二维运动混合机清洁验证

EYH型二维运动混合机

清洁验证文件

编 号：VT-TS(QJ-YP)008V00 设备编号： SC-YP-031

目 录

1.验证项目申请表 2.验证方案审批表 3.风险评估 4.验证方案 5.验证报告 6.验证合格证书

验证项目申请表

立项部门 立项题目 验证目的： 验证EYH型二维运动混合机按照《EYH型二维运动混合机清洁规程》 进行清洁后，能够有效地除去残留物（可见的与不可见的，包括前一产品的残留物或清洗过程中的残留物），达到预先确定的限度，从而避免污染、交叉污染的产生，有效地保证药品质量。 立项部门负责人签名 质量管理部 EYH型二维运动混合机清洁验证 申请日期 类 别 设备清洁验证 质量管理部意见 验证委员会主任意见 指定编制验证方案人员 签名 年 月 日 签名 年 月 日 编制验证方案完成日期 年 月 日前完成方案编制工作 备 注

验证方案审批表

方案名称 程 序 审 批 EYH型二维运动混合机清洁验证方案 部 门 负责人签名 日 期 备 注 起 草 质量管理部 参与部门 生产车间 质量管理部 生产部 质量控制部 设备动力部 审 批 批 准 备 注 验证管理委员会

EYH型二维运动混合机清洁

风险评估

编 号：VT-TS(QJ-YP)008V00 设备编号： SC-YP-031

EYH型二维运动混合机清洁风险评估

1、目的：

利用风险管理方法和工具，对EYH型二维运动混合机的清洁效果等各要素进行分析评估。分析EYH型二维运动混合机在清洁过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素，为确认提供分析参考。根据风险评估结果确定验证的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风险发生带来对产品质量的危害，保证产品质量。 2、适用范围：

EYH型二维运动混合机清洁验证风险管理。

3.评估方法

进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。

3.1风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 3.2风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。

3.3判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为四级。

3.3.1严重程度的评定等级表（S） 严重程度（S）的评定等级表（表一） 等级 微小 分值 严重程度 1 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量中等 2 受到一定影响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。 严重 3 由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，与GMP标准有较大偏离或对使用者有危害、不良影响。 由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，与GMP标准严重偏离或对使用者有严重危害。 毁灭性 4 3.3.2发生的可能性的评定等级表（P）

发生的可能性的评定等级表（P）（表二） 等级 分值 发生的可能性 低 中 高 极高 1 2 3 4 发生可能极低,1年内发生几率不多于1次。 很少发生，6个月中发生几率不多于1次。 偶尔发生，3个月中发生几率不多于1次。 极易发生，一周发生几率不少于1次。 3.3.3可探测性的评定等级表（D） 可探测性的评定等级表（D）（表三）

等级 分值 极低 低 中等 高 4 3 2 1 发生的可能性 缺乏检测手段、不可能被发现。 通过检测能被发现，但不可能100%被发现 通过检测方法和控制手段能被发现。 自动控制到位，能及时检测到错误。 3.3.4风险优先数量等级判定

RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。风险指数数值越高说明该风险的风险等级越高。

RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性) ① 高风险水平RPN>16或严重程度=4：此为不可接受风险，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生可能性来降低风险水平，确认应重点确认已采用控制措施且持续执行。

②中等风险水平16≥RPN≥8：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生可能性来降低风险水平，采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过确认。 ③低风险水平RPN≤7：此风险水平为可接受，无需采用额外控制措施。

