皮质激素类药物

第九章 皮质激素类药物

学习要点

肾上腺皮质激素（简称为皮质激素）可分为糖皮质激素、盐皮质激素和氮皮质激素。常用的是糖皮质激素。天然糖皮质激素有可的松、氢化可的松，其基本结构为甾核。与盐皮质激素相比较，糖皮质激素的C17位上多一个羟基(一0H)，C11位上多一个氧或羟基(＝O，一0H)。可的松与泼尼松在体内分别转化为氢化可的松和氢化泼尼松而生效，严重肝功能不全患者不宜使用。

药理作用为：

1. 抗炎作用及其机制 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因引起的炎症:①抑制粒细胞进入炎症区域；②稳定溶酶体膜，阻止血浆和组织蛋白分解产物的产生和释放，从而减少致炎物质对细胞的刺激，抑制炎症的病理过程；③收缩血管，提高外周血管床张力和抑制炎性血管扩张，减少胶体、电解质和细胞渗出，使炎症部位的渗出液和细胞浸润减少；④增加细胞间质对粘多糖酸酶的抵抗力,保护细胞基质,减少细胞间质水肿;⑤抑制炎性细胞的吞噬功能；⑥抑制结缔组织增生。其抗炎作用基本机制：与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体(GR)相结合，影响参与炎症的基因转录，诱导形成一些特异抗炎蛋白质而产生抗炎作用，如抑制细胞因子的产生和释放；使花生四烯酸的释放，PGS、LTs及PAF合成减少；抑制中性粒细胞产生纤溶酶原激活因子；诱导血管紧张素转化酶而水解缓激肽；抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶，使NO合成减少，并通过抑制DNA合成而影响肉芽组织形成等。

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2．免疫抑制作用及其机制 糖皮质激素抑制免疫反应多个环节：①减少循环血中淋巴细胞的数量；②抑制抗体生成

3．抗毒素 对动物因革兰氏阴性菌的内毒素所致的有害作用提供一定保护，对外毒素所引起的损害无保护作用。

4．抗休克作用及其机制 超大剂量糖皮质激素的抗休克作用，提高机体对细菌内毒素的耐受力，扩张血管，稳定溶酶体膜等。

5．影响代谢 升高血压、促进肝糖原形成，增加蛋白质分解、抑制蛋白合成。大剂量使用增加钠的重吸收和钾、钙、磷的排出，长期使用导致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。

主要临床用途包括：母畜代谢病、感染性疾病、关节炎疾患、皮肤疾病、眼、耳科疾病、引产、预防手术后遗症等。

主要不良反应：类肾上腺皮质功能亢进综合征；诱发和加重感染；诱发和加重胃、十二指肠溃疡；停药反应及肾上腺危象等。糖皮质激素各种疗法的适应症，隔日疗法的应用价值。

禁忌症有严重高血压、精神病、癫痫、糖尿病及抗菌药物无法控制的感染等。

主要药物有氢化可的松、泼尼松、地塞米松、倍他米松、泼尼松龙、曲按西龙、醋酸

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肤轻松。

试题精选

一、选择题

A型题

1． 严重中毒性感染时，用糖皮质激素治疗应采用( )

A．大剂量静脉注射 B．大剂量肌肉注射 C．小剂量多次给药

D．较长时间大剂量给药 E．一次负荷量，然后给予维持量

2． 糖皮质激素治疗过敏性哮喘的主要作用机制是( )

A．抑制抗原，抗体反应所引起的组织损害与炎症过程

B.干扰补体参与免疫反应 C．抑制抗体的生成

D．使cAMP含量明显升高 E．直接扩张支气管平滑肌

3． 糖皮质激素用于慢性炎症的目的在于( )

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A．促进炎症消散 B．防止粘连和疤痕形成 C．收缩血管，降低其通透性 D．减少蛋白水解酶的释放 E．使炎症介质PG合成减少

4． 糖皮质激素对血液和造血系统的作用是( )

A．刺激骨髓造血功能 B．使红细胞减少 C．使中性粒细胞减少

D．使血小板减少 E．使淋巴细胞增加

5． 下列哪种疾病禁用糖皮质激素类药物( )

