药妆品胜肽的合成及作用机制研究进展

第３Ｏ卷第３期　广东工业大学学报　Ｖｏ１．３０　Ｎｏ．３　２０１３年９月　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１　３　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７・７１６２．２０１３．０３．００１　药妆品胜肽的合成及作用机制研究进展　郭建维，钟星，徐晓健　（广东工业大学轻工化工学院，广东广州５１０００６）　摘要：综述了胜肽在药妆品领域的应用、常用胜肽的合成方法及其研究进展，同时按照功能作用机理重点陈述了３　类胜肽：信号类胜肽（Ｓｉｇｎａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、神经递质抑制类胜肽（Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ—ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、承载类胜肽（Ｃａｒ．　ｌｆｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ）的皮肤护理作用机制．最后对我国胜肽产业的发展进行了展望．　关键词：胜肽；药妆品；美容；进展　中图分类号：ＴＱ６５８．５　文献标志码：Ａ　文章编号：１００７－７１６２（２０１３）０３—０００１—０８　Ｓｔｕｄｙ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｃｏｓｍｅｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　Ｇｕｏ　Ｊｉａｎ－ｗｅｉ，Ｚｈｏｎｇ　Ｘｉｎｇ，Ｘｕ　Ｘｉａｏ－ｊｉａｎ　（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ａｎｄ　Ｌｉｇｈｔ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０００６，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｅｌｄ　ｏｆ　ｃｏｓｍｅｃｅｕｔｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ，ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎｄ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｌａｓｓｉｉｆｅｄ　ｂｙ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｔｈｒｅｅ　ｍａｉｎ　ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ　ｏｆ　ｃｏｓｍｅｃｅｕｔｉｃａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ：ｓｉｇｎａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ—ａｆｆｅｃｔｉｎｇ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ａｎｄ　ｃａｒｒｉｅｒ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｉｎｄｕｓｔ￣ｉｎ　Ｃｈｉｎａ　ｗａｓ　ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｐｅｐｔｉｄｅ；ｃｏｓｍｅｃｅｕｔｉｅａｌ；ｂｅａｕｔｙ　ｃｕｌｔｕｒｅ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ　药妆品（Ｃｏｓｍｅｃｅｕｔｉｃａ１）的名称来源于化妆品　的生长、发育和代谢中起着重要作用，人体内的各种　（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ）和药品（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）二字组合而　生理进程几乎都是由特定的氨基酸序列组成的肽或　成，意思是具有药物性质的化妆品，由美国皮肤病学　蛋白质调控的．因此，利用生物活性胜肽作为药妆品　家Ａｌｂｅｒｔ　Ｋｌｉｇｍａｎ于２０世纪７０年代首次提出¨Ｊ．药　的活性成分，为护肤品行业的新领域敞开了大门，同　妆品介于药品和化妆品之间，是一种能产生一定治　时开创了胜肽在皮肤学和皮肤护理领域新的应　疗效果的特殊化妆品．药妆品是药物治疗、手术美容　用　．由于不同类型的胜肽含有氨基酸的数量、种　和缓解皮肤衰老的有效辅助手段，按其主要有效成　类不同，其活性也呈现多样性，从而形成了多种功效　分进行分类，包括抗氧化剂、生长因子、胜肽、抗炎物　的胜肽，如促进胶原蛋白、抗自由基氧化、消炎修复、　质、天然植物成分、脂多糖及美白褪色剂等　Ｊ．其　抗水肿、促进毛发再生、美白等美容效果．由于胜肽　中，胜肽是近年来兴起并流行欧美的一类药妆品．随　类产品显著的美容效果，越来越多有效的生物活性　着胜肽行业的发展及大众的逐渐认知，近几年胜肽　胜肽应用于药妆品行业中，在美国已经有超过２５种　药妆品的发展非常迅速，已成为药妆品行业的重要　的胜肽被应用在一系列皮肤护理产品中川　引．　发展方向　Ｊ．　