3.4风险评估表

对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估见下表。

清洁和清洁验证风险评估表 风序项号 目 潜在的失效模式 可能导致的后果 S P D RPN值 险等级 1

风险控制建议 人操作人员未经培清洁效果达不到员 训或培训不到要求，造成污染

4 3 2 24 高 加强操作人员的培训和考核，位。 操作人员不按SOP清洁。 或交叉污染。 4 2 2 16 3 2 2 12 3 2 2 12 高 中 中 实行现场监督检查。 取样人员不按验证结果不能真SOP取样。 SOP检验。 设备选型不合适，结构复杂，2 设备 死角多。 接触辅料的设备表面不光滑，有吸附性，材质不符合要求。 药物残留难清洁。 辅料难清洁 残留超标，微生物污染。 1、清洁效果差，不能有效清洁，清洁剂选用不合3 物料 适 残留超标。 不易清洁、清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。 实反映按清洁洁效果。 检验人员不按SOP执行后的清4 2 2 16 高 前期介入了设备选型工作，做好设备与确认。 4 2 2 16 高 4 2 2 16 3 2 2 12 高 中 选用合适的清洗剂 选用合适的清洗剂 2、清洁剂残留超3 2 2 12 标； 3、清洁剂残留无法检测。 不能有效消毒，导致残留物超3 2 2 12 中 选用合适的清洁剂 中 选用合适的清洗剂 消毒剂选用不合适 标。 消毒剂残留超标。 消毒剂残留无法检测。 3 2 2 12 3 2 2 12 中 中 选用易清洗易检测的清洗剂 设备使用后当方4 法与

设备使用后待清清洁难度增加，洁时间太长。 微生物污染。 2 2 2 8 中 班必须立即清洁完毕。

标准 设备清洁后存放二次污染，微生时间太长。 物超标。 2 2 2 8 中 清洁后在规定时间内使用，超出清洁有效期的则重新清洁。 清洁部件拆卸不不能确保清洁效规范。 果 SOP中规定设备2 2 2 8 中 清洁时的拆卸要求。 SOP中规定不接消毒方法不合适 消毒剂残留无法检测。 触药品的设备3 2 2 12 中 表面用消毒后再用纯化水擦拭。 清洁合格标准制定不合适。 物料残留超标。 4 2 2 16 微生物限度超标。 4 2 2 16 高 制定合理的清高 洁合格标准。 SOP中规定设备设备清洁后未干微生物限度超燥 标。 4 2 2 16 高 清洁后，用洁净压缩空气吹干。 1、根据设备的结构特点选择适宜的清洁工中 具； 2、使用材质符合GMP要求，清洁干净的清洁工具。 1、不能有效清清洁工具选择不合适 洁； 2、不符合GMP要3 2 2 12 求，造成二次污染。 验证结果不能真未选择最难清洁实反映按清洁的部位取样。 SOP执行后的清洁效果。 供试品未能代表取样部位所有残取样方法未经验留物，验证结果证。 不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。

3 2 2 12 中 从最难清洁的地方取样检测。 2 2 2 8 中 验证现行的取样方法。 残留物检验方法及合格标准不合理。 目测无残留，但实际设备表面仍然有一定残留物。 检验结果合格，但实际残留超2 2 2 8 设计合理的检中 测方法，制定合理的合格标准。 微生物检验方法标；或非人为因不合理。 素造成的检验结果不合格，而实际合格。 2 2 2 8 中 设计合理的微生物检验方法。 1、对空调、空空调、空压、纯5 环化水系统未经验空气洁净度不合境 证，日常监控不格，微生物污染。 到位。 3.5风险评审

通过对EYH型二维运动混合机清洁的风险点进行分析评估，并对相应的风险进行控制，对风险控制措施及风险控制结果经确认后进行评定。确认所有风险是否均降到可接受水平，并在实施过程中未引入新的风险，是否可用于药品生产。

2 2 2 8 中 压、纯化水系统已经验证合格； 2、加强对以上系统的日常监控。

EYH型二维运动混合机

清洁验证方案

编 号：VT-TS(QJ-YP)008V00 设备编号： SC-YP-031

目 录

1. 概述 2. 验证目的

3. 验证组织、职责、及时间安排 4. 验证适用范围 5. 验证前确认 6. 清洁剂的确认 7. 取样部位确定 8. 清洁操作

9. 验证项目及批次 10、偏差分析及整改 11、再验证周期

12、综合分析与总体评价

EYH型二维运动混合机清洁验证方案

1、概述

为防止因设备清洁不彻底而导致的污染、交叉污染，故每次生产结束后/更换品种要按照设备的清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表 面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物及环境污染物等。

