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细胞自噬,作为细胞自我保护的一种机制,可以分为非选择性自噬和选择性自噬。非选择性自噬在细胞饥饿时提供必需的氨基酸等营养物质,而选择性自噬则在保护细胞结构和维持细胞内环境稳定方面发挥着重要作用。线粒体自噬,作为选择性自噬的一种,特别关注受损线粒体的清除。在细胞受到ROS、营养缺乏或衰老等外界刺激时,线粒体会出现去极化损伤。这时,线粒体会被特异性包裹进自噬体中,并与溶酶体融合,完成线粒体的降解过程。
线粒体自噬由PINK1-Parkin介导。在正常情况下,PINK1通过线粒体靶向序列连续靶向线粒体并被降解,随后被PARL切割并裂解到胞浆中,最后被蛋白酶体降解。但当线粒体受损时,PINK1在线粒体外膜积累并激活Parkin。Parkin随后使线粒体外膜上的VDAC1和Mfn1/2泛素化,诱导线粒体自噬。泛素化的产物通过与LC3结合被招募到自噬体中,成熟的自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体,受损的线粒体最终被降解,维持细胞内环境的稳定。