布鲁氏菌病的诊断及治疗方法研究进展

山东医药２０１７年第５７卷第７期　布鲁氏菌病的诊断及治疗方法　研究进展　朱珠　，陈安林　，彭丹　，闵迅　，陈泽慧　（１遵义医学院，贵州遵义５６３０００；２遵义医学院附属医院）　摘要：布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的世界性严重的人畜共患疾病，其主要临床表现为流产、不孕不育、发热、　关节炎症及肝脾肿大等。细菌学诊断和血清学诊断方法是布鲁氏菌病的主要诊断方法，其中细菌学诊断是诊断布　病的“金标准”，但耗时较长、环境要求高、检出阳性率低、敏感性不强。血清学检测技术是现有的诊断布鲁氏菌病　最广泛的方法，主要包括虎红平板凝集试验、试管凝集试验、补体结合试验、酶联免疫吸附试验。ＲＢＰＴ法检测成本　低、敏感性强、操作简单，但特异性较低。ＳＡＴ法特异性、准确性均较好，可用于布鲁氏菌病的早期诊断，适合小量　样本检测。ＥＬＩＳＡ法敏感性、特异性均较高，可与ＲＢＰＴ、ＳＡＴ联合应用。布鲁氏菌病的治疗目前主要采用化学疗法　和中医疗法。　关键词：布鲁氏菌病；人畜共患疾病；细菌学诊断方法；虎红平板凝集试验；试管凝集试验；补体结合试验；酶联　免疫吸附试验；　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—２６６Ｘ．２０１７．０７．０３４　中图分类号：Ｒ５１６．７　文献标志码：Ａ　文章编号：１００２．２６６Ｘ（２０１７）０７－０１０４—０４　布鲁氏菌病是一种由布鲁氏菌引起的以动物和　个器官系统功能受损。布鲁氏菌已列入我国乙类法　人为传染源的细菌性传染疾病，其主要特点是人畜　定报告传染性疾病　。近年，布鲁氏菌病发病率逐　共患　。布鲁氏菌不仅感染途径多样且发病机制　渐升高　Ｊ。现将布鲁氏菌病的诊断及治疗方法综　复杂，可通过消化道、呼吸道、皮肤黏膜等侵入体内　述如下。　引起一系列变态免疫反应。动物布鲁氏菌病可导致　１　布鲁氏菌病的临床症状和诊断方法　不孕、流产、睾丸炎等　Ｊ。人布鲁氏菌病的临床表　１．１布鲁氏菌病的临床症状布鲁氏菌属共包括　现十分复杂，最常见的是高热、肌肉酸痛、关节　９个种，分别为牛种、羊种、猪种、犬种、绵羊附睾种、　痛　。如病情迁延可导致败血症，严重者可累及多　沙林鼠种等　Ｊ。其中以羊种和猪种布鲁氏菌病情　最严重，牛种和犬种其次，沙林鼠种、绵羊附睾种羊　基金项目：贵州省科技厅基金资助项目（黔科合ＬＨ［２０１５］７４８０号）。　通信作者：陈泽慧（Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｚｈｔｙｂ＠１６３．ｃｏｒｎ）　种几乎不致病　。羊种布鲁氏菌病患者急性起病　多见，常表现为中毒症状。猪种布鲁氏菌病对患者　［２Ｏ］Ｃｏｒｏｎｅｏ　ＭＴ．Ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ　ａｓ　ａｎ　ｅａｒｌｙ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｏｆ　ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ　ｉｎｓｏｌａ．　［２５］Ｃｕｌｌｅｎ　ＡＰ．Ｐｈｏｔｏｋｅｒａｔｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｐｈｏｔｏｔｏｘｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｏｒｎｅａ　ｔｉｏｎ：Ａ　ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．ＢｒＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，１９９３，７７（１１）：７３４．　ａｎｄ　ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００２，２１（６）：４５５－４６４．　７３９．　［２６］Ｐｏｄｓｋｏｃｈｙ　Ａ，Ｇａｎ　Ｌ，Ｆａｇｅｒｈｏｌｍ　Ｐ．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ＵＶ－ｅｘｐｏｓｅｄ　ｒａｂ—　［２１］Ａｔｋｉｎｓｏｎ　ＳＤ，Ｍｏｏｒｅ　ＪＥ，Ｓｈａｈ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐ６３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｃｏｎｊｕｎｃ—　ｂｉｔ　ｃｏｒｎｅａｓ［Ｊ］．Ｃｏｒｎｅａ，２０００，１９（１）：９９．１０３．　ｔｉｖａｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ｄｉｓｅａｓｅｓ：ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ　ａｎｄ　ｌａｒｙｎｇｏ—ｏｎｙｃｈｏ—ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　［２７］Ｓｅｋｅｌｊ　Ｓ，Ｄｅｋａｒｉｓ　Ｉ，Ｋｏｎｄｚａ—Ｋｒｓｔｏｎｉｊｅｖｉ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｕｈｒａｖｉｏｌｅｔｌｉｇｈｔ－　（ＬＯＣ）ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｅｙｅ　Ｒｅｓ，２００８，３３（７）：５５１－５５８．　ａｎｄｐｔｅｙｒｇｉｕｍ［Ｊ］．Ｃｏｌｌ　Ａｎｔｒｏｐｏｌ，２００７，３１（Ｓｕｐｐｌ　１）：４５－４７．　［２２］刘祖国，张梅，李永平，等．翼状胬肉上皮细胞ｐ５３蛋白的表达及其　［２８］Ｔａｙｌｏｒ　ＨＲ，Ｗｅｓｔ　ＳＫ，Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ　ＦＳ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｒｎｅａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｓｓｏ．　功能状态的研究［Ｊ］．中华眼科杂志，２ＯＯ２，３８（２）：１１５．１１７．　ｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ＵＶ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，１９８９，　［２３］Ｎｏｒｎ　ＭＳ．Ｓｐｈｅｒｏｉｄ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｐｉｎｇｕｅｃｕｌａ，ａｎｄ　ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ　ａ－　１０７（１０）：１４８１．１４８４．　ｍｏｎｇ　Ａｒａｂｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｒｅｄ　Ｓｅａ　ｔｅｒｒｉｔｏｒｙ，Ｊｏｒｄａｎ［Ｊ］Ａｃｔａ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　［２９　ｊ　ａｙｉ　Ｉｙｉａｄｅ　Ａ，Ｏｍｏｔｏｙｅ　Ｏｌｕｓｏｌａ　Ｊ．Ｐａｔｔｅｒｎ　ｏｆ　ｅｙｅ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ａｍｏｎｇ　（Ｃｏｐｅｎｈ），１９８２，６０（６）：９４９－９５４．　ｗｅｌｄｅｒｓ　ｉｎ　ａ　Ｎｉｇｅｒｉａ　ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ａｉｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｉ，２０１２，１２（２）：　［２４］Ｋｌｉｎｔｗｏｒｔｈ　ＧＫ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ａｃｔｉｎｉｃ　ｋｅｒａｔｏｐａｔｈｙ－ａ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　２１０．　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ　ｅｌａｓｔｏｓｉｓ（ｐｉｎｇｕｅｃｕｌａｅ）ａｎｄ　ｔｙｐｉｉｆｅｄ　ｂｙ　ｃｈａｒａｃｔｅｒ－　［３Ｏ］Ｋａｒａｉ　Ｉ，Ｈｏｒｉｇｕｅｈｉ　Ｓ．Ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ　ｉｎ　ｗｅｌｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｏｐｈ—　ｉｓｔｉｃ　ｅｘｔｒａｅｅｌｌｕｌａｒ　ｃｏｎｃｒｅｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊｏｕｒ　Ｐａｔｈ，１９７２，６７（２）：　ｔｈａｌｍｏｌ，１９８４，６８（５）：３４７－３４９．　３２７．３４８．　（收稿日期：２０１６－０９．２１）　１０４　山东医药２０１７年第５７卷第７期　肝脏、脾脏的损害明显，主要临床表现为肝脾炎症和　肿大，容易引起发热、发汗、全身乏力等急性症状　，果），适合于进行布鲁氏菌病的大规模血清学初筛　检验和检疫。李永霞等¨　对青海省海晏地区２０１２　年～２０１３年期间布鲁氏菌病流产和疑似流产的　４４２８份牦牛血清进行检测，ＲＢＰＴ检出率分别约为　８０．６６％和２５．７８％，这与流行病学调查结果¨　一　致。但ＲＢＰＴ以布氏杆菌细胞壁的脂多糖（ＬＰＳ）上　的Ｏ．