清洁后的评估项目包括外观检查、微生物限度检查、最终清洁水样检测、药物残留量、清洁剂残留量等，如果清洁消毒后各评估项目均达到预先设定的可接受标准，则说明按该清洁程序的清洁消毒效果符合工艺要求。

2、验证目的

证明饮片车间EYH型二维运动混合机所使用的清洗程序能够有效地除去残留物，达到预先确定的限度，从而避免污染、交叉污染的产生，有效地保证药品质量。

3、验证组织、职责、及时间安排 3.1验证职责 部 门 生产部 生产车间 职 责 负责方案组织工作。 负责该方案的具体实施，根据验证结果填写验证报告。 负责验证方案、报告起草工作以及收集各质量管理部 质量控制部 设备动力部 项验证、试验记录，并对试验结果进行分 析。 负责取样及对样品的检验。 负责生产设备及公用设施的正常运行，保证验证顺利实施。 签名 3.2验证时间安排

2015年 月 日至 月 日进行方案培训，进行技术准备。 2015年 月 日至 月 日进行方案实施。 2015年 月 日至 月 日形成验证报告。 4、验证适用范围

本验证方案适用于饮片车间EYH型二维运动混合机清洗 5、验证前确认

目的：提供合法文件来证明EYH型二维运动混合机是在可靠的前提下进行的，排除其

他影响因素对EYH型二维运动混合机验证的影响，从而保证本验证的可靠性。

5.1相关文件的确认

列出本设备验证涉及的所有相关文件（设备相关操作、维护保养、清洁的标准操作规程），核对是否是现行批准的文件或已制定草案，并已正确签发。见下表：

文件名称 二维运动混合机清洁标准操作规程 二维运动混合机维护保养标准操作规程 清洁工具的选择配备管理规程 生产车间卫生工具及清洁剂管理规程 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 5.2人员培训的确认

参加本次验证的所有人员，查阅其培训、考核及岗位授权档案等情况，确认本次验证的人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。

5.3 主要检测仪器确认

列出本次验证所需的检测仪器，检查这些仪器是否已按要求经过校验或检定。结果见下表： 序号 仪器仪表名称 1 2 3 4 5 恒温恒湿培养箱 霉菌培养箱 电导率仪 PH计 液相色谱仪 规格型号 安装位置 校验情况 MM-SMP-063V00 文件编号 DE-SOP(YP-QJ)036V00 DE-SOP(YP-WB)036V00 MM-SMP-047V00 状态 存放位置 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 6、清洁剂的确认

清洁剂的选择以无毒、无害、无残留、对设备无影响等为标准，一般应选用纯化水、

洗洁精或成分单一、易测的清洁剂做为最初洗和终洗用清洁剂，本次验证与设备验证同步进行，生产品种为 ，根据其清洁操作规程，选用 溶液作为中间洗涤用清洁剂。

7、取样部位确定 7.1取样部位确定的原则

7.1.1设备表面必须与原料药或辅料直接接触； 7.1.2 接触时间包含整个工序的生产周期； 7.1.3 不易清洗的部位； 7.2确定取样部位

根据EYH型二维运动混合机的特点，确定进料口、壁翅、放料口是清洁取样的部位。 8、清洁操作

按《EYH型二维运动混合机清洁标准操作规程》进行操作

9、验证项目及批次

按上述清洁方法清洁后，采用目测、棉签擦拭法、最终淋洗水法进行外观检查、活性残留限度、微生物限度、清洁剂残留及酸碱度的检测，连续3批次验证确认。

9.1外观检查

9.1.1取样：清洁结束后，在确定清洁后取样部位用洁净白绸布擦拭取样。 9.1.2检验方法：目视检查法

9.1.3可接受标准：目视检查EYH型二维运动混合机进料口、壁翅、放料口及各零部件内外表面可视部分均应表面光洁无残留物，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹。

9.1.4设备清洁验证外观检查情况见下表： 生产品种： 取样部位 检验方法 外观检查

批号 可接受标准：目视检查机体及各零部件内外表面可视部分均应无残留，无异味，无污迹；用洁净白丝光抹布擦拭后无污迹。 检测结果 进料口 目视 目视 目视 壁翅 放料口 进料口 壁翅 放料口 进料口 壁翅 放料口 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期：

