卡培他滨联合多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌的临床观察

２０１４年３月　卡培他滨联合多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌的临床观察　金高娃　秦迎春　葛永利　摘要：目的：探讨观察替吉奥（ｓ一１）联合多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌的近期疗效、不良反应及生存情况。方法：２０１０年１月～２０１３＃－２　月共２４４￣Ｊ＇晚期胃癌患者采用替吉奥（ｓ一１）联合多西紫杉醇一线化疗，具体方案为：替吉奥（ｓ一１）４０—６０ｍｇ口服，每天２次，ｄ。一ｄ　多西紫　杉醇７５ｍｇ／ｍｚ静滴ｌｈ，ｄ　，或者多西紫杉醇３５ｍｇ／ｍＺ￣￣滴ｌｈ，ｄ。、ｄ　。２１天为１周期，至少化疗２个周期。２个周期评价疗效，每周期评价不良反　应。结果：２４例患者均可评价疗效。无ｃＲ病例，获ＰＲ　３例，ＳＤ　２Ｏ例，ＰＤ　１例；有效率为１２．５％，疾病控制率为９５．８％。中位总生存时间为ｌ０．５　个月（９５％ＣＩ：２．４７～１８．４７个月）；１０例患者死于疾病进展，其中７例的疾病进展时间为１．７～１５Ｉ２个月。主要不良反应为骨髓抑制和手足综　合征，以１－２级为主，全组患者无治疗相关性死亡。结论：替吉奥联合多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌的疗效确切，不良反应可耐受，值得　深入研究。　关键词：晚期胃癌；替吉奥（ｓ一１）；多西紫杉醇　中图分类号：Ｒ７３５．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—０９７９（２０１４）ｏ８—０００１—０２　Ｃｌｉｎｉｃａｉ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓ－１　ｐｌｕｓ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　Ｊｉｎ　Ｇａｏｗａ　Ｑｉｎ　Ｙｉｎｇｃｈｕｎ　Ｇｅ　ｙｏｎｇｌｉ　（Ｔｈｅ　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ　Ｒｅｇｉｏｎ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　０１００１７　Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　Ｓ—ｌ　ｐｌｕｓ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１　０　ｔｏ　Ｊｕｌｙ　２０１３．２４　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｔｏ　ｒｅｃｅｉｖｅ　Ｓ一１　ｐｌｕｓ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｒｅｇｉｍｅｎ．　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ　ｏｆ　３－ｗｅｅｋ　ｃｙｃｌｅｓ　ｏｆ　ｔｗｉｃｅ—ｄａｉｌｙ　Ｓ－１　４０－６０ｍｇ（ｏｎ　ｄａｙｓ　１～１４）ａｎｄ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　７５ｍ／ｍ０　ｌｈ，ｄ】，ｏｒ　３５ｍｇ／ｍ　ｌｈ，　ｄ　２，ｄ　Ｅａｃｈ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ａｔ　ｌｅａｓｔ　２　ｃｙｃｌｅｓ，Ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｗａｓ　ｅｖａｌｕａｌｅｄ　ｅｖｅｒｙ　ｔｗｏ　ｃｙｃｌｅｓ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｅａｃｈ　ｃｙｃｌｅ，Ｒｅ—　ｓｕｉｔｓ：Ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｉｎ　２４　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｎｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ａｃｈｉｅｖｅｄ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，３　ｓｈｏｗｅｄ　ｐａｒｔｉａｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，２０　ｈａｄ　ｓｔａｂｌｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．ａｎｄ　１　ｇｏｔ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１２．５％ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９５．８％．