头孢菌素类药物致饮酒后双硫仑样反应16例分析
临床上头孢菌素类是常用的抗生素，部分头孢菌素(如头孢曲松钠、头孢唑啉、头孢哌酮钠等)使用期间若饮酒常出现双硫仑样反应［1］。2009年3月～2011年3月收治应用头孢菌素类药物饮酒致双硫仑样反应患者16例，现报告如下。
资料与方法
本组患者16例，男15例，女1例；年龄22～60岁。饮酒量100～500ml，其中饮啤酒3例，白酒13例。发病至就诊时间30～90分钟。10例应用头孢曲松钠，4例应用头孢呋辛钠，2例应用头孢哌酮舒巴坦钠。14例在用药后当天、2例于停药1天后饮酒出现反应。本组16例患者既往均无无药物、酒精及食物过敏史。
临床表现：16例患者均出现面部潮红、头痛、恶心、呕吐、心悸等表现。8例患者心电图示S-T段下移伴窦性心动过速，心率加快(≥120次/分)，2例患者饮酒后出现口唇、皮肤发绀、胸闷、心悸、抽搐，1例患者出现血压下降。
诊断依据：有明确的近期头孢类药物用药史及用药前、后，用药中饮酒史。
治疗方法：明确诊断后立即给予吸氧、5～10%葡萄糖500～1000ml加维生素、维生素B6，地塞米松等静滴；对饮酒过量者立即给予催吐、清水洗胃，并予以纳络酮、50%葡萄糖静滴以加速乙醇代谢；频繁呕吐者给予胃复安10mg肌注；明显头痛者给予20%甘露醇250ml快速静滴，减轻脑水肿；抽搐、惊厥者予以安定10mg静注；低血压休克者给予升压抗休克治疗。
结 果
所有患者经积极治疗后1～12小时内症状消失，痊愈出院，随访无后遗症发生。
讨 论
双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物(头孢类)后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 双硫仑又称戒酒灵、双硫醒等，在美国、日本被广泛用于慢性酒精(乙醇)中毒者的脱瘾治疗。患者一旦饮酒即可造成双硫-乙醇反应，出现面部潮红、头痛、恶心、呕吐、心悸等表现。乙醇进入体内后，约90%在肝脏内代谢，乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再
经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。其严重程度与饮酒量及用药剂量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。轻者表现为面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心率加快等表现，重者可出现呼吸困难、抽搐、神志改变、心力衰竭、急性肝损伤、低血压甚至死亡［2］。通常这种反应一般在用药与饮酒后15～30分钟发生。头孢菌素(如头孢曲松钠、头孢唑啉、头孢哌酮钠等)在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状［3］。大部分患者饮酒后短时间内起病，甚至在餐桌上发病，本组2例患者饮酒后出现口唇、皮肤发绀、胸闷、心悸、抽搐。
通过对应用头孢菌素类药物饮酒后致双硫仑样反应16例诊治得出如下体会：①双硫仑样反应严重程度因人而异，个体差异很大，且与应用药物的剂量、饮酒量呈正比；②饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重；③应用头孢菌素期间饮酒发生双硫仑样反应时应用纳洛酮治疗疗效确切［4］；④对应用头孢类抗生素，特别是使用头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢唑啉等药物者，医务人员应提醒患者及家属在应用头孢类抗生素的过程中或停药后7天内禁止饮酒或食用含有乙醇的饮料；⑤对于疑似双硫仑样反应者，应与头孢菌素类药物过敏及急性酒精中毒的鉴别，应仔细追问近期用药史，以免误诊。
参考文献
梁绪中,李文霞,陈彦花.药物所致双硫仑样反应及其防治［J］.药物流行病学杂志,2009,18(6):464.
康利华.药物临床信息参考［M］.成都:四川科学技术出版社,2004:1.
3 陈新谦,金有豫.新编药物学［M］.北京:人民卫生出版社,2006:5.
4 徐辉.纳洛酮临床应用进展［J］.安徽医药,2007,11(2):166.
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