9.2微生物限度检测 9.2.1取样：

①取样工具及溶剂：无菌药签、镊子、无菌取样瓶；无菌生理盐水。

②用灭菌棉签蘸少许无菌生理盐水擦拭放料口，先纵向移动，翻转棉签后横向移动，可采用之字形迂回擦拭（见图1），擦拭面积为100cm2（25cm2/棉签），将擦拭后的棉签放入100ml无菌生理盐水中，振摇1min静置10min后作为供试液。

图1：擦拭取样示意图

③另取未取样的棉签为空白对照。

9.2.2检验方法：菌落计数法 9.2.3可接受标准：

细菌总数：擦试法-可接受标准≤50个/25cm2 霉菌总数：擦试法-可接受标准≤20个/25 cm2 大肠埃希菌：不得检出。

9.2.4设备清洁验证微生物限度检测情况见下表： 生产品种： 微生物限度检查 批号 取样 部位 取样 方法 检测结果 进料口 壁翅 放料口 进料口 壁翅 放料口 进料口 壁翅 放料口 棉 签 取样法 棉 签 取样法 棉 签 取样法 可接受标准：参照9.2.3 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 9.3药物残留检测

9.3.1取样：将灭菌后棉签在乙醇中湿润，然后将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平行而缓慢地擦取样表面，左右移动覆盖整个表面，然后翻转棉签，将棉签另一面前后移动，对取样部位再次擦拭采样。每个采样点擦试25㎝²，共擦拭4个点。将取样后的4个棉签放于含有100m乙醇的锥形瓶中，立即盖上瓶塞。将所取供试液用超声波洗涤2min，得到供试液。

9.3.2可接受标准：含有本批生产品种的药物不会对下一产品造成影响。

9.3.3检测方法：取安络痛成品鉴别项下的滤液5ul，作为对照溶液。 9.3.4分别将对照溶液和供试品溶液滴于滤纸上，滴加茚三酮试液，挥干，置105℃加热5分钟，比较。

9.3.5结果判断：供试品溶液的斑点无色或浅于对照品溶液的蓝紫色斑点，即认为清洗合格。

生产品种： 检测项目： 药物残留检测 批号 取样 部位 取样 方法 对照品斑点 可接受标准：参照9.3.2 检测结果 供试品斑点 结论 内壁 内壁 内壁 棉 签 取样法 棉 签 取样法 棉 签 取样法 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 9.4清洁剂（ 溶液）残留量检测 9.4.1取样方法：最终淋洗水取样法 9.4.2检测方法：取最终淋洗水适量。 9.4.3检测项目：PH值、电导率 9.4.4检测结果见下表：

生产品种： 清洗用纯化水： PH值： 电导率： 清洁剂残留检测 可接受标准：与清洗用纯化水一致 批号 取样部位 取样方法 PH值

结论 电导率 结论 放料口 淋洗水

放料口 放料口 淋洗水 淋洗水 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 10、偏差分析及整改

（1）若出现个别检测项目不合格，应重新进行检测并分析原因。

（2）若属设备自身原因，应上报确认委员会调整设备运行参数或对其进行整改。

偏差分析 整改

11、再验证周期

（1）正常生产情况下每三年进行再验证。

（2）发生重大变更或严重偏差，应及时采取措施并进行验证；

（3）验证状态出现较大偏移或出现不良趋势时，应组织分析，采取措施，需要时进行验证。

12、 综合分析与总体评价：

验证结果与评定：验证小组根据设备清洁验证情况，做出相应评定及结论。

综合评价表

验证项目 验证前确认 清洁后外观确认 清洁后微生物限度 清洁后药物残留 清洁后清洁剂残留 验证结果综合评价： 评价人： 年 月 日 检查要求 符合要求 符合要求 符合要求 无残留 无残留 验证情况 验证日期

