丙泊酚复合速眠新Ⅱ在高强度聚焦超声手术实验用犬麻醉中的应用研究
2020-03-22
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泸卅I医学院学报 612 2011年 第34卷 第5期 Journal of Luzhou Medical College Vo1.34 No.5 201 l 论著 丙泊酚复合速眠新Ⅱ在高强度聚焦超声手术实验 用犬麻醉中的应用研究 吴刚明,莫利群 ,刘 力 ,闵 苏 (重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆400016; 泸州医学院附属医院麻醉科) 摘要目的:探讨 泊酚复合速眠新Ⅱ注射液用于高强度聚焦超声(HIFU)家犬肝叶切除术的麻醉,观察其有效性和安全 性。方法:选取杂种雄性家犬4() ,体重6 ̄10kg,随机分为速眠新Ⅱ组(s组,n=20)和丙泊酚复合速眠新Ⅱ组(Ps组,n=20)。Ps组 予以臀部肌肉注射速眠新Ⅱ().()5nil・kg,静脉注射丙泊酚2.5mg・kg 进行麻醉诱导.术中泵注丙_7白酚100 ̄150b ̄g・kg。。・min’维 持。s组仅臀部且儿肉注射速眠新ⅡO.1ml・kg,术中间断静脉推注速眠新Ⅱ维持麻醉至术毕。观察各组对气管插管的反应及围术 期血流动力学变化情况,比较麻醉恢复及并发症情况。结果:Ps组气管插管时的呛咳反应较s组小(P<0.()1)。2组麻醉 lnfin、 插管 1min MAP变化羊异无统计学意义(P>O.05),PS组心率较s组下降更为日月显(P<0.05)。手术即刻、30nfinPS组MAP及 HR较s组更为平稳,2组血流动力学变化差异有统计学意义(P<O.05)。2组术毕自主呼吸恢复、拔管时间Ps组少于s组(P< ().01)。结论:丙泊酚复合速眠新Ⅱ用于HIFU家犬肝叶切除术的麻醉效果比单用速眠新Ⅱ更安全可靠。 关键词麻醉:丙泊酚:速眠新II:高强度聚焦超声 文献标识码A 文章编号1000—2669(2011)5-0612—04 中图分类号R614.2q STUDY oF PROPoFoL CoMBINED WITH SUMIANXIN lI FOR HEPATECToMY USING HIGH INTENSITY FoCUSING ULTRASoUND IN DoG Wu Gangming,et al Department ofAnesthesiology,the First Afilfiated Hospital ofChongqing Medical University Abstract Objective:To investigate the eficacy and securfity of propofol combined with Sumianxin 11 for hepatectomy using high intensity focusing ultrasound in dog experiments.Methods:Forty healthy male dogs were randomly divided into two groups,the propofol and Sumianxin II group(PS group,n=20)and the Sumianxin II group (S group,n=20).In PS group,the dogs were anesthetized with 0.05ml・kg—of Sumianxin lI by croup intramuscular injection and 2.5mg。kg—of propofol by intravenous injection.then propofol was continuously infused at a rate of lO0-150 ̄g・kg一 ・min~during operation.In S group.the dogs were anesthetized with 0.1ml・kg一 of Sumianxin lI by croup intramuscular injection,and Sumianxin 11 was injected by intravenous bonus during operation.The bucking reaction to intratracheal intubation,the