灯盏花注射剂和葛根素注射剂不良反应分析

灯盏花注射剂和葛根素注射剂不良反应分析　蔡丽娟，黄绮菲（广州市第１２人民医院，广东广州５１０６２０）　摘要：目的了解灯盏花注射剂和葛根素注射剂不良反应（ＡＤＲ）发生的情况、特点，比较分析，为临床对二者的正确使用以及降　低药物治疗的风险提供参考。方法采用回顾性研究方法，对ｃＮＫＩ期刊数据网ｌ９９７～２Ｏ０７年收录的有关灯盏花注射剂和葛根　素注射剂ＡＤＲ报告进行归纳分析。结果此两种注射剂ＡＤＲ发生主要以５０岁以上中老年人居多；葛根素注射剂ＡＤＲ主要是　男性患者；灯盏花注射剂ＡＤＲ以高热、寒战、皮疹、瘙痒最为常见，多发生在首次用药的３０　ｍｉｎ左右；葛根素注射剂ＡＤＲ以发　热、药疹、溶血最为常见，多发生在连续用药的６～１５　ｄ，潜伏期较长。结论葛根素注射剂ＡＤＲ涉及广度和程度都明显大于灯盏　花注射剂，而且灯盏花注射剂所发生ＡＤＲ比较容易恢复，所以对于同时适用两种注射剂的心脑血管疾病，建议选用灯盏花注　射剂治疗，尽可能地确保患者的用药安全。　关键词：灯盏花；葛根素；不良反应　中图分类号：Ｒ２８７　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４６１（）（２０（）８）（）６一（）０６（）一（）３　表１灯盏花注射剂、葛根素注射剂引起ＡＤＲ在不同年龄段的分布　随着中药制剂的小断增多，合理用　药也成为中药发展的关键。１９６０～１９９３　年的７８０篇报道３（）（】９例中药不良反应　中，注射剂引起的仅占６．３％…；但在　１９９０～ｌ９９９年的４６０篇报道的１２９１例　次中药不良反应中，注射剂引起的占　５５．６２％　；而现在的统计为５９．８８％　。　由于灯盏花注射剂和葛根素注射剂　主要成分同属黄酮类化合物，均可以舒　张冠状动脉及脑血管平滑肌，临床上广　发生时间　＜３Ｏ　ｍｉｎ　３ＯｍＩｎ＜Ｔ≤６０ｍｉｎ　６Ｏｍｊｎ＜Ｔ＜１　ｄ　１　ｄ＜Ｔ＜５ｄ　５ｄ＜Ｔ＜１Ｏｄ　Ｔ＞１Ｏｄ　泛用于冠心病、心绞痛等心、脑血管疾病　的治疗，不良反应均有相似的累及器官，　故本文以灯盏花注射液和葛根素注射液　不良反应分析为题，研究二者的不良反　应情况和特点，并加以比较，希望可以为　临床对二者的正确使用以及对中药注射　灯盏花注射剂和葛根素注射剂ＡＤＲ报　２＿２注射剂与不同稀释用输液合用引　起ＡＤＲ例数的比较　灯盏花注射剂３４例ＡＤＲ病例中，　均为加入各种输液中静脉滴注，葡萄糖　告，按使用者年龄、性别、ＡＤＲ发生时　间、稀释用输液、ＡＤＲ累及器官和临床　表现分别进行统计分析。　剂的合理用药提供参考，降低药物治疗　的风险，增加患者用药的安全性。　１资料与方法　１．１资料来源　对ＣＮ　Ｋｌ期刊数据网ｌ９９７～２ｏ０７年　收录的文献进行检索，按照药物不良反　应判断标准，查出结果中资料较完整、　文献１７篇共３４例报道；葛根素注射剂　ＡＤＲ文献３８篇共例１０８例报道。　１－２方法　２结果　２．１患者一般情况与ＡＤＲ　灯盏花注射剂３４例报告中，男性　１６例，女性１８例；其中灯盏花素粉针　剂１７例，灯盏花注射液９例，灯盏细辛　８４岁。