胜肽（ｐｅｐｔｉｄｅ）又称多肽或肽，是比蛋白质结构　１胜肽的合成方法　简单，分子量小，由２～ｌ６个氨基酸通过肽键连接的　随着分子生物学基因工程及多肽合成技术的快　一类化合物，按氨基酸组成数目可为分为短肽（２～５　速发展，人们按自己的意志合成或表达各种蛋白质　个氨基酸）和多肽（６～１６个氨基酸）　．肽在生物　和多肽物质已成现实．但由于受到专利保护等原因，　收稿日期：２０１３—０６—１８　基金项目：广东省高校科技创新重点项目（１００１８７）　作者简介：郭建维（１９６８・），男，教授，博士生导师，主要研究方向为特种功能材料与精细有机合成等　２　广东工业大学学报　第３０卷　详细查找药妆胜肽的合成路线相对困难．根据已有　胜肽合成的相关文献，胜肽的合成方法主要有化学　合成法和生物合成法两种．　１．１化学合成法　可以随心所欲地合成任何多肽，该合成方法已越来　越受到重视¨　．　Ｌ－肌肽是天然的抗氧化剂，属于较早期的胜肽　产品．生产肌肽的方法主要有从动物肌肉中提取和　化学合成两种，动物肌肉提取法由于提取液中还含　有氧化性混合物，影响了它的抗氧化效果，一般常用　化学合成法是按照设计的氨基酸顺序，通过定　向形成酰胺键方法得到目标分子．由于每一个氨基　酸既含有氨基又含有羧基，为保证氨基酸单体按照　设计的顺序定向形成目标胜肽，需将不需要反应的　基团暂时保护起来，然后再进行连接反应＿】　．根据　在合成中是否使用固相载体，化学合成法又分为固　相合成法与液相合成法．固相合成法是在固相树脂　载体上合成酰胺键，之后从树脂上脱下得到胜肽．液　相合成法是多肽片段在溶液中保护基团的保护下定　化学合成法合成Ｌ．肌肽　．以Ｌ．组氨酸和氰乙酸　乙酯为原料，经氨解、氢化两步合成Ｌ．肌肽，总收率　６２．７％，其合成路线如图１所示．　铜胜肽（Ｃｏｐｐｅｒ　Ｐｅｐｔｉｄｅ或ＧＨＫ．Ｃｕ），对于治疗　伤口和皮肤损伤非常有效，不但可以减少疤痕组织　生成，同时还能刺激皮肤自行愈合．最早是由美国科　学家Ｄｒ．Ｌｏｒｅｎ　Ｐｉｃｋａｒｔ　于１９７３年在人体血清中分　向连接成胜肽．由于传统的液相合成法对官能度大　离获得的一种铜键结胺基酸ＧＨＫ复合物．此后，科　于２的氨基酸单体缩合时，需要对基团保护和脱保　学家利用三肽Ｇｌｙ—Ｈｉｓ．Ｌｙｓ与醋酸铜也人工合成出　护，既麻烦又费时．而固相合成法可将氨基酸的末端　铜胜肽ＧＨＫ—Ｃｕｌ１　，如图２所示．１９９５年Ｂｙｕｎｇ［１９］　固定在不溶树脂上，然后在此树脂上依次缩合氨基　酸、延长肽链．从某种意义上说，固相合成方法几乎　用Ｆｍｏｃ保护氨基的固相合成法获得ＧＨＫ．ｅｈｉｔｏｓａｎ　复合物．　啪　睾　＿Ｈ　——．　挥／／　Ｎ－，Ｃ　’　，ＮＨ、　』０ｌ　、一　Ｉ　图２铜胜肽ＧＨＫ－Ｃｕ合成　Ｆｉｇ．２　Ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｃｏｐｐｅｒ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ＧＨＫ—Ｃｕ　乙酰基六胜肽一３（Ａｃｅｔｙｌ　Ｈｅｘａｐｅｐｔｉｄｅ一３，别称Ａｒ＿　ｇｉｒｅｌｉｎｅ、阿基瑞林），又被称为类肉毒杆菌素，其氨基　酸序列Ａｃ—Ｇｌｕ－Ｇｌｕ—Ｍｅｔ—Ｇｌｎ—Ａｒｇ—Ａｒｇ．ＮＨ２，是胜肽里　品利用大孑Ｌ吸附树脂过柱纯化．　棕榈酰四肽一７（Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ　Ｔｅｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ一７，别称　Ｒｉｇｉｎ），其氨基酸序列Ｐａｌ—Ｇｌｙ—Ｇｌｎ—Ｐｒｏ－Ａｒｇ—ＯＨ．该胜　肽可减少白细胞介素．６的生成，来消除皮肤炎症．　棕榈酰四肽一７则采用的是液相合成法中的Ｂｏｃ保护　基合成　，其合成路线如图３所示．其基本思路是　在已知肽链氨基酸序列的指导下，需要对基团保护　应用最广泛的产品之一．乙酰基六胜肽．３是采用固　相合成中的Ｆｍｏｃ保护基法合成　．简言之，是以　ｐＭＢＨＡ树脂（４一甲基二苯甲基胺・盐酸盐树脂）为　载体，它在酸性条件下能同时允许氨基的脱去和侧　链保护基团的去保护，利用Ｆｍｏｃ／ｔＢｕ方法延长肽　链，最后用ＴＦＡ／ｔｈｉｏａｎｉｓｏＬ／Ｈ，Ｏ（９５／２．５／２．５，　）处理将树脂载体脱去得到乙酰基六肽一３粗品，粗　和脱保护，以控制一个氨基酸的　．ＮＨ，与另一个氨　基酸的仅．ＣＯＯＨ之间准确的成肽反应，使肽链从Ｎ　端向Ｃ端延伸，经过多个步骤而得到一个足够长的　胜肽目标物．　第３期　郭建维，等：药妆品胜肽的合成及作用机制研究进展　３　Ｉ．．．．．．．．．．．．．．．　．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．　酶解法是用生物酶将大分子蛋白质降解成小分　子活性多肽．酶解蛋白质所用的酶，大多数是肽酶　ＨＣＩ　类．酶解法具备特异性强、高效、条件温和和收率高　Ｂ。　：：竺　：：：＝＝ｉＡ唱　２卜ＯＭ。　等优点，获得的多肽不含任何人工合成化学物质，使　药妆品胜肽的使用安全性得以保证．但酶解法得到　Ｂ。　删。　ＨＣＩ　的是一系列多肽，分离纯化难度较大．另外，肽酶的　Ｐａｌ－Ｇｉｎ－ＯＳｕ　Ｈ—Ｇｉｎ－Ｐｒｏ—Ａｒｇ（ＮＯ２）－ＯＭｅ　Ｉ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．　催化具有专一性，因此，寻找合适的肽酶也是该方法　的一个难点　．巴达马其其格　采用低温酶解法　ＯＨ，ＨＪＰｄ　制备鹿胎盘生物活性胜肽，结果表明鹿胎盘生物活　性胜肽具有镇静作用，促进神经细胞和人皮肤细胞　图３棕榈酰四肽－７的合成路线　的生长作用，具有很好的临床应用及美容保健开发　Ｆｉｇ．３　Ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ　ｔｅｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ－７　价值．