Ｔｈｅ　ｍｅｄｉａｎ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｗａｓ　ｌ０．５　ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：２．４７－１８．４７ｍｏｎｔｈｓ）．Ｔｅｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｄｉｅｄ　ｆｒｏｍ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ。ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｔｏ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　７　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　１．７～　１５．２ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｅｔｓ　ｗｅｒｅ　ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｈａｎｄ—ｆｏｏｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄ　ｎｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｓｕｆｆｅｒｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｄｅａｔｈ，Ｃｏｎ—　ｃｌｕｓｉｏｎ：Ｓ一１　ｐｌｕｓ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｆｉ）ｒ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｈａｓ　ａ　ｄｅｆｉｎｉｔｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗｉｔｈ　ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｗｏｒｔｈ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｙ．　Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ：Ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ；Ｓ一１：Ｄｏｅｅｔａｘｅｌ　胃癌是最常见的恶性肿瘤之～・，据统计，我国大中城市的胃　表１　２４例晚期胃癌患者的一般资料　癌死亡率居恶性肿瘤前３位ｌｌ１。由于胃癌起病隐匿，早期无特殊症　临床病理参数　ｎ　状，多数患者发现时已属晚期，失去根治性手术的机会。目前晚期　胃癌治疗手段包括姑息性手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和生物　中位年龄（岁）　治疗。化疗是晚期胃癌治疗的重要Ｆ段。近年来晚期胃癌的化疗　性别　方案不断更新，其中Ｖ３２５试验中以多西紫杉醇为基础的三药联　男　合方案的疗效较好，但由于严重不良反应导致患者常常难以耐　女　¨　８　２　受Ｉ　。之后相继出现了多个以多西紫杉醇为基础的改良两药联合　ＥＣＯＧ评分　方案，如以替吉奥和奥沙￣ｌＪ￣ｆｌ替代氟尿嘧啶和顺铂，或改变给药　Ｏ　方式等，初步显示其不良反应较三药联合方案明显降低，而疗效　ｌ　并无明显差异，但至今尚无治疗晚期胃癌的“金标准”化疗方案。　２　我科２０１０年１月～２０１３年２月采刚替吉奥（卡培他滨）联合多西　组织学类型　紫杉醇一线治疗晚期胃癌２４例，现将结果报道如下。　印戒细胞癌　１资料与方法　低分化腺癌　１．１一般资料：收集２０１０年１月～２０１３年２月在内蒙古自治区人　中分化腺癌　民医院肿瘤内科接受一线治疗的晚期胃癌患者，人选标准：①均　不详　经过手术或胄镜活检经病理组织学证实为局部晚期或复发转移　原发灶是否手术治疗　性胃癌；②有明确可评估病灶，至少有一个可经ＣＴ或ＭＲＩ测量　否　的病灶；③Ｅｃ０Ｇ评分≤２分，预计生存期≥３个月；④血常规、心　是　功能及肝肾功能均正常。符合上述标准者有２４例患者，临床分期　转移部位　均为Ⅳ期。见表１。　腹腔淋巴结　１－２治疗方法：国产替吉奥（Ｓ－１）４０～６０ｒａｇ　Ｅｌ服，每天２次，ｄｌ－ｄ　；　肝脏　多两紫杉醇７５ｍｇ／ｍ　静滴ｌｈ，ｄ　，或３５ｍｇ／ｍ　静滴ｌｈ，ｄ　、ｄ　。２１天　腹水　为１周期。多西紫杉醇用药前１天开始口服地塞米松８．２５ｍｇ，每　卵巢　天２次，连续服用３天。每例患者至少完成２个周期化疗，２个周　锁骨上淋巴结　期评价疗效。每个周期化疗前后复查血常规、心电图及肝肾功能。　肺　１．３疗效评价：近期疗效按照ＲＥＣＩＳＴ　１．１版标准分为ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ　转移灶数量（个）　＜３　内蒙古自治区人民医院肿瘤内科（０１００１７）　２０１３年１１月２０日收稿　≥３　５　４　２　２　和ＰＤ，以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＲＲ），以ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ计算疾病控制　率（ＤＣＲ　ｏ不良反应按ＮＣＩ　ＣＴＣ　４．