依托泊苷维持治疗局限期小细胞肺癌回顾性分析

依托泊苷维持治疗局限期小细胞肺癌回顾性分析

目的:局限期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)放化疗的近期疗效较好,但容易出现转移,预后差。本研究回顾性分析局限期小细胞肺癌患者在完成标准放化疗后的后续治疗情况,旨在探索单药依托泊苷维持治疗能否进一步有效控制肿瘤、延长患者无疾病进展时间(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS),并分析维持治疗的可行性和安全性。

方法:收集2003年3月~2012年1月在河北省衡水市第二人民医院及衡水市第四人民医院经病理诊断为局限期小细胞肺癌共计148例,经标准EP方案及局部放疗后均达临床获益(CR+PR+SD)。患者分为2组,维持治疗组患者继续给予依托泊苷软胶囊口服,50mg/m2/d,口服,d1-10,21天一周期。

常规治疗组在标准放化疗结束后给予最佳支持治疗。维持治疗组患者每6周评价疗效,常规治疗组每2个月评价疗效,详细记录患者疗效评价情况及不良反应情况,直至肿瘤进展或不良反应不能耐受,随访记录患者PFS情况。

本研究针对两组患者的无疾病进展时间(PFS)、总生存期(OS)、行为状态评分(KPS评分,Karnofsky评分)、化疗后不良反应进行深入分析。采用SPSS21.0软件进行数据统计。

采用Kaplan-Meier法计算患者的无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS),并绘制生存曲线。运用Kaplan-Meier法进行单因素分析,采用COX比例风险模型进行多因素分析,Log-rank法进行显著性检验,检验水准P<0.05。

结果:1基线资料共入组148例病例,其中维持治疗组72例,常规治疗组76例,两组患者

在性别、年龄、吸烟史、KPS评分等方面均无显著性差异,组间分布均衡(P>0.05)。维持治疗组中位治疗周期数为5周期(3~8周期),其中减量治疗患者2例,占总治疗人数2.8%。

2疗效与生存分析2.1 PFS情况分析维持治疗组中位PFS=13.0月(95%CI=12.4~13.6月),常规治疗组中位PFS=10.0月(95%CI=9.3~10.7月),用log-rank方法比较两组生存曲线,差异有统计学意义(χ2=26.361,P=0.000)。维持治疗组的PFS高于常规治疗组的PFS,初步分析维持治疗可以延长这组患者的PFS。

其中维持治疗周期小于4周期患者27例,中位PFS=9.0月(95%CI=8.3~9.7月),大于等于4周期患者45例,中位PFS=13.0月(95%=12.3~13.7月),两组PFS差异有统计学意义(χ2=6.724,P=0.010)。2.2 OS情况分析维持治疗组1年、2年、3年生存率分别为79.2%,44.4%,22.1%,中位OS=24.0月(95%CI=20.3~27.7月);常规治疗组1年、2年、3年生存率分别为69.7%,31.6%,15.8%,常规治疗组中位OS=18.0月(95%CI=14.6~21.4月)。

用log-rank方法比较两组生存曲线,差异有统计学意义(χ2=9.568,P=0.002),维持治疗组的总生存期高于常规治疗组,维持治疗可延长患者OS。2.3 PFS影响因素单因素分析显示,治疗模式(是否行维持治疗)(OR=2.149,P=0.000)、KPS评分(OR=0.638,P=0.020)和PCI(pro-phylactic cranial irradation,预防性脑照射)(R=1.900,P=0.003)与患者PFS显著相关。

COX模型多因素分析显示,治疗模式(OR=2.326,P=0.000)、KPS评分(OR=0.600,P=0.009)和PCI(OR=2.051,P=0.001)是患者PFS的独立影响因素。OS影响因素单因素分析显示,治疗模式(是否行维持治疗)(OR=1.676,P=0.003)、KPS评分(OR=0.514,P=0.001)和PCI(R=2.030,P=0.001)与患者OS显著相关。

COX模型多因素分析显示,治疗模式(OR=1.882,P=0.001)、KPS评分(OR=0.475,P=0.000)和PCI(OR=1.999,P=0.001)是患者OS的独立影响因素。3治疗安全性与耐受性3.1 KPS评分情况分析维持治疗组与常规治疗组的体能状态(改善+稳定)率分别为69.4%和72.4%,无统计学差异(χ2=0.153,P=0.695),与常规治疗组相比,维持治疗组患者维持治疗后KPS评分变化不明显,体能状态较常规治疗组无明显变化。

3.2不良反应本研究中主要的不良反应为骨髓抑制、肝肾功能损伤以及消化道反应,且主要为I~II度不良反应,III~IV度不良反应发生率较低,给予对症处理后均可缓解,患者可耐受。无严重不良反应导致死亡病例。

血液学不良反应:以白细胞下降为主,其次为血小板下降、血红蛋白下降,维持治疗组白细胞下降发生率30例(41.6%),其中I~Ⅱ度25例(34.7%),Ⅲ~Ⅳ度5例(6.9%);常规治疗组患者白细胞下降发生率19.7%,其中I~Ⅱ度13例(17.1%),Ⅲ-Ⅳ度2例(2.6%)。维持治疗组显著高于常规治疗组(χ2=8.403,P=0.004)。

维持治疗组血红蛋白下降26例(36.1%),常规治疗组血红蛋白下降10例(13.2%),均为I~Ⅱ度贫血,维持治疗组发生率显著高于常规治疗组(χ2=10.582,P=0.001)。在血小板下降方面,维持治疗组出现I~Ⅱ度血小板下降6例(8.3%),常规治疗组中未出现血小板下降情况,差异有统计学意义(χ2=6.601,P=0.010)。

肝肾功能损伤以谷丙转氨酶升高为主,其他包括胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐升高为主。维持治疗组出现I~Ⅱ度谷丙转氨酶升高4例(5.6%),Ⅲ-Ⅳ度谷丙转氨酶升高1例(1.4%);常规治疗组中出现I~Ⅱ度谷丙转氨酶升高4例(5.3%),维持治疗组谷丙转氨酶发生率高于常规治疗组,无统计学差异(χ2=0.467,P=0.495)。

余肝肾功损伤均为I~Ⅱ度。维持治疗组患者高于常规治疗组,对症处理后指标恢复正常。

非血液学不良反应:消化道反应以恶心、呕吐、腹泻为主,均为I~Ⅱ度。维持治疗组患者显著高于常规治疗组,对症处理后指标恢复正常。

结论:1局限期小细胞肺癌常规治疗后稳定以上者应用依托泊苷软胶囊维持治疗,可能延长患者的无疾病进展时间(PFS)、总生存期(OS),4个周期以上更受益。2依托泊苷软胶囊用于局限期小细胞肺癌维持治疗不良反应有所增加,但患者能耐受,安全性好。

3在本研究148例患者临床数据分析中,COX多因素分析显示治疗模式、PCI和KPS评分(80~100分)是患者PFS、OS的良好预后影响因素。