12.对乙酰氨基酚片

对乙酰氨基酚

工 艺 规 程

山西信谊制药有限公司

质量保证部 二OO二年

对乙酰氨基酚工艺规程

目 录

1、 产品概况 2、 处方和依据 3、 生产工艺流程图 4、 操作过程及工艺条件

5、 设备一览表及主要设备生产能力

6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护 7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法 8、 包装要求、说明书、贮藏方法

9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数 10、劳动组织与岗位定员 11、支持文件 12、附页

山西信谊制药有限责任公司 第 2 页

对乙酰氨基酚工艺规程

对乙酰氨基酚 工 艺 规 程

1. 产品概况

1.1 产品名称：对乙酰氨基酚片

汉语拼音：Duiyixian’anjifen pian 英 文 名：Paracetanmol Tabnlets 1.2 规 格：0.3g

1.3 执行标准：中国药典2000年版二部

批准文号：国药准字H14021416 剂 型： 片剂

1.4 性 状： 本品为白色片。 1.5 溶 出 度：≥80% 1.6 成 品 率：≥97.0%

1.7 含量限度：本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0%～

105.0%。

1.8 有 效 期： 二年。

山西信谊制药有限责任公司 第 3 页

对乙酰氨基酚工艺规程

2．处方和依据

2.1 处方： 原辅料名称 每万片用量（g） 原辅料处理

对乙酰氨基酚 3000 过80目筛 碳酸钙 60 过100目筛 糊 精 50 过100目筛 淀 粉 220 过100目筛 5%羟丙甲纤维素溶液 680 过100目筛 羧甲淀粉钠 50 过100目筛 硬脂酸镁 20 过40目筛

2.2 依据： 中国药典2000版二部 2.3 每片成份及含量： 序号 1 2 3 4 5 6 7 成 份 对乙酰氨基酚 碳酸钙 淀 粉 糊 精 羟丙甲纤维素 羧甲淀粉钠 硬脂酸镁 总 量

每万片处方量 3000g 60g 220kg 50g 34g 50g 20g 3434kg 每80万片处方量 60㎏ 1.2kg 4.4㎏ 1kg 0.68kg 1kg 0.4㎏ 68.68㎏ 每片含量 300mg 6mg 22mg 5mg 3.4mg 5mg 2mg 343.4mg 山西信谊制药有限责任公司 第 4 页

对乙酰氨基酚工艺规程

3.

3.1 3.2

生产工艺流程图

生产工艺总流程图（另附） 制粒生产工艺流程图（20万片/料） （见下页）

山西信谊制药有限责任公司 第 5 页

进风温度80℃以下对乙酰氨基酚工艺规程

对乙酰氨基酚 碳酸钙 糊精 淀粉

过80目筛 过100目筛 过100目筛 过100目筛 称 量 称 量 称 量 称 量 60kg 1.2kg 1kg 4.4kg 干混 10 分钟 湿混 5分钟 5%羟丙甲纤维素溶液13.6kg 制粒 沸腾干燥 出料层温度 45℃以下 羧甲淀粉钠 硬脂酸镁 整 粒 过100目筛 过40目筛 12目 称量 总混 1kg 30分钟 称量 0.4kg QA抽样

山西信谊制药有限责任公司 第 6 页

对乙酰氨基酚工艺规程

4.

4.1

操作过程及工艺条件

原辅料处理

4.1.1 对乙酰氨基酚过100目筛 4.1.2 碳酸钙过100目筛。 4.1.3 糊精过100目筛。 4.1.4 淀粉过100目筛。 4.1.5 硬脂酸镁过40目筛。 4.1.6 羧甲淀粉钠过100目筛。 4.2

