ａｒｃｈｉｎｔｅｒｎｍｅｄ．２０１１．１０２７．：２ＳｌｉｐｃｍｋＬ，ＣｏｄｏｌｏｓａＪＮ。ＤａｖｉｌａＣＤ，ｅｔａ１．Ｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｖｅｒｆｉｖｅｄｅｃａｄｅｓ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｐ【ｏｓＯｎｅ，２０１３，８（１２）：ｅ８２６６５．ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．００８２６６５．ＭＳｈｉｂａｔａＴ，ＳａｓａｋｉＹ，ＨｉｒａｉＨ，ｅｔａ１．Ｅａｒｌｙｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｈｏｓｐｉｔａｌ・ａｃｑｕｉｒｅｄａｎｄｃｏｍｍｕｎｉｔｙ—ａｃｑｕｉｒｅｄａｃｔｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒａｃｔＣａｒｄｉｏｖａｓｃＴｈｏｍｃＳｕｒｇ，２００７，６（３）：３５４－３５７．ＤＯＩ：１０．１５１０／ｉｃｖｔｓ．２００ｒ７．１５１６２１．”方文宾，王文标，梁亚非．感染性心内膜炎患者病原菌分布与耐药性分析［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２０１５，（１０）：２２０２－２２０４．ＤＯＩ：１０．１１８１６／ｃｎ．ｎｉ．２０１５－１４１７７３．（收稿日期：２０１６－０５－０９）（本文编辑：侯鉴君）ｒＬｒＬｒｌｒＬ［１０］Ｆｅｒｒｅｉｒｏｓ［１１］Ｃａｓｔｉｌｌｏ［１２］冯姗，刘靖，罗雪勇．感染性心内膜炎患者的Ｉ临床特点分析ｒＬ