临床药理学考试总结

一、名词解释（3分5个=15分）

1、新药：新药系指我国未生产过的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦

属新药范围。

2、GCP药品临床试验管理规范是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、

稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。GCP的基本内容:1、选择合格的临床试验单位和研究人员2、建立各单位的伦理委员会3、制定符合GCP要求的临床试验方案4、受试者签署知情同意书5、建立标准操作规程6、进行正确的统计分析与数据处理7、建立临床试验质控监督体系

3、安慰剂（placebo）不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试

药相同的制剂。适用于：慢性或功能性疾病药物的临床试验，安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的:避免假阳性结果

4、双盲、双模拟法(doubind，doubnmytrialtechnique)A药组加B药安慰剂，B药组加A药

安慰剂，则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同

5、知情同意书（informedconsent）:是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者或其指定

的代表必须向受试者说明试验目的、过程与期限、检查操作、可能的受益和风险与不便、可能被分配到试验的不同组别。以及符合赫宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

6、安慰剂效应：安慰剂虽不含任何具药理活性物质，但通过心理因素却可产生意想不到的“疗效”或“不

良反应”，称为安慰剂效应。

7、一级动力学过程、零级动力学过程、非线性动力学过程

一级动力学过程（firstorderkinetics）：药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转

运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快.

零级动力学过程(zeroorderkinetics)：药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此

时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关

非线性动力学过程(nonlinearkineticsprocess)：某些药物在体内的降解速率受酶力的限制，通常在高

浓度时是零级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程，称为Michaelnten动力学过程，又称非线性动力学过程

8、积累系数：药物达稳态的平均血药浓度（C）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数

9、负荷剂量(loadingdose)：凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量

10、TDM:在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，用于药物

治疗的指导与评价（therapeuticdrugmonitoring,TDM）。

二、填空题（1分20个=20分）

1、如何保护受试者权益建立各单位伦理委员会、受试者签署知情同意书

2、临床试验设计的四个基本原则：受试对象的代表性（representativeness）试验的可重复性

3、常用的个体化给药方法：重复一点法、稳态一点法

4、药物相互作用的类型：（1）体外：药剂学的相互作用包括药物配伍禁忌、影响生物利用度（2）体

内：药动学的相互作用影响药物的吸收、分布、代谢、排泄/药效学的相互作用

5、国家卫生部ADR监察中心制定的原则：①疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无

合理的先后关系。②对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。③其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。④撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。⑤激发试验：再次接触是否出现同样反应。

6、从乳汁排泄并影响胎儿的药物：抗甲状腺药：绝对禁用/吗啡类镇痛药：禁用/抗菌药：慎用/抗癫

痫和XX药：慎用

7、具有依赖潜能的药物分类：（一）麻醉药品1、阿片类；2、可卡因类；3、大麻类。（二）精神药物1、

镇静催眠药，抗焦虑药2、精神兴奋药3、致幻剂（三）其他

8、时间依赖性抗菌药的药效衡量指标胺类大环内酯类克林霉素糖肽类无PAET>MIC90//浓

度依赖性抗菌药的药效衡量指标：氨基糖苷类氟喹诺酮有PAE

AUC/MIC90Cma_/MIC90

9、抗菌药物的作用机制：（1）抑制细菌细胞壁合成（2）影响细胞壁通透性（3）抑制细菌蛋白质的合

成（4）影响叶酸及核酸代谢

10、几种中毒的常用解救药：（1）阿片类中毒：纳洛酮（2）镇静催眠药中毒：苯二氮卓类—氟马西尼（3）

中枢兴奋药中毒：地西泮（4）吩噻嗪类中毒：中枢抑制用咖啡因、尼可刹米致低血压用去甲肾上腺素（5）抗胆碱药中毒：毒扁豆碱，毛果云香碱（6）洋地黄类强心苷：

三、问答题（10分4个=40分）

1、新药临床试验有哪几个阶段每个阶段分别进行哪些活动

1)Ⅰ期临床试验:人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人

试验前准备1.获得SFDA的批文，及药检部门对该批新药的质量检验合格证2.研究者审查全

部临床前研究资料，并制定试验方案。并报伦理委员会通过。研究者应复习临床前药理与毒理

研究资料，并掌握研究计划内容与要求。3.签署知情同意书

耐受性试验1.分组2.确定最小初试剂量3.确定最大试验剂量

药动学(药代动力学)试验a受试人数：人b分组：对照c测定人体药物代谢动力学

参数：血药浓度达峰时间（Tma_），峰浓度（Cma_），清除半衰期（t1/2），分布容积（Vd），

清除速率常数（Ke），清除率（Cl）,血药浓度时间曲线下面积（AUC）等.