葛根素注射剂１０８例报告中，男　性７８例，女性３０例；患者年龄最小１０　岁，最大８０岁。各年龄组ＡＤＲ分布情　况详见表１。　注射液作输液的有２５例，占７３．５３％；　０．９％氯化钠注射液作输液的７例，占　２０．５９％；５％葡萄糖氯化钠作输液的１　例，占２．９４％；低分子右旋糖苷作输液　的１例，占２．９４％。葛根素注射剂１０８　例ＡＤＲ病例中，也都为加入各种输液　中静脉滴注，５％葡萄糖注射液７１例，　占６５．７４％；１０％葡萄糖注射液１１例，占　报道较详实的有关灯盏花注射剂ＡＤＲ　注射液８例；患者年龄最小２１岁，最大　１０．１９％；０．９％氯化钠注射液２６例，占　２４．Ｏ７％。　采用回顾性研究方法，将所收集的　２．３引起ＡＤＲ的发生时间分布　作者简介：蔡丽娟（１９７９一），女，本科，药师，主要从事药剂工作。　６Ｏ　§２ｔ　年麓１　８戆嚣０糍　日药学重＿髓篮蚕　Ｉ　灯盏花注射剂ＡＤＲ发生时间多集　中于　ｒ＜３０　ｍｉｎ，这一时段的ＡＤＲ的发生　率明显高于其他时段，而葛根素注射剂　葛根素注射剂引起ＡＤＲ病例的主要发　生年龄段相接近，主要分布于５０岁以　上的中老年人（灯盏花注射剂８８．２４％、　沉淀，发生ＡＤＲ。因此，建议临床应用　中应选择与注射剂ｐＨ值较接近的稀　释用液。此外还发现１例以右旋糖苷为　ＡＤＲ发生时间多集中于连续用药１　ｗ以　上。具体情况详见表２。　２．４　ＡＤＲ累及系统／器官及临床表现　根据ＡＤＲ报告，按照ＷＨ０不良反　葛根素注射剂９２．５９％）。这与该年龄患　者多发心脑血管疾病…ｌ而较多使用此　两种注射剂相一致。所以对于年老患者　和体弱者都要慎用。　稀释用液的病例出现消化系统为主的　ＡＤＲ，如恶心、呕吐、腹泻，甚至引起胃　溃疡【ｌ４】。灯盏花具有抑制凝血作用，右　旋糖苷具有降低血液黏稠度、改善微循　环和抗血栓作用。两药合用，是否会刺　激消化道而引起急性上消化道出血还　应术语，灯盏花注射剂　良反应所致系　统损害主要包括中枢及外周神经系统、　灯盏花注射剂ＡＤＲ的男女患者比　例相接近，无特殊性。而葛根素注射剂　胃肠系统、全身性、循环系统、呼吸系　ｌ０８例ＡＤＲ中，男性患者７８例，占总　统、皮肤及黏膜的损害等。　系统损害　例数的７２．２２％，有报道ｌｌ２　认为，男性患　少见，多为多系统同时受损，但经抢救　者ＡＤＲ发生率明显高于女性的原因，　治疗，患者均能恢复　常，详见表３。　可能是男性本身前列腺素的含量高于　葛根素注射剂不良反应所致系统　女性。　损害主要包括中枢及外周神经系统、全　３．２稀释用输液与ＡＤＲ发生的相关性　身性、循环系统、血液系统、盯胆系统、　本文两种中药注射剂在临床应用　泌尿系统皮肤及黏膜的损害等。也是单　时需要稀释在一定的介质中进行静脉　系统损害少见，多为多系统同时受损，　滴注，临床上习惯使用５％葡萄糖注射　ＡＤＲ中以发热的比例最高，占总例数　液（ＤＨ３．２～５．５）或０．９％氯化钠注射液　的５７－４ｌ％。１０８例ＡＤＲ中有２例　溶　（ｐＨ４．