配料

4.2.1 按本品处方正确计算每料用原辅料量，双人复核，准确配料。

每料20万片，用乙酰氨基酚60kg，淀粉36kg，碳酸钙1.2kg糊精1kg。

4.2.2 配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，

尽快报告车间，并查找原因。

4.3

粘合剂配制

4.3.1 粘合剂配比

辅料名称 羟丙甲纤维素 纯化水 4.3.2 粘合剂配制

将羟丙甲纤维素倒入纯化水中，搅匀，浸泡12小时，备用。

山西信谊制药有限责任公司 第 7 页

每料用量（80万片） 0.68kg 12.92kg 对乙酰氨基酚工艺规程

4.4 制粒

4.4.1 按制粒SOP执行

4.4.2 将配好的对乙酰氨基酚、碳酸钙、糊精、淀粉加入高效湿法混合

制粒机中，干混10分钟。

4.4.3 加入5%羟丙甲纤维素溶液13.6kg，混合5分钟。 4.4.4 起动制粒器，搅拌切碎10分钟，使成细碎，均匀的颗粒。 4.5

干燥

湿颗粒采用负压沸腾干燥，至水份达规定范围（1.0%～2.0%） 控制进风温度≤80℃，出料层温度≤45℃。 4.6

整粒

12目尼龙网整粒。 4.7

总混

每20万片加羧甲淀粉钠1kg，硬脂酸镁0.4kg，总混30分钟，交中间站清验。 4.8

山西信谊制药有限责任公司 第 8 页

制粒工艺参数及注意事项(见下页)

对乙酰氨基酚工艺规程

序数 1 2 3 4 5 6 7 8 注意事项：

A) 颗粒要求完整，有潮感，以免掉盖。 B) 粘合剂要提前浸泡，备用。 4.9

压片

项 目 原辅料干混时间 粘合剂用量 原辅料湿混 制粒搅拌时间 干燥进风温度 出料层温度 整粒筛目 总混时间 参 数 10分钟 13.6kg 5分钟 10分钟 ≤70℃ ≤45℃ 12目 30分钟 备 注 每料用量 尼龙网 4.8.1 根据颗粒含量、总重量，车间工艺员计算应压片片重、应压万

片数，出具片重通知单，经车间主任复核后，下达压片岗位。

4.8.2 冲头规格：直径为10mm，平面圆冲。

片 型：平面片。

4.8.3 按压片SOP生产，每15分钟检查一次片重及外观，换颗粒桶

时要勤加检查。

4.8.4 压片结束，交中间站，及时清验，做好状态标志。 4.10

包装

山西信谊制药有限责任公司 第 9 页

对乙酰氨基酚工艺规程

4.10.1 经检验合格后，由生产部下达批包装指令，按包装SOP执行。 4.10.2 包装规格 4.10.2.1 塑料薄膜包装

每2片装入一小袋。

4.10.2.2 中盒

每200小袋装一中盒，放说明书，外贴盒签。

4.10.2.3 纸箱

每箱装30中盒，放合格证一张 用专用封箱带封口，捆扎机捆扎。

4.10.3 包装完毕，及时清验，办理入库。

4.10.4 产品批号、生产日期、有效期要清晰、准确。 4.11 车间工艺员核算本批技术，经济指标。

5. 设备一览表及主要设备生产能力（另附）

6. 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护（另附） 7. 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：

7.1 原辅料消耗定额：

山西信谊制药有限责任公司 第 10 页

对乙酰氨基酚工艺规程

消耗定额 原辅料名称 （kg/万片） 对乙酰氨基酚 碳酸钙 硬脂酸镁 羧甲淀粉钠 7.2

3.0612 0.06247 0.020822 0.05102 糊精 羟丙甲纤维素 淀 粉 原辅料名称 消耗定额 （kg/万片） 0.05206 0.03540 0.2291 技经指标及其计算方法: 项目 计算方法 实际产量(kg)/理论产量（kg） 指标 ≥98.8% ≥99.3% ≥99.5% ≥97.5% ≥50.0% 颗粒工序收率 压片工序收率 实际产量（万片）/应产数量（万片） 包装工序收率 成品率 优级品率 入库数（万片）/领料量（万片） 入库数（万片）/投料量（万片） 优级品数（万片）/入库数（万片） 8. 包装要求、说明书、贮藏方法：(另附)

8.1 包装要求:

8.1.1 接批包装指令开始包装。

8.1.2塑料薄膜热合包装热合严密，数量准确，外观印刷清晰。 8.1.3中盒内数量准确，有说明书，盒签端正。

8.1.4 纸箱内数量准确，产品合格证书写端正，内容正确，箱上字迹

清晰、整齐、封箱牢固、无差错。

山西信谊制药有限责任公司 第 11 页

对乙酰氨基酚工艺规程

8.1.5 包装材料必须质检部检验合格后使用。 8.1.6 产品批号、生产日期、有效期准确无误。 8.2 包装材料规格、尺寸、型号参照包装材料卡。

8.3 说明书应与国家有关规定编写设计，并与国家药监局统一下发的内容一致，经国家有关部门批准后使用。 8.4 贮藏方法:遮光、密封、在干燥处保存。 8.5 有效期：二年。

9.