冯冰　以燕麦麸皮为原料，用Ｐｒｏｔａｍｅｘ复合　蛋白酶水解制得燕麦胜肽，研究发现其活性胜肽添　由上述可了解到，胜肽的合成（尤其是肽链数　加到美容护肤品中，可以起到抗衰老、保湿、美白等　多的胜肽产品）比较困难，这是导致胜肽产品价格　功效．　高昂的直接原因．而近年来，随着固相合成工艺的成　酶连接法则将氨基酸或短链的肽在连接酶的催　熟和发展，现在化学合成多肽可以在程序控制的自　化下缩合成多肽，其合成本质类似于化学合成法，不　动化多肽合成仪上进行，多肽合成的效率将明显提　同在于缩合剂为选择性非常好的蛋白连接酶，缩合　高，使固相合成方法成为胜肽合成的首选方法．　中不需要加入保护基．例如，二肽－２（Ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ－２）是　１．２生物合成法　采用酶连接法制备的胜肽　．Ｓｅｎｏｏ采用重组的猪　生物合成法主要包括酶促合成法和基因工程合　胸膜肺炎放线杆菌（ＡＰＰ）血清１型４　０７４株ｈｉｓ－　成法．根据酶促反应的底物不同，酶促合成法可分为　ｔａｇｇｅｄ蛋白连接酶，于３７　ｏＣ、ｐＨ＝８的缓冲溶液中　酶解法和酶连接法，前者反应底物为蛋白质大分子，　将Ｌ．缬氨酸（Ｖａ１）和色氨酸（Ｔｒｐ）酶催化反应１６　ｈ　而后者反应底物为小分子的氨基酸或短肽．　获得二肽一２．其合成路线如图４所示．　Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｌ　Ｈ２Ｎ　ｌ　＼　图４二肽－２的合成路线　Ｆｉｇ．４　Ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｒｏｕｔｅ　ｏｆ　Ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ－２　基因工程法是利用ＤＮＡ重组技术，通过设计合　胜肽按作用机理分成：信号类胜肽（Ｓｉｇｎａｌ　ｐｅｐ—　适的ＤＮＡ模板并引入到工程菌中予以表达，得到特　ｔｉｄｅｓ）、神经递质抑制类胜肽（Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ—ｉｎｈｉｂｉ－　定的多肽序列．Ｕｒｒｙ＿２　等在大肠杆菌中表达了似弹　ｔｉｎｇ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、承载类胜肽（Ｃａｒｒｉｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ）等．随　性蛋白——聚缬氨酸一脯氨酸一甘氨酸一缬氨酸一甘氨　着胜肽种类和功能的增多，机理更加明晰和多样，衍　酸肽（ＶＰＧＶＧ），是基因工程技术应用于多肽合成的　生出抗老、除皱、修复皮肤、促进毛发生长、创伤修复　典型范例．基因工程法具有表达定向性强、产品安全　等不同功能的胜肽．笔者按照其作用机制再进行分　卫生，可以得到质量高、疗效好且具有天然活性的药　类，将药妆品胜肽分为以下几种．　妆品胜肽，但该法存在高效表达等技术难题，成本昂　２．１信号类胜肽【Ｓｉｇｎａｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）　贵，难以用于规模生产　．　胞外基质蛋白（ＥＣＭ）不仅支持皮肤结构而且　２药妆品胜肽的分类及作用机制　还影响细胞的活动，如细胞增殖和分化，这种功能大　部分是通过细胞膜受体将多肽信号传导到细胞．由　由于胜肽类产品显著的美容效果，越来越多有　于各种因素导致皮肤损伤，引发多肽信号产生和释　效的生物活性胜肽被应用到药妆品中．以往药妆品　放，这些多肽信号通常是ＥＣＭ中的大分子通过蛋白　４　广东工业大学学报　第３０卷　降解产生的可溶性“基质酶（Ｍａｔｒｉｋｉｎｅｓ）”．如图５所　部阻断神经传递肌肉收缩信号，使肌肉放松，达到平　示　．信号类胜肽可以模仿多肽的修复信号，使信　抚动态纹、静态纹及细纹的作用．代表的胜肽有：乙　号放大，作用于更多的ＥＣＭ组分产生更大和更均匀　酰基六肽一３（Ａｃｅｔｙｌ　ｈｅｘａｐｅｐｔｉｄｅ一３，别称Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ）、　的修复作用，从而促进胶原蛋白、弹力纤维和透明质　酸增生，提高肌肤的含水量，以及减少细纹　．代表　的胜肽有：棕榈酰寡胜肽（Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ　Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅ或　Ｐａｌ－ＶＧＶＡＰＧ）、棕榈酰五胜肽一３（Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ　Ｐｅｎｔａｐｅｐ—　ｔｉｄｅ　３或Ｐａ１．ＫｒｌＴＫＳ，别称Ｍａｔｒｉｘｙ１）．　二胜肽（Ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ　ｄｉａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｏｙｌ　ｂｅｎｚｙｌａｍｉｄｅ，别称　Ｓｙｎ—Ａｋｅ）、五胜肽（Ｐｅｎｔａｐｅｐｔｉｄｅ一３，别称Ｌｅｕｐｈａｓｙ１）、　七胜肽（Ｈｅｐｔａｐｅｐｔｉｄｅ，别称ＳＮＡＰ一７）、乙酰八胜肽　（Ａｃｅｔｙｌ　Ｏｃｔａｐｅｐｔｉｄｅ－３，别称ＳＮＡＰ－８）．　２．３承载类胜肽（Ｃａｒｒｉｅｄ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）　图５细胞外基质酶Ｍａｔｒｉｋｉｎｅ从ＥＣＭ中释放　Ｆｉｇ．