A．中毒性菌痢 B．感染性休克 C．活动性消化性溃疡病

D．重症伤寒 E．中毒性肺炎

6． 水、钠潴留作用最弱的糖皮质激素是( )

A．可的松 B．泼尼松 C．氢化可的松 D．泼尼松龙 E．地塞米松

7． 糖皮质激素隔日疗法的根据在于( )

A．口服吸收缓慢而完全 B．体内代谢灭活缓慢

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C．与靶细胞受体结合牢固 D．其在体内的分泌有昼夜规律

E．有效血药浓度持久

8． 对糖皮质激素诱发消化系统并发症的机制，叙述错误的是( )

A．抑制胃粘液分泌 B．刺激胃酸分泌 C．刺激胃蛋白酶分泌

D．降低胃肠粘膜抵抗力 E．直接损伤胃肠粘膜组织

9． 糖皮质激素用于严重感染的目的在于( )

A．缓解症状，使病人度过危险期 B．减少致炎因子的释放 C．提高机体对内毒素的耐受力 D.加强心肌收缩力，预防心衰 E．消除危害机体的炎症和过敏反应

10．糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是( )

A．抑制炎症反应和免疫反应，降低机体的防御机能

B．症状未得到控制 C．病人对该类药物产生耐受性

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D．抑制ACTH的释放 E．以上都不对

11．下述哪项是长期应用糖皮质激素所引起的不良反应( )

A．高血钾 B．低血糖 C．向心性肥胖 D．高血钙 E．低血压

12．糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是( )

A．增强抗生素的抗菌作用 B．增强机体防御机能

C．拮抗抗生素的副作用 D．增强机体免疫功能

E．用激素缓解症状，用抗生素控制感染

13．下列抗炎作用最强的药物是( )

A．泼尼松 B．倍他米松 C．氢化可的松 D．可的松 松

14．属于糖皮质激素的禁忌证的是( )

A．严重支气管哮喘 B．水痘 C．肺结核 D．湿疹 122

．氟氢可的 E．局部炎

E

症

15．长期应用糖皮质激素后，突然停药产生反跳现象，是由于( )

A．对激素产生了耐药性 B．病人对激素产生了依赖性

C．肾上腺皮质功能亢进 D．肾上腺皮质功能减退 E．ACTH分泌减少

16．抗炎作用较强，水、钠潴留作用最强的糖皮质激素是( )

A．泼尼松 B．地塞米松 C．氢化可的松 D．氟氢可的松 E．醛固酮

17．抗炎作用弱，水、钠潴留作用强的糖皮质激素是( )

A．地塞米松 B．氟氢可的松 C．泼尼松 D．氢化可的松 E．倍他米松

18．全身性红斑性狼疮宜选用( )

A．泼尼松 B．氟氢可的松 C．ACTH D．去氧皮质酮片埋藏 E．以上都不是

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19．接触性皮炎外用( )

A．氟轻松 B．地塞米松 C．可的松 D．ACTH E．氟氢可的松

20．体内转化以后才有活性的糖皮质激素是( )

A．泼尼松 B．氟氢可的松 C．地塞米松 D．倍他米松 E．以上都不是

21. 糖皮质激素用于严重感染的目的是（ ）

A. 加强抗菌药物的抗菌作用 B. 提高机体抗病能力

C. 抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 D. 强心肌收缩力，改善微循环

E．以上都不是

22．治疗剂量时几乎无保钠排钾作用的糖皮质激素是( )

A．氢化可的松 B．强的松 C．可的松 D．地塞米松 E．强的松龙

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23．糖皮质激素对血液成分的影响正确的描述是( )

A．减少血中中性白细胞数 B．减少血中红细胞数 C．抑制红细胞在骨髓中生成

D．减少血中淋巴细胞数 E. 血小板数减少

B型题.