perioperative hemodynamic changes and recovery profile were observed. Results:Bucking reaction in PS group was milder than S group(P<0.01).MAP variables were not signiifcantly different 1 min after anesthetization and 1 min after intubation between PS group and S group.HR were significant lower in group PS than in group s(P<O.05).HR and MAP were signiifcant lower at the beginning of the operation and 30min after HIFU treated in PS group than in S group(P<0.05).Recovery time and extubating time were sig— niifcantly shorter and earlier in PS group than in S group(P<O.01 .Conclusion:The anesthesia with propofol and Sumainxin 11 for hepatectomv using HIFU in dog is better than Sumianxin lI alone. Key words Anesthesia;Propofol;Sumianxin 11;High intensity focusing ultrasound 国家重点实验室重庆医科大学超声生物医学中心资助课题(2oo6YJS05M) 作者简介:吴刚明(1978一),男,主治医师,硕士 通讯作者:闵苏(1960-),女,博士生导师 第5期吴刚明等:丙泊酚复合速眠新Ⅱ在高强度聚焦超声手术实验用犬麻醉中的应用研究 613 高强度聚焦超声(high intensity focusing ultra. sound,HIFU)是近年发展起来的局部高温治疗肿瘤 的一种新技术,常用于肝癌、乳腺癌、子宫肌瘤、骨肉 瘤等 实体肿瘤的治疗。HIFU技术利用超声波的可 视性、组织穿透性和聚焦性等物理特征,通过其加热 效应,机械效应和空化效应从体外定位,直接破坏体 内深部的肿瘤组织.而对邻近正常组织的影响较小。 具有定位准确、无创“切除”、无辐射污染、疗效明显 等特点,在用于开腹肝叶肿瘤切除术时具有定位方 便、止血效果好、出血少等优点,被称为外科领域中 的绿色治疗技术 。为达到较好的实验预期效果,手 术过程常需要比较完善的麻醉。丙泊酚是一种新型、 快效、短效的静脉全麻醉药l 5l,常用于临床麻醉的诱 导和维持。速眠新Ⅱ注射液合剂是由氟哌啶醇、二甲 苯胺f静松灵)、乙二胺四乙酸fEDTA)、盐酸二埃托啡 fDHE.HCI)等药物制成的复方制剂,具有广泛的镇 痛、制动确实、诱导和苏醒平稳等特点,是一种良好 的动物复合手术麻醉剂。因其高效、持续时间较长、 低毒、安全性好,实用性强。广泛应用于多种野生动 物、家养动物的捕捉、运输和手术麻醉同。目前,丙泊 酚复合速眠新Ⅱ应用于HIFU犬肝叶切除术的麻醉 国内外尚未见报道。 1材料与方法 1.1药品及实验仪器 速眠新11(批号005013,军事医学科学院军事 兽医研究所研制),丙泊酚(又名得普利麻,批号 EC967,阿斯利康公司生产,意大利)。高强度聚焦超 声治疗仪动物实验用HIFU系统(重庆医科大学)。 1.2分组 选择6~12kg体重.年龄1~2岁的杂种雄性家犬 40只f重庆医科大学动物中心提供,合格证号:SYXK (渝)2002006),随机分为2组,每组20只。分为速眠 新Ⅱ组(S组)和丙泊酚复合速眠新Ⅱ组(PS组)。术 前常规禁食禁饮12h.麻醉前30min肌注阿托品 lmg。 1.3麻醉前检测指标 麻醉前分别测量动物的体重、体温、呼吸频率和 深度、心率和心音强度、精神、食欲、瞳孔反射、疼痛 反射等情况。 1.4麻醉处理 为避免实验犬在肝叶切除过程中体动造成聚焦 超声移位而影响实验过程,所有动物麻醉后均行气 管内插管,接DRAGER呼吸机(德国)进行控制呼 吸。丙泊酚复合速眠新Ⅱ组,速眠新Ⅱ按0.05ml・kg 体重臀部肌肉注射,静脉注射2.5mg・kg 丙泊酚后 进行气管内插管。