５　Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ　ｅｎｚｙｍｅ　Ｍａｔｒｉｋｉｎｅ　ｗａｓ　ｒｅｌｅａｓｅｄ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＥＣＭ［。’］　棕榈酰寡胜肽模拟了人体组织再生过程的信号　六肽ＶＧＶＡＰＧ（来源于弹性蛋白酶水解产物），研究　显示这段六肽可以刺激纤维细胞制造胶原蛋白，刺　激人血管和微血管的生成，促进了基质中内皮细胞　增殖及皮肤创伤时细胞迁移；棕榈酰五胜肽．３则模　拟信号肽ＫＴＴＫＳ（来源于前胶原蛋白ａ１链水解产　物），含有Ｉ型胶原蛋白前体的小分子肽段是ＫＴＴＫＳ　的前体，ＫＴＴＫＳ可促进Ｉ和ＩＩＩ型胶原蛋白和纤维粘　连蛋白的生成，从而增加皮肤厚度以及减少细纹．其　他的代表性的胜肽还有六胜肽（Ｈｅｘａｐｅｐｔｉｄｅ一１０，别　称Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ）　、六肽一９（Ｈｅｘａｐｅｐｔｉｄｅ．９，别称Ｃｏｌ—　ｌａｘｙ１）、棕榈酰三肽－５（Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ　Ｔｒｉｐｅｐｔｉｄｅ－５，别称　ＳＹＮ￣．ＣＯＬＬ）．　２．２神经递质抑制类胜肽（Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ－ｉｎ－　ｈｉｂｉｔｉｎｇ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）　现在已经认识到肌肉接受来自囊泡内释放的神　经递质后能引起肌肉收缩，ＳＮＡＲＥ蛋白复合物在突　触神经递质释放发挥重要的作用　．乙酰八胜肽　（ＳＮＡＰ一８）抑制ＳＮＡＲＥ接受蛋白的生化机理图如图　６所示Ｌ　３３］．ＳＮＡＰ．８为ＳＮＡＰ．２５的Ｎ一端末端的模拟　物，参与竞争ＳＮＡＰ一２５在融泡复合体的位点，从而　影响ＳＮＡＲＥ复合体的形成．如果融泡复合体稍有干　扰，囊泡不能有效释放神经递质，从而致使肌肉收缩　减弱，防止皱纹的形成．　神经递质抑制类胜肽就是能抑制ＳＮＡＲＥ接受　体的合成　以及儿茶酚胺和乙酰胆的过度释放，局　人体血浆中的三肽ＧＨＫ显示出与Ｃｕｎ很强的　　ｐｅｐ—　ｔｉｄｅ或ＧＨＫ－Ｃｕ）Ⅲ　．ＧＨＫ．Ｃｕ最初被认为是分化细　胞生长因子，已被证实是促进伤口愈合的有效激发　剂，将ＧＨＫ—Ｃｕ注射到伤口表面，能加速伤口愈　合　．研究表明，ＧＨＫ．Ｃｕ可促使神经组织和血管生　成、免疫相关细胞的生长、分裂和分化，也促使不同　胞外基质组分的表达，进而能有效促进伤口愈合和　生发　，如图７所示．　消炎抗水肿类胜肽（Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　Ｐｅｐ－　ｔｉｄｅｓ）　化妆品行业通常认为炎症是化妆品对皮肤的副　作用．白细胞介素．６（ＩＬ一６）作为前炎症细胞因子，在　炎症反应过程中起着重要的作用　，如图８所示．　作为抗炎症细胞因子或远期细胞因子可平衡前炎症　细胞因子或早期细胞因子的损伤效应，起到一定的　保护作用．由于ＩＬ．６同时具有致炎和抗炎的双向功　能，它的作用与组织中的含量有关，正常水平对机体　有利，产生过多会引起一系列炎性损害．消炎抗水肿　类胜肽则可通过下调ＩＬ一６以抑制炎症反应¨Ｉ＿　，达　到抗水肿、加强血液循环、消除炎症的功能．代表的　胜肽为棕榈酰四肽一７（Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ　Ｔｅｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ一７，别称　Ｒｉｇｉｎ）．　２．５　抑制黑色素类胜肽（Ａｎｔｉ－ｍｅｌａｎｏｇｅｎｉｃ　Ｐｅｐ－　ｔｉｄｅｓ）　ｕＶ辐射会刺激人表皮色素生成细胞的黑色素　沉着，表皮黑色素合成增多将使肤色暗淡影响美容．　研究证明黑色素在哺乳动物黑色素细胞合成并由酪　氨酸酶调控表达，而黑皮质素－１受体（ＭＣ１－Ｒ）能最　终激活酪氨酸酶，在皮肤色素沉着中起关键作用．德　固赛公司生产的　．黑色素细胞刺激素（仅．ＭＳＨ）的　类似物——四肽ＴＥＧＯ￣Ｐｅｐ　４一Ｅｖｅｎ，在体外培养的　黑色素细胞中证实，比仪．ＭＳＨ具有更好的刺激黑色　素生成作用，增强黑色素细胞黑色素ＤＮＡ合成，从　而避免ｕＶ辐射损伤　．其他产品还有乙酰六肽・１　（Ａｃｅｔｙｌ　Ｈｅｘａｐｅｐｔｉｄｅ－１，别称Ｍｅｌｉｔａｎｅ）．　结合力，它们可以形成复合体铜胜肽（Ｃｏｐｐｅｒ２．４第３期　郭建维，等：药妆品胜肽的合成及作用机制研究进展　７　Ｃｌｉｎｉｃｓ　ｉｎ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００９，２７（５）：４８５—４９４．　［１２］Ｐａｐｉｎｉ　Ａ　Ｍ．Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ　ｔｏｗａｒｄｓ　ｐｅｐｔｉｄｅ—ｂａｓｅｄ　ｃｏｓｍｅｃｅｕ・　ｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｍｉｃａ　Ｏｇｇｉ／Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｔｏｄａｙ，２０１０，２８（６）：　３．４．　［１３］Ｎａｍｊｏｓｈｉ　Ｓ，Ｃａｃｃｅｔｔａ　Ｒ，Ｂｅｎｓｏｎ　Ａ　Ｅ．Ｓｋｉｎ　ｐｅｐｆｉｄｅｓ：Ｂｉ—　ｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００８，９７（７）：２５２４—２５４２．　