24．全身性红斑性狼疮宜用( )

25．肾上腺皮质功能减退症宜用( )

26．接触性皮炎外用( )

A．泼尼松 B．氟轻松 C．醛固酮 D．去氧皮质酮片埋藏素

27．抗炎作用弱，水、钠潴留作用强的激素是( )

28．抗炎作用强，几乎无潴钠作用的激素是( )

29．潴水、潴钠，几乎无抗炎作用的激素是( )

．促皮质125

E

30．抗炎作用较强，水、钠潴留作用最强的激素是( )

A．醛固酮 B．氢化可的松 C．氟氢可的松 D．地塞米松 E．泼尼松

31．短效糖皮质激素是( )

32．T1/2 >300血的糖皮质激素是( )

33．经体内转化后才有活性的糖皮质激素是( )

A．地塞米松 B．倍他米松 C．可的松 D．促皮质素 E．氟轻松

34．糖皮质激素对急性炎症的作用是( )

35．糖皮质激素对造血系统的作用是( )

36．糖皮质激素对慢性炎症的作用是( )

37．糖皮质激素免疫抑制作用的特点是( )

A．防止粘连和疤痕形成 B．增强机体防御机制 C．刺激骨髓造血功

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能

D. 抑制免疫反应的多个环节 E. 缓解炎症的全身及局部症状

38．糖皮质激素的抗炎及抗休克作用用于( )

39．糖皮质激素抗免疫及抗炎作用用于( )

40．糖皮质激素对血液及造血系统的作用用于( )

A．各种感染性疾病 B．严重感染及感染中毒性休克 C．心源性哮喘

D．严重支气管哮喘 E．急性淋巴性白血病

41．长期应用糖皮质激素引起的严重不良反应是( )

42．糖皮质激素诱发、加重感染，是由于( )

43．治疗严重感染需与抗菌药物合用，是因为( )

A．肝损害 B．尿毒症 C．诱发溃疡、出血、穿孔

D．因抗炎及抗免疫作用而降低了机体的防御机能

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E．糖皮质激素只抗炎不抗菌，单用会加重感染

C型题

44．潴钠作用最强，一般只能外用的是( )

45．抗炎作用强，可用于严重感染及自身免疫性疾病的是( )

A．地塞米松 B．氟氢可的松 C．是A是B 46．治疗肾病综合征( )

47．治疗霉菌感染( )

A．泼尼松 B．氟轻松 C. 是A是B 48．肾上腺皮质功能亢进综合征是( )

49．肾上腺皮质功能减退综合征是( )

A．氢化可的松的适应症 B．氢化可的松的禁忌症 C．是A是B X型题

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D．非A非B

D．非A非B

D．非A非B

50．长期应用糖皮质激素引起骨质疏松、肌肉萎缩，是由于( )

A．增加糖原合成 B．抑制蛋白质合成 C．增加磷的排泄

D．促进蛋白质分解 E. 增加钙的排泄

51. 糖皮质激素引起消化道并发症，是因引起( )

A. 胃酸分泌增加 B．胃蛋白酶分泌增加 C．胃粘液分泌减少

D．胃肠粘膜的抵抗力降低 E．机体的防御功能抑制

52．糖皮质激素可增加哪些血细胞( )

A.红细胞 B．嗜酸性细胞 C．中性白细胞 D．血小板 E．淋巴细胞

53．长期应用糖皮质激素使脂肪代谢紊乱，可引起( )

A．满月脸 B. 腹部肥胖 C．血胆固醇升高

D．四肢肥胖 E．背部脂肪堆积，呈水牛背

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54．糖皮质激素用于治疗休克时应注意( )

A．采用大剂量突击疗法 B．感染中毒性休克，需在有效抗生素治疗下应用

C. 对过敏性休克有效 D．对心源性休克需结合病因治疗 E．见效后即停药

55．糖皮质激素的用法和疗程是( )

A．大剂量突击疗法 B．一般剂量长期疗法 C．小剂量替代疗法

D．隔日疗法 E．外用给药

56．肾上腺皮质激素隔日疗法的依据、用法及优点是( )

A．依据皮质激素昼夜分泌的节律性 B．隔日早晨1次给予两日用药总量

C.隔日睡前1次给予两日用药总量 D．对肾上腺皮质功能的抑制较小

E．以选用中效制剂泼尼松较好

57．长期应用糖皮质激素影响儿童生长发育的原因是( )

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A．抑制蛋白质合成 B. 抑制生长素的分泌 C.增加钙的排泄

