舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇注射液用于术后镇痛的临床研究

舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇注射液用于术后镇痛的临床研究

目的：探讨术后静脉自控镇痛（PCIA）应用舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇的有效性以及副反應。方法：选取笔者所在医院收治的120例患者，均在全麻术后选择静脉自控镇痛，采用随机数字表法将其分为A、B两组，各60例。A组使用舒芬太尼，B组使用舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇。在术后1～48 h之间的7个时间点记录PCA有效的按压次数、Ramsay镇静分数、VAS视觉模拟分数、术后48 h内舒芬太尼总使用量以及可能发生的副反应情况、患者对镇痛效果的综合评价。结果：两组患者在用药后的运动及静止状态下，VAS和Ramsay评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者均未发生呼吸抑制。A组患者PCA有效按压次数为（20.27±7.10）次，B组患者PCA有效的按压次数为（17.31±8.42）次，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组术后48 h内舒芬太尼总使用量为（102.41±10.65）μg，B组术后48 h内舒芬太尼总使用量为（97.97±12.64）μg，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。B组常见不良反应（瘙痒、呕吐、恶心）的发生率低于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者对于镇痛效果的综合评价比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇能够使由舒芬太尼引起的瘙痒和恶心呕吐等不良反应明显缓解，同时可以使镇痛的效果进一步提高。

标签： 舒芬太尼； 酮咯酸氨丁三醇

阿片类的药物以其优良的镇痛效果成为当下术后主要镇痛手段，但此类药物常常伴有的呼吸抑制、尿潴留、皮肤瘙痒、呕吐、恶心等不良反应，是其临床使用的一大障碍[1]。而酮咯酸氨丁三醇的药理作用是抑制合成前列腺素酶，属于消炎镇痛类药物，而非有麻醉效应的镇痛药，镇痛效果略低，相当于中等剂量或小剂量的吗啡[2]。临床中使用酮咯酸氨丁三醇的主要目的为缓解手术后的中度和重度疼痛，降低手术过程中所使用的阿片类药物的剂量以及减弱由阿片类药物引起的不良反应。已证实酮咯酸氨丁三醇不存在呼吸抑制和镇静等不良反应，并且不会引起很强的恶心呕吐。本研究通过联合使用酮咯酸氨丁三醇和舒芬太尼，探讨能否通过联合使用两种药物来降低舒芬太尼的剂量和相关不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般材料

选取2010年3月-2012年3月笔者所在医院收治的120例接受胆囊切除术的患者，其中男54例，女66例，ASAⅠ～Ⅲ级。采用随机数字表法将其分为A、B两组，各60例。A组男24例，女36例，年龄20～61岁，平均（35.5±1.4）岁；体重44～78 kg，平均（58.2±2.5）kg。B组男30例，女30例，年龄22～59岁，平均（36.2±3.4）岁；体重42～79 kg，平均（56.5±1.4）kg。排除标准：正在服用阿片类镇静药；曾经滥用过药物；体重>90 kg；出血障碍；食道有裂孔疝；哮喘；对非甾体抗炎药有过敏史。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异

无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用全身麻醉，于术前30 min肌肉注射0.5 mg阿托品（河南省鹤壁市制药厂生产，国药准字990804）。使用1～2 mg/kg丙泊酚（济南清华医药有限公司生产，国药准字H20130535）、0.4～0.6 μg/kg舒芬太尼（协和药业有限公司生产，国药准字H20100123）、0.5～0.6 mg/kg阿曲库铵（东英（江苏）药业有限公司生产，国药准字20110909）和0.1 mg/kg咪达唑仑（江苏恩华药业集团有限公司生产，国药准字H19990027）作为诱导剂，并需要在插入气管后持续性泵注丙泊酚和瑞芬太尼（南京博客医药技术开发有限公司生产，国药准字H20123422），吸入不同浓度的七氟醚（北京费森尤斯卡比医药有限公司生产，国药准字J20080023）以维持麻醉平稳。丙泊酚泵注的速度为4～6 mg/（kg·h），瑞芬太尼剂量是0.05～0.2 μg/（kg·min），阿曲库铵根据时间长短间断给予，在术中对NBP、ECG和SpO2进行监测。术毕患者常规用新斯的明（上海中西三维药业有限公司生产，国药准字H31020212）、阿托品、拮抗肌松药的残余作用，气管导管拔出后，待患者清醒，平稳后连接镇痛泵。A组将100 μg舒芬太尼与适量0.9%氯化钠注射液混合至100 ml作为镇痛泵内容物，B组将50 μg舒芬太尼和180 mg酮咯酸氨丁三醇（永信药品工业（昆山）有限公司生产，国药准字H20090110）混合作为镇痛泵的内容物，镇痛泵以2 ml/h作为背景剂量，以0.5 ml作为PCIA单次剂量，保持15 min的锁定时间。术后24 h内持续对NBP、ECG、SpO2进行监测，于术后第1～48 h之内的七个时间点记录PCA有效的按压次数、Ramsay镇静分数、VAS视觉模拟分数、术后48 h内舒芬太尼总的使用量以及可能发生的副反应情况、患者对镇痛效果的综合评价。

1.3 观察指标及评价标准

（1）于术后第1、2、4、8、12、24、48 h进行VAS评分（包括咳嗽与安静时）、Ramsay评分测评。VAS评分的标准：≥5分为差，3～4分为满意，0.05）。两组患者均未发生呼吸抑制。详见表1、表2和表3。