2)Ⅱ期临床试验：在随机对照条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有

效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。四大原则（4R）：代表性，随机性，重复性，合理

3)Ⅲ期临床试验：在Ⅱ期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，

试验单位不少于3个，试验组要求≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同。统一方法和标准，对

临床试验进行质量控制。

4)Ⅳ期临床试验（上市后监察）主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试

验（30个单位以上）安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般

20__例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。试验内容包括：①扩大临床试验对药物提供更

可靠的评价依据。②以特殊病人为对象的临床试验;对特殊对象进行临床用药评价。③补充临床

试验，在试生产期按新药审批时提出的要求补充某些方面的临床试验。④不良反应监测，以发

现一些发生率低的不良反应。

2、药代动力学的缺陷类型研究药代动力学缺陷有哪些方法类型：（1）药物氧化代谢酶多态性（2）药

物代谢转移酶多态性（3）药物脱氢酶多态性方法：研究表型—测定代谢比研究基因型—基因芯片，单核苷酸多态性（SNP）

3、紧酮系统抗高血压药物的分类和临床应用：（1）β受体抑制阻断药对

年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好，心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑也是阻断药的适应症。优点：不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸，且与利尿药合用时对多数高血压患者有效，亦无明显的耐药性。缺点：不具内在拟交感活性的对血脂不利。（2）肾素抑制药（3）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）该类药物优点：1.既可降压减轻心脏负荷;又逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“构形重构”，作用明显。2.不影响血脂.能增加糖耐量.3.无中枢不良反应，无水钠潴留作用，不干扰交感神经反射功能，不致直立性低血压，连续长期用药（）不产生耐受性，停药无反跳现象。该类药物缺点：咳嗽，高血钾，肾动脉狭窄禁用（4）AT1受体阻断药对AT1受体的选择性为其对AT2受体的10000倍，在体内有14%转化成其活性代谢物E74，对

AT1受体的作用比洛沙坦强倍。优点：不会咳嗽和血管神经性水肿.但本品孕妇,哺乳妇不宜;会引起高血钾和肾功能障碍.（5）醛固酮受体抑制剂：螺内酯

4、青霉素有哪几类每一类的特点有哪些青霉素类—五类（窄谱、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞、抗革

兰氏阴性）

1)窄谱：青霉素V特点：1.耐酸可口服2.抗菌谱与PG同,活性稍弱3.不耐酶用途:轻度敏感菌感

染、恢复期巩固和感染复发的预防

3)耐酶青霉素甲氧西林特点:1.耐酶2.抗菌谱与PG同,活性较弱用途:耐青霉素G的金葡菌感染广谱青霉素特点：广谱(G＋有效)、耐酸、不耐酶//氨苄西林：作用较强，对

G+不如青霉素G，但对粪链球菌优于青霉素G,胆汁浓度高.用途：敏感菌所致的呼吸道、胃

肠道、尿路感染、伤寒、副伤寒、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等//阿莫口服

吸收完全＞90%抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺球、肠球、沙门菌属、幽门螺杆菌

的作用强于氨苄西林用途：呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒，胃炎和消化性溃疡的治疗。

4)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点：1.广谱对铜绿假单胞菌有效2.不耐酸、不仅能注

射给药//药物：羧作用较强，对G+作用与氨苄西林相似,脑脊液浓度低不能

足以治疗铜绿假单胞菌引起的脑膜炎用途：烧伤继发铜绿假单胞菌感引起的尿路感

染常与庆大霉素合用，但不能混合，以免相互作用导致药效降低//哌拉西林作用强，对G+作用与氨苄西林相似,脆弱类杆菌和多种厌氧菌敏感,脑脊液中药物浓度高

5)青霉素类特点：作用强，对G+作用弱对铜绿假单胞菌无效机制：抗菌靶位

在PBP2，被药物结合后，细菌代谢受抑制，但并不死亡，为抑菌药，与作用于其他PBPs的抗菌

药合用，可提高疗效。药物：美、替莫——注射用匹美——口服

四、选择题（1分25个=25分）

2、哪些情况需要进行TDM（治疗药物监测）1治疗血药浓度范围狭窄的药物2药代动力学个体差异较大

的药物3药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物4具有非线性药代动力学特征的药物5肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除6．合并用药产生相互作用影响疗效时7．长期用药的患者依从性差8．各种原因引起的药效变化9．常规剂量下出现毒性反应10．当患者血浆蛋白含量低时

3、下列情况不必测定血浓：1．毒性低，不需要剂量个体化。2．有客观、简便的观察药物作用的指标。

4、下列情况测定血浓不能说明问题：1．血药浓度不能预测药理作用强度时。2．作用于局部的药物，但

测定局麻药血浓可了解药物自局部消失和全身中毒情况。

5、药物不良反应的分类Davis（戴）分类法A型：是原有药理作用，副作用和不良反应的进一步增

强和发展，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性等。特点：严重程度与用药剂量有关。一般能预测。发生率高，死亡率较低。B型：是与固有药理作用无关的异常反应。特点是与剂量无关。主要与机体的特异体质有关，如变态反应。难以预测，发生率较低，但其死亡率较高

6、一般来说，在妊娠的前3个月中用药易致胎儿畸形

治疗糖尿病药物：1分

抗心律失常药：3分