EYH型二维运动混合机

清洁验证报告

编 号：VT-TS(QJ-YP)008V00 设备编号： SC-YP-031

目 录

1. 概述 2. 验证目的

3.验证组织、职责、及时间安排 4. 验证适用范围 5. 验证前确认 6. 清洁剂的确认 7. 取样部位确定 8. 清洁操作

9. 验证项目及批次 10、偏差分析及整改 11、风险评审

12、综合分析与总体评价

EYH型二维运动混合机清洁验证报告

1、概述

为防止因设备清洁不彻底而导致的污染、交叉污染，故每次生产结束后/更换品种要按照设备的清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表 面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物及环境污染物等。

清洁后的评估项目包括外观检查、微生物限度检查、最终清洁水样检测、药物残留量、清洁剂残留量等，如果清洁消毒后各评估项目均达到预先设定的可接受标准，则说明按该清洁程序的清洁消毒效果符合工艺要求。

2、验证目的

证明饮片车间EYH型二维运动混合机所使用的清洗程序能够有效地除去残留物，达到预先确定的限度，从而避免污染、交叉污染的产生，有效地保证药品质量。

3、验证组织、职责、及时间安排 3.1验证职责 部 门 生产部 生产车间 职 责 负责方案组织工作。 负责该方案的具体实施，根据验证结果填写验证报告。 负责验证方案、报告起草工作以及收集各质量管理部 质量控制部 设备动力部 项验证、试验记录，并对试验结果进行分 析。 负责取样及对样品的检验。 负责生产设备及公用设施的正常运行，保证验证顺利实施。 签名 3.2验证时间安排

2015年 月 日至 月 日进行方案培训，进行技术准备。 2015年 月 日至 月 日进行方案实施。 2015年 月 日至 月 日形成验证报告。 4、验证适用范围

本验证方案适用于饮片车间EYH型二维运动混合机清洗

5、验证前确认

目的：提供合法文件来证明EYH型二维运动混合机是在可靠的前提下进行的，排除其他影响因素对EYH型二维运动混合机验证的影响，从而保证本验证的可靠性。

5.1相关文件的确认

列出本设备验证涉及的所有相关文件（设备相关操作、维护保养、清洁的标准操作规程），核对是否是现行批准的文件或已制定草案，并已正确签发。见下表：

文件名称 二维运动混合机清洁标准操作规程 二维运动混合机维护保养标准操作规程 清洁工具的选择配备管理规程 生产车间卫生工具及清洁剂管理规程 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 5.2人员培训的确认

参加本次验证的所有人员，查阅其培训、考核及岗位授权档案等情况，确认本次验证的人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。

5.3 主要检测仪器确认

列出本次验证所需的检测仪器，检查这些仪器是否已按要求经过校验或检定。结果见下表： 序号 仪器仪表名称 1 2 3 4 5 恒温恒湿培养箱 霉菌培养箱 电导率仪 PH计 液相色谱仪 规格型号 安装位置 校验情况 MM-SMP-063V00 文件编号 DE-SOP(YP-QJ)036V00 DE-SOP(YP-WB)036V00 MM-SMP-047V00 状态 存放位置 检查人： 复核人： 日期：

结果评价：

评价人： 评价日期： 6、清洁剂的确认

清洁剂的选择以无毒、无害、无残留、对设备无影响等为标准，一般应选用纯化水、

洗洁精或成分单一、易测的清洁剂做为最初洗和终洗用清洁剂，本次验证与设备验证同步进行，生产品种为 ，根据其清洁操作规程，选用 溶液作为中间洗涤用清洁剂。

7、取样部位确定 7.1取样部位确定的原则

7.1.1设备表面必须与原料药或辅料直接接触； 7.1.2 接触时间包含整个工序的生产周期； 7.1.3 不易清洗的部位； 7.2确定取样部位

根据EYH型二维运动混合机的特点，确定进料口、壁翅、放料口是清洁取样的部位。 8、清洁操作

按《EYH型二维运动混合机清洁标准操作规程》进行操作

9、验证项目及批次

按上述清洁方法清洁后，采用目测、棉签擦拭法、最终淋洗水法进行外观检查、活性残留限度、微生物限度、清洁剂残留及酸碱度的检测，连续3批次验证确认。

9.1外观检查

9.1.1取样：清洁结束后，在确定清洁后取样部位用洁净白绸布擦拭取样。 9.1.2检验方法：目视检查法

9.1.3可接受标准：目视检查EYH型二维运动混合机进料口、壁翅、放料口及各零部件内外表面可视部分均应表面光洁无残留物，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹。