［１４］李永振，贺继东，彭政，等．多肽的合成与应用进展　［Ｊ］．化学与生物工程，２０１０，２７（４）：９－１４．　Ｌｉ　Ｙｏｎｇ—ｚｈｅｎ，Ｈｅ　Ｊｉ－ｄｏｎｇ，Ｐｅｎｇ　Ｚｈｅｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｒｏ－　ｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｉ—　ｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｉｒｎｇ，２０１０，２７（４）：９－１４．　［１５］韩香，顾军．固相法在多肽合成领域的应用［Ｊ］．药学　进展，２００４，２８（１）：１０—１４．　Ｈａｎ　Ｘｉａｎｇ，Ｇｕ　Ｊｕｎ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｏｌｉｄ　ｐｈａｓｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｎ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉ—　ｅｎｃｅｓ．２００４，２８（１）：１０—１４．　［１６］李春荣，许忠良，王辉．天然抗氧化剂Ｌ一肌肽的合成　研究［Ｊ］．华南师范大学学报：自然科学版，２００７，１　（２）：８９－９２．　Ｌｉ　Ｃｈｕｎ—ｒｏｎｇ，Ｘｕ　Ｚｈｏｎｇ—Ｌｉａｎｇ，Ｗａｎｇ　Ｈｕｉ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｌ．ｃａｒｎｏｓｉｎｅ『Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉ—　ｔｙ：Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００７，１（２）：８９－９２．　［１７］Ｐｉｃｋａｒｔ　Ｌ，Ｔｈａｌｅｒ　Ｍ　Ｍ．Ｔｒｉｐｅｐｔｉｄｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｓｅｒｕｍ　ｗｈｉｃｈ　ｐｒｏｌｏｎｇｓ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ｒｇｏｗｔｈ　ｉｎ　ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｎｅｗ　Ｂｉｏｌ，１９７３，２４３　（１２４）：８５・８７．　［１８］Ｐｅｒｋｉｎｓ　Ｃ　Ｍ，Ｒｏｓｅ　Ｎ　Ｊ，Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ　Ｂ，ｅｔ　１ａ．Ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ａ　ｃｏｐｐｅｒ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｇｌｙｃｙｌ—Ｌ－ｈｉｓｔｉｄｙｌ—　Ｌ—ｌｙｓｉｎｅ　ａｔ　１．１　Ａ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｏｒｇａｎｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃ－　ｔａ，１９８４，８２（１）：９３－１００．　［１９］Ｂｙｕｎｇ，Ｊｏ—Ｈａ，Ｏｋ　Ｓｕｂ—Ｌｅｅ，Ｙｏｏｎ　Ｓｉｋ—Ｌｅｅ．Ａ　ｎｅｗ　ｓｙｎ—　ｔｈｅｔｉｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｐｅｐｔｉｄｅ—ｃｈｉｔｏｓａｎ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ：ｓｏｌｉｄ　ｐｈａｓｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ＧＨＫ　ｃｏｕｐｌｅｄ　ｔｏ　ｃｈｉｔｏｓａｎｋｏｒｅａ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｄｕｓｔｉｒａｌ　ａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９５，１（１）：５７—　６３．　［２０］Ｂｌａｎｅｓ—Ｍｉｒａ　Ｃ，Ｃｌｅｍｅｎｔｅｙ　Ｊ，Ｊｏｄａｓｙ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｈｅｘａｐｅｐｔｉｄｅ（Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ）ｗｉｔｈ　ａｎｔｉｗｒｉｎｋｌｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２４（５）：　３０３．３１０．　［２１］Ｒｏｃｃｈｉ　Ｒ，Ｂｉｏｎｄｉ　Ｌ，Ｃａｖａｇｇｉｏｎ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｕｆｌｓｉｎ　ａｎｄ　ｒｉｇｉｎ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｍｏｎｏｓａｅｅｈａｒｉｄｅｓ　ｏｒ　ｍｏｎｏｓａｅｃｈａｒｉｄｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ『Ｊ］．Ｉｎｔｅｒ－　ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎｄ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８７，　２９（２）：２６２—２７５．　