不同水平高敏C反应蛋白对不稳定型心绞痛患者预后评价

２０１０年第ｌ４卷第ｌ】期　实用临床医药杂志　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　不同水平高敏Ｃ反应蛋白对　不稳定型心绞痛患者预后评价　裴宜斌　（海军安庆医院心血管内科，安徽安庆，２４６００１）　关键词：不稳定型心绞痛；高敏ｃ反应蛋白　中图分类号：Ｒ　５４１．４　文献标识码：Ａ　文章编号：Ｉ６７２—２３５３（２０１０）１１￣０６３—０２　近几年来，冠心病的发病率呈逐渐增高趋势，　且发病年龄明显提高，死亡率较高，危害人们的身　体健康。动脉粥样硬化是不稳定型心绞痛　（ｕＡＰ）病理生理基础，有研究指出：慢性炎性反　应在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着重要　作用。高敏性Ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）是一项反应　能、稳定血管斑块、减慢心率等相应治疗。观察半　年来各组不稳定型心绞痛患者心血管事件（非致　死性心肌梗死、再发心绞痛、心功能　全、心律失　常等）发病率和死亡率。　２结　果　１０１例患者，其中Ａ组患者再发心绞痛仅１　例，无非致死性心梗、心功能不全　律失常及心　源性死亡发生；Ｂ组患者再发心绞痛２例，心律　失常１例，无非致死性心梗、心律失常及心源性死　机体炎症反应的敏感指标，其浓度增加与冠脉事　件发生的危险性密切相关。本文探讨ＵＡＰ患者　基础ｈｓ—ＣＲＰ水平对患者预后意义。　１资料与方法　１．１临床资料　亡发生；Ｃ组患者非致死性心梗，２例，再发心绞　痛４例，心功能不全１例，心律失常１例，心源性　死亡２例。和Ａ、Ｂ组相比Ｃ组心血管事件发生　率显著增高（Ｐ＜０．０１）。　选择我院２００６年８月～２００９年７月间入院　ＵＡＰ患者１０１例，根据入院后治疗前血清ｈｓ—　ＣＲＰ水平分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组。Ａ组（ＣＲＰ＜３．５　ｍｇ／Ｌ），３２例，男１８例，女１４例，平均年龄５１．２　±１０．５岁；Ｂ组（ＣＲＰ　３．５～１０　ｍｇ／Ｌ），３６例，男　２０例，女ｌ６例，平均年龄５１．８±１１．５岁；Ｃ组　３讨论　ＣＲＰ最早于２０世纪３０年代在肺炎球菌性　（　ＲＰ≥１０　ｍｇ／Ｉ　）３３例，男ｌ９例，女ｌ４例，平均　年龄５２．５±１１．２岁。　１．２排除标准　肺炎的急性期患者中被发现，因其可与细菌细胞　壁的Ｃ多糖发生反应而得名。ＣＲＰ是有５个相　同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，　其生物学特性主要表现为识别和激活某些影响炎　症和防卫机制的物质，如损害的细胞膜、细胞核以　及细菌等，还有激活补体和调节吞噬细胞活性的　作用。ＣＲＰ浓度可反应患者体内炎症的活动程　①高血压病或糖尿病；②梗死后心绞痛；　③入院后２４　ｈ内发生为急性心肌梗塞；④心功　能不全，左室射血分数＜４０％；⑤其他心脏病、　心肌病、心肌炎。此外，均除外急、慢性感染，恶性　肿瘤以及肝、肾功能异常，无创伤以及近期外科手　术，近期无服用抗炎、免疫抑制剂。２组患者在血　度，健康人血清ＣＲＰ浓度很低，正常值在１０　ｍｇ　以下，平均值为３．５　ｍｇ／Ｌ。但机体有炎性反应、　创伤和梗死时ＣＲＰ水平会明显升　奇，一般６　ｈ～８　ｈ内迅速升高，２４　ｈ～４８　ｈ达高峰，最高可升高　１００倍。　研究表明，在排除其他引起ＣＲＰ增高因素的　情况下，ＣＲＰ水平的高低可反』　冠状动脉粥样硬　化炎症反应的强弱¨Ｊ。尸检及活检发现冠心病　患者的粥样斑块中有大量炎性．细胞聚集。斑块内　巨噬细胞聚集与血中ＣＲＰ浓度增高相关¨２ｊ。急　压、心率、体温、左室射血分数、左室大小、心肌酶、　肌钙蛋白、血脂方面均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。　１．３检测方法　２组患者均于入院次日晨空腹抽取静脉血，　采用ＢＥＣＭＡＮ，ａｒｒｏｗａ６０分析仪，采用免疫率比　浊法测定ｈｓ—ＣＲＰ浓度。　１．