５～７．Ｏ）。而对于灯盏花注射剂，葡　血性贫血致死　”，详见表４。　萄糖注射液作输液的ＡＤＲ占了总例数　３讨论　的７３．５３％。ｐＨ值对中药注剂的微粒数　量影响较大。据报道ｌ１］】，灯盏花素注射　３．１患者的一般情况与ＡＤＲ发生的相　液偏碱性，应用０．９％氯化钠注射液稀　关性分析　释后缓慢滴注，避免与ｐＨ值过低的液　从统计结果看出，灯盏仡注射剂和　体配伍使用，以免有效成分析出，形成　表３灯盏花注射剂ＡＤＲ累及系统／器官及主要临床表现　表４葛根素注射剂ＡＤＲ累及系统／器官及主要临床表现　有待研究。但此ＡＤＲ提醒我们，上消化　道出血患者一定要谨慎使用灯盏花注　射剂，尤其不应与右旋糖苷合用。　３．３　ＡＤＲ的临床表现分析　３．３．１灯盏花注射剂ＡＤＲ临床表现分　析灯盏花注射剂ＡＤＲ主要涉及全身　性系统、皮肤及黏膜系统、消化系统、中　枢及外周神经系统和循环系统。　（１）全身性系统的损害丰要表现为　高热、寒战和疼痛，是比例最多的　ＡＤＲ，发生时间通常为３０　ｍｉｎ左右。值　得注意的是，有２例ＡＤＲ报告出现的　时间为１０　ｄ　具有较长的潜伏期，钟　氏ｌ】５】推测与药物本身的杂质或药物毒　性累积有关，但也不排除药物引起的迟　发性过敏反应的可能。　（２）皮肤及黏膜系统的ＡＤＲ发生　多数比较单一，临床表现主要为皮疹、　瘙痒、荨麻疹。只要立即停药并给予适　当治疗，就可以恢复。　（３）消化系统的损害主要表现为恶　心、呕吐、腹泻，较为严重的出现上消化　道出血。出现恶心、呕吐等一般消化道　症状的时间多为２０　ｍｉｎ左右，而腹泻、　上消化道出血及肝功能损害时间出现　在５～７　ｄ，但经抢救治疗后均能恢复正　常。因此，有消化道疾病患者应谨慎使　用灯盏花注射液，在使用期间还要注意　监测患者肝功能，谨防出现肝损害。　（４）３４侈０　ＡＤＲ中，有４侈０出现血　压下降、胸闷心悸等循环系统症状；１　例出现四肢抽搐无力，２例出现手足、　关节肿胀，３例出现头晕、神志不清等　神经系统症状，出现时间多为１０～３０　ｍｉｎ。灯盏花注射液具有舒张血管、扩张　冠脉和脑血管、降低心肌耗氧量、降低　血液黏度、改善微循环的功能。因此，以　・圳）８颦　ｉ　ｓ携絷　潮・　６１　上患者出现血压下降、胸闷心悸、头痛　热药敏感　。　有寒战、发热、腰痛、腹痛及尿色改变等　头晕、神志不清，可能与灯盏花药理作　葛根素引发发热的机制　有：①药　症状，一旦出现此类表现，及时分析鉴别　用有关，故建议对年老体弱患者，注意　物透过血脑屏障，直接刺激刺激下丘脑　并处理，合并原患疾病注意观察，以免引　调整灯盏花静脉滴注速度，避免扩管过　体温调节中枢，使前列腺素Ｅ的合成　起严重不良反应或加重病情。只要处理　快引起不良反应。　与释放增加，结果温感受神经元的敏感　正确，一般都会恢复。关于其反应机制主　从不同灯盏花注射剂的ＡＤＲ报告　性降低，交感神经元的敏感性升高，使　要观点认为：临床应用中发生溶血反应，　看，灯盏细辛注射液所引起的ＡＤＲ范　产热增加，散热减少，导致发热。