D. 增加磷的排泄 E．引起消化、吸收紊乱

二、填空题

58．可的松和泼尼松在( )分别转化为( )和( )而生效，故( )病人不宜直接应用。

59．糖皮质激素的用法和疗程有( )、( )、( )、( )。

60．糖皮质激素短效制剂有( )，中效制剂有( )，长效制剂有( )，外用制剂有( )。

61．长期应用糖皮质激素因停药过快可引起的不良反应有( )和( )。

62．糖皮质激素诱发和加重胃十二指肠溃疡病的机制为( )，( )，( )及( )。

三、问答题

63. 糖皮质激素的免疫抑制作用的环节有哪些?

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64．糖皮质激素治疗严重感染性疾病的药理作用有哪些?

65．糖皮质激素抗休克作用的药理机制是什么?

66．长期服用糖皮质激素因减量过快或突然停药可引起哪些反应，其原因是什么?

67．糖皮质激素的药理作用。

68．糖皮质激素的抗炎作用机制。

69．长期应用糖皮质激素引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些表现?

70. 糖皮质激素可治疗哪些感染性疾病?应用应注意什么?

71. 论述糖皮质激素生物学作用的基本分子机制。

参考答案

一、选择题

1.A 2.A 3.B 4.A 5．C 6.E 7．D 8．E 9．A 10.A

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11.C 12.E 13.B 14．B 15.B 16．D 17．D 18．A 19．A 20.A

21.D 22.C 23.D 24.D 25.A 26．D 27．B 28.B 29．D 30.A 31.C 32.C 33.A 34．C 35．E 36．C 37．A 38．D 39．B 40.D

41.E 42.C 43.D 44．E 45.B 46．A 47．A 48．D 49．B 50.A

51．BCDE 52．ABCD 53．ACD 54．ABCE 55．ABCDE 56．ABCDE 57．ABDE 58．ABCD

二、填空题

59．肝脏内 氢化可的松 氢化泼尼松 严重肝功能不良

60．大剂量突击疗法 一般剂量长程疗法 小剂量替代疗法 隔日疗法

61．氢化可的松 泼尼松 地塞米松 氟氢可的松

62．反跳现象 肾上腺皮质功能不全

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63．增加胃酸与胃蛋白酶分泌 减少胃粘液产生 阻碍组织修复功能 减弱PGS的胃粘膜保护作用

三、问答题

63. 抑制巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理；干扰淋巴细胞的识别作用，抑制淋巴母细胞增殖，并加速淋巴细胞的破坏和解体；对抗免疫所致的各种炎症反应等。

64．抑制早期过强的炎症反应对机体造成的伤害，缓解症状，使病人度过危险期；抑制晚期炎症，防止粘连和疤痕等后遗症的发生。

65. 扩张痉挛收缩的血管，降低外周阻力；降低血管对某些血管活性物质的敏感性，解除血管痉挛，使微血管血流动力学恢复正常，改善休克状态；稳定溶酶体膜，减少心脏抑制因子释放，从而防止蛋白水解酶的释放，以及由MDF引起的心脏收缩性减弱；提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓解由内毒素所致高热等全身中毒症状。

66．肾上腺皮质萎缩和功能不全。如突然停药，停药后多数病人遇严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救；反跳现象。因 病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原有疾病复发或恶化。

67．①抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因引起的炎症：a.抑制粒细胞进入炎症区域；b.稳定溶酶体膜，阻止血浆和组织蛋白分解产物的产生和释放，

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从而减少致炎物质对细胞的刺激，抑制炎症的病理过程；c.收缩血管，提高外周血管床张力和抑制炎性血管扩张，减少胶体、电解质和细胞渗出，使炎症部位的渗出液和细胞浸润减少；d.增加细胞间质对粘多糖酸酶的抵抗力,保护细胞基质,减少细胞间质水肿;e.抑制炎性细胞的吞噬功能；f.抑制结缔组织增生。

②免疫抑制作用 糖皮质激素抑制免疫反应多个环节。小剂量抑制细胞免疫为主；大剂量能抑制B细胞转化成浆细胞，使抗体生成减少，干扰体液免疫，并能抑制免疫所引起的炎症反应。