链（抗原）作为诊断靶点　Ｊ。而布氏杆菌与小　肠结肠炎耶尔森菌０９、大肠杆菌Ｏ１５７、沙门氏菌、　霍乱弧菌等部分革兰氏阴性菌具有高度类似的Ｏ一　病程长且病情迁延难愈、可反复发作，甚至造成　器官组织不可逆损害。牛种和犬种布鲁氏菌导致的　临床症状轻微，可有发热表现　Ｊ。研究发现，６０多　种动物能感染布鲁氏菌病，主要以牛、羊、猪多见。　１０％～３０％布鲁氏菌病患者急性发病，几乎所　有患者均有发热，其热型表现各异，以弛张热最常　见，以波状热最具有典型特点　，部分患者也可出　现不规则热和低热。多汗也是本病的主要表现和突　出症状¨　，夜间和晨起时为著，多数患者伴有身体　软弱无力。布鲁氏菌侵入关节系统时，患者会出现　关节炎症，引起红肿疼痛，多自诉疼痛难忍，犹如针　刺般剧痛常规镇痛药治疗效果差。男性患者还常并　发特征性睾丸炎，多数患者单侧发病，睾丸红肿疼　痛，伴有明显压痛，严重者累及附睾。偶见患者临床　表现为淋巴结肿大、肝脾肿大、头痛、皮肤斑疹等。　布鲁氏菌在体内单核吞噬系统的各种免疫细胞　中生存、繁殖，急性期得不到有效治疗可导致病情进　入慢性期。慢性期布鲁氏菌病感染特点为急性期遗　留症状和全身各个系统的病变。急性期临床症状会　继续恶化，发热伴寒战，以低热多见，不规律出现，夜　间盗汗频繁，全身乏力明显，精神低落。关节病变可　进一步发展为肿胀化脓，甚至出现不可逆的关节损　害，可累及膝、肘、髋、脊柱、骶髂等多个关节　。　１．２布鲁氏菌病的细菌学诊断方法　细菌分离培　养技术是最传统的布鲁氏菌病细菌学诊断方法，也　是诊断布鲁氏菌病的“金标准”＿１　。血液、体液、骨　髓、关节积液等中检出布鲁氏菌病原体是诊断布病　的最直接证据。然而布鲁氏菌生长十分缓慢（至少　７２　ｈ），营养要求复杂，并且需置于５％～１０％ＣＯ　、　３７℃环境中培养。布鲁氏菌属于高致病性微生物，　实验室要求生物安全等级为二级以上。但细菌学培　养的临床送检标本阳性率不高。综上所述，细菌学　方法耗时较长、环境要求高、检出阳性率低、敏感性　不强，且危险性大。　１．３　布鲁氏菌病的血清学诊断方法　血清学检测　技术是现有的诊断布鲁氏菌病最广泛的方法，尤其　是处于慢性期的患者，而且还可以确定患者有无复　发情况。其主要包括虎红平板凝集试验（ＲＢＰＴ）、　试管凝集试验（ＳＡＴ）、补体结合试验（ＣＦＴ）、酶联免　疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）、胶体金标试验（ＧＩＣＡ）等。　１．３．１　ＲＢＰＴ　ＲＢＰＴ是常规初步筛查布病的检测　方法之一。它的检测成本低、敏感性强、操作简　单　，而且反应快、耗时短（几分钟内即可观察结　抗原结构¨　，容易诱发交叉凝集反应，导致结果出　现假阳性；ＲＢＰＴ另一个缺点是检测过程和结果容　易受到许多外界因素（温度、凝集时间等）的影响，　或者采血及检测人员水平的限制造成假阴性结　果¨　。总之，ＲＢＰＴ特异性不强　，需要加做其它　试验以验证结果准确性。　１．３．２　ＳＡＴ　ＳＡＴ是国内法定诊断布病的确定方　法，也作为筛选试验之一。与ＲＢＰＴ比较，ＳＡＴ需要　至少１　ｄ才能对结果进行判读，耗时长，操作相对复　杂，不适合大范围现场检疫布病，而更多地用于小量　样本的检测。但ＳＡＴ特异性、准确性优于ＲＢ－　Ｐｒｒ＿２　，且对ＩｇＭ的敏感性高，ＩｇＭ是感染后６—７　ｄ　血清中出现的抗体，所以ＳＡＴ可用于布鲁氏菌病的　早期诊断。之后随着患者血清ＩｇＭ水平下降，ＩｇＧ　增多且趋于稳定，ＳＡＴ不能识别血清中的ＩｇＧ，导致　准确率降低呈阴性。　１．３．３　ＥＬＩＳＡ　ＲＢＰＴ和ＳＡＴ两种检测方法均为检　测血清中特异性抗体，各有优缺点，我国的布鲁氏菌　病实验室诊断中多采用将ＲＢＰＴ、ＳＡＴ联合应用，首　先ＲＢＰＴ初筛，再进行ＳＡＴ确诊。而比较之下，　ＥＬＩＳＡ是血清学诊断中比较新颖的一种方法。　ＥＬＩＳＡ不但敏感性、特异性更高，而且具有简单、快　速的特点，已经成为国内外认可的检验技术，应用范　围最为广泛ｌ２　。ＲＢＰＴ和ＳＡＴ均具有人为误差问　题的缺点，反应时间的长短、温度对结果都会产生较　大的影响，而ＥＬＩＳＡ对实验操作、条件要求更加明　确精准，结果判定简捷，可以避免人为的误差。但是　三种方法针对的抗体类型不同，ＲＢＰＴ和ＳＡＴ对早　期出现的ＩｇＭ抗体敏感性高，ＥＬＩＳＡ主要针对ＩｇＧ　抗体，敏感性相对更好。　２布鲁氏菌病的治疗方法　２．１　布鲁氏菌病的化学疗法　对布鲁氏菌病患者　的化学疗法必须遵循早期性、联合性、足量性、足疗　程性的原则。具体标准为：①早期性：指需要对布鲁　氏菌病患者的病情加以早期发现、尽早完成临床诊　断并提供详细报告，以尽早开展临床治疗。②联合　１　０５　性：布鲁氏菌病的治疗需联合应用细胞内、外杀菌药　物　；利福霉素、利福喷丁等是常用的细胞内杀菌　药物，其可通过血脑屏障进入患者脑膜内，且具有低　毒性；头孢三代类药物以及多西环素、四环素等是常　用的细胞外杀菌药物；药物联合应用可避免因单一　用药所导致的耐药性问题，同时增加药物协同作用　Ｊ。