9.1

原辅料、中间产品及成品的质量标准及技术参数：

原辅料的质量标准：（见下页） 原辅料名称 对乙酰氨基酚 碳酸钙 淀 粉 糊 精 羟丙甲纤维素 羧甲淀粉钠 硬脂酸镁 质量标准 中国药典2000年版二部 中国药典2000年版二部 中国药典2000年版二部 中国药典2000年版二部 中国药典2000年版二部 中国药典2000年版二部 中国药典2000年版二部 产 地 9.1.1 辅料控制项目：

山西信谊制药有限责任公司 第 12 页

对乙酰氨基酚工艺规程

名 称 碳酸钙 糊 精 淀 粉 控 制 项 目 鉴别、干燥失重≤10.0%，含量测定≥98.5 鉴别、干燥失重≤10.0%，菌检＜50个 鉴别、干燥失重≤5.0% 羧甲淀粉钠 鉴别、干燥失重≤10%、含钠（Na）应为2.0%～4.0% 硬脂酸镁 9.2

鉴别/含MgO含量6.5～7.5% 中间产品质量标准

9.2.1 前处理的质量标准

项 目 细 度 目、硬脂酸镁40目、羧甲淀粉钠100目 外 观 杂黑点数≤6点(平板法检查) 质 量 标 准 对乙酰氨基酚为80目、碳酸钙、糊精、淀粉均为1009.2.2 颗粒质量标准

项 目 外 观 适宜、无黑点、异物变色粒、流动性、可压性良好 含 量 水 份 9.2.3 压片的质量标准：

84.0～90.5 1.0%~2.0% 质 量 标 准 白色颗粒、颗粒完整、有潮感、硬度、大小、细粉率山西信谊制药有限责任公司 第 13 页

对乙酰氨基酚工艺规程

项 目 外 观 脆碎度 平均片重 重量差异 含量限度 溶出度 9.3

质 量 标 准 白色片、片型厚薄一致，表面光洁，细腻、色泽均匀，无异物，无松片。 符合规定 0.343g±5%（n=20） ±4%（n=20） 96.0%～104.0% ≥80% 半成品的检查方法

9.3.1 前处理

9.3.1.1 QA在抽取原辅料样品时，目测应无异物、杂黑点数合格。 9.3.1.2 平板法：称取样品20g，置白色背景下，铺成10cm2用洁净的

玻璃板压平，在光亮处观察，如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压平，如此检查三次，累计拣出的杂黑点≤6点。

9.3.1.3 检查原辅料的细度，应符合标准。 9.3.2 颗粒

9.3.2.1 目测：色泽一致，无杂黑点、硬度、大小、细粉率适中。 9.3.2.2 QC分析：含量、水份应符合标准。 9.3.3 片子的检查方法

9.3.3.1 随时抽取正常运转中的压片机左右路轨各10片。

9.3.3.2 用已核对“O”点的扭力天平称量，检查片重是否在标准范围

山西信谊制药有限责任公司 第 14 页

对乙酰氨基酚工艺规程

内。

9.3.3.3 目测片子的外观（参照附件，片剂外观包装等级标准通则）。 4.2.2 QC分析：片子的脆碎度，平均片重，片重差异、溶出度，含量

限度应附合规定。 9.4

过程控制（附技术标准，质量标准）：

QA根据对乙酰氨基酚片的技术标准，质量标准及每道工序SOP检查，负责生产全过程的监控。 9.5 9.6

片剂质量控制要点（另附） 成品质量标准（见附件）

10. 劳动组织与岗位定员： 11. 支持文件（另附）

山西信谊制药有限责任公司 第 15 页