术中麻醉维持用电子微泵以 100—150 ̄g・kg ・min 速率泵注丙泊酚,手术结束后 停止注药。速眠新Ⅱ组按0.1ml・kg一体重臀部肌肉 注射速眠新Ⅱ,动物入睡后进行气管插管,术中根据 需要间断静脉推注速眠新Ⅱ。 1.5观察指标 术中观测脉搏氧饱和度(SPO )、血压、体温、心 率和心音强度、麻醉显效时间、外科麻醉持续时间、 瞳孑L反射、疼痛反射。记录自主呼吸恢复时间、刺激 睁眼时间、气管拔管时间(停药至拔管时)及躁动情 况,同时记录动物苏醒期并发症例数(如喉痉挛、呼 吸抑制、返流呕吐等)。 1.6手术实施过程 动物脱毛、脱脂、麻醉后通过固定钢架将实验犬 固定在HIFU手术台,切皮开腹后,暴露所需手术部 位,通过控制超声探头控制聚焦超声焦点的点、线、 面的运动,对需切除的肝叶组织进行切割并让探头 固定一段时间以达到止血目的。 1_7统计学分析 采用SAS 9.0统计软件分析结果,计量资料以 灶:s表示,组间比较用采用方差分析;组内比较采用 重复测量数据的方差分析,计数资料用X 检验,P< 0.05为差异有统计学意义。 2结果与分析 2.1一般资料 2组性别、体重及麻醉时问比较差异均无统计 学意义(P>O.05),PS组麻醉显效时间较S组短,差异 有统计学意义( 0.05),PS组速眠新Ⅱ用量较S组少, 差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。 表1两组体重、麻醉时间比较(n=20, ) 组别体重(kg)麻醉显效时间麻醉时间(min)速眠新Ⅱ用量(m1) 注:。与S组相比.P<0.05 2.2临床结果观察 2组动物麻醉后,所有实验犬角膜反射均消失. 瞳孔轻度散大或正常,眼睑闭合,呈现为麻醉状态。 头部偏向一侧,口腔湿润、流涎较多,四肢肌肉松弛、 舌头伸出口腔外;反射迟钝、疼痛反应消失、针刺蹄 冠、腹下壁及鼻子等部位均无反应。呼吸较术前缓 泸州医学院学报 614 2011年 第34卷 第5期 Journal of Luzhou Medical College Vo1.34 No.5 20 1 1 慢、深大而规则。心跳整齐有力,PS组心音强度有所 减弱,而S组心音较麻醉前变化不大。PS组动物气 管插管的呛咳反应发生较S组少,差异有统计学意 2组麻醉后1rain、插管后1rain的MAP变化无 差异(P>0.05),而PS组心率较S组下降更为明显,差 异有统计学意义(P<O.05)。PS组MAP及HR在手术 即刻、手术30rain后均较S组更为平稳,两组血流动 义(P<0.01)。2组动物插管接呼吸机后,术中SPO 均 维持在98%~100%(见表2)。 表2麻醉过程中生理指标情况及插管呛咳反应(n=20, ±s) 组别心音强度体温(oc)疼痛反射角膜反射插管呛咳反应 力学变化差异有统计学意义( 0.05)(见表3)。 2.4术后苏醒及恢复情况比较 2组动物术后的自主呼吸恢复、拔管时间PS组 少于S组,差异有统计学意义(P<O.O1)。2组术毕2h 内返流呕吐,差异无统计学意义(P>O.05)。PS组动物 注:a与S组相比.P<0.O1 术后无1例死亡,S组术后第2天有1例动物死亡 (排除手术原因)(见表4)。 2.3 2组术中血流动力学比较 表3两组血流动力学变化比较(n=20,X+S) 注:n与S组HR、MAP分别相比。P<0.05 表4两组术后恢复情况比较(n=20, ) 组别自主呼吸恢复时间(min)拔管时间(airn)返流呕吐(n) 动物呼吸不规则所造成的手术靶区的移位.同时可 保证切皮开腹及术中高温治疗或切割组织时动物不 出现体动,较以往实验时对动物的呼吸不进行控制 的效果更好,可提供良好的手术所需环境。 注:0与S组比较.P<0.O1 速眠新Ⅱ是国内研发的一种新型动物复合麻醉 剂,属于神经安定镇痛剂。体内无特异性受体.其主 3讨 论 要药理作用为进入体内迅速抑制大脑皮层.使动物 快速进入麻醉期;同时也能使突触后电位抑制延长, 阻断兴奋性递质与突触的作用,从而抑制中枢神经嘲, 因此具有中枢性镇痛、镇静和肌肉松弛作用。丙泊酚 高强度聚焦超声(HIFU)是利用超声波具有生 物组织穿透性和能量可聚集的特性将较低能量的超 声波从组织聚焦于所需治疗或手术的特定靶区中。 形成高强度超声汇聚的焦域区,并产生瞬态高温高 热效应(短时间内使温度升到60oC~100 ̄(2)。