０版标准分为０￣４级。总生存　时间（０ｓ）指化疗开始到患者死亡或末次随访的时间。疾病进展时　间（ＴＴＰ）指化疗开始至疾病进展的时间。采用电话及回访方式进　行随访。　内蒙古中医药　线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。Ｔｈｕｓｓ—Ｐａｔｉｅｎｃｅ等１５１采用不同剂　量的替吉奥联合多西紫杉醇方案一线治疗晚期胃癌，其中４Ｏ例　患者的具体方案为：替吉奥４０～６０ｍｇ　ｂｉｄ，ｄｉ－ｄ　多西紫杉醇　７５ｍｇ／ｍ２，ｄ　。结果显示ＲＲ为５０％，中位．ｒｒＰ和０ｓ分别为５．６个　月和１０．１个月。另外５１例患者的具体方案为：替吉奥４０ｍｇ　ｂｉｄ，　ｄ］－ｄ。　；多西紫杉醇６０ｍｇ／ｍ　，ｄ．。结果显示ＲＲ为２３．５％，中位１丫ｒＰ　和ＯＳ分别为３．７个月和７．２个月。Ｔｅｂｂｕｔｔ１６ｊ和Ｌｏｒｅ等均采用替吉　奥联合多西紫杉醇每周给药方案一线治疗晚期胃癌，ＲＲ分别为　２６％和３２％，中位ＴＴＰ分别为４．６个月和３．４个月，中位ＯＳ为　１０．１个月和１０．７个月。目前尚无大样本Ⅲ期临床试验结果报道，有　项ＮＣＴ０１０１５３３９试验正在国内开展，期待该临床试验的结果。　本组２４例晚期胃癌患者的ＲＲ为１２．５％，ＤＣＲ为９５．８％，中　位ＯＳ１０．５个月。至随访截止日期共有１０例死亡，死因均为疾病　进展，其中７例患者的ｗＰ为１．７～１５＿２个月，余３例患者的ＴＦＰ　不明，与患者在化疗结束后未规律来院复查有关。　本组化疗期间的主要不良反应包括骨髓抑制，由于在化疗前　均常规使用止吐药物及地寒米松预防过敏反应，恶心、呕吐等胃　肠道不良反应发生率较低，且程度较轻。本组仅２例患者　现４　级中性粒细胞减少，经积极处理后恢复，后续化疗予以减量后未　冉出现３、４级不良反应。治疗期间无ｌ例因不良反应中断治疗，　亦无治疗相关性死亡，总体耐受良好。　综上所述，替吉奥联合多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌的疗效　确切，不良反应可以耐受。今后我们将进一步扩大样本量，延长随　一１．４统计学方法：采用ＳＰＳＳ　１６．０版软件处理。生存分析用Ｋａ—　ｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法。　２结果　２．１近期疗效：２４例患者共完成６２个周期化疗，中位化疗周期数　为５个（２－８个）。全组无ＣＲ病例，获ＰＲ　３例，ｓＤ　２Ｏ例，ＰＤ　１例；　ＲＲ为１２．５％，ＤＣＲ为９５．８％。　２．２远期疗效：截止于２０１３年２月１日，随访时间为４．５～３４．９个　月，无１例失访。全组患者的０ｓ为３．４～２７．２个月，中位ＯＳ为１０．５　个月（９５％ｃＩ：２．４７一ｌ８．４７个月）。至随访截止日期，１０例患者死　亡，死因均为疾病进展，其中７例患者的ＴＴＰ为１．７—１５．２个月，另　３例的ＴＹＰ不明。　２－３不良反应：主要不良反应为骨髓抑制。骨髓抑制大多表现为中　性粒细胞减少，其中２例患者达到４级，采用粒细胞集落刺激因　子对症处理后恢复正常；ｌ例患者出现心脏毒性，表现为完全性右　束支阻滞，电轴左偏，未予特殊处理；５例患者因不良反应导致药　物减量。全组患者无１例出现治疗相关性死亡。见表２。　表２　２４例晚期胃癌患者的不良反应　访时间，完善该方案的疗效观察。　参考文献　【１　１　Ｗｕ　ＣＸ，Ｚｈｅｎｇ　Ｙ，Ｂａｏ　ＰＰ．Ｐａｔｔｅｒｎ　ｏｆ　ｃｈａｎｇｉｎｇ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｔｉｍｅ　ｔｒｅｎｄ　ｉｎ　Ｓｈａｎｇｈａｉ…，Ｊ　Ｓｕｒ　Ｃｏｎｃｅｐｔｓ　Ｐｒａｔ，２００８，１３（１）：２４—２９．　『２１　Ｖａｎ　Ｃｕｔｓｅｍ　Ｅ，Ｍｏｉｓｅｙｅｎｋｏ　ＶＭ，Ｙｊｕｌａｎｄｉｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｃ　ｍ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ａｎｄ　ｅｉｓｐｌａｔｉｎ　ｐｌｕｓ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ａｓ　ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｖ３２５　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ…．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００６，２４　３讨论　（３１）：４９９１—４９９７．　多项荟萃分析显示，化疗可以堤高晚期胃癌患者的生活质量　１３】Ｃａｓａｒｅｔｔｏ　Ｌ，Ｓｏｕｓａ　ＰＬＲ，Ｍａｒｉ　ＪＪ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｖｅｒｓｕｓ　ｓｕｐｐｏｒｔ　和生存率　Ｉ，但日前晚期胃癌一线治疗尚无“金标准”方案。　