奥希替尼耐药后的挑战及4代EGFR靶向药研究进展:BLU-945已停止研发,BDTX...
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发布时间：2024-10-16 02:25
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时间：2024-10-17 05:27
奥希替尼，作为EGFR靶向治疗药物的首选，对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有显著疗效。然而，耐药性问题成为挑战。EGFR抑制剂因其针对C797S等耐药性突变的能力引起关注，但BLU-945和BBT-176的研发未达预期，TQB3804也暂无公开临床进展。在这一背景下，BDTX-1535展现积极进展，用于非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤的临床试验，显示良好的安全性和有效性。
EGFR抑制剂耐药性问题复杂，涉及多种突变和机制，EGFR抑制剂致力于克服这一挑战。BLU-945在临床试验中显示出对多种突变的靶向活性，但高剂量治疗组出现了剂量性毒性，导致公司决定停止投资。与此同时，BDTX-1535在临床试验中展现了对NSCLC和GBM患者的积极疗效，成为EGFR抑制剂领域的新星。
面对奥希替尼耐药问题，EGFR抑制剂研发策略聚焦于靶向C797S、T790M/C797S、ex19del/T790M/C797S及L858R/T790M/C797S突变，旨在提供更有效的治疗方案。BLU-945虽在部分患者中显示出活性，但高剂量治疗受限于毒性问题。相反，BDTX-1535的临床试验显示了良好的耐受性和持久反应，其在NSCLC患者中的疗效已获得美国FDA的快速通道资格，并在GBM临床前研究中展现显著抑制作用。
BDTX-1535的临床开发正在加速，2期临床试验将评估其在一线、二/三线治疗NSCLC患者中的疗效，预计2024年第三季度公布数据。此外，BDTX-1535还参与了“机会之窗”临床试验，评估其在复发性高级别胶质瘤（HGG）患者中的应用潜力。在研的其他四代EGFR抑制剂如BPI-361175也展现出对C797S突变的靶向能力。
在EGFR抑制剂耐药性问题的应对上，BDTX-1535等EGFR抑制剂展现出新的希望，为治疗NSCLC和GBM患者提供了更精准的靶向治疗方案。然而，临床疗效和安全性仍需进一步验证，具体治疗方案应遵医嘱。