③ 抗毒素 对动物因革兰氏阴性菌的内毒素所致的有害作用提供一定保护，对外毒素所引起的损害无保护作用。

④ 抗休克作用及其机制 超大剂量糖皮质激素的抗休克作用，提高机体对细菌内毒素的耐受力，扩张血管，稳定溶酶体膜等。

⑤ 影响代谢 升高血压、促进肝糖原形成，增加蛋白质分解、抑制蛋白合成。大剂量使用增加钠的重吸收和钾、钙、磷的排出，长期使用导致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。

其他作用 对血与造血系统，刺激骨髓造血机能；对中枢神经系统，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等；对消化系统，增加胃酸分泌，胃蛋白酶释放，促进消化功能，使食欲增加等。

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68．糖皮质激素(GCS)与靶细胞浆内糖皮质激素受体（GR）结合以后，Hsp90从受体结合部位解离，形成活化的GCS-GR复合物进入胞核，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。

①与靶基因序列的起动因子糖皮质激素反应(GRE)或负性糖皮质激素反应成分(nGRE)结合，引起转录的相应增加或减少，继而经mRNA影响介质蛋白合成。

②通过与GR结合的nGRE相互作用，抑制与慢性炎症有关的炎性细胞因子(如白介素系列、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子等)的转录，抑制细胞因子介导的炎症；或增加mRNA断裂使白介素及巨噬细胞集落刺激因子减少，或通过将转录因子活化蛋白-1（AP－1）的活化调节逆转而对抗细胞因子效应。

③增加脂皮素或PLA2抑制蛋白的合成释放，从而抑制脂质炎性介质的产生。

④通过脂皮素诱导产生血管紧张素转化酶(ACE)，降解缓激肽而产生抗炎作用。

⑤抑制巨噬细胞一氧化氮合成酶而抑制N0的合成。

69．①糖代谢障碍：促进糖原异生，减慢葡萄糖的分解和利用，使血糖增高，产生尿糖。

②蛋白质代谢障碍：促进蛋白质分解，抑制合成；造成负氮平衡。

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③脂肪代谢障碍：促进脂肪分解，抑制合成，使脂肪分布异常，形成向心性肥胖，血胆固醇增高。

④水盐代谢障碍：潴钠排钾、排钙，引起水肿、高血压、低钾、低钙。

70．①各种严重急性感染，如中毒性菌痢、重症伤寒、败血症等，在应用有效抗菌药物的同时，应用糖皮质激素缓解症状。

②以渗出为主的某些炎症，如结核性脑膜炎、腹膜炎、损伤性关节炎、大面积烧伤等，早期应用糖皮质激素，可防止后遗症发生。

③必须与有效足量的抗感染药物同时应用，而不可单独使用当危重症状得到控制后，立即停用。

④抗菌药物不能控制的病毒及霉菌感染禁用。

71．①糖皮质激素(GC)的生物学作用主要是通过细胞内高亲和力、低容量GC受体（GRH）介导,GC和靶细胞内GRH结合使GRH由DNA非结合型转化成DNA结合型，GRH在未转化前为寡聚体，由受体结合亚单位和非结合亚单位构成，GRH与GC结合后即由寡聚体变为具有活性的单体，有高度亲核性，并能与DNA紧密结合。

②GC－GRH复合物与靶基因序列的启动因子序列糖皮质激素反应成分（GRE）或负性糖皮质激素反应成分nGRE结合，调节靶基因表达，诱导或抑制蛋白质合成，产生相应

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的生物效应。

③GC与靶细胞GC结合蛋白结合产生效应。

④GC与靶细胞内低亲和力GC受体（GRC）结合产生效应。

⑤GC与靶细胞膜直接作用或通过细胞内第二信使系统发挥作用。

⑥GC可通过直接作用于膜，改变膜的理化性质或磷脂组成，从而影响其他膜受体与酶或蛋白质的偶联，进而影响这些受体的功能。

⑦GC与靶细胞内微粒体、核模等有形成分上的GC结合蛋白或胞液内可溶性GC结合蛋白结合而发挥作用。

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