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃ，ｅｒ：ａ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒａｚ　Ｖ３２５研究将紫杉类药物引入晚期胃癌的一线治疗，该研究　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｂｉｏｌ　Ｒｅｓ，２００６，３９（４）：４３１—４４０．　结果显示多两紫杉醇＋顺铂＋氟尿嘧啶（Ｉ）ＣＦ）方案较顺铂＋氟尿嘧　【４】张洁，肖雅，陆明，等．卡培他滨单药或联合方案治疗晚期胃癌　啶（ＣＦ）方案延长了１ＴｒＰ（５．６个月ＶＳ，３．７个月）和ＯＳ（９．２个月ｖｓ．　的临床研究ｌＪＩ．中华肿瘤杂志，２００９，３１（４）：３１２－３１５．　８．６个月）。但该研究在显示ＤＣＦ方案有效性的同时，也暴露较为　严重的不良反应，ＤＣＦ方案的３、４级不良反应较ｃＦ方案显著增　加（６９％ｖｓ．５９％）１２１。　此，ＤＣＦ方案尚不足以成为进展期胃癌一线　治疗的标准方案。之后多个改良ＤＣＦ方案　现，旨在保证疗效的　同时，提高患者的耐受性。　将替吉奥与多两紫杉醇联合治疗晚期胃癌，主要是考虑利用　两药的作用靶点不同，尝试发挥两药协同抗肿瘤作用：基础研究　【５］Ｔｈｕｓｓ－Ｐａｔｉｅｎｃｅ　ＰＣ，Ｋｒｅｔｚｓｃｈｍａｒ　Ａ，Ｄｏｇａｎ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ，Ｄｏｃｅｔａｘｅ］　ａｎｄ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｅ　ｅａｎｃｅｒ：ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ　ｄｏｓｅｄｅ—　ｐｅｎｄｅｎｔ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｉｆｎ　ｔｗｏ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｃｏｈｏｒｔｓ『Ｊ１．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１　１，１０５　（４）：５０５—５１２．　【６１　Ｔｅｂｂｕｔｔ　ＮＣ，Ｃｕｍｍｉｎｓ　ＭＭ，Ｓｏｕｒｊｉｎａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，１１（）１３一　ｃｏｍｐａｒｔｉｖｅ　Ｐｈａｓｅ　１１　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｗｅｅｋｌｙ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｗｉｔｈ　ｃ，ｉｓｐ　１　ａｔｉｎ　ａｎｄ　５一　ｌｆｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｏｒ　ｗｉｔｈ　ｃａｐｅｅ，ｉｔａｂｉｎｅ　ｉｎ　ｏｅｓ０ｐｈａｇ０ｇａｓｔｒｉｃ　ｅａｕｃｅｒ：ｔｈｅ　表明，紫杉类药物町以上调肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶表达水　ＡＧＩＴＧ　ＴＴＡＸ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１０２（３）：４７５－４８１．　平，从而提高替ｌ占奥的抗肿瘤效应；＿同时，两药的抗肘昭靶点及不　［７】Ｌｏ　ＳＳＸ，Ｋｈｏｒａｎａ　ＡＡ，Ｊａｖｌｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　良反应不同，理论上两药联合有协同作用，应用合理弊无不良反　ｗｅｅｋｌｙ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｉｎ　ｃｏｍｈｉｎｄｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓ—　应叠加｛　。　ｔｒｉｃ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ａｄｅｎｏｃａｒ—ｃ，ｉｎｏｍａｓ　ＩＪ１．Ｏｎｃｏｌ　ｏｇｙ，２０１　０，７８　（２）：１２５－１２９．　近年来有多个Ⅱ期临床试验证实替吉奥联合多西紫杉醇一　（上接３页）　ｆ３】谭亮．偏头痛发病机制的研究进展ｌＪ１．中国临床神经外科杂志，　『６１毛悦时．偏头痛发病机理的研究进展ｌ　Ｊ１．国外医学・神经病学神　２０ｌ２，１７（９）：５７ｌ一５７３．　２３２３－２３２６．　经外科学分册，１９９６，２３（２）：７７—８０．　【４】舒慧敏．偏头痛诱发因素研究进展『Ｊ１＿重庆医学，２０１２，４１（２２）：　【７】唐修学，陈彩莲．西比灵、全天麻胶囊联合治疗紧张性头痛远期　疗效观察『Ｊｌ＿中国实用神经疾病杂志，２００６，９（２）：６７—６８．　『５　Ｊ何小华，张苏明．偏头痛发病机理与防治的研究进展ｌＪＩ．临床神　ｆ８１宋世雄，吴俊红，王长垠，等．中西医结合治疗颈性眩晕的临床　经病学杂志，２０００，１３（３）：１９１—１９２．　观察ｌＪｌ＿中医临床研究，２０１３，５（５）：６８—７０．