［２２］王立晖，袁永俊，李娅奇．生物活性多肽制备与纯化　的研究进展［Ｊ］．安徽农业科学，２０１２，４０（１４）：８０２１—　８０２３．　Ｗａｎｇ　Ｌｉ—ｈｕｉ，Ｙａｎ　Ｙｏｎｇ－ｊｕｎ，Ｌｉ　Ｙａ—ｑｉ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄ—　ｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｉｏａｃｔｉｖｅ　ｐｅｐ—　ｔｉｄｅｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｈｕｉ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１２，　４０（１４）：８０２１—８０２３．　［２３］胡孝勇，袁晓玲，蒋寅，等．胶原蛋白酶解的研究进展　［Ｊ］．现代食品科技，２００８，２４（１０）：１０７５．１０７８．　Ｈｕ　Ｘｉａｏ—ｙｏｎｇ，Ｙｕａｎ　Ｘｉａｏ—ｌｉｎｇ，Ｊｉａｎ　Ｙａｎ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｅｎｚｙｍｏｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　Ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｍｏｄｅｍ　Ｆｏｏｄ　Ｓｃｉ—　ｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　２００８，２４（１Ｏ）：１０７５—１０７８．　［２４］巴达马其其格，武晓东，侯霞，等．鹿胎盘生物活性多　胎的制备及其药理作用研究［Ｊ］．内蒙古农业大学学　报：自然科学版，２００８，２９（３）：４－８．　Ｂａｄａｍａｑｉｑｉｇｅ，Ｗｕ　Ｘｉａｏ—ｄｏｎｇ，Ｈｏｕ　Ｘｉａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｅｒ　ｐｌａ—　ｃｅｎｔａ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｍｕｌｔｉ—ｐｅｐｔｉｄｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｏｎ　ｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ：Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｅｄｉ—　ｔｉｏｎ，２００８，２９（３）：４—８．　［２５］冯冰，董银卯，王昌涛，等．响应面法优化Ｐｒｏｔａｍｅｘ　蛋白酶酶解燕麦麸工艺的研究［Ｊ］．中国粮油学报，　２００８，２３（４）：８１—８５．　Ｆｅｎｇ　Ｂｉｎｇ，Ｄｏｎｇ　Ｙｉｎ－ｍｏｕ，Ｗａｎｇ　Ｃｈａｎｇ—ｔａｏ，ｅｔ　ａ１．Ｏｐｔｉ—　ｍｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ　Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｏａｔ　Ｂｒａｎ　ｂｙ　Ｐｒｏｔａｍｅｘ　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　Ｓｕｒｆａｃｅ　Ｍｅｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｊｏｕｒ—　ｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｅｒｅａｌｓ　ａｎｄ　Ｏｉｌｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２００８，２３　（４）：８１—８５．　［２６］Ａｋｉｈｉｒｏ　Ｓ，Ｋａｚｕｈｉｋｏ　Ｔ，Ｙｏｓｈｉｙｕｋｉ　Ｙ，ｅｔ　１ａ．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎｏｖｅｌ　Ｌ—Ａｍｉｎｏ　Ａｃｉｄ　一Ｌｉｇａｓｅｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　Ｈｉｄｄｅｎ　Ｍａｒｋｏｖ　Ｍｏｄｅ１．Ｂａｓｅｄ　Ｐｒｏｉｆｌｅ　Ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ『Ｊ］．Ｂｉｏｔｅｃｈ—　ｎｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｙｒ，２０１０，７４（２）：４１５—４１８．　［２７］Ｕｒｒｙ　Ｄ　Ｗ，Ｘｕ　Ｄ　Ｔ，Ｇｏｗｄａ　Ｄ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ—ｂａｓｅｄ　Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）．Ｉｎ：　Ｓａｌａｍｏｎｅ　Ｊ　Ｃ［Ｊ］．Ｐｏｌｙｍｅｉｒｃ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ　Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ．Ｂｏ—　ｃａ　Ｒａｔｏ：ＣＲＣ　Ｐｒｅｓｓ，１９９６．７２６３．　［２８］高向阳，陈念，林壁润．基因工程改造生物合成肽类　抗生素［Ｊ］．药物生物技术，２００５，１２（４）：２６１－２６４．　