9.1.4设备清洁验证外观检查情况见下表： 生产品种：

取样部位 检验方法 外观检查

批号 可接受标准：目视检查机体及各零部件内外表面可视部分均应无残留，无异味，无污迹；用洁净白丝光抹布擦拭后无污迹。 检测结果 进料口 目视 目视 目视 壁翅 放料口 进料口 壁翅 放料口 进料口 壁翅 放料口 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期：

9.2微生物限度检测 9.2.1取样：

①取样工具及溶剂：无菌药签、镊子、无菌取样瓶；无菌生理盐水。

②用灭菌棉签蘸少许无菌生理盐水擦拭放料口，先纵向移动，翻转棉签后横向移动，可采用之字形迂回擦拭（见图1），擦拭面积为100cm2（25cm2/棉签），将擦拭后的棉签放入100ml无菌生理盐水中，振摇1min静置10min后作为供试液。

图1：擦拭取样示意图

③另取未取样的棉签为空白对照。

9.2.2检验方法：菌落计数法 9.2.3可接受标准：

细菌总数：擦试法-可接受标准≤50个/25cm2 霉菌总数：擦试法-可接受标准≤20个/25 cm2 大肠埃希菌：不得检出。

9.2.4设备清洁验证微生物限度检测情况见下表： 生产品种： 微生物限度检查 批号 取样 部位 取样 方法 检测结果 进料口 壁翅 放料口 进料口 壁翅 放料口 进料口 壁翅 放料口 棉 签 取样法 棉 签 取样法 棉 签 取样法 可接受标准：参照9.2.3 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 9.3药物残留检测

9.3.1取样：将灭菌后棉签在乙醇中湿润，然后将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平行而缓慢地擦取样表面，左右移动覆盖整个表面，然后翻转棉签，将棉签另一面前后移动，对取样部位再次擦拭采样。每个采样点擦试25㎝²，共擦拭4个点。将取样后的4个棉签放于含有100m乙醇的锥形瓶中，立即盖上瓶塞。将所取供试液用超声波洗涤2min，得到供试液。

9.3.2可接受标准：含有本批生产品种的药物不会对下一产品造成影响。

9.3.3检测方法：取安络痛成品鉴别项下的滤液5ul，作为对照溶液。 9.3.4分别将对照溶液和供试品溶液滴于滤纸上，滴加茚三酮试液，挥干，置105℃加热5分钟，比较。

9.3.5结果判断：供试品溶液的斑点无色或浅于对照品溶液的蓝紫色斑点，即认为清洗合格。

生产品种： 检测项目： 药物残留检测 批号 取样 部位 取样 方法 对照品斑点 可接受标准：参照9.3.2 检测结果 供试品斑点 结论 内壁 内壁 内壁 棉 签 取样法 棉 签 取样法 棉 签 取样法 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 9.4清洁剂（ 溶液）残留量检测 9.4.1取样方法：最终淋洗水取样法 9.4.2检测方法：取最终淋洗水适量。 9.4.3检测项目：PH值、电导率 9.4.4检测结果见下表：

生产品种： 清洗用纯化水： PH值： 电导率： 清洁剂残留检测 可接受标准：与清洗用纯化水一致 批号 取样部位 取样方法 PH值

结论 电导率 结论 放料口 淋洗水

放料口 放料口 淋洗水 淋洗水 检查人： 复核人： 日期： 结果评价：

评价人： 评价日期： 10、偏差分析及整改

（1）若出现个别检测项目不合格，应重新进行检测并分析原因。

（2）若属设备自身原因，应上报确认委员会调整设备运行参数或对其进行整改。

偏差分析 整改

11、风险评审

采取控制措施后风险等级评序项号 目 潜在的失效模式 可能导致的后果 估 风险控制建议 S P D RPN 是否引入新的风险 操作人员未经培训或1 人员 培训不到位。 操作人员不按SOP清洁。 清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。 加强操作人员的培训和考核，实行现场监督检查。 取样人员不按SOP取验证结果不能

