发布网友 发布时间:2022-04-23 09:02
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热心网友 时间:2023-10-09 00:08
最近,中国科学技术大学生命科学学院单革教授实验室在《Nature Structural & Molecular Biology》(《自然-结构和分子生物学》)发表论文,报道了其实验室发现并命名了一个从裂殖酵母到人均具有的长链非编码RNA——5S-OT,它可能是目前已知的最古老的由RNA聚合酶II转录产生的长链非编码RNA。
进一步的研究表明,此长链非编码RNA在哺乳动物(文章中以小鼠及人的细胞为研究对象)中可以在其被转录产生的染色质原位*另一个非编码RNA,即5S核糖体RNA(5S rRNA)的转录。5S rRNA实际上是由另一个RNA聚合酶,即RNA聚合酶III转录产生的。因此,5S-OT以原位的作用方式介导了5S rDNA基因组位点RNA聚合酶II 和RNA聚合酶III转录活性的协同。
从酵母到人类的各种真核细胞(特别是动物细胞)中,基因组DNA上的信息主要是由RNA聚合酶II及RNA聚合酶III读取并转录产生相应的RNA。这些RNA按照其是否会作为蛋白质翻译的模板,可以分为编码RNA(mRNA,即信使RNA)和非编码RNA。非编码RNA是一大类不编码蛋白质而在细胞中起着*作用的RNA分子。而mRNA往往以大的pre-mRNA前体方式产生并随后进行剪切,产生能真正作为翻译蛋白质的mRNA模板。
非常有意思的是,在高级灵长类和人类当中,5S-OT RNA获取了*多个基因可变剪切的新功能。在高级灵长类和人类中,5S-OT中插入了一个反义Alu序列,并因此同时产生了一个多嘧啶(polypyrimidine-tract, Py)位点。Alu是一种灵长类特异的基因组短重复序列,而人类基因组DNA中约10%的序列为Alu的正向或反向序列。随后在人细胞中的研究发现,人类5S-OT RNA可以通过其Py位点招募参与pre-mRNA剪切的蛋白质U2AF65,进而通过5S-OT RNA中的反向Alu序列与靶标pre-mRNA当中的正向Alu序列的互补配对,将U2AF65蛋白带到受其*的pre-mRNA上。非灵长类动物的5S-OT RNA不具有Py位点,不与U2AF65蛋白有相互作用,因而不参与*相应物种中的mRNA可变剪切。
该发现一个直接的应用是可以利用人类5S-OT RNA的这一*机理,通过人工设计的、针对特定基因序列的“改装版”5S-OT来*特定基因的剪切。在文章中,把人5S-OT RNA中的反义Alu序列换为与特定基因pre-mRNA互补的序列,即可*该基因的可变剪切。很多人类疾病与基因剪切异常相关,未来有可能以这一发现为基础发展出生物技术来“纠正”基因的可变剪切。
文章的共同第一作者为博士生胡珊珊和硕士王小林。该研究得到了科技部、中科院、国家基金委以及中国科大非编码RNA功能及功能机理创新团队的经费支持。
5S-OT RNA在从裂殖酵母到哺乳动物(包括小鼠、灵长类和人)细胞中均由RNA聚合酶II (Pol II)转录产生,并且在其产生处原位介导RNA聚合酶II 和RNA聚合酶III(Pol III)转录活性的协同。在高级灵长类及人细胞当中,5S-OT RNA进化出*细胞核内一些基因剪切(即外显子Exon间的拼接)的功能。5S-OT RNA(照片中红色)定位于小鼠及人细胞核内(照片中蓝色)。
热心网友 时间:2023-10-09 00:09
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全员生产维护(TPM)和5S,看起来是风马牛不相及的两大方法,而在事实是,同时有效地应用两者可以产生巨大的协同作用,从而更好的提升公司的业绩。最终,全员生产维护(TPM)和5S都是以不同的方式努力达到相同的目标,5S是更详细的落实,涵盖更多的基础工作。从某些角度来看,全员生产维护(TPM)可以被视为是5S的一个部分,尽管这不是正确看待问题的方法,因为全员生产维护(TPM)和5S两者之间存在着一些错综复杂的差异。
Prolonging the Lifetime of Your Assets
延长设备的使用寿命
全员生产维护(TPM)的核心是:确保通过对预防性维护的灵活运用,使得诸如工具与机器之类的实体资源的使用寿命得以延长。但你不应该仅仅关注工具本身,去通盘考虑工具的使用环境,以及使用的程序,也是非常重要的。
5S非常重视工作场所的合理的安排和维护,而不仅仅关注日常工作中使用的工具。让材料处于良好状态,并不是去维护工具。例如,因为工作组织不好,工人经常为了工作,需要花费大量的时间去寻找合适的工具。当某些工具最终被遗忘,并在日常维护中最终被忽视时,这会使你付出不菲的代价。
Keeping Things Simple and Streamlined for Your Workers
让工人的事情变得简单与简化
当所有的工具都能正常工作,并能得到良好的维护时,所有人都会发现他们的工作更容易完成,而且,最终不必在不必要的交流中花费大量的时间。对于很多组织而言,这是一个常见的浪费来源,特别是对于那些经历了许多新员工入职的快速扩张时期的组织。你要小心,并针对这些情况做相应的计划,正确的、持续的维护是确保在一段时间的成功后,并不会陷入困境的很好的方法。
5S还强调了标准化,这将有助于改善营运的现状,使新员工做事情更加容易一些。例如,5S中一个常用的思想,是根据使用的方式对代码项进行标色。你可以将此与TPM(全员生产维护)结合起来,并将不同的颜色应用到需要特定的维护项目中。你甚至可以将颜色与TPM识别的条件等级相匹配,并轻松地将TPM(全员生产维护)和5S这两种方法相结合起来。
Standardizing Maintenance Proceres
规范维修程序
为什么不更进一步呢?你可以将物品得到良好维护的方式进行标准化,让工人有机会自己去维护,而不必等着别人告诉他们去做维护。让员工有能力进行积极的维护,可以是一个非常有力的工具,可以对整个公司产生长期积极的影响。
例如,一个有能力修理特定工具的工人,只要能对以后可能出现的问题负责,就没有必要去等他的主管去确认工具需要进行修理。在设备出现问题时,可以加快速度,也可以帮助每个人加快落实这些维护程序的速度。当然,应该有一些专门的专家来关注最重要的维修程序,但如果你能让所有人有一定的能力,那就绝对不会有什么损失。
结论
特别是在一个受到设备状况严重影响的组织中,使用全员生产维护(TPM)和5S背后的力量,将两种方法相结合,可以带来一些令人惊叹的结果。当然,你应该以细致的、有教养的方式去着手处理,而不是盲目草率地将全员生产维护(TPM)和5S粘合在起一块,而一旦你已经有了精益经验,和他们所需要的适当的思维方式,你就不应该去处理任何有困难的问题。
热心网友 时间:2023-10-09 00:09
沉降系数,越大离心时沉得越快