Ｇａｏ　Ｘｉａｎｇ—ｙａｎｇ，Ｃｈｅｎ　Ｎｉａｎ，Ｌｉｎ　Ｂｉ—ｒｕｎ．Ｇｅｎｅ　Ｅｎｇｉ—　ｎｅｅｒｅｄ　Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａ—　ｃｅｕｔｉｅａｌ　Ｂｉｏｔｅｅｈｎｏｌｏｇｙ，２００５，１２（４）：２６１－２６４．　［２９］Ｂｕｒｇｅｓｓ　Ｊ　Ｋ，Ｗｅｃｋｍａｎｎ　Ｍ，Ｍａｔｉｒｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｕｎｇｓ　［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１２，１３４（３）：３１７—　３３７．　［３０］Ｒｏｂｉｎｅｔ　Ａ，Ｆａｈｅｍ　Ａ，Ｃａｕｃｈａｒｄ　Ｊ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｅｌａｓｔｉｎ—ｄｅ—　ｉｒｖｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｅｎｈａｎｃｅ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｂｙ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅ—　ｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｕｂｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＭＴ１・ＭＭＰ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｓｃｉ，２００５，１１８（Ｐｔ２）：３４３・　３５６．　［３１］Ｈａｒｒｉｓ　Ｓ，Ｆａｌｌａ　Ｔ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅ　ｆｒａｇｍｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｉｎｄｕ－　ｃｉｎｇ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ：ＷＯ　Ｐａ—　ｔｅｎｔ　２００７１４６２６９［Ｐ］．２００７．１２—２２．　［３２］Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ　Ｌ　Ｍ，Ｖｉｎｉｅｇｒａ　Ｓ，Ｒｕｅｄａ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｔｈａｔ　８　广东工业大学学报　第３０卷　ｍｉｍｉｃｓ　ｔｈｅ　Ｃ—ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　Ｏｆ　ＳＮＡＰ一２５　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｓｅ—　ｎｏｍｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，４（８）：１－１６．　ｃｒｅｔｏｒｙ　ｖｅｓｉｃｌｅ　ｄｏｃｋｉｎｇ　ｉｎ　ｃｈｒｏｍａｆｉｆｎ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒ—　ｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ，１９９７，２７２（５）：２６３４—２６３９．　『３３］Ｇａｒｃｆａ．Ａｎｔ６ｎ　Ｊ　Ｍ．Ｔｈｅ　ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｄｉｉｆｅｒｅｎｔ　［３７］Ｐｉｅｋａｒｔ　Ｌ．Ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｔｒｉ—ｐｅｐｔｉｄｅ　ＧＨＫ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｒｅｍｏｄｅ—　ｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｍａｔｅｒ　Ｓｃｉ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｅｄｎ，２００８，１９（８），　９６９－９８８．　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｗｒｉｎｋｌｅｓ［Ｊ］．ＳＯＦＷ—Ｊｏｕｒｎａｌ，２００６，１３２（４）：８一　ｌ６．　［３８］Ｇａｂａｙ　Ｃ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒ－　ｔｈｒｉｔｆｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２００６，８（ｓ２）：１－６．　『３４］Ｂｏｎｉｆａｃｉｎｏ　Ｊ　Ｓ，Ｇｌｉｃｋ　Ｂ　Ｓ．Ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｖｅｓｉｃｌｅ　［３９］Ｓｕｚｕｋｉ　Ｉ，Ｃｏｎｅ　Ｒ　Ｄ，Ｉｍ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｍｅｌａｎｏｔｒｏｐｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ＭＣ　１　Ｒ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅｓ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｌａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｂｕｄｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００４，１１６（１２）：１５３—１６６．　