③足量性：针对布鲁氏菌病的药品的用药必须　按照规范足量使用，以免患者短期内产生耐药性，影　响后续治疗效果。④足疗程性：布鲁氏菌病患者均　需要按照统一规范的治疗方案，先用静脉滴注给药　１５　ｄ，然后用口服药物干预４５—９０　ｄ，期间配合使用　肝肾功能保护性药物，以免患者因持续用药产生肝　肾功能障碍或其他并发症。　２．１．１利福喷丁、利福霉素疗法利福喷丁、利福　霉素可干扰布鲁氏菌病患者体内细菌ＲＮＡ的合成，　灭菌作用强，属于全价格杀菌药物。同时，利福喷　丁、利福霉素药物可杀灭人体内巨噬细胞，且由于巨　噬细胞内浓度高于组织内浓度，故杀菌效果确切。　利福喷丁、利福霉素对繁殖期鸡间歇期布鲁氏菌的　杀灭价值均较好，强度高，杀灭速度快。利福喷丁、　利福霉素作用于急性期布鲁氏菌病患者时可不受环　境酸碱度影响，在各种ＰＨ值环境下的细菌杀灭效　果均较高。研究＿２　报道发现利福喷丁治疗布鲁氏　菌病效果优于利福平，且用药不受环境酸碱度影响，　在各种ＰＨ值环境下的细菌杀灭效果均可达到满意　状态。其可能作用机制为：以环戊基取代利福平侧　链上的甲基合成的亚胺甲基哌嗪环戊基利福霉素药　物，对结核杆菌和其他分支杆菌在宿主细胞内外有　明显的杀菌作用，同时兼具低毒性、长效性等优点　［２６，２７］　０　２．１．２舒巴坦钠、头孢哌酮疗法　舒巴坦钠、头　孢哌酮药物对Ｇ一杆菌３代头孢菌的作用效果确切，　其中用药头孢哌酮能够抑制布鲁氏菌细胞壁的合　成，发挥杀菌效果。舒巴坦钠则为Ｂ酰胺酶抑制　剂，可抑制患者体内耐药菌株所产生的各种Ｂ酰胺　酶成分　，且能同步增强头孢哌酮的药物作用，两　种药物联合应用下对耐药阴性杆菌同样具有良好的　协同作用，且在杀灭敏感菌方面也有非常重要的作　用。　２．１．３　四环素、多西环素疗法　四环素、多西环素　均属于广谱类抑菌药物，在用药后起效速度非常快，　浓度水平高，且对各类细菌的杀灭效果好　。其作　用机制是为四环素、多西环素可干扰布鲁氏菌中的　蛋白质合成，在Ａ位置与细菌核糖体３０ｓ亚基产生　特异性结合反应，抑制氨基酰一ｔＲＮＡ在Ａ位置的联　１０６　山东医药２０１７年第５７卷第７期　结反应，最终抑制肽链延长。多西环素用于急性期　布鲁氏菌病患者具有长效性、速效性、强效性等优　点，但其在用药后体内抗菌效果强，组织穿透力大，　抗菌活性优于四环素。四环素可改变细菌细胞膜通　透性，使细胞内核苷酸成分漏出，抑制细菌ＤＮＡ复　制，从而短期内发挥对急性期布鲁氏菌病的治疗价　值。　２．１．４喹诺酮疗法　环丙沙星、左氧氟沙星等是　目前临床证实可用于治疗布鲁氏菌病的喹诺酮类抗　生素药物。此类药物为经人工合成处理并含有４一　喹酮母核一类抗菌药物。环丙沙星与左氧氟沙星分　别作为典型的第一代喹诺酮类抗菌药物，与新一代　光学活性喹诺酮抗菌素，均具有抗菌作用强、抗菌谱　广以及用药安全可靠的特点。喹诺酮类抗生素用药　后能够快速进入细胞内，分布范围广泛，起效速度　快　驯。特别是在其进入吞噬细胞内后，对受体内　网状内皮系统吞噬细胞内布鲁氏菌有良好的杀灭效　果，对慢性肉芽肿的形成产生阻断作用，为对布鲁氏　菌病进行治疗的理想药物，适用于急性期患者的治　疗。　２．２布鲁氏菌病的中医疗法　在古医书《内经》、　《伤寒论》、《温病条辨》、以及《金匮要略》等中均有　与布鲁氏菌病响类似的临床证候。从中医角度上来　说，布鲁氏菌病属于外感疾病，病患以患者感受温热　病邪为主，病邪为机，可归人中医“温热”、“湿热”范　畴，治疗时应遵循辩证施护的思路，根据患者病情划　分为湿浊痹阻型以及湿热内蕴型等。用药治疗需遵　循利湿化浊、清热解毒的基本原则，兼顾宜略通痹。　目前主要有加入黄芪、知母、柴胡、连翘、银花、薏米　仁、苍术、生石膏、秦艽等的自拟组方，可增强患者　细胞免疫功能，抑制机体变态反应，发挥对患者血细　胞的解聚作用，使纤维蛋白发生溶解反应，加速增生　变性的结缔组织转化并吸收，对细胞因缺血、缺氧等　状态所致代谢障碍有良好的改善效果。　综上所述，细菌学诊断和血清学诊断方法是布　鲁氏菌病的主要诊断方法，其中细菌学诊断是诊断　布病的“金标准”，但耗时较长、环境要求高、检出阳　性率低、敏感性不强，且危险性大。血清学检测技术　是现有的诊断布鲁氏菌病最广泛的方法，ＲＢＰＴ、　ＳＡＴ、ＣＦｒ、ＥＬＩＳＡ、ＧＩＣＡ。ＲＢＰＴ法检测成本低、敏感　性强、操作简单，但特异性较低。ＳＡＴ法特异性、准　确性均较好，可用于布鲁氏菌病的早期诊断，适合小　量样本检测。ＥＬＩＳＡ法敏感性、特异性均较高，可与　ＲＢＰＴ、ＳＡＴ联合应用。布鲁氏菌病的治疗目前主要　采用化学疗法和中医疗法。布鲁氏菌病的化学疗法　山东医药２０１７年第５７卷第７　必须遵循早期性、联合性、足量性、足疗程性的原则。　［Ｊ］．Ｖｅｔｅｒ　Ｍｉｃｒｏ　Ｂｉｏ，２０１３，１６６（３）：３１７－３２６．　［１４］ＭｃＧｉｖｅｎ　ＪＡ．Ｎｅｗ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｕｃｅ１．　