４　治疗　临床上均予以抗血小板聚集、保护血管皮功　收稿日期：２０１０　０４—０２　性冠脉综合症斑块破裂常见部位发生于斑块的肩　・６４・　实用临床医药杂志　第１４卷　部，也正是炎性细胞最活跃之处，ＣＲＰ沉积亦较　多Ｌ３　Ｊ。最初认为ＣＲＰ只是一个对人体无害的炎　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｐｕｂｌｉｃ　ｈｅａｌｔｈ　ｐｒａｃｔｉｃｅ：Ａ　Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｈｅａｌｔｈｅａｒｅ　ｐｍｆａ—ｅ　ｓｉｏｎａｌｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｅｒｓ　ｆｏｒ　Ｄｉ８ｅ．ａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　症标记物，并不直接参与炎症过程，但新近的证据　间接表明ＣＲＰ可直接导致一种促炎症状态。有　研究发现ＣＲＰ可以刺激单核细胞释放炎症性细　胞因子［４Ｊ和组织因子［５ｌ，并诱导内皮细胞表现细　胞间黏附分子　。在粥样硬化斑块中，ＣＲＰ、补　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｃｉａｎ　Ｈｅａｒｔ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕ／ａｔｉｏｎ，２Ｏｏ３，１０７：　４９９．　［３］Ｔｏｍｅｗｓｋｉ　Ｊ，Ｔｏｍｅｗｓｋｉ　Ｍ，Ｂｏｗｙｅｒ　ＤＥ，ｅｔ　ａ１．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｆｆｅｑｕｅｎｔｉｙ　ｃｏｌｏｃａｌｉｚｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｉｒｎａ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　体蛋白以及相关的信使ＲＮＡ水平显著上调［　。　由上可见，在粥样硬化性心血管疾病的发生和发　展过程中，ＣＲＰ密切参与了炎症过程。　本研究结果表明基础ｈｓ—ＣＲＰ水平高的不稳　定型心绞痛患者远期心血管事件明显多于基础　ｈＳ—ＣＲＰ水平低的不稳定型心绞痛患者。对于ｈｓ—　ＣＲＰ升高患者，经给予他汀类药物治疗，将ｈｓ—　ＣＲＰ下降至１０　ｍｇ／Ｌ者，无论其ＬＤＬ—Ｃ水平是　否降至７０　ｍｇ／Ｌ，其预后比ｈｓ－ＣＲＰ较高者好【８＿。　由此可见，血清中高敏性Ｃ反应蛋白浓度增　加与冠脉事件的发生的危险性密切相关　。血　清高敏性Ｃ反应蛋白水平是不稳定型心绞痛患　者远期预后的重要预测指标。　参考文献　［１］Ｒｏｓｓ　Ｒ．Ａｔｈｅｍｓｃｌｅｍｓｉｓ—ａｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９９。３４０（２）：１１５．　ｆ２］Ｐｅａｒｓｏｎ　ＴＡ，Ｍｅｎｓａｈ　ＧＡ．Ａ１ｅｘａｎｄｅｒ　ＲＷ．ｅｔ　ａ１．Ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｉｅｓ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ　Ｔｔｈｍｍｂ　Ｖａｓｃ　Ｂｉｄ，１９９８，　１８（９）：１３８６　［４］　Ｂａｌｌｏｕ　ＳＰ，Ｌｏｚａｎａｋｉ　Ｇ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｒｅｌａｓｅ　ｆｅｒｏｍ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｈｕｍａｎ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ　ｂｙ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，１９９２，４：３６１　［５］Ｃｅｒｍａｋ　Ｊ，Ｋｅｙ　ＮＳ，Ｂａｃｈ　ＲＲ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｈｕｍａｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒＮ　ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ　ｔｏ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ　［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９３，８２：５１３．　