黄初元年（220年），曹丕以帝王的身份登上了历史的舞台，并开始了他七年的执政生涯。在执政期间，曹丕很想成就一番儒家仁政君主的作为。曹丕在政治抱负上，继承乃父曹操统一山河的志向。在治理国家理念方面，追求效法上古仁君、贤臣之世。他对内施政恩威并重，巩固权利的同时集权在手，制法削藩，打击异己，诏令禁外戚宦官干政。
他又与民生修养生息，政倾惠民并复兴儒学。意在教化民众，恢复社会生活秩序，促进社会经济与文化的发展。黄初三年（222年）二月，鄯善、龟兹、于阗王各遣使奉献。是后西域复通，置戊己校尉。三月，封皇长子曹叡为平原王，弟弟曹彰等十一人皆为王。四月，封曹植为鄄城王。九月，立贵人郭女王为皇后。
曹丕对外一向主张征伐，渴望早日实现统一山河的志向。他积极折冲疆场，曾两次兴师伐吴。黄初二年（221年），吴国孙权因前袭杀关羽收荆襄之地，害怕刘备报复首尾难顾，乃假意与魏曹丕遣使修好奉章，并遣于禁等还。”曹丕遂遣“太常邢贞持节拜权为大将军，封吴王，加九锡。”孙权由是称臣于魏。同年刘备愤孙权之袭关羽、联曹魏，亲率诸军伐吴，孙权遣书请和，刘备盛怒不许。
是年，攻破吴军巫口和姊归两处。黄初三年（222年）正月，孙权给曹丕上书言说出兵迎敌，曹丕作《报吴王孙权书》鼓励其杀敌。闰月，孙权破刘备于夷陵（今湖北宜都北）。当初曹丕听说刘备率军东下，与孙权交战，树栅连营七百余里，认为刘备犯兵家大忌，必定速亡。过了七天，孙权击破刘备的文书送到。
随后孙权因解除了蜀汉的威胁，故在遣长子孙登入魏为质一事上拖延再三，魏吴两国的联合逐渐出现貌合神离的状况。同年十月，孙权复叛。对于孙权的欺骗与背叛，曹丕十分恼怒，又下《伐吴诏》鼓励将士们曰：“南征进军，以围江陵，多获舟船。斩首执俘，降者盈路。牛酒日至。”表示坚决要南征孙权之意。
曹丕自许昌南征，诸军兵并进，曹真、曹休等诸路大捷，击败孙盛，大破吕范，火烧诸葛瑾，几乎攻下江陵。孙权临江拒守，几条战线或溃或败，仅朱桓濡须一路击破曹仁。
曹丕胜利在望，却不料遇到疫疾，加之朱然固守江陵，孙权乘机重新遣使纳贡，双方言和，曹丕退兵。十一月辛未，命镇西将军曹真率诸将及州郡兵讨破叛胡治元多、封赏等，平定河西。过了十天，破胡告檄传到洛阳，曹丕非常高兴，大笑说：“我在帷幕之内运筹帷幄，诸将在万里之外奋勇作战，其相应若合符节。前后战克获虏，没有如此之多的。“
黄初四年（223年），重臣曹仁、曹彰、贾诩先后去世。黄初五年（224年）四月，曹丕立太学，制五经课试之法，置春秋谷梁博士。黄初六年（225年）二月，派遣使者从许昌到沛郡询问民间疾苦，救济贫困者。同年，并州刺史梁习大破鲜卑轲比能。[29]十月，曹丕行幸广陵（属今江苏扬州）故城，临江观兵，戎卒十余万，旌旗数百里。
当年大寒，水道结冰，舟不得入江，乃引还。期间，经过雍丘（今河南杞县），到曹植处所，与曹植见面，增其户五百。十二月，曹丕一行从谯经过梁，派遣使者用太牢礼祭祀东汉太尉乔玄（与曹操为忘年之交）。