１ｏｓｉｓ　ｉｎ　ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ　ａｎｄ￣ｌｄｌｆｅ［Ｊ］．Ｒｅｖ　Ｓｅｉ　Ｔｅｃｈ，２０１３，３２（１）：　１６３．１７６．　利福喷丁和利福霉素疗法舒巴坦钠、头孢哌酮疗法、　四环素和多西环素疗法、喹诺酮疗法。布鲁氏菌病　可以归人中医“温热”、“湿热”，用药治疗需遵循利　［１５］李永霞．虎红平板凝集试验在家畜布氏杆菌病监测中的应用　湿化浊’、清热解毒的基本原则，兼顾宜略通痹的价　值。自拟组方中加入药黄芪、知母、柴胡、连翘、银　［Ｊ］．中国畜牧兽医文摘，２０１４，１９（６）：１００．　［１６］ＡｓｍａｒｅＫ，ＳｉｂｈａｔＢ，ＭｏｌｌａＷ，ｅｔａ１．Ｔｈｅ　ｓｔａｔｕｓ　ｏｆｂｏｖｉｎｅ　ｂｒｕｃｅｌｌｏ—　ｓｉｓ　ｉｎ　Ｅｔｈｉｏｐｉａ　ｗｉｔｈ　ｓｐｅｃｉａｌ　ｅｍｐｈａｓｉｓ　ｏｎ　ｅｘｏｔｉｃ　ａｎｄ　ＣｒｏＳＳ　ｂｒｅｄ　ｃａｔｔｌｅ　花、薏米仁、苍术、生石膏、秦艽。ｔ　ｉｎ　ｄａｉｒｙ　ａｎｄ　ｂｒｅｅｄｉｎｇ　ｆａｒｍｓ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｔｒｏｐｉｃａ，２０１３，１２６（３）：　参考文献：　１　８６—１９２．　［１］Ｘａｖｉｅｒ　ＭＮ，Ｗｉｎｔｅｒ　ＭＧ，Ｓｐｅｃｓ　ＡＭ，ｅｔ　ａ１．ＣＤ４　Ｔ　ｃｅｌｌ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ＩＬ一１０　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　Ｂｒｕｅｅｌｌａ　ａｂｏｒｔｕｓ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ　ｖｉａ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｃ—　１ｌ７］Ｃｏｒｒｅｎｔｅ，Ｍａｒｉａｌａｕｒａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂｏｖｉｎｅ　ｂｍｃｅｌ・　ｏｒｐｈａｇｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｐａｔｈ，２０１３，９（６）：ｅｌ００３４５４．　ｌｏｓｉｓ　ｕｓｉｎｇ　Ｂ．ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ　ｓｔｒａｉｎ　Ｂ１１５［Ｊ］．Ｊ　Ｍｉｃｒｅ　Ｂｉｏ　Ｍｅｔｈ，　［２］ＬｉＭＴ，ＳｕｎＧＱ，ＷｕＹＦ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｄｙｎａｍｉｃｓ　ｏｆ　ａｍｕｈｉ—　２０１５，１１９（７）：１０６—１０９．　‘ｇｒｏｕｐ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　ｍｏｄｅｌ　ｗｉｔｈ　ｍｉｘｅｄ　ｃｒｏｓｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｕｂｌｉｃ　ｆａｒｍ　［１８］Ｋｉｍ　ＪＹ，Ｓｕｎｇ　ＳＲ，Ｌｅｅ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｍｕｎ叩ｍｔｅｏｍｉｃｓ　ｏｆ　Ｂｒｕｃｅｌｌａ　ａｂｏｒｔｕｓ　ＲＢ５＂Ｉ　ａｓ　ｃａｎｄｉｄａｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　ｉｎ　ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｕ—　［Ｊ］．Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｍａｔｈ　Ｃｏｍｐｕｔ，２０１４，２３（７）：５８２－５９４．　［３］Ｐｕｒｗａｒ　Ｓ，Ｍｅｔｇｕｄ　ＳＣ，Ｇｏｋａｌｅ　ＳＫ．Ｅｘｃｅｐｔｉｏｎａｌｌｙ　ｈｉｇｈ　ｔｉｔｒｅｓ　ｉｎ　ａ—　ｃｅｌｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｖｅｔｅｒｌｍｍｕｎ　Ｐａｔｈ，２０１４，１６０（３）：２１８－２２４．　［１９］Ｓａｘｅｎａ　ＨＭ，Ｃｈｏｔｈｅ　Ｓ，Ｋａｕｒ　Ｐ．Ｓｉｍｐｌｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ　ｔｏ　ｆｌａｓｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｔｙｐｉｃａｌ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｃｃｕｌｔ　ｅｐｉｄｉｄｙｍｏ—ｏｒｃｈｉｔｉｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｐｌａｔｅ／ｓｌｉｄｅ　ａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ　ｔｅｓｔｓ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｉｆｎｅｃｔｉｏｕｓ　ｄｉｓｅａ—　［Ｊ］．