样。 验。 设备选型不合适，结2 设备 构复杂，死角多。 接触辅料的设备表面不光滑，有吸附性，材质不符合要求。 药物残留难清洁。 辅料难清洁 真实反映按清清洁效果。 不易清洁、清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。 前期介入了设备选型工作，做好设备与确认。 检验人员不按SOP检洁SOP执行后的残留超标，微生选用合适的清洗剂 物污染。 1、清洁效果差，不能有效清洁，残留超标。 选用合适的清洗剂 清洁剂选用不合适 物料 2、清洁剂残留选用合适的清洁剂 超标； 3、清洁剂残留无法检测。 不能有效消毒，导致残留物超选用合适的清洁剂 标。 3 消毒剂选用不合适 消毒剂残留超标。 消毒剂残留无法检测。 选用易清洗易检测的清洗剂 设备使用后待清洁时清洁难度增加，设备使用后当班必间太长。 微生物污染。 须立即清洁完毕。 清洁后在规定时间方设备清洁后存放时间二次污染，微生内使用，超出清洁法太长。 4 与 准 范。 清洁合格标准制定不合适。 效果 物料残留超标。 微生物限度超标。

物超标。 有效期的则重新清洁。 洁时的拆卸要求。 制定合理的清洁合格标准。 标清洁部件拆卸不规不能确保清洁SOP中规定设备清

设备清洁后未干燥 微生物限度超标。 1、不能有效清洁； SOP中规定设备清洁后，用洁净压缩 空气吹干。 1、根据设备的结构特点选择适宜的清洁工具； 2、使用材质符合GMP要求，清洁干净的清洁工具。 清洁工具选择不合适 2、不符合GMP要求，造成二次污染。 验证结果不能未选择最难清洁的部真实反映按清从最难清洁的地方位取样。 洁SOP执行后的取样检测。 清洁效果。 供试品未能代表取样部位所有残留物，验证取样方法未经验证。 结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。 目测无残留，但残留物检验方法及合实际设备表面格标准不合理。 仍然有一定残留物。 检验结果合格，但实际残留超微生物检验方法不合标；或非人为因设计合理的微生物理。 素造成的检验检验方法。 结果不合格，而实际合格。 1、对空调、空压、5 环境 空调、空压、纯化水空气洁净度不纯化水系统已经验系统未经验证，日常合格，微生物污证合格； 监控不到位。 染。 2、加强对以上系统的日常监控。 12、综合分析与总体评价：

验证现行的取样方法。 设计合理的检测方法，制定合理的合 格标准。 结果分析与评价：

评价人： 评价日期：

综合评价表

验证项目 验证前确认 清洁后外观确认 清洁后微生物限度 清洁后药物残留 清洁后清洁剂残留 验证结果综合评价： 评价人： 年 月 日 检查要求 符合要求 符合要求 符合要求 无残留 无残留 验证情况 验证日期

验 证 报 告 书

验证项目名称 验证起止日期 负责验证部门 参加部门 验 证 工 作 参加部门 参加部门 参加部门 参加部门 参加部门 参加部门 验证方案实施情况概要： 人员 人员 人员 人员 人员 人员 人员 EYH型二维运动混合机清洁验证方案 人员签名 结论： 验证小组负责人签名： 年 月 日 验证小组成员会签 生产使用部门意见 负责人签名： 年 月 日 验证管理委员会意见 负责人签名： 年 月 日

验证合格证书

验证方案名称 验证方案编号 验证报告名称 验证报告编号 EYH型二维运动混合机清洁验证方案 VT-TS(QJ-YP)008V00 EYH型二维运动混合机清洁验证报告 VT-TS(QJ-YP)008V00 该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。 特发此证。 验证管理委员会 签发人： 年 月 日