2.2 有效按压次数

A组患者PCA有效按压次数为（20.27±7.10）次，B组患者PCA有效的按压次数为（17.31±8.42）次，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 术后48 h内舒芬太尼总使用量

A组术后48 h内舒芬太尼总使用量为（102.41±10.65）μg，B组术后48 h内舒芬太尼总使用量为（97.97±12.64）μg，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 不良反应

B组常见不良反应（瘙痒、呕吐、恶心）的发生率低于A组，差异均有统

计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者瘙痒、呕吐、恶心等情况比较 例（%）

组别 瘙痒 呕吐 恶心

A组（n=60） 17（28.3） 14（23.3） 22（36.7）

B组（n=60） 4（6.7） 4（6.7） 9（15.0）

字2值 7.23 6.91 7.15

P值 0.05），详见表5。

表5 两组患者术后对镇痛效果的综合评价 例

组别 1分 2分 3分 4分 5分

A组（n=60） 0 10 48 2 0

B组（n=60） 0 12 45 3 0

字2值 0.00 0.22 0.43 0.00 0.00

P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

3 讨论

本研究结果显示，相较于单独使用舒芬太尼，舒芬太尼合并酮咯酸氨丁三醇对于术后镇痛能够发挥很好的协同效果，一方面可以显著减少所需使用舒芬太尼的剂量，另一方面也可以使阿片类的药物（包括舒芬太尼）产生的瘙痒、呕吐、恶心等副作用得到显著改善[3]。酮咯酸氨丁三醇的药理作用是抑制合成前列腺素，是属于消炎镇痛类药物，主要应用包括缓解手术后的中度和重度疼痛，降低手术过程中所使用的阿片类药物的剂量以及减弱由阿片类药物引起的不良反应，但是酮咯酸氨丁三醇的镇痛效果还受到争议，这主要与阿片类药物的使用、疼痛的强度和手术的种类有关。

在阿片类的镇痛药中，舒芬太尼的药效较强，同时是μ-阿片受体的特异性激动剂，其与μ受体亲和性要强于芬太尼7～10倍。在镇痛效果上，舒芬太尼要强于芬太尼5～10倍，同时可以良好稳定心血管功能状态。然而它会产生恶心呕吐和呼吸抑制等的不良反应，给临床医生的使用造成了一定困扰。新型非甾体类抗炎药酮咯酸氨丁三醇是一种可注射药物，具有中等程度的解热抗炎作用以及显著的镇痛效果，其药效原理是一种花生四烯酸环氧化酶的阻断剂，可以抑制合成前列腺素，从而发挥药理作用。可见酮咯酸氨丁三醇不同于阿片类药物，不会直

接对阿片受体产生作用，也就不会有成瘾性。此外酮咯酸氨丁三醇还有诸多优势，包括镇痛时间久、生物利用度较高、易吸收、起效快等，在和阿片类的药物联合使用时提现了更好的镇痛效果，与本次的研究数据保持一致。

酮咯酸氨丁三醇也有一些不良反应，包括急性的肾功能缺失、手术后出血、精神系统异常等[4]，因此对于孕妇、心脏病患者、高血压患者、消化性和活动性溃疡患者、有高危的出血倾向患者以及对非甾体抗感染药（包括酮咯酸氨丁三醇）过敏的患者，应当禁忌使用酮咯酸氨丁三醇。有研究表明酮咯酸氨丁三醇在手术后的单次使用并不会影响患者的凝血功能，也未在伤口区域发现出血情况[5]，这为酮咯酸氨丁三醇的临床使用提供了依据，但是关于手术后镇痛的酮咯酸氨丁三醇持续使用是否会对患者凝血功能产生影响尚未见报道，在临床研究中也未在伤口区域发现出血情况，将继续在后续的研究中监测患者的凝血功能[6]。本次研究过程，全部哮喘患者均被排除在外，是由于曾有报道指出酮咯酸氨丁三醇治疗的哮喘患者出现了诱发性哮喘，心跳停止并最终死亡的案例，哮喘患者使用非甾体抗感染药（包括阿司匹林等）均有可能引起支气管痉挛。因此，舒芬太尼合并酮咯酸氨丁三醇用于手术后的镇痛也要提高警惕，需要明确它的适应证，充分考虑潜在的副反应，应依从患者的具体状况来制定镇痛方案[7-8]。

综上所述，舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇注射液的使用能够使由舒芬太尼引起的瘙痒和恶心呕吐等不良反应明显缓解，与此同时保证了镇痛效果，在临床应用上很有价值。

参考文献

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[4]刘兆坤，朱晓红，贾有娟.酮咯酸氨丁三醇对妇科手术患者术后吗啡静脉镇痛的影响[J].临床麻醉学杂志，2013，29（1）：85-86.

[5]赵峰.酮咯酸氨丁三醇复合小剂量舒芬太尼在小儿阑尾炎术后镇痛的应用[J].中国实用医刊，2012，39（23）：100-101.

[6]吴志云，查本俊.酮咯酸氨丁三醇复合小剂量哌替啶用于骨科手术后自控镇痛的临床观察[J].临床军医杂志，2011，39（3）：579-580.

[7]姚优修，王承海，王诗军，等. 帕瑞昔布钠联合舒芬太尼用于全膝关节置换术后镇痛的临床研究[J].中国医学创新，2011，8（10）：9-11.

[8]邓立强.舒芬太尼在手术后静脉自控镇痛中的观察[J].中国医学创新，2011，8（2）：40-41.