Ｊｏｕｒ　Ｍｅｄ　Ｍｉｃｒｏ，２０１２，６１（３）：４４３　５．　［４］Ｐｕｒｗａｒ　Ｓ，Ｍｅｔｇｕｄ　ＳＣ，Ｇｏｋａｌｅ　ＳＫ．Ｅｘｃｅｐｔｉｏｎａｌｌｙ　ｈｉｇｈ　ｔｉｔｒｅｓ　ｉｎ　ａ—　ｓｅｓ　ｏｆ　ｍａｎ　ａｎｄ　ａｎｉｍａｌｓ［Ｊ］．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｘ，２０１５，２（４）：３４５－３５２．　ｔｙｐｉｃａｌ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｃｃｕｌｔ　ｅｐｉｄｉｄｙｍｏ—ｏｒｃｈｉｔｉｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　［２０］Ｃｈｏｔｈｅ　ＳＫ，Ｓａｘｅｎａ　ＨＭ．Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ　ｍｏｄｉｉｆｃａｔｉｏｎｓ　ｔｏ　Ｒｏｓｅ　Ｂｅｎｇｌａ　ｐｌａｔｅ　ｔｅｓｔ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｉｔｓ　ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ　ｉｎ　［Ｊ］．Ｊ　Ｍｉｃｒｏ　Ｂｉｏ，２０１２，６１（３）：４４３－４４５．　［５］Ｍｉｌｅ　Ｂ，Ｖａｌｅｒｉｊａ　Ｋ，Ｋｒｓｔｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ—ｒｉｆａｍｐｉｎ　ｖｅｒｓｕｓ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｉｃｏｒ　Ｂｉｏ　Ｍｅｔｈ，２０１４，９７（１）：　２５＿２８．　ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ－ｒｉｆａｍｐｉｎ－・ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　［Ｊ］．Ｔｒｏｐｉｃａｌ　Ｄｏｃｔｏｒ，２０１２，４２（１）：１３－１７．　［２１］Ｇａｌｉｆｉｓｋａ　ＥＭ，Ｚａｇ６ｒｓｋｉ　Ｊ．Ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｓ—ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｄｉａｇｎｏｓ—　［６］Ｅｆｆ￣ｉ　ＭＧ，Ａｌａｉｄａｎ　ＡＡ，Ａ１一Ｈｏｋａｉｌ　ＡＡ．Ｈｏｓｔ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　Ｂｒｕｃｅｌｌａ　ｔｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃｌａ　ｏｆｍｒｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ａ　ｃ　Ｅｎｖｉｏｒｎ　Ｍｅｄ，２０１３，２０（２）：　２３３－２３８．　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｒｅ．ｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｅｖｇ　Ｃｏｕｎｔ，　［２２］张改文，史新涛，郝卫芳，等．布鲁氏菌病三种诊断方法的比较　２０１５，９（７）：６９７－７０１．　［７］Ｌｅｗｉｓ　Ｊ　Ｍ，Ｆｏｌｂ　Ｊ，Ｋａｌｒａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｕｃｅｌｌａ　ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ　ｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃ　［Ｊ］．中国动物检疫，２０１３，３０（１０）：３８－４０．　ｊｏｉｎｔ　ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ａ　ｔｒａｖｅｌｌｅｒ　ｒｅｔｕｒｎｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ＵＫ　ｆｒｏｍ　Ｔｈａｉｌａｎｄ：　［２３］Ｈａｊｉａ　Ｍ，Ｆａｌｌａｈ　Ｆ，Ａｎｇｏｔｉ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｄｉ－　ａｎｇｏｓｉｎｇ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ【Ｊ］．