［６］Ｐａｓｃｅｒｉ　Ｖ，Ｗｉｌｌｅｒｓｏｎ　ＪＴ，Ｙｅｈ盯．Ｄｉｒｅｃｔ　ｐｍｉｎｆｌａｒｎｍａｔｒｏｙ　ｅｆ－　ｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｄｌｓ［Ｊ］．Ｃｉｒ．　ｃｕｌａｔｉｏｎ，２０００，１０２：２１６５．　［７］　Ｙａｓｏｊｉｍａ　Ｋ，Ｓｃｈｗａｂ　Ｃ，ＭｃＣｒｅｅｒ　ＥＧ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｉｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅ—　ｒｏｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏ１，２００１，１５８：１０３９．　［８］　Ｐａ　ＭＲ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ　ＰＣ，Ｄａｖｉｄ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏ．　ｒｅｌｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ＯｌｄｔＣＯＩＴＩｅ８　ａｆｔｅｒ　ｓｔａｔｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ。２００５，３５２：２０．　［９］　Ｒｉｄｋｅｒ　ＰＭ，Ｈｅｎｎｅｋｅｎｓ　ＣＨ，Ｂｕｒｉｎｇ　ＪＥ，ｅｔ　ａ１．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｈｅ　ｐｅｒｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　ｍｅｄ，２０００，　３４２：８３６．　●问答　临床抗菌药物合理使用问答　问：　内酰胺酶抑制剂与ｌ３一内酰胺类抗生素联用，表现出何种协同作用？舒巴坦、克拉维酸和三唑巴坦　（他唑巴坦）在透过血脑屏障方面有何差异？　答：３－内酰胺酶抑制剂可以保护ｐ一内酰胺类抗生素免受细菌产生的』３一内酰胺酶的破坏，两者联合应　用具有协同作用，表现在：①增强了ｐ一内酰胺类抗生素的抗菌作用；②扩大了　内酰胺类抗生素的抗　菌谱。如原来对产酶葡萄球菌无效的药物，在联用后对产酶葡萄球菌有效。Ｂ一内酰胺类抗生素对脆弱　类杆菌等厌氧菌的抗菌活性较弱，但联用后的复合制剂对厌氧菌具有良好的抗菌活性。舒巴坦、克拉维　酸和三唑巴坦对　内酰胺酶都有抑制作用，但以三唑巴坦最强，次为克拉维酸，舒巴坦最弱。在透过血　脑屏障方面，舒巴坦比三唑巴坦更易透过，而克拉维酸基本不能透过。所以凡含有克拉维酸的复合制剂　不宜用于中枢神经系统感染。　问：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南都是碳青霉烯类抗生素，三者有何异同？　答：这三种碳青霉烯类抗生素对各类革兰阳性菌和革兰阴性菌，需氧菌和厌氧菌都有良好的抗菌　活性，临床上多用于产酶菌株、多重耐药菌株及以革兰阴性菌为主的严重感染、混合感染、院内感染和免　疫缺陷者感染。但这三者问也存在差别：①抗菌作用各有侧重，对厌氧菌的抗菌谱相似，对需氧菌中　的不发酵阴性菌，以美罗培南的活性最强，其次为亚胺培南、帕尼培南，对革兰阳性菌以帕尼培南最强；　②对中枢神经系统的不良反应，以亚胺培南发生率最高，美罗培南和帕尼培南较低；③亚胺培南对人　肾脱氢肽酶不稳定，需加用该酶的抑制剂西司他丁，而美罗培南和帕尼培南对人肾脱氢肽酶稳定，帕尼　培南有一定的肾毒性，常加用倍他米隆以减轻肾毒性；④亚胺培南和帕尼培南只可供静脉滴注，美罗　培南尚可用于肌为注射。　摘自：王虹，王彤．临床抗菌药物合理使用提要．江苏科技出版社，２００９．　——