从而达 到灭活肿瘤或进行手术切割组织并止血的目的l 】 但HIFU切割肝叶组织时由于靶区的高温高热可强 是一种新型快速、短效、速效的静脉全身麻醉药 ,采 用丙泊酚静脉注射麻醉诱导后具有起效快(30s),诱 导平稳,其达峰时间仅2min,单次注药后维持时间 为5~8min,同时具有肌肉不自主运动发生率低、术 烈刺激动物体内的疼痛伤害性感受器,使动物感到 无法耐受的剧烈烧灼样内脏性疼痛,部分动物甚至 后呃逆、恶心呕吐等副作用发生少,麻醉维持采用持 续静脉输注时,其半衰期(context—sensitive half— 还出现体动及远离治疗部位的“牵涉痛”,出现逃避 反射而影响实验进程和效果。因此,采用HIFU进行 犬类等动物肝叶切除实验时要求动物保持相对静止 状态.切忌突然出现体动造成超声聚焦靶区部位的 移位,从而影响手术定位和手术切除的效果。为此, 本实验将实验犬在麻醉后进行气管内插管并接呼吸 机进行机械通气,首先可保证实验犬的呼吸功能稳 定,避免麻醉对动物的呼吸抑制;其次,可以控制因 time,h,2cs),'b于25min,麻醉过程只要合理调控麻醉 深度,控制血药浓度,术毕很少出现药物体内蓄积, 术毕停药后动物可很快苏醒且功能恢复完善。然而 遗憾的是丙泊酚的镇痛作用弱,手术时常需复合其 它镇痛药物,因此采用速眠新Ⅱ联合丙泊酚,理论上 能弥补各自的不足,达到满意的手术麻醉效果。本实 验观察结果显示,当选用单一速眠新Ⅱ肌肉注射麻 醉动物时,麻醉诱导时间较丙泊酚复合速眠新Ⅱ长 第5期吴刚明等:丙泊酚复合速眠新Ⅱ在高强度聚焦超声手术实验用犬麻醉中的应用研究 615 且麻醉用药超过推荐剂量f1.9+0.2ml/犬/只) 。而当 二者复合应用后可以有效地抑制气管插管时的呛咳 反应,PS组的心率在麻醉后lmin、插管后lmin均较 S组下降更为明显,这可能主要与丙泊酚的循环抑 制作用有关。术中PS组动物的循环血流动学比单用 速眠新Ⅱ麻醉更为平稳,表明动物对手术中伤害性 刺激的应激反应被有效抑制。以上结果表明,采用丙 泊酚复合速眠新Ⅱ麻醉实验犬,手术过程更为平稳, 麻醉效果较单用速眠新Ⅱ更为稳定可靠。 本实验结果还显示手术结束后PS组实验犬苏 醒时间及拔管时间均较S组明显缩短.可减少麻醉 时间过长所致术毕动物呼吸循环抑制的发生,术毕 恢复更快更安全,可以更加迅速安全地将实验犬送 回动物房。S组术后第2天有1例动物死亡,原因可 能是手术时间长,动物在术中出现体动影响实验效 果而反复追加速眠新Ⅱ,使其在体内蓄积,以致动物 术后出现呼吸循环抑制、苏醒延迟、麻醉后呕吐和返 流误吸等麻醉并发症。因此,手术结束动物送回动物 房后,仍应严密观察以防意外发生。 总之,本实验研究表明,丙泊酚复合速眠新Ⅱ注 射液用于HIFU杂种家犬肝叶切除术的麻醉具有方 法简便、诱导快、麻醉效果可靠、镇痛肌松好以及对 心血管呼吸功能的影响较小的优点,且便于手术操 作,无牵拉反应,动物实验手术过程平稳,安全容易 管理。速眠新Ⅱ和丙泊酚的药效有明显的互补性,可 安全、有效地应用于HIFU家犬肝叶切除术的麻醉。 参考文献 1 汪伟.高强度聚焦超声一非侵人性肿瘤局部治疗技术 中国医疗器械信息,2002;8(5):6 2 Lled6 Garcia E,Jara Rasc6n J,Herranz Amo F,et a1.Cur- rent state of high intensity focused ultrasound(HIFU)as treatment of prostatic carcinoma[J].Actas Urol Esp,2007;31 (6):642 3 Sasaki K,Medan MS,Azuma T,et a1.Effect of echo—guid— ed high—intensiyt focused ultrasound ablation Clarion on localized experimental tumors U]J Vet Med Sci,2006;68 (1O):1069 4 Kenndy JE.High—intensiyt focused ultrasound in the treat— ment of solid tumours[J].Nat Rev Cancer,2005;5:321 5 Song D,Hamza M,White PF,et a1.The pharmacodynam— ic effects of a lower——lipid emulsion 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