Ｌａｂ　Ｍｅｄ，２０１３，４４（１）：２９－３３．　Ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．ＴｒａｖｅｌＭｅｄＩｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　［２４］Ｔｅｋｉｎ　Ｒ，Ｃｅｙｌａｎ　ＴＦ，Ｃｅｙｌａｎ　ＴＲ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　ａｓ　ａ　ｐｒｉｍａｒｙ　２０１６，１４（５）：４４４＿４５Ｏ．　［８］Ｎａｓｅｒｉ　Ｚ，Ａｌｉｋｈａｎｉ　ＭＹ，Ｈａｓｈｅｍｉ　ＳＨ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｔｅｎｏｓｙｎｏｖｉｔｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｔｅｎｓｏｒ　ｍｕｓｃｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｒｌｎ［Ｊ］．１ｎｆｅｚ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｖｉｕｒｌｅｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｇｅｎｅｓ　ａｍｏｎｇ　Ｂｒｕｃｅｌｌａ　Ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ　Ｍｅｄ，２０１５，２３（３）：２５７－２６０．　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｂｌｏｏｄ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ　ｉｎ　Ｈａｍａｄａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｗｅｓｔ　ｏｆ　［２５］Ａｙ　Ｎ，Ｋａｙａ　Ｓ，Ａｎｉｌ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　Ｂｒｕｃｅｌｌｏ—　ｓｉｓ，ａ　Ｒａｒｅ　Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｒｅｎａｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ：Ｃａｓｅ　Ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　Ｉｒａｎ［Ｊ］．Ｉｒａｎｉａｎ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｓｃｉ，２０１６，４１（５）：４２２．　［９］Ｇｒｕｎｏｗ　Ｒ，Ｊａｃｏｂ　Ｄ，Ｋｌｅｅ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ａ　ｒｅｆｕｇｅｅ　ｗｈｏ　ＢｒｉｅｆＲｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｃｌｉｎ　Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ，２０１６，１０（２）：２３１－２３６．　ｍｉｇｒａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｓｙｒｉａ　ｔｏ　Ｇｅｒｍａｎｙ　ａｎｄ　ｌｅｓｓｏｎｓ　ｌｅａｒｎｔ，２０１６［Ｊ］．Ｅｕ＇　［２６］Ｂｉｌｉｃｉ　Ｍ，Ｄｅｍｉｒ　Ｆ，Ｙｏｌｍａｚｅｒ　ＭＭ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｕｅｅｌｌａ　Ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ　Ａｓｓｏ—　ｒｏｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ，２０１６，２１（３１）：５２－５８．　ｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｃｏｍｐｌｅｔｅ　Ａｔｒｉｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　Ｂｌｏｃｋ［Ｊ］　Ｂａｌｋａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，　［１０］Ｐｅｅｒｉｄｏｇａｈｅｈ　Ｈ，Ｇｏｌｍｏｈａｍｍａｄｉ　ＭＧ，Ｐｏｕｒｆａｒｚｉ　Ｆ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　２０１６，３３（５）：５５６．　