男性忠　其作用机制为药物致溶皿机制中的ｊ重　围更Ｊ　，多系统损害，出现时间跨度大，　者发热率明显高于女性的原因估计是　复合物学说【１　８］。葛根素特异性抗体是引　案例在５　ｍｉｎ～１１　ｄ都有；而其他的　由于男性本身前列腺素的含量要高于　致溶血反应的主要病理基础。　ＡＤＲ范围窄、症状轻，也较容易观察。　女性，这也导致了葛根素注射剂ＡＤＲ　３．４灯盏花注射剂与葛根素注射剂应　灯盏细辛注射液是近年使用的新一代　男性患者多于女性的。②疗程过长，药　用比较　灯盏花注射液，由于制作工艺的改善，　物累积引起的毒性作用。③迟发性变态　灯盏花注射剂和葛根素注射剂的　安全范围应该更大。由此可见，有限的　反应等。从本文的统计分析，用药剂量　主要有效成分同属黄酮类化合物，适应　ＡＤＲ报告并不能全面反映某个药物的　过高（如＞４００　ｍｇ）时间过长（如连续要　症比较相近，都多用于心脑血管疾病的　ＡＤＲ情况。　用１０ｄ以上）易发生ＡＤＲ。　治疗，如冠心病、心绞痛等。根据以上调　３．３．２葛根素注射剂ＡＤＲ临床表现分　（２）葛根素注射液引发皮疹刚开始　查统计，灯盏花注射剂ＡＤＲ数量明显　析葛根素注射剂ＡＤＲ除了涉及全身　多从面部延伸至头部、颈部、躯干，刚用　少于葛根素注射剂，可能与临床应用的　性系统、皮肤及黏膜系统、消化系统、中　药时一般症状轻微，２４　ｈ后症状逐渐加　数量不同有关，因为药物ＡＤＲ发生率　枢及外周神经系统和循环系统，还有血　重，如不及时治疗，可导致过敏性休克。　与用药人，次有关。｜ｈ于灯盏花注射剂　液系统、泌尿系统、肝胆系统。ＡＤＲ以　此皮肤及黏膜系统ＡＤＲ潜伏期从５　ＡＤＲ涉及的范围和程度都小，容易恢　发热、皮疹、溶血最为常见，目前被认为　ｍｉｎ～２０　ｄ不等，大多在用药过程中出　复，所以对于同时适用两种沣射剂的心　可能与过敏反应有关。　现。葛根素为中药提纯化物制剂，单体　血管疾病，建议选用灯盏花沣射剂，最　（１）１０８例ＡＤＲ中，发热占了６２　分子量不高，应无抗原性，但如果单体　大程度地确保患者的用药安伞。但灯盏　例（构成比５７．４１％），比率最高。葛根素　聚合制剂中含残留的不纯物质，或与其　花不良反应发生较为迅速，　往往　现　引发的发热特点为：①体温多骤然升高　他结合即可具有抗原性。　在首次使用时，　此我们仵临床【：应用　（本文搜集到的发热体温为３８．５℃～　（３）葛根素注射剂致溶血常会导致　灯盏花注射液时应首先考虑到发乍不　４０℃）。②有较长的潜伏期，多在输液　严重ＡＤＲ，包括溶血引发急性。肾衰（２　良反应的可能，在使用过程中应密切观　１０～１５　ｄ发生。③在停用葛根素注射剂　例）、急性溶血性贫血（２例）、溶血性黄疸　察，并尽量在具有应急处理药物、设备　后体温骤降。④使用抗生素无效，对解　（１例）。据资料统计，葛根素致溶血时伴　及经验的医院或诊所使用。　参考文献：　死亡１例【７】。中国新药杂志，　［１０】钟光玉，颗红卫．灯盏花注射液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