［３５］Ｕｎｏ　Ｈ，Ｋｕｒａｔａ　Ｓ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ａｆｆｅｃｔ　ｈａｉｒ　ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，　１９９３。１０１（ｓ１）：１４３Ｓ－１４７Ｓ．　［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９９６，１３７（５）：１６２７—１６３３．　［４０］Ｙａｎｇ　Ｙ，Ｍａｒｃｚａｋ　Ｅ　Ｄ，Ｙｏｋｏｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎ—　ｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　Ｉ－ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　［３６］Ｃａｍｐｂｅｌｌ　Ｊ　Ｄ，ＭｃＤｏｎｏｕｇｈ　Ｊ　Ｅ，Ｚｅｓｋｉｎｄ　Ｊ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｉｇｎａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｅｍｐｈｙｓｅｍａ・・ｒｅｌａｔｅｄ　ｌｕｎｇ　ｄｅ・－　（ＡＣＥ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｆｒｏｍ　ｓｐｉｎａｃｈ　Ｒｕｂｉｓｃｏ［Ｊ］．Ｊ　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，２００３，５１（１７）：４８９７—４９０２．　ｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｖｅｒｓａｌ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｔｉｆｐｅｐｔｉｄｅ　ＧＨＫ［Ｊ］．Ｇｅ—　中国原创学科——可拓学首届国际会议在京成功召开　２０１３年是来自广东工业大学的中国原创学科——可拓学创立３０周年。经教育部批准，“首届可拓学与创新方法国际研　讨会”在北京召开。８月１６—１８日，来自美国、英国、德国、ｔ３本、印度、罗马尼亚、澳大利亚等国的专家、学者和中国工程物理　研究院李幼平院士、中国科学院顾基发研究员、北京师范大学汪培庄教授、广东工业大学可拓与创新方法研究所蔡文研究员　和杨春燕研究员等国内专家、学者共１２０余人汇聚北京西郊宾馆，交流国内外研究可拓学与创新方法的成果。我国要建设创　新型国家，迫切需要提出源头性的创新理论、创新方法和创新成果，这次会议标志着我国的科学技术从跟踪外国向引领外国　转变。　中国科学院资深院士、国家最高科学技术奖获得者吴文俊作为本次会议的名誉主席发来贺信；李幼平院士在致辞中进一　步肯定了可拓学的研究成果；日本模糊数学专家Ｔａｋｅｓｈｉ　Ｙａｍａｋａｗａ教授对会议的召开表示祝贺；广东工业大学副校长郝志峰　教授代表广东工业大学对会议的召开发表了热情洋溢的讲话。　大会上，可拓学创立者中国的蔡文研究员作“可拓学的科学意义和未来发展”的报告，杨春燕研究员作“可拓创新方法”的　报告，美国Ｆｌｏｒｅｎｔｉｎ　Ｓｍａｒａｎｄａｃｈｅ教授作“高维的关联函数计算公式”的报告，罗马尼亚Ｌｕｉｇｅ　Ｖｌａｄａｒｅａｎｕ教授作“可拓学在机　器人领域的应用”的报告，印度Ｒａｍｅｓｈ　Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ教授作“利用可拓学解决认知和计算问题”的报告，中国赵燕伟教授作“可拓　设计理论与方法”的报告。欧洲Ｔｒｉｚ学会主席、德国Ｔ．Ｈ．Ｊ．Ｖａｎｅｋｅｒ教授向与会专家学者介绍１０年来ＥＴＲＩＡ会议的刨新研　究工作。顾基发研究员阐述了智慧理论和可拓学的关系，认为可拓学学科体系的形成和发展，符合他提出的智慧的ＣＡＤＰＯＭ　模型结构。汪培庄教授介绍了他对可拓学的认识，认为可拓学是迎接我们这个时代的最强有力的学科。本次会议还分组交　流了一批国内外可拓学研究者的最新研究成果。　本次会议同时庆祝可拓学创立３０周年。３Ｏ年来，可拓学硕果累累，据不完全统计，截至２０１２年，支持可拓学研究的国家　自然科学基金项目已达到５９项，科学出版社等相继出版了可拓学专著１５部，国内外应用可拓学成果的著作、教材和论文集　３５部，有关可拓学的国内期刊论文３　０００余篇，博士、硕士学位论文９００余篇。这些论文、专著和项目构建了可拓学的理论体　系及应用研究，特别是在人工智能和计算机领域中的应用研究十分活跃，申请了一批专利和软件著作权　作为本次会议的成果，美国Ｆｌｏｒｅｎｔｉｎ　Ｓｍａｒａｎｄａｅｈｅ教授代表“首届可拓学与创新方法国际研讨会”宣读了“可拓学宣言”。　会议决定成立“国际可拓学与创新方法学会筹备委员会”，成立“国际可拓学学报筹办委员会”，确定２０１５年召开“第２届可拓　学与创新方法国际大会”。　本次会议的成功举办，对可拓学的深入研究和应用推广必将起到积极的促进作用，为可拓学的日臻成熟并走进世界科学　殿堂迈出了坚实的一步！　（广东工业大学可拓与创新方法研究所供稿）