［２７］Ｌｙａｐｉｎａ　ＥＰ，Ｓｈｕｌｄｙａｋｏｖ　ＡＡ，Ｅｖｄｏｋｉｍｏｖ　ＡＶ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　．ＥＬＩＳＡ　ａｎｄ　Ｂｒｕｃｅｌｌａｃａｐｔ　ｔｅｓｔｓ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｏｆ　ｓｃｒｏｔａｌ　ｏｒｇａｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ　Ｉ：　ｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　［Ｊ］．Ｉｒａｎｉａｎ　Ｊ　Ｍｉｃｒｏ　Ｂｉｏ，２０１３，５（１）：１４．　ｏｆｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｔｅｒａｐ　Ａｒｋ，２０１４，８７（１１）：５６－６１．　［１１］Ｄｅ　Ｂｏｌｌｅ　Ｘ，Ｃｒｏｓｓｏｎ　Ｓ，Ｍａｔｏｒｕｌｅ　ＪＹ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｕｃｅｌｌａ　ａｂｏｒｔｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ａｎｄ　ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｍｉｃｒｏ　Ｂｉｏ，２０１５，　［２８］Ａｈｍｅｄ　Ｗ，Ｚｈｅｎｇ　Ｋ，Ｌｉｕ　ＺＦ．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：　ｂｒｕｃｅｌｌａ　ｓ　ｓｔｅａｌｔｈ　ｓｔｒａｔｅｇｙ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ　Ｃｅｌｌ　Ｉｆｎｅｃｔ　Ｍｉｃｒｏ　Ｂｉｏ，２０１６，６　２３（１２）：８１２－８２１．　（８３）：１５７—１５９．　［１２］Ｕｌｕ—Ｋｉｌｉｃ　Ａ，Ｋａｒａｋａｓ　Ａ，Ｅｒｄｅｍ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｕｐｄａｔｅ　ｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｐ－　［２９］Ａｌｂａｙｒａｋ　Ｆ，Ｃｅ￣ａｈ　Ｓ，Ａｌｂａｙｒａｋ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＤＲＥＳＳ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｗｉｔｈ　ｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｓｐｉｎａｌ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃ　Ｍｉｃｒｏ　Ｂｉｏ　Ｉｎ￣ｅｔ，２０１４，２０　ｆａｔｌａ　ｒｅｓｕｈｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｓｏｄｉｕｍ　ｖａｌｐｒｏａｔｅ　ｉｎ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｂｒｕｃｅｌｌｏ—　（２）：７５．８２．　ｓｉｓ　ａｎｄ　ａ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ　ａｎｔｉｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｅ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｆ１３］Ｉｓｌａｍ　ＭＡ，Ｋｈａｔｕｎ　ＭＭ，Ｗｅｒｒｅ　ＳＲ。ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆＢｒｕｃｅｌｌａ　ｓｅ－　ｒｏｐｒｅｖａｌｅｎｅｅ　ａｍｏｎｇ　ｈｕｍａｎｓ　ａｎｄ　ａｎｉｍａｌｓ　ｉｎ　Ｂａｎｇｌａｄｅｓｈ　ｗｉｔｈ　ｓｐｅｃｉａｌ　ｔｅｓｔ　ｒｅｓｕｌｔ［Ｊ］．．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ　Ｉｎｔｅｒ，２０１２，３２（７）：２１８１－２１８４．　（收稿日期：２０１６—１０－２３）